Devido à sua excreção maioritariamente renal, o lítio está contraindicado em doentes com insuficiência renal grave. Além disso, indivíduos com baixos níveis séricos de sódio (por desidratação, dieta pobre em sal ou doença de Addison) não devem recorrer a este fármaco –
baixos níveis de Na+ podem levar a uma maior reabsorção de lítio e, consecutivamente, a intoxicação. Da mesma forma, a diabetes insípida é também uma contraindicação, visto que os doentes não conseguem produzir uma urina concentrada e, assim, excretar o lítio adequadamente.5,17,65
17 Os sais de lítio estão também contraindicados na amamentação, 5,65 em indivíduos com doença cardiovascular grave e Síndrome de Brugada,5,17 pelo facto de poderem competir com catiões como o cálcio, sódio e potássio - todos envolvidos no potencial de ação dos cardiomiócitos.67
Por fim, apesar de indivíduos com administração de lítio poderem desenvolver hipotiroidismo, este não é uma contraindicação absoluta, podendo ser usado nos casos em que é possível tratar com levotiroxina.17
18
Conclusão
A Perturbação Bipolar é uma doença que, se não tratada, tem um impacto significativo na vida dos doentes, visto que leva a alterações de humor e comportamento que podem mesmo ser fatais. Assim, é fundamental existir uma abordagem terapêutica eficaz e completa, para garantir o controlo sintomático dos doentes e, assim, evitar o surgimento de recaídas.
Os sais de lítio fazem parte do tratamento da Perturbação Bipolar desde que os seus efeitos antimaníacos foram descobertos em 1959. Porém, nas últimas décadas, várias questões foram levantadas quanto à dicotomia dos seus benefícios e limitações, levando a um decréscimo acentuado da sua prescrição.
Talvez a maior preocupação associada ao lítio seja a sua reduzida margem terapêutica que facilita o desenvolvimento de intoxicações se não existir uma monitorização rigorosa. Porém, o desenvolvimento de intoxicações moderadas a severas é relativamente raro e o tratamento da mesma é de sucesso na maioria das vezes, com taxas de mortalidade inferiores a 1%. Outra limitação do lítio largamente documentada são os seus efeitos adversos, sobretudo renais. Não obstante, o risco de desenvolver IRC Terminal, apesar de possível, continua a ser incomum e, com uma monitorização adequada, é possível dirigir a terapêutica de acordo com a função renal do doente e descontinuar o uso de lítio sempre que necessário. Quanto aos restantes efeitos adversos, a maioria pode ser gerida quer pelo uso de farmacoterapia dirigida a cada um deles, quer pela redução da dose administrada de lítio ou pelo uso de formulações de libertação prolongada. Assim, apesar da intoxicação por lítio e os seus efeitos adversos levantarem preocupações quanto ao uso deste fármaco, uma monitorização frequente e uma evicção dos fatores desencadeantes de intoxicação previne eficazmente a sua ocorrência.
Por outro lado, existem múltiplos benefícios associados ao tratamento com lítio na Perturbação Bipolar. O facto deste ser o fármaco que melhor previne a recorrência não só dos episódios agudos de mania como dos depressivos explica a sua preferência no tratamento de manutenção, assim como a sua versatilidade terapêutica. Além disso, o uso de lítio a longo prazo aumenta o volume da substância cinzenta para valores normais, sendo que este efeito não ocorre com os outros estabilizadores de humor. Por fim, o efeito do lítio na redução da ideação suicida é superior a qualquer outro fármaco envolvido na Perturbação Bipolar. Numa doença em que o risco de suicídio chega a ser trinta vezes superior ao da população geral, o facto de existir uma ferramenta farmacológica que, aliada a outras entidades como a psicoterapia, consiga reduzir esse risco é crucial no tratamento da mesma.
19 Em suma, ainda que o lítio requeira uma monitorização rigorosa de forma a evitar complicações associadas ao seu uso, são inegáveis os seus efeitos terapêuticos na Perturbação Bipolar. A prova disso encontra-se no facto de mesmo após 6 décadas desde a sua descoberta, este continuar a ser o Gold Standard no tratamento de manutenção e permanecer descrito nas
guidelines nas fases agudas de mania e depressão, não tendo sido ultrapassado por outros agentes mais recentes nem invalidado após incontáveis estudos realizados acerca dos seus efeitos adversos.
Conclui-se, assim, que os benefícios associados ao tratamento com lítio na Perturbação Bipolar superam os seus riscos.
20
Apêndice
Figura 1: Efeito do lítio no sistema IP3 e DAG.
Retirado de
Katzung BG, Masters S, Trevor A. Antipsychotic Agents & Lithium. Basic and Clinical Pharmacology 12 ed: McGraw-Hill Education; 2012.21
Figura 2 – Lithiumeter 2.0
Retirado de Malhi GS, Gershon S, Outhred T. Lithiumeter: Version 2.0. Bipolar Disord.
22
Tabela I: Efeitos Adversos do Lítio
Comuns (>10%) Raros (<10%) Poliúria e polidipsia Hipotiroidismo
Tremor Disfunção cognitiva
Náuseas Acne
Diarreia Psoríase
Ganho de peso Nefropatia
Diarreia Disfunção sexual
Adaptado de Gitlin M. Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. Int J Bipolar Disord. 2016;4(1):27.
23
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