LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO (EXPOSIÇAO SUB-CRÔNICA)

Conforme pode ser visto pela figura 20 a, b, os animais previamente expostos por 15 dias ao OEL 2,5%, não diferiram quanto ao número de entradas e quanto ao tempo de permanência dos animais nos braços abertos

39 do LCE, quando comparados aos controles, sugerindo assim que não se observa efeito do OEL no comportamento dos ratos após a inalação repetida.

Figure 20a: Efeitos da inalação do óleo essencial de lavanda sobre o comportamento de ratos avaliados no labirinto em cruz elevado, quanto ao número de entradas nos braços abertos (EBA) e fechados (EBF). Os dados foram expressos em média ± EP. p<0,05 diferença entre os grupos tratado e controle, foram analisados com o uso do teste de t Student,

40 Figure 20b: Efeitos da inalação do óleo essencial de lavanda sobre o comportamento de ratos avaliados no labirinto em cruz elevado, quanto ao tempo despendido nos braços abertos (TBA) e fechados (TBF). Os dados foram expressos em média ± EP. p<0,05 diferença entre os grupos tratado e controle, foram analisados com o uso do teste de t Student,

41 6. DISCUSSÃO

Os óleos essenciais vêm sendo apontados como uma possível alternativa terapêutica para os sintomas de ansiedade, devido à presença de monoterpenos em sua constituição, ao qual se atribui efeitos depressores do SNC (Leite et al. 2008). O perfil farmacológico do OEL pode ser correlacionado à presença de linalool e acetato de linalil, compostos de comprovada ação sedativa e ansiolítica (Umezo et al, 2006). Estudo mostra que o linalool (um dos principais componentes o OEL) pode ter ação sobre o sistema glutamatérgico (principal neurotransmissor excitatório do SNC), reduzindo a ação do mesmo e conseqüentemente reduzindo a excitabilidade central (Buyukokuroglu et al. 2003).

Os resultados iniciais obtidos com o óleo OEL, administrado por via i.p e avaliado no screening farmacológico inicial, mostraram ação depressora observada, tanto pela diminuição da ambulação, como pela presença de ptose palpebral nos animais (tabela 2). Sinais de toxicidade (presença de pêlos arrepiados) também foram constatados, além de mortes para as concentrações mais elevadas no decorrer de sete dias.

Um possível efeito depressor foi sinalizado pela diminuição da atividade motora e pela facilitação na indução do sono nos camundongos. É importante ressaltar que o OEL não alterou a coordenação motora dos animais, indicando que as doses empregadas não induziram um relaxamento muscular intenso nem alteraram o senso de equilíbrio dos animais.

Os resultados no screening farmacológico por exposição por via inalatória do OEL mostraram uma ação depressora sobre o SNC pela diminuição da locomoção, defecação e micção, tanto para a concentração de

42 2,5%, como para o OEL puro. Ressalta-se a ausência de sinais de toxicidade, mesmo após 7 dias de observação, comprovando sua segurança quando inalado (Bradley, 2007; Perry and Perry, 2006).

Uma possível ação depressora sobre o SNC foi observada pela diminuição da atividade motora dos animais, aos 15, 60 e 90 minutos, sendo a concentração de 2,5% mais efetiva, pois aos 15 minutos foi já se observa a redução da ambulação no grupo, enquanto não se observa no grupo tratado com OEL puro. Dados da literatura mostram que o óleo essencial de lavanda apresenta ação depressora, observada tanto em experimentos pré-clínicos como clínicos (Lin et all, 2007; Hwang, 2006), sendo este efeito observado mesmo em baixas concentrações (Buchbauer et all, 1993). É importante ressaltar que o OEL não alterou a coordenação motora dos animais em relação aos controles, indicando que as doses empregadas não induziram um relaxamento muscular intenso nem alteraram o senso de equilíbrio dos animais.

