DOMÍNIOS DO EORTC
4.5. Estresse oxidativo celular
A quantificação de O2●, H2O2 e glutationa total em células mononucleares estão descritas nas tabelas 21 a 23.
Avaliando apenas os pacientes que possuem a quantificação antes e após ciclo 1 D5, para o O2●, houve um aumento de 48,40 UAF no grupo placebo versus uma redução de 9,74 UAF no grupo acetilcisteína, sem diferença estatística. Para H2O2, não houve variação na média do grupo placebo, e no grupo acetilcisteína houve um aumento de 0,17 x 10-14 nmol H2O2/s, sem diferença estatística. Para glutationa total, houve uma redução de 0,36 nMol glutationa total / mg proteína no grupo placebo
versus uma redução de 0,75 nMol glutationa total / mg proteína no grupo acetilcisteína,
sem diferença estatística.
No geral, não houve diferença estatística entre os grupos. Apenas em uma análise pontual, a variação da glutationa total celular no ciclo 3 D20 (comparando com ciclo 2 D20) entre os dois grupos foi diferente (p = 0,0358), já que houve um aumento da glutationa total celular no grupo placebo (média de 2,94 nMol de glutationa total/ mg de proteína) e uma redução no grupo acetilcisteína (-0,92 nMol de glutationa total/ mg de proteína), inverso do que seria esperado. Entretanto, foi um achado pontual.
Tabela 21. Quantificação de O2● em linfócitos pelo teste de MitoSox Red antes e após cada ciclo de tratamento por grupo (média ± desvio padrão) e valores de p.
MitoSox Red (UAF)
Valor de p* Placebo Acetilcisteína
Basal (N=29 plac e N=28 acetil)
Média ± DP (n) 398,02 ± 508,41 (27a) 293,82 ± 263,93 (27f) 0,7952
Após 1° ciclo (N=29 plac e N=28 acetil)
D5, média ± DP (n) 286,80 ± 283,46 (23b) 287,39 ± 250,06 (26g) 0,3214** D20, média ± DP (n) 240,38 ± 237,74 (23b) 286,94 ± 411,42 (21h) 0,7960**
Após 2º ciclo (N=19 plac e N=23 acetil)
D5, média ± DP (n) 653,71 ± 634,92 (11c) 172,56 ± 129,97 (19i) 0,3401** D20, média ± DP (n) 255,19 ± 280,01 (11c) 222,79 ± 229,58 (16j) 0,9173**
Após 3º ciclo (N=14 plac e N=16 acetil)
D5, média ± DP (n) 320,62 ± 357,23 (9d) 320,48 ± 428,49 (8k) 0,7015** D20, média ± DP (n) 334,57 ± 512,62 (8e) 140,30 ± 68,95 (7l) 0,7210**
MitoSox Red determina ânion radical superóxido. UAF = unidades arbitrárias de fluorescência. n = número absoluto de pacientes analisados para o respectivo tempo. N = número de pacientes que realizaram o respectivo ciclo de quimioterapia. DP = desvio padrão. Plac = placebo, acetil = acetilcisteína. D5: 5º dia a partir da última quimioterapia; D20: 20º dia a partir da última quimioterapia. a de 29 pacientes do grupo placebo, apenas 27 possuem esta análise pré tratamento. b de 29 pacientes do grupo placebo, 23 possuem esta análise no D5 e D20, ciclo 1. c de 19 pacientes do grupo placebo que realizaram 2º ciclo, apenas 11 tem esta análise no D5 e D20, ciclo 2. d de 14 pacientes do grupo
placebo que realizaram 3º ciclo, apenas 9 tem esta análise no D5, ciclo 3. e de 14 pacientes do grupo placebo que realizaram 3º ciclo, apenas 8 tem esta análise no D20, ciclo 3. f de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 27 tem esta análise pré-tratamento. g de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 26 tem esta análise no D5, ciclo 1. h de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 21 tem esta análise no D20, ciclo 1. i de 23 pacientes do grupo
acetilcisteína que realizaram 2º ciclo de tratamento, apenas 19 tem esta análise no D5, ciclo 2. j de 23 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 2º ciclo de tratamento, apenas 16 tem esta análise no D20, ciclo 2. k de 16 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 3º ciclo de tratamento, apenas 8 tem esta análise no D5, ciclo 3. l de
16 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 3º ciclo de tratamento, apenas 7 tem esta análise no D20, ciclo 3. * Teste estatístico = Mann-Whitney. ** Foi feita a comparação entre os grupos baseado na variação (delta) em relação ao basal de cada ciclo, ou seja, o basal do ciclo 1 (D5 e D20) é o basal descrito na tabela, o basal do ciclo 2 (D5 e D20) é o ciclo 1 D20, e do ciclo 3 (D5 e D20) é o ciclo 2 D20.
