Comparação dos voltamogramas do composto precursor e de interesse Os voltamogramas cíclicos dos compostos sintetizados exibiram perfis

semelhantes, com os mesmos processos de redução e oxidação (Cu2+/1+/Cu1+/2+), mas com variações nos valores de potencial. O potencial redox, na inorgânica, pode ser aplicado na avaliação da natureza das ligações metal-ligante. No caso do potencial de um complexo, este pode ser deslocado para maiores ou menores valores, dependendo do tipo de ligante coordenado ao metal. Normalmente, metais coordenados a ligantes com caráter doador, tendem a ter seus potenciais deslocados para menores valores, indicando maior densidade eletrônica sobre o metal. Já no caso de ligantes com caráter receptor, ocorre o inverso: os metais coordenados a esses ligantes têm seus potenciais redox

deslocados para maiores valores devido ao deslocamento de densidade eletrônica do metal para o ligante.

Tendo isso em vista, os voltamogramas dos dois compostos foram sobrepostos e apresentados na figura 30 e os dados de potenciais são mostrados na tabela 11, abaixo.

Figura 30: Sobreposição dos voltamogramas cíclicos do composto precursor e de

interesse, em DMSO e TBAP 0,1M.

400 200 0 -200 -400 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12

Corrente (µA)

Potencial (mV) vs Ferroceno

Tabela 11: Valores de potenciais para o complexo precursor e de interesse

Complexos Epa(mV) Epc(mV) _{E1/2 (mV)}

[Cu(phen)Cl2] 264 123 193,5

[Cu(phen)(pyr)NO2]Cl 218 99 158,5

Fonte:Autora, 2019.

Ao analisar os voltamogramas cíclicos dos compostos na figura 28 e os dados da tabela 11, observa-se que o complexo com os ligantes pirazinamida e nitrito teve seu

potencial de meia-onda deslocado para um menor valor. Em contrapartida, o complexo com os cloretos apresentou esse potencial em um maior valor. Isso ocorre devido às diferentes naturezas das moléculas coordenadas. Ligantes que apresentam um forte caráter receptor tendem a deslocar o potencial redox dos centros metálicos para maiores valores de devido ao deslocamento de densidade eletrônica do metal para o ligante. Já ligantes que apresentam caráter doador tendem a deslocar o potencial de redução do metal para menores valores, indicando assim uma maior densidade eletrônica sob o metal. Tendo isso em vista, portanto, os ligantes pirazinamida e nitrito possuem o caráter σ-doador mais pronunciado que o dos ligantes cloreto, diminuindo, então, seu potencial redox.

Além disso, foram avaliados a estabilidade dos complexos e o grau de reversibilidade do par redox Cu2+/1+/Cu1+/2+. Ao analisar os valores dos potenciais de meia-onda para os dois compostos, pode-se perceber que o composto de interesse apresentou menor valor, com uma diferença de menos 35 mV em relação ao precursor, indicando, portanto, maior estabilidade do Cu2+nesse estado de oxidação.

Em relação à reversibilidade dos perfis eletroquímicos dos compostos, os valores apresentados anteriormente para cada voltamograma, individualmente, indica perfis quase-reversíveis para os dois compostos. Adicionalmente, verifica-se que os compostos, em especial o de interesse, estão na faixa de potencial ideal (261 a -523 mVvs Ag/AgCl) para o cobre gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) em meio biológico, que causam danos ao DNA e podem causar morte celular (BETANZOS- LARA et al., 2015), demonstrando possível aplicação biológica do composto sintetizado.

5.4. ENSAIOS BACTERIANOS

De acordo com a literatura, existem alguns fatores que podem aumentar a eficácia antimicrobiana de um fármaco ou composto e, dentre eles, dois são os mais pronunciados: o efeito quelato e a carga do complexo(PATEL et al., 2010; LEITE et al., 2019). Para o efeito quelato, verifica-se que ligantes que se coordenam ao metal de forma bidentada apresentam maior eficiência que ligantes monodentados. Já no caso da carga do complexo, sua eficiência antimicrobiana diminui na ordem: catiônica> neutra> aniônica (EFTHIMIADOU et al., 2006).Nesse trabalho, o composto exibe essas duas características, visto que a fenantrolina é um ligante bidentado e o complexo é

catiônico. Dessa forma, o nitrocomposto apresenta características interessantes quanto à ação antimicrobiana.