O possível efeito ansiolítico pode ser sugerido pela diminuição do tempo em freezing dos animais submetidos à inalação do OEL, avaliados no campo aberto, com a concentração de 2,5%. Vale ressaltar que, quanto menor for o tempo em freezing, menor será o grau de emocionalidade dos animais. Esse comportamento está relacionado ao medo inerente que os roedores apresentam de ambientes abertos e iluminados. Nossos resultados estão de acordo com outro estudo realizado com ratos expostos pela via inalatória do óleo essencial de lavanda (Shaw et al. 2007)

No teste de interação social o OEL na concentração de 2,5%, produziu um efeito similar ao de drogas ansiolíticas como o diazepam, aumentando o tempo de interação social ativa. Vale ressaltar que, nossos resultados com o

43 OEL na concentração de 2,5% sugerem uma maior efetividade do que com a concentração de 100%. Tal fato vem de encontro com estudo feito por Atsumi e Tonosaki (2007), no qual voluntários saudáveis foram expostos a inalação do OEL, em elevadas ou baixas concentrações, em que foram avaliados marcadores relacionados aos níveis de estresse na saliva dos mesmo. Em altas concentrações OEL alterou esses parâmetros, mostrando um efeito estressor, em contra partida, em baixas concentrações diminuiu os parâmetros quando comparados os valores basais. Tal fato pode estar relacionado com a percepção olfativa desagradável, que alguns indivíduos demonstram quando submetidos a concentrações muito elevadas do OEL (Atsumi e Tonosaki, 2007)

No labirinto em cruz elevado, nossos resultados mostraram que o OEL modificou o grau de emocionalidade dos animais, sugerindo um efeito ansiolítico, verificado pelo aumento no tempo despendido e no número de entradas nos braços abertos, para ambas as concentrações de 2.5% e 100%. Estudo feito em gerbilos avaliados no LCE, após inalação do óleo essencial de lavanda, aponta para um efeito ansiolítico similar ao encontrado por nosso grupo (Bradley et al. 2007). Nossos resultados mostraram que não houve alteração no grau de emocionalidade nos animais expostos repetidamente ao OEL e, posteriormente, avaliados no labirinto em cruz elevado, sugerindo que um efeito de tolerância ao OEL, pela exposição repetida, ocasionado pela saturação dos receptores olfatórios.

Outros trabalhos sugerem que os óleos essenciais atuam modulando a neurotransmissão no SNC (Komiya et al, 2006). Estudo clínico sinaliza uma relação entre a percepção de odores e a resposta emocional, mostrando uma correlação neuro-anatômica entre o córtex órbito-frontal (região responsável pela interpretação dos estímulos olfativos) e a amígdala (região que controla o

44 humor e sentimentos) (Pollatos et al, 2007). Podemos concluir que, o OEL apresenta um perfil ansiolítico constatado nos modelos animais (campo aberto, interação social e labirinto em cruz elevado através de exposição aguda), e que a concentração de 2,5% foi a mais efetiva. Nossos dados sugerem que há uma modulação do SNC através do sistema olfatório. Novos estudos são necessários para se entender como o OEL, através de ativação de receptores olfatórios específicos modula o SNC, bem como seriam as alterações emocionais em seres humanos submetidos a inalação do OEL no controle dos

45 7. CONCLUSÕES

Com base nos resultados obtidos, pode-se concluir que: 1. O OEL mostrou perfil depressor sobre o SNC.

2. Ação sedativa leve através de administração por via i.p. 3. Ação sedativa através da exposição inalatória.

4. Concentrações menores são mais efetivas.

46 8. ANEXOS

47

ANEXO 2.

50 ANEXO 3.

52 9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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60 ABSTRACT

The essential oils can be therapeutically used in the control of emotions, for its sedative and anxiolytic effects. On the other hand, the relation between the odor’s perception and the change on the emotional response has been proposed, once their acting on the limbic system has been known as fact. Considering that in popular medicine certain Lavandula essential oils’ depressor properties are proposed, in the present study it was evaluated the possible anxiolytic effects of the same. Methods: 3-5 months old Wistar rats were divided in controlled groups and LEO (2,5%; 100% p/v), being exposed to the inhalation for 7 minutes. The animals were evaluated in the open field, social interaction and elevated plus maze. Results: The results indicate a possible depressor effect for the LEO, suggesting an anxiolytic effect which can be correlated to the communication between the olfactory system and the limbic areas. The regions control the emotions and the animals’ motivation.