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ASSOCIATION OF AZATHIOPRINE AND PREDNISONE IN THE CONTROL OF IMMUNOMEDIATED HEMOLYTIC ANEMIA IN DOGS

NAKAMURA, Thaís Yuri¹ SAUNITI, Thainá Pires dos Santos¹ FRANCO, Rodrigo Prevedello²

¹Aprimoranda em Medicina Veterinária na área de Clínica Médica de Pequenos Animais/Universidade de Marília – UNIMAR Email: thais.tyn@gmil.com

²Docente do curso de Medicina Veterinária da Universidade de Marília – UNIMAR. Email: vetrpf@yahoo.com.br

RESUMO

A anemia hemolítica imunomediada (AHIM) é uma doença de caráter imunológico, no qual ocorrem a destruição imunomediada dos eritrócitos, levando a uma queda proeminente do volume globular (VG). O diagnóstico da doença deve ser realizado através da associação das manifestações clínicas com exames complementares específicos, com a terapêutica visando inibir a hemólise intravascular no controle do VG. O presente trabalho tem como objetivo relatar a associação terapêutica de prednisona e azatioprina no controle da AHIM em dois cães, demonstrando sua evolução e os efeitos clínicos da associação farmacológica. Foram atendidos no Hospital Veterinário da Unimar um canino, fêmea, raça Blue Heeler, sete anos de idade e um canino, macho, raça Border Collie, sete meses de idade,ambos apresentando apatia, hiporexia, emagrecimento progressivo, anemia regenerativa, leucocitose e teste de autoaglutinação salina positiva. Após diagnóstico de AHIM, foi instituído a politerapia com prednisona (2mg/kg/SID) associada com azatioprina (2/mg/kg/SID). Inicialmente, o primeiro animal apresentou lesão hepática devido aos efeitos colaterais dos fármacos. Quanto ao controle da AHIM, os dois animais descritos apresentaram melhora e estabilização do quadro clínico e hematológico após a associação, sendo possível realizar a redução das dosagens de ambos os fármacos sem que houvessem piora dos quadros e cessando os efeitos colaterais causados pelo uso crônico dos fármacos. Através deste relato é possível concluir que o uso da associação terapêutica de prednisona e azatioprina para o controle da AHIM apresenta maiores benefícios, sendo possível empregar doses menores de ambos os fármacos, diminuindo seus efeitos colaterais e consequentemente, resultando numa melhor sobrevida.

Palavras chaves: Anemia hemolítica imunomediada. Azatiorprina. Prednisona.

ABSTRACT

Immune-mediated hemolytic anemia (AHIM) is an immunological disease, in which the immune- mediated destruction of erythrocytes occurs, leading to a prominent drop in globular volume (VG). The diagnosis of the disease must be made through the association of clinical manifestations with specific complementary exams, with therapy aimed at inhibiting intravascular hemolysis in the control of VG. The present study aims to report the therapeutic association of prednisone and azathioprine in the control of AHIM in two dogs, demonstrating its evolution and the clinical effects of the pharmacological association. At the Veterinary Hospital of Unimar, a canine, female, Blue Heeler breed, seven years old and a canine, male, Border Collie breed, seven months old, both showing apathy, hyporexia, progressive weight loss, regenerative anemia, leukocytosis and test of positive saline autoagglutination. After AHIM was diagnosed, polytherapy with prednisone (2mg/kg/SID) associated with azathioprine (2/mg/kg/SID) was instituted. Initially, the first animal showed liver damage due to the side effects of the drugs. As for the control of AHIM, the two animals described showed improvement and stabilization of the clinical and hematological condition after the association, making it possible to reduce the dosages of both drugs without worsening the conditions and ceasing the side effects caused by the chronic use of the drugs. Through this report it is possible to conclude that the use of the therapeutic combination of prednisone and azathioprine for the control of AHIM has greater benefits, being possible to use lower doses of both drugs, reducing their side effects and, consequently, resulting in a better survival.

Key-words: Azathioprine; Immune-mediated hemolytic anemia; Prednisone.

A anemia hemolítica imunomediada (AHIM) é uma doença caracterizada pela queda proeminente do volume globular (VG) devido a uma resposta imunológica, sendo primária ou idiopática, quando não há nenhuma causa aparente, ou secundária a doenças infecciosas, neoplásicas ou até em casos iatrogênicos, por medicações ou vacinações (MCCULLOUGH, 2003, GARDEN et al., 2019).A AHIM pode acometer cães de qualquer raça.Quanto a idade, são mais comuns os jovens ou de meia- idade e não possui predisposição sexual (MILLER et al., 2004).Os sinais clínicos não são patognomônicos, sendo mais frequentes apresentarem: fraqueza, palidez de mucosas, icterícia, anorexia, vômito, dispnéia, taquicardia, febre, hepatomegalia, hemoglobinúria e bilirrubinúria (BALCH; MACKIN, 2007).

Segundo as diretrizes do ACVIM, para o diagnóstico de AHIM em cães e gatos não há um exame considerado padrão ouro. Portanto, é necessário associar manifestações clínicas de hemólise como hiperbilirrubinemia e hemoglobinúria com exames complementares como hemograma apresentando anemia, esferócitos e leucocitose; teste de aglutinação em solução salina positivo; teste de coombs. Além disso, a resposta positiva ao tratamento imunossupressor também é um grande indicativo da doença (GARDEN et al., 2019).

Sendo assim, o objetivo do tratamento é inibir a hemólise para que o VG seja estabilizado. É preconizado a realização de tratamento imunossupressor com drogas que apresentem esse mecanismo de ação. Os fármacos de eleição são os glicocorticoides, como a prednisona (2 a 3 mg/kg/SID) (SWANN et al., 2019).Este fármaco possui efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores, contudo seu uso crônico pode desencadear uma série de efeitos colaterais (PEREIRA et al., 2011).No início do tratamento para AHIM, há maiores recomendações para o uso do corticoide como monoterapia, contudo pode ser associado outra droga imunussupressora em casos de risco de vida imediato do animal; quando não há manutenção ou aumento do VG durante a primeira semana de tratamento ou devido aos efeitos deletérios de doses altas do corticoide. Os fármacos que podem ser utilizados em associação com a prednisona são a azatioprina, ciclosporina, micofenolato e leflunomida (SWANN, et al., 2019).A azatioprina é utilizada na rotina veterinária como fármaco imunossupressor. São amplamente usados em associação com os corticoides, com o objetivo de diminuir sua dose para que haja menos efeitos deletérios. Contudo, sabe-se que o uso da azatioprina também podem levar a efeitos colaterais como supressão da medula óssea e hepatotoxicidade (NETO et al., 2008).Swann e Skelly (2013) relataram que os estudos referentes a associação de prednisona com azatioprina para o tratamento de AHIM apresentam bons resultados quanto a resposta ao tratamento e maior sobrevida do animal. Com isso, o presente trabalho tem como objetivo relatar a associação terapêutica de prednisona e azatioprina no controle da AHIM em dois cães demonstrando sua evolução e os efeitos clínicos da associação farmacológica.

DESENVOLVIMENTO