Conclusão

Com esta revisão bibliográfica é possível deduzir que a população em geral e em particular a população portuguesa apresenta carência de vitamina D e que será benéfico para a saúde das pessoas corrigir esse défice.

Também se admite que, em algumas circunstâncias, as fontes naturais de vitamina D não são suficientes para suprir as necessidades desta vitamina. Em parte contribuirá um comportamento de proteção contra o sol. Assim, não sendo ainda um dado cientificamente inquestionável, este estudo encoraja a medida de suplementação de praticamente toda população portuguesa, através da prestação de cuidados de saúde primários. Desta forma, para além da suplementação atualmente recomendada pela DGS e que inclui crianças até ao ano de idade e pessoas em idade geriátrica com risco de fratura, a restante população deveria ser sujeita a suplementação com exceção das grávidas. Para estas, a evidência sobre os seus efeitos adversos, ou potenciais riscos, não estão devidamente esclarecidos a fim de estabelecer com segurança a administração de vitamina D como suplemento na gravidez.

A Endocrine Society recomenda a administração de 1500 a 2000 UI de vitamina D diariamente nos adultos e 600 a 1000 UI/dia nos indivíduos com idades entre 1 e 18 anos.

Todavia, serão necessários mais estudos a fim de adequar os valores de suplementação da população alvo tendo em conta a uniformização da metodologia de deteção de vitamina D, bem como importa ter em consideração a época do ano, género, raça, gestação, patologia associada/medicação e idade. Na realidade, não é ainda possível emitir recomendações claras e bem fundamentadas acerca dos benefícios e riscos da administração de vitamina D como

38

medida preventiva de doenças. Neste enquadramento deverão sempre ser incentivadas políticas de saúde para a prática de um estilo de vida saudável com atividades ao ar livre e uma dieta adequada e, naturalmente, rica em vitamina D.

Nunca esquecer que poderão existir patologias de base como a doença renal crónica, alteração da função hepática, medicação com anti convulsivantes, que possam interferir no metabolismo da vitamina D. Nesse sentido, e tanto quanto possível, deve procurar tratar-se ou controlar a patologia de base e adequar a suplementação de vitamina D. Importa identificar outras causas de hipovitaminose, como poderá ser o glifosato. A verificar-se o pressuposto dever-se-ão tomar medidas no sentido da redução/eliminação ou adequação da sua utilização.

Figura 8. Representação das principais conclusões do trabalho e o papel da MGF com vista a ultrapassar a carência em vitamina D.

É condição da Medicina Geral e Familiar abraçar o constante desafio de promover a saúde e prevenir a doença da sua população. Se em muitas situações esse desafio é árduo e por vezes

39

inglório, no que diz respeito à suplementação com vitamina D, parece uma tarefa fácil de aplicar e com poucos custos económicos.

40 9. AGRADECIMENTOS

Manifesto o meu sincero agradecimento e profunda admiração

Ao Professor Doutor José Manuel Silva pela orientação, disponibilidade e pertinência com que acrescentou valor a este trabalho.

Ao Professor Doutor Hernâni Caniço pela orientação, ensinamentos científicos e interesse que sempre demonstrou por esta dissertação.

41 10. DEDICATÓRIAS

Às minhas filhas Sara e Rita,

a quem entrego todas as páginas que escrevo no livro da minha vida!

42 11. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Reynolds JA & Bruce IN. Vitamin D treatment for connective tissue diseases: hope beyond the hype?

Rheumatol. 2017; 56(2):178-186.

2. Carrilho FM. Influência de níveis de vitamina D na actividade da artrite reumatoide 2009. Dissertação de Mestrado. Universidade de Coimbra. 2009.

3. Bikle D. Nonclassic Actions of vitamin D. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94:26-34.

4. Jones G, Strugnell SA & DeLuca HF. Current Understanding of the Molecular Actions of Vitamin D.

Physiol Rev. 1998; 78:1193-1231.

5. Holick MF. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96:1911-1930.

6. Cutolo M, Pizzorni C & Sulli A. Vitamin D endocrine system involvement in autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2011; 11(2):84-87.

