Este estudo quantificou o RNAm do NPY, no intuito de interagir às avaliações da expressão do RNAm da ILK, que é uma proteína quinase serina/treonina34, que tem funções enzimáticas e promove interações entre o citoesqueleto e a matriz extracelular, bem como participa na proliferação celular, diferenciação e sobrevivência35,36,37.
Sabe-se, que a ILK é uma das principais ativadoras da proteína quinase B ou AKT, uma molécula essencial no ciclo de vida e morte das células, Como uma das principais ativadoras da Akt, a ILK não é a única quinase com esta função, e, tanto quanto longe este estudo vá, nós não podemos eliminar a hipótese que outras moléculas participem deste complexo mecanismo de sobrevivência celular, contribuindo ao processo de neuroproteção.
Na epilepsia, a hiperatividade que causa as crises epiléticas está associada ao aumento da sinalização glutamatérgica38, 39. Este aumento na liberação do glutamato é responsável pela morte neuronal por excitotocidade 40, 41,encontraram in vitro, que a via de ativação da ILK é capaz de proteger os neurônios hipocampais da morte celular induzida por glutamato.
O neuropeptídeo Y (NPY) é um peptídeo com 36 aminoácidos, primeiramente caracterizado e isolado de extratos de cérebro de suíno. Diversos estudos têm estabelecido a distribuição difusa do NPY no cérebro e nos neurônios simpáticos. No cérebro de rato, uma alta densidade de imunoreatividade de corpos celulares e fibras são observadas no córtex, núcleo caudado, putamen e hipocampo 42, 43. Uma elevada expressão de NPY no hipocampo foi relatada em vários modelos de crises, incluindo o SE, abrasamento e crises determinadas geneticamente. Esta elevada expressão consiste no aumento do nível de RNAm e peptídeos relacionados nas células granulares e nas fibras musgosas e em interneurônios hilares 44, 45. Alterações induzidas por crises na expressão do NPY são acompanhadas por modificações em seus subtipos de receptores, o que sugere que a neurotransmissão mediada por NPY encontra-
se alterada no tecido epilético 45. Nosso estudo corrobora esta hipótese uma vez que observamos que nos períodos em que as crises já não eram observadas ou que havia ausência das crises, o RNAm do neuropeptídeo Y foi fortemente detectado (Figura 5).
O aumento da expressão de RNAm de ILK no período silencioso sugere que ILK pode estar participando do remodelamento no hipocampo seguida ao SE. É conhecido que no período silencioso acontece uma alta reorganização sináptica, associada com o fenômeno de crescimento axonal. A expressão de neuropeptídeo Y elevada nesta fase pode ser uma resposta aos danos ocorridos na fase prévia ao SE.
Camundongos deficientes para NPY são mais propensos à crises 46, 47, sendo que os ratos com superexpressão de NPY diminuem a susceptibilidade às crise e a epileptogênese 48. Expresso em um subconjunto de interneurônios GABAérgicos, o NPY é preferencialmente liberado em frequência alta de disparos neuronais 49, 50. O NPY pode modular a inibição mediado por GABA 51 e excitação mediado por glutamato 52 na transmissão sináptica. No hipocampo, NPY apresenta efeito inibitório na liberação pré-sináptica do glutamato e pode reduzir o influxo de Ca2+ nos terminais axonais dos principais neurônios glutamatérgicos 53, diminuindo a magnitude das respostas excitatórias evocadas 54.
Os dados vindo deste estudo mostram menores níveis de RNAm de ILK e distribuição hipocampal desta quinase nos períodos agudos prévio e crônicos de epilepsia induzido por pilocarpina, quando crises são frequentes. Além disso, um aumento da expressão do RNAm de neuropeptídeo Y e ativação da Akt foram observados no período quando as crises já não foram observadas.
CONCLUSÃO
Estas evidências fortemente sugerem que a via ILK-Akt e o neuropeptídeo Y contribuem para o estabelecimento do mecanismo de sobrevivência celular, tornando um possível alvo terapêutico no tratamento da epilepsia.
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