O MALT CONSTITUI O MAIOR COMPONENTE DOS SIST LINFÓIDE GLOBAL

1. TECIDO LINFÓIDE FOLICULAR/ORGANIZADO

Com características diferentes do sistema linfóide sistémico por receber Ag provenientes do epitélio em vez da circulação linfática ou sanguínea.

- Células M  células epiteliais achatadas, com bordadura de escova pouca desenvolvida e glicocálice fino. Não são APC, não expressam MHC-II!

Têm a função de capturar os Ag (capturam uma ampla variedade de substâncias: proteínas solúveis, partículas inertes e vários microrganismos) sem os processar e, de seguida, transportá-los até às áreas parafoliculares, localizadas abaixo do epitélio do folículo linfóide.

- Áreas Parafoliculares (ou Interfoliculares/dome area)  densa faixa de células dendríticas e outros fagócitos que realizam o processamento dos Ag transportados pelas células M.

As células M apresentam o Ag aos linfócitos T, os quais produzem citocinas e proliferam.

- Linfócitos T Foliculares  os linfócitos T CD4 (auxiliares) estão dispersos em

todo o folículo mucoso (são interfoliculares e foliculares); os linfócitos T CD8 são exclusivamente interfoliculares.

Os linfócitos CD4 exibem o IL-2R, e podem proliferar em TH1 ou em TH2, os quais

produzem citocinas. Nesta zona também existem LTH3, TGFβ e ainda linfócitos B

sIgM+/sIgD+.

- Linfócitos B Foliculares  localizam-se nos centros germinativos do folículo.

Aqui existe um grande número de linfócitos B sIgA+ e um número reduzido de linfócitos B sIgG+.

Existem muito poucos ou mesmo nenhuns plasmócitos nos tecidos foliculares, pois estes só se desenvolvem após diferenciação adicional nos linfonodos mesentéricos e na lâmina própria.

2. TECIDO LINFÓIDE DIFUSO

Consiste em populações celulares encontradas em dois compartimentos separados:

1- Compartimento de linfócitos intra-epiteliais (IEL)  constituído por

linfócitos localizados sobre a lâmina própria e a membrana basal.

A maioria dos IEL consiste em linfócitos T CD8, cerca de 50-80%, muitos dos quais apresentam grânulos, enquanto alguns expressam o FcεRI, um receptor típico dos mastócitos. Uma população significativa expressa TCRγδ e menos TCRαβ.

Os linfócitos T CD8 apresentam dois mecanismos de acção:

- produção de citocinas estimuladoras de queratinócitos: KGF 1 e KGF 2; - citólise e eliminação de queratinócitos infectados: células epiteliais infectadas produzem citocinas que recrutam linfócitos T CD8 até ao local, para a sua eliminação, juntamente com o microrganismo. Assim, os LT CD8 não actuam directamente nos microrganismos, em vez disso actuam sobre as células-alvo desses microrganismos.

2- Compartimento de linfócitos da lâmina própria (LPL)  inclui um

conjunto de vários tipos de células: linfócitos T, linfócitos B, macrófagos, células dendríticas e mastócitos.

- Linfócitos T – principalmente, T CD4 que expressam TCR αβ e o marcador celular de memória CD45R e ainda o receptor IL-2R. Parecem ser um pouco anérgicas, pelo facto de só responderem, notavelmente, apenas quando são estimuladas pelo CD2, juntamente com a estimulação do TCR/CD3. Quando são estimuladas proliferam pouco, mas produzem grandes quantidades de IFNγ.

- Linfócitos B – a maioria são plasmócitos produtores de IgA, porém produzem

mais IgA2 que IgA1. Os plasmócitos produtores de IgG e IgM são muito escassos, mas aumentam durante a inflamação.

- Células Apresentadoras de Antigénio (APC) - as principais são as células dendríticas, porque os macrófagos, apesar de serem abundantes, desempenham

sobretudo o papel de fagócitos e não de APC.

- Mastócitos – resultantes de precursores existentes na mucosa que se

diferenciam em resposta das linfocinas secretadas pelos linfócitos T, tal como a IL-3. Os mastócitos maduros libertam citocinas que tem um papel importante na quimiotaxia de células do sistema imunitário ao local da infecção.

IMUNOGLOBULINA A (IgA)

IgA1  predomina no soro e é produzida na medula, degradada no fígado e actua

contra Ag que tenham penetrado no sistema.

IgA2  predomina nas mucosas, é mais glicosilada e liga-se por Fc ao muco, de modo a impedir a interacção de Ag com as células epiteliais. Também se liga ao SC

(secretory component), uma proteína secretada pelas células epiteliais. Esta ligação ao SC torna-a mais resistente à proteólise. Esta IgA também interage com a lactoferrina e lactoperoxidase, intensificando as funções anti-inflamatórias dessas proteínas.

Principais funções da IgA:

- Através da ligação da sua porção Fc a células fagocitárias, inibe a actividade fagocitária e lítica dessas células;

- a sua ligação com o SC no muco interfere na fixação de microrganismos às células epiteliais, desta forma impede a colonização de patogénios, sem desencadear uma resposta inflamatória.

Papel decisivo na INDUÇÃO DE TOLERÂNICA (ver adiante)

REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE IgA NA MUCOSA

1º. Os linfócitos T activados, através das células dendríticas (DC), interagem com

os linfócitos B produtores de IgM ou de IgD;

2º. A presença de TGFβ induz a mudança da classe dos LB para produtores de IgA; 3º. Nos centros germinativos (CG), a diferenciação dos linfócitos B é inibida pelo contacto com o Ag apresentado pelas células dendríticas foliculares (FDC);

4º. Migração dos LB para a lâmina própria através do linfonodo mesentérico (MLN);

5º. Na lâmina própria, o contacto adicional com linfócitos T que expressam CD40L e secretam IL-5 e IL-6 conduz a formação de plasmócitos de IgA (PC).

SECREÇÃO DE IgA MEDIADA PELO COMPONENTE SECRETOR (SC)

1º. Ligação covalente da IgA polimérica ao SC (através da Fc da IgA); 2º. Endocitose dos complexos IgA/SC, que são incorporados em vesículas; 3º. Migração das vesículas para a porção apical da célula epitelial;

4º. Libertação dos complexos no lúmen da mucosa (etapa acompanhada da clivagem do receptor do SC).

O SC também é secretado na sua forma livre, sem precisar da ligação à IgA.

Este tipo de transporte de IgA ocorre no epitélio do tracto digestivo, glândulas salivares, mucosa brônquica e glândulas mamárias durante a lactação.

Efeitos Importantes da Secreção Mediada de IgA pelo Componente Secretor:

- Remoção de antigénios recobertos por IgA da circulação;

- Disposição da IgA no muco suprajacente ao epitélio  Capacidade de retenção de antigénios.