Tabela 22. Quantificação de H2O2 em células mononucleares pelo teste de Amplex Red antes e após cada ciclo de tratamento por grupo (média ± desvio padrão) e valores de p.
Amplex Red (nmol H2O2/s)
Valor de p* Placebo Acetilcisteína
Basal (N=29 plac e N=28 acetil)
Média ± DP (n) 2,77 x 10-14 ± 2,21 x 10-14 (28a) 2,13 x 10-14 ± 1,98 x 10-14 (28) 0,2041 Após 1° ciclo (N=29 plac e N=28 acetil)
D5, média ± DP (n) 2,78 x 10-14 ± 2,30 x 10-14 (26b) 2,32 x 10-14 ± 1,47 x 10-14 (27h) 0,6889** D20, média ± DP (n) 3,16 x 10-14 ± 6,56 x 10-14 (25c) 2,30 x 10-14 ± 1,69 x 10-14 (24i) 0,1971** Após 2º ciclo (N=19 plac e N=23 acetil)
D5, média ± DP (n) 1,90 x 10-14 ± 1,56 x 10-14 (12d) 2,81 x 10-14 ± 1,81 x 10-14 (19j) 0,7824** D20, média ± DP (n) 3,08 x 10-14 ± 2,84 x 10-14 (10e) 2,16 x 10-14 ± 1,76 x 10-14 (18k) 0,6488** Após 3º ciclo (N=14 plac e N=16 acetil)
D5, média ± DP (n) 2,85 x 10-14 ± 1,51 x 10-14 (9f) 4,59 x 10-14 ± 6,34 x 10-14 (10l) 0,8323**
D20, média ± DP (n) 2,47 x 10-14 ± 9,76 x 10-15 (8g) 3,55 x 10-14 ± 2,68 x 10-14 (8m) 0,5169**
Amplex Red determina peróxido de hidrogênio. n = número absoluto de pacientes analisados para o respectivo tempo. N = número de pacientes que realizaram o respectivo ciclo de quimioterapia. DP = desvio padrão. Plac = placebo, acetil = acetilcisteína. D5: 5º dia a partir da última quimioterapia; D20: 20º dia a partir da última quimioterapia. a de 29 pacientes do grupo placebo, apenas 28 tem esta análise pré tratamento. b de 29 pacientes do grupo placebo que realizaram 1º ciclo de quimioterapia, apenas 26 tem esta análise no D5, ciclo 1. c de 29 pacientes do grupo placebo que realizaram 1º ciclo de quimioterapia, apenas 25 tem esta análise no D20, ciclo 1. d de 19 pacientes do grupo placebo que realizaram 2º ciclo de quimioterapia, apenas 12 tem esta análise no D5, ciclo 2. e de 19 pacientes do grupo placebo que realizaram 2º ciclo de quimioterapia, apenas 10 tem esta análise no D20, ciclo 2. f de 14 pacientes do grupo placebo que realizaram 3º ciclo de quimioterapia, apenas 9 tem esta análise no D5, ciclo 3. g
de 14 pacientes do grupo placebo que realizaram 3º ciclo de quimioterapia, apenas 8 tem esta análise no D20, ciclo 3. h
de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 27 tem esta análise no D5, ciclo 1. i
de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 24 tem esta análise no D20, ciclo 1. j
de 23 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 2º ciclo de quimioterapia, apenas 19 tem esta análise no D5, ciclo 2. k de 23 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 2º ciclo de quimioterapia, apenas 18 tem esta análise no D20, ciclo 2. l de 16 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 3º ciclo de quimioterapia, apenas 10 tem esta análise no D5, ciclo 3. m de 16 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 3º ciclo de quimioterapia, apenas 8 tem esta análise no D20, ciclo 3. * Teste estatístico = Mann-Whitney. ** Foi feita a comparação entre os grupos baseado na variação (delta) em relação ao basal de cada ciclo, ou seja, o basal do ciclo 1 (D5 e D20) é o basal descrito na tabela, o basal do ciclo 2 (D5 e D20) é o ciclo 1 D20, e do ciclo 3 (D5 e D20) é o ciclo 2 D20.