7. Bikle DD. Vitamin D Metabolism, Mechanism of Action, and Clinical Application. Chem Biol. 2014;

21(3): 319-329.

8. Lichtenstein A & grupo de estudos para o uso racional do laboratorio clinico do hospital das clinicas da Faculdade de medicina da Universidade de Sao Paulo et al. Vitamina D: ações extraósseas e uso racional. Rev Assoc Med Bras. 2013; 59(5):495-506.

9. Nair R & Maseeh A. Vitamin D: The “sunshine” vitamin. J Pharmacol Pharmacother. 2012; 3(2):118-126.

10. Bouillon R, Carmeliet G, Verlinden L et al. Vitamin D and Human Health: Lessons from Vitamin D Receptor Null Mice. Endocr Rev. 2008; 29(6):726-776.

11. Bouillon R, Gielen E & Vanderschueren D. Vitamin D Receptor and Vitamin D Action in Muscle.

Endocrinol. 2014; 155 (9):3210-3213.

43

12. Direcção-Geral da Saúde - Divisão de Saúde Materna, Infantil e dos Adolescentes. Saúde Infantil e Juvenil: Programa-tipo de actuação. 2ª ed. Lisboa: Direcção-Geral da Saúde; 2005.

http://www.dgs.pt/upload/membro.id/ficheiros/i008188.pdf.

13. Carvalho M & Barge S. Suplementação com vitamina D em lactentes: que evidência? Rev Port Clin Geral. 2011; 27:302-309.

14. Nieves JW. Osteoporosis: the role of micronutrients. Am J Clin Nutr. 1999; 81:1232-1239.

15. Munger KL, Zhang SM, O'Reilly et al. Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis.

Neurology. 2004; 62 (1):60-65.

16. McGrath J, Saari K, Hakko H, et al. Vitamin D supplementation during the first year of life and risk of schizophrenia: a Finnish birth cohort study. Schizophr Res. 2004; 67(2-3):237-245.

17. Kotepui M. Diet and risk of breast cancer. Contemp Oncol (Pozn). 2016; 20(1):13-19.

18. Wei MY, Garland CF, Gorham ED, et al. Vitamin D and prevention of colorectal adenoma: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17:2958-2969.

19. Brandstedt J, Almquist M, Manjer J, et al. Vitamin D, PTH, and calcium and the risk of prostate cancer: a prospective nested case-control study. Cancer Causes Control. 2012; 23:1377-1385.

20. Shui IM, Mucci LA, Kraft P, et al. Vitamin D-related genetic variation, plasma vitamin D, and risk of lethal prostate cancer: a prospective nested case-control study. J Natl Cancer Inst. 2012; 104:690-699.

21. Martins D, Wolf M, Pan D et al. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med. 2007; 167(11):1159-1165.

22. Judd SE, Nanes MS, Ziegler TR, et al., Optimal vitamin D status attenuates the age-associated increase in systolic blood pressure in white Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Clin Nutr. 2008; 87(1):136-141.

23. Grey A, Lucas J, Horne A, et al., Vitamin D repletion in patients with primary hyperparathyroidism and coexistent vitamin D insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:2122-2126.

44

24. Raposo L, Martins S, Ferreira D, et al., Vitamin D, parathyroid hormone and metabolic syndrome – the PORMETS study. BMC Endocrine Disorders. 2017; 17:71. doi 10.1186/s12902-017-0221-3.

25. Zadak Z, Hyspler R, Ticha A, et al., Antioxidants and vitamins in clinical conditions. Physiol Res.

2009; 58(Suppl 1):13-17.

26. Santos MJ, Fernandes V & Garcia FM. Carência de Vitamina D numa População Hospitalar: Uma Fotografia pela Perspetiva Laboratorial - Vitamin D Insufficiency in a Hospital Population: A Photograph from the Laboratory Perspective. Acta Med Port. 2015; 28(6):726-734.

27. Miyamoto T, Katsuyama E, Kanagawa H et al., Vitamin D Deficiency with High Intact PTH Levels is More Common in Younger than in Older Women: A Study of Women Aged 39-64 Years. J Med.

