Na expressão de kisspeptina, foi demonstrado maior reatividade na superfície epitelial do grupo controle, enquanto KISS1R apresentou expressão fraca a nula em todos os grupos. Nas regiões de glândulas profundas e miométrio, a kisspeptina foi expressa de forma moderada igualmente em todos os grupos enquanto Kiss1R apresentou marcação nula a fraca em todos os grupos.
Em humanos, a expressão de KISS1 / KISS1R está localizada principalmente em células epiteliais e estromais do útero, mas não do miométrio (Cejudo et al., 2012). Em felinos, foi observado maior expressão de Kiss1 no útero em diestro enquanto KISS1R apresentou maior expressão durante o período de proestro/estro (Santos et al., 2020). Em cães foi demonstrada expressão de Kiss/Kiss1R em células ovarianas (Cielesh et al., 2016).
Além de seu papel essencial na secreção de LH, a kisspeptina também está envolvida no controle da secreção de prolactina (Aquino et al., 2019).A kisspeptina aumenta a secreção de prolactina através da inibição de neurônios dopaminérgicos tuberoinfundibulares, no entanto essa ação exige níveis elevados de estradiol (Ribeiro et al., 2014). Em um estudo utilizando células luteais de ratos demosntrou que a kisspeptina promove a secreção de progesterona das células luteais por meio do aumento de enzimas esteroidogênicas (Peng et al., 2013).
Na cadela, a luteinização das células começa antes da ovulação, juntamente com um aumento no nível de secreção de progesterona (Chastant-Maillard et al., 2011 ). Alguns autores sugerem que a kisspeptina tem um papel importante na secreção de progesterona (Gaytán et al., 2009) . Acredita-se que a kisspeptina produzida possa atuar nas células da granulosa agindo para síntese e secreção de progesterona também em caninos. (Cielesh et al., 2017).
A nível central, estudos indicam que neurônios kisspeptinérgicos participem do controle da secreção de prolactina, pois durante a lactação há uma redução da
expressão de KiSS1, período de maior secreção de prolactina(Yamada et al., 2012). A nível local, a expressão da kisspeptina e do seu receptor nos ovários e útero em diferentes estágios ovarianos, indicam possíveis ações locais na função oocitária, esteroidogênese , remodelação ovariana dentro do ovário e adenogênese dentro do útero (Tanyapanyachon et al., 2018).
Foi observado no útero de cadelas não gestantes após ovulação alta expressão de kisspeptina enquanto que no útero de cadelas gestante alta expressão de Kiss1R. ( Schäfer‐Som et al., 2016). Dessa forma, sugere-se que o sistema Kiss/Kiss1R exerce um papel importante no processo de decidualização (Zhang et al., 2014).
A expressão de KISS1R foi fracamente expressa em todas as regiões uterinas, independente dos grupos tratados. A expressão de KISS1R é modulada pela atuação do estrógeno, devido sua ação direta sobre os neurônios dopaminérgicos. Foi observado que a kisspeptina estimula a secreção de prolactina, mediante suplementação estrogênica. (Szawkaet al., 2010.)
Podemos correlacionar essas informações ao período estral em que as cadelas se encontravam, levando em consideração que no diestro os níveis de estrógeno são mais baixos. Além disso, outro dado do nosso trabalho que chama atenção foi à baixa expressão dos receptores de estrógeno semelhantes aos resultados de KISS1R, reafirmando então as interações endócrinas entre estrógeno
33
7 CONCLUSÕES
Os altos níveis de prolactina, causados pelo quadro de hiperprolactinemia, ainda que fisiológico, nos quadros de pseudogestação em cadelas modificam a expressão de mediadores hormonais no útero, favorecendo um ambiente uterino impróprio para a fertilidade.
A ação do Cloridrato de Piridoxina controla as alterações provocadas pela hiperprolactinemia, modulando de forma benéfica a expressão de mediadores hormonais no útero de cadelas, preservando assim a fertilidade dessas fêmeas.
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