Os estudos antibacterianos frente às bactérias Gram-negativasPseudomonas

aeruginosa (ATCC - 9027) foram avaliados pela determinação daConcentração

Inibitória Mínima (MIC) que corresponde àmenor concentração de um composto,capazde inibir o desenvolvimento de uma bactéria (YU et al., 2003). A Figura 31 mostra o comportamento do inóculo (bactéria) em diferentes concentrações do nitrocomposto. Os ensaios foram realizados com 7 concentrações seriadas partindo da concentração de 400 μM. O complexo [Cu(phen)(pyr)NO2]Cl apresentou concentração mínima inibitória de 510,9 μM (229 μg/mL), indicando que o composto apresenta atividade antibacteriana.

Figura 31: Porcentagem de viabilidade do inóculo pela concentração do nitrocomplexo.

Fonte: Autora, 2019.

Para efeitos de comparação, a tabela 12, a seguir, exibe os valores de MIC donitrocomposto e de alguns outros complexos similares da literatura. Ao analisar os valores, observa-se que o composto de interesse exibe concentrações menores para inibiçãodo crescimento das bactérias do que os da literatura.

Tabela 12: Dados comparativos das concentrações inibitórias mínima entre nitrocomplexo

e alguns complexos da literatura frente às bactérias Pseudomonas aeruginosa.

Compostos MIC (µg/mL)

P. aeruginosa ATCC 9027 Referência

[Cu(phen)(pyr)NO2]Cl 229 Presente trabalho

[Cu(1-HT)(γCD)] 320 SUZUKI et al., 2019

[Cu(dien)(pnb)2]·H2O 1875 KUMAR et al., 2018 [Cu(SMZ)2(phen)] 2507 YAMAMOTO et al., 2017

Fonte: Autora, 2019.

Portanto, com esses resultados, verifica-se que o composto [Cu(phen)(pyr)NO2]Cl apresenta resultados promissores e melhores que os compostos da literatura, podendo ser, futuramente, aplicado como fármaco frente a essas bactérias.

6. CONCLUSÃO

Em consonância com os objetivos apresentados nesse trabalho, pode-se afirmar que o composto de interesse foi obtido com êxito a partir do complexo de partida. Além disso, as técnicas utilizadas possibilitaram a identificação da coordenação dos ligantes (fenantrolina, pirazinamida e nitrito) ao centro metálico (Cu2+).

De acordo com os espectros vibracionais na região do infravermelho, foi possível identificar bandas comuns aos ligantes, ao precursor e ao composto de interesse por todo o espectro, indicando a coordenação da fenantrolina, pirazinamida e nitrito – este último pelo átomo de nitrogênio – e as relações entre os ligantes na esfera de coordenação. Concomitantemente com essa técnica, os espectros vibracionais Raman possibilitaram não só a confirmação das bandas do infravermelho – as quais apareceram nas mesmas regiões – mas também a melhor visualização de estiramentos característicos da ligação Metal-Ligante, evidenciando a coordenação cobre-nitrogênio dos ligantes.

Com a espectroscopia eletrônica na região do ultravioleta e visível foi possível observar as bandas intraligantes da fenantrolina epirazinamida no nitrocomposto. Também foi possível a verificação de uma banda de menor absortividade molar, caracterizada como uma banda d-d do cobre e que foi deslocada para menor valor de comprimento de onda em consequência da substituição dos ligantes, reforçando, portanto, a coordenação desses ligantes ao metal. Ademais, ao comparar as análises do composto de interesse em solventes com diferentes polaridades, foi possível investigar os deslocamentos da banda d-d, que foram ocasionados em razão da interação dos solventes com o orbital dz2 _{do metal, evidenciando sua possível geometria quadrática.}

Por meio das voltametrias cíclicas dos complexos, verificou-se a presença de apenas um processo redox, referente ao par Cu2+/1+.Além do mais, o sistema foi caracterizado como quase-reversível diante dos parâmetros calculados para essa atribuição. Adicionalmente, foi observado que o nitrocomposto apresentou seus potenciais dentro da faixa redox do meio biológico, possibilitando, assim, a formação do Cu+ no meio celular e a possível aplicação futura do composto em sistemas bioquímicos.

Por fim, ao analisar os ensaios bacterianos do nitrocomposto frente às bactérias

Pseudomonas aeruginosaATCC – 9027 observa-se,por meio da concentração mínima

microrganismos, sendo, portanto, considerado como bacteriostático. Com isso, o valor do MIC foi comparado com outros compostos da literatura, apresentando um resultado satisfatório e, consequentemente, impulsionador para futuros testes em células para avaliação toxicológica.

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