2016; 65(2):33-38.

28. Alves M, Bastos M, Leitão F, et al., Vitamina D - importância da avaliação laboratorial. Rev Port Endocrinol Diabetes Metab. 2013; 8(1):32-39.

29. Hollis BW. Circulating 25-hydroxyvitamin D levels indicative of vitamin D sufficiency: implications for establishing a new effective dietary intake recommendation for vitamin D. J Nutr. 2005; 135:317-322.

30. Bordallo CF & Saavedra MS. Controversies in measuring 25 (OH) Vitamin D: comparison of two methodologies. Rev Argent Endocrinol Metab. 2011; 48(2):69-77.

31. Ben Schöttker, Jansen EHJM, Haug U, et al. Standardization of Misleading Immunoassay Based 25-Hydroxyvitamin D Levels with Liquid Chromatography Tandem-Mass Spectrometry in a Large Cohort Study. PLOS ONE. 2012; 7(11). doi.org/10.1371/journal.pone.0048774

32. Le Goff C, Cavalier E, Souberbielle J-C et al. Measurement of circulating 25-hydroxyvitamin D: A historical review. Pract Lab Med. 2015; 2(1-14). doi.org/10.1016/j.plabm.2015.04.001

33. Torrubia B, Alonso L, López-Ramiro E et al. Comparación entre dos inmunoensayos automatizados por quimioluminiscencia para la cuantificación de 25(OH) vitamina D. Rev Osteoporos Metab Miner.

2016; 8(2):70-74.

45

34. Vaz-Carneiro A. Vitamina D na Prevenção de Doenças Crónicas: Uma Análise Baseada na Evidência Científica. Vitamin D in the Prevention of Chronic Diseases: An Evidence Based Analysis Acta Med Port. 2017; 30(5):351-353.

35. Clemens TL, Henderson SL, Adams JS & Holick MF. Increased skin pigment reduces the capacity of skin to synthesis vitamin D3. Lancet. 1982; 1:74-76.

36. Siegel RL, Miller KD & Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66:7-30.

37. Matsuoka LY, Ide L, Wortsman J et al. Sunscreens suppress cutaneous vitamin D3 synthesis. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64:1165-1168.

38. Lips P. Vitamin D physiology. Prog Biophys Mol Biol. 2006; 92:4-8.

39. Palacios C & Gonzalez L. Is vitamin D deficiency a major global public health problem? J Steroid Biochem Mol Biol. 2013; 12:1-8.

40. Santiago T, Rebelo M, Porto J et al. Hipovitaminose D em Doentes Internados num Serviço de Medicina Interna. Acta Med Port. 2012; 25(2):68-76.

41. Passeri G, Vescovini R, Sansoni P, et al. Italian Multicentric Study on Centenarians. Calcium metabolism and vitamin D in the extreme longevity. Exp Gerontol. 2008; 43(2):79-87.

42. Valencia CAR, Arango JVA. Vitamin D (25(OH)D) in patients with chronic kidney disease stages 2-5. Colomb Med (Cali). 2016; 47(3):160-166.

43. Lotito A, Teramoto M, Cheung M, et al. Serum Parathyroid Hormone Responses to Vitamin D Supplementation in Overweight/Obese Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Nutrients. 2017; 9(3). doi: 10.3390/nu9030241

44. Yang BB, Chen YH, Zhang C et al. Low vitamin D status is associated with advanced liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Endocrine. 2017; 55(2):582-590.

45. Calton EK, Keane KN, Newsholme P & Soares MJ. The Impact of Vitamin D Levels on Inflammatory Status: A Systematic Review of Immune Cell Studies. PLoS One. 2015; 10(11). doi:

10.1371/journal.pone.0141770

46

46. Chang ET & Delzell E. Systematic review and meta-analysis of glyphosate exposure and risk of lymphohematopoietic cancers. J Environ Sci Health B. 2016; 51(6):402-434.

47. IARC. Glyphosate in IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 112. International Agency for Research on Cancer (IARC); Lyon, France. 2015.