Tabela 23. Quantificação de glutationa total em células mononucleares antes e após
cada ciclo de tratamento por grupo (média ± desvio padrão) e valores de p. Glutationa total (nMol glutationa
total / mg proteína) Valor de p* Placebo Acetilcisteína
Basal (N=29 plac e N=28 acetil)
Média ± DP (n) 6,02 ± 4,09 (17a) 5,04 ± 6,28 (22h) 0,1370
Após 1° ciclo (N=29 plac e N=28 acetil)
D5, média ± DP (n) 5,90 ± 8,13 (16b) 4,50 ± 6,89 (19i) 0,5622** D20, média ± DP (n) 4,04 ± 3,54 (14c) 3,25 ± 2,14 (16j) 0,6929**
Após 2º ciclo (N=19 plac e N=23 acetil)
D5, média ± DP (n) 2,89 ± 2,27 (5d) 3,16 ± 1,91 (12k) 0,8447** D20, média ± DP (n) 2,40 ± 1,56 (7e) 3,70 ± 2,97 (12k) 0,6255**
Após 3º ciclo (N=14 plac e N=16 acetil)
D5, média ± DP (n) 1,82 ± 0,75 (5f) 2,87 ± 2,82 (6l) 0,2353** D20, média ± DP (n) 5,09 ± 3,02 (6g) 2,07 ± 1,05 (6l) 0,0358**
Concentração de glutationa em células mononucleares (glutationa total = oxidada + reduzida). n = número absoluto de pacientes analisados para o respectivo tempo. N = número de pacientes que realizaram o respectivo ciclo de quimioterapia. DP = desvio padrão. Plac = placebo, acetil = acetilcisteína. D5: 5º dia a partir da última quimioterapia; D20: 20º dia a partir da última quimioterapia. a de 29 pacientes do grupo placebo, apenas 17 tem esta análise pré- tratamento. b de 29 pacientes do grupo placebo, apenas 16 tem esta análise no D5, ciclo 1. c de 29 pacientes do grupo placebo, apenas 14 tem esta análise no D20, ciclo 1. d de 19 pacientes do grupo placebo que realizaram 2º ciclo de
quimioterapia, apenas 5 tem esta análise no D5, ciclo 2. e de 19 pacientes do grupo placebo que realizaram 2º ciclo de quimioterapia, apenas 7 tem esta análise no D20, ciclo 2. f de 14 pacientes do grupo placebo que realizaram 3º ciclo de quimioterapia, apenas 5 tem esta análise no D5, ciclo 3. g de 14 pacientes do grupo placebo que realizaram 3º ciclo de
quimioterapia, apenas 6 tem esta análise no D20, ciclo 3. h de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 22 tem esta análise pré-tratamento. i de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 19 tem esta análise no D5, ciclo 1. j de 28 pacientes do grupo acetilcisteína, apenas 16 tem esta análise no D20, ciclo 1. k de 23 pacientes do grupo acetilcisteína que realizaram 2º ciclo de quimioterapia, apenas 12 tem esta análise no D5 e D20, ciclo 2. l de 16 pacientes do grupo
acetilcisteína que realizaram 3º ciclo de quimioterapia, apenas 6 tem esta análise no D5 e D20, ciclo 3. * Teste estatístico = Mann-Whitney. ** Foi feita a comparação entre os grupos baseado na variação (delta) em relação ao basal de cada ciclo, ou seja, o basal do ciclo 1 (D5 e D20) é o basal descrito na tabela, o basal do ciclo 2 (D5 e D20) é o ciclo 1 D20, e do ciclo 3 (D5 e D20) é o ciclo 2 D20.