A grelina está envolvida na regulação hipotalâmica da homeostase energética. Ela aumenta a expressão do gene NPY e bloqueia a redução da alimentação, induzida pela leptina, deduzindo que há uma interação competitiva entre grelina e leptina na regulação alimentar (NAKAZATO et al., 2001). Os dois hormônios, anorexígeno (leptina) e orexígeno (grelina), são os principais sinais aferentes para a ativação da rede de regulação do apetite (KALRA, 2005).
Grelina promove a produção de neuropeptídeos orexígenos (NPY e AGRP), no núcleo arqueado do hipotálamo, e ativa os neurônios que produzem esses neuropeptídeos, resultando em um aumento na ingestão calórica e ganho de peso, liberação de ácido gástrico e secreção de proteínas plasmáticas através da ativação vagal e neuronal intrapancreática, respectivamente (YOSHIHARA et al., 2002). Esta proteína gástrica atravessa a barreira
hematoencefálica e, em conjunto com a grelina produzida localmente no hipotálamo, ocupam o complexo de NPY e grupos no núcleo paraventricular e núcleo arqueado, eixo que desperta o apetite (KALRA et al., 2005).
Grelina faz aumentar a ingesta alimentar, primariamente, através da interação com NPY/AGRP no núcleo arqueado (KAMEGAI et al., 2001). Ela aumenta os níveis de RNAm de NPY e AGRP no núcleo arqueado.
A leptina é o primeiro sinal que aumenta a termogênese e restringe os efeitos orexígenos da grelina em alvos periféricos e centrais, sendo, portanto, este um regulador da secreção de grelina. Segundo KAMEGAI et al. (2004), a insulina e a leptina inibem, dose dependentemente, a secreção de grelina, enquanto o glucagon aumenta a grelina plasmática dose dependente.
O aumento da grelina anteriormente à refeição dispara uma seqüência de eventos na regulação do apetite. O início da síntese, no núcleo arqueado, é seguido pela liberação no núcleo paraventricular de NPY, AGRP e GABA, que ativam receptores Y1/Y5 e GABA e bloqueiam receptores MC4. Esta seqüência induz o apetite (118).A estimulação do apetite pela grelina é propagada pela sinalização dinâmica do NPY no eixo núcleo arqueado - núcleo paraventricular (KALRA et al., 2004).
Grelina está reduzida na obesidade e elevada na anorexia e em pacientes magros. Em contraste, a leptina está diminuída nestas situações. A relação inversa entre grelina e leptina no plasma é dependente da quantidade de gordura corporal assim como do status nutricional (figura 6).
Uma análise eletrofisiológica revelou que a grelina aumenta a maioria das células hipotalâmicas que são inibidas pela leptina. Então, os efeitos opostos da leptina e grelina na alimentação podem ser mediadaos através de alvos neuronais similares no núcleo arqueado (COWLEY et al., 2003).
CHEN et al. (1996) evidenciaram que a grelina periférica atua através do NPY/AGRP hipotalâmico e neurônios POMC para estimular a alimentação. Grelina apenas funciona na regulação da alimentação se NPY e AGRP estiverem presentes.
Figura 6 Atuação da grelina juntamente com a leptina para aumentar a ingesta alimentar.
6 CONSIDERAÇÕES FINAIS
A regulação fisiológica do apetite é uma área em grande expansão na pesquisa e de grande importância tanto para animais domésticos quanto para seres humanos, pois o índice de obesidade tem crescido cada vez mais no mundo. É estimado que 24 a 30% da população
pet nos EUA esteja obesa.
A importância da ingestão alimentar em animais domésticos é inquestionável. No entanto, existem poucos estudos de controle do apetite nestas espécies quando comparado a roedores de laboratório. Para animais de produção, por exemplo, essa regulação pode ter grande significado para aumentar o ganho de peso do animal, melhorar os índices de reprodução e aumentar a eficiência da taxa de crescimento e lactação. Já, em animais de companhia, como cães e gatos, e humanos a obesidade vem se tornando um grande problema e a descoberta de peptídeos que controlam o apetite e os seus mecanismos de ação podem gerar novas drogas para controlar este problema que traz sérios riscos à saúde e que pode levar à morte.
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