48. Samsel A & Seneff S. Glyphosate, pathways to modern diseases II: Celiac sprue and gluten intolerance. Interdiscip Toxicol. 2013; 6(4):159-184.

49. Cardoso S, Santos A, Guerra RS et al. Association between serum 25-hidroxyvitamin D concentrations and ultraviolet index in Portuguese older adults: a cross-sectional study . BMC Geriatrics. 2017; 17:256 doi:10.1186/s12877-017-0644-8

50. Rebelo-Marques A, Moreira RT, Nunes AC et al. A vitamina D nos Cuidados de Saúde Primários, a importância do seu doseamento e a sua suplementação. Patient Care. 2017; 22:30-41.

51. Vieth R. Why the optimal requirement for Vitamin D3 is probably much higher than what is officially recommended for adults. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89-90:575-579.

52. Shoback D, Sellmeyer D & Bikle D. Metabolic Bone Disease. In: Gardner D, Shoback. Greenspan's Basic and Clinical Endocrinology 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2011. p227-284.

53. Zittermann A, Gummert JF. Nonclassical vitamin D action. Nutrients. 2010; 2(4):408-425.

54. Ceglia L. Vitamin D and its role in skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12(6):628-633.

55. Zhao JG, Zeng XT, Wang J & Liu L. Association Between Calcium or Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling Older Adults - A Systematic Review and Meta-analys. JAMA. 2017; 318(24):2466-2482. |

56. Kienreich K, Tomaschitz A, Verheyen N et al. Vitamin D and cardiovascular disease. Nutrients. 2015;

5(8):3005-3021.

57. Pérez-Hernández N, Aptilon-Duque G, Nostroza-Hernández MC et al. Vitamin D and its effects on cardiovascular diseases: a comprehensive review . Korean J Intern Med. 2016; 31(6):1018-1029.

47

58. Mitri J, Muraru MD & Pittas G. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review. Eur J Clin Nutr.

2011; 65(9):1005-1015.

59. Lappe JM, Travers-Gustafson D, Davies KM et al. Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2007; 85:1586-1591.

60. Grundmann M & von Versen-Höynck F. Vitamin D - roles in women's reproductive health? Reprod Biol Endocrinol. 2011; 9:146. doi: 10.1186/1477-7827-9-146

61. Chakhtoura M, Nassar A & Arabi A. Effect of vitamin D replacement on maternal and neonatal outcomes: a randomised controlled trial in pregnant women with hypovitaminosis D. A protocol. BMJ Open. 2016; 6(3). doi:10.1136/bmjopen-2015-010818

62. De-Regil LM, Palacios C, Lombardo LK & Peña-Rosas JP. Vitamin D supplementation for women during pregnancy (Review). Cochrane database syst rev. 2016; 14(1). doi: 10.1002/14651858

63. Tajar A, Lee DM, Pye SR, O’Connell MDL et al. The association of frailty with serum 25-hydroxyvitamin d and parathyroid hormone levels in older european men. Age Ageing. 2013;

42(3):352-359.

64. Kennel KA, Drake MT & Hurley DL. Vitamin D deficiency in adults: when to test and how to treat.

Mayo Clin Proc. 2010; 85(8):752-757.

65. Institute of Medicine (US). Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium. In Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D; National Academies Press:

Washington, DC, USA, 2011.

66. Manson JE, Brannon PM, Rosen CJ & Taylor CL. Vitamin D Deficiency - Is There Really a Pandemic? N Engl J Med. 2016; 375(19):1817-1820.

67. Taylor CL, Sempos CT, Davis CD & Brannon PM. Review Vitamin D: Moving Forward to Address Emerging Science. 2017. Nutrients. 2017; 9(12): 1308. doi: 10.3390/nu9121308

68. Caniço H. Os novos tipos de família e novo método de avaliação em saúde da pessoa – Apgar Saudável. Volume I. Dissertação de Doutoramento. Universidade de Coimbra. Coimbra. 2015.

48

69. Caniço H, Bairrada P, Rodríguez E & Carvalho A in Novos Tipos de Família, Plano de Cuidados.

Imprensa da Universidade de Coimbra. Coimbra. 2010.