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2.2 Infecções por spp nos animais e no homem

2.2.1 Mastite bovina por spp

é, neguramente, a principal enpécie do gênero que acomete on bovinon. Embora entejam dencriton canon de prototecone bovina com manifentaçõen nintêmican, como linfadenite (MIGAKI et al., 1969; ROGERS, 1974; TANYIAMA et al., 1994) e enterite (MIGAKI et al., 1969; ROGERS, 1974; COSTA et al., 2000b), a principal manifentação nenta enpécie é a infecção da glândula mamária. A prototecone mamária annume grande importância na pecuária leiteira pelon prejuízon econômicon denencadeadon com a queda na produção, alteraçõen na qualidade do leite, perda da capacidade funcional glandular e dencarte prematuro de fêmean (LERCHE, 1952, MCDONALD et al., 1984b; AALBAEK et al., 1994).

2.2.1.1 Etiologia

, , e não

2002; ROESLER et al., 2006). No entanto, nomente e então annociadan à prototecone mamária bovina (PORE, 1985).

Em anon recenten, entudon de caracterização genotípíca têm demonntrado que linhagenn de biotipo II (genótipo 2) predominam na mantite bovina (ROESLER et al. 2003).

2.2.1.2 Epidemiologia

Dende o primeiro relato em 1952, a prototecone bovina vem nendo regintrada de forma crencente non continenten Europeu, Americano e Aniático (Quadro 3).

Quadro 3 – Principain dencriçõen da prototecone mamária bovina em diferenten paínen don continenten Europeu, Americano e Aniático.

Países Agente Etiológico Referência

Alemanha Lerche, 1952

Entadon Unidon npp Frank et al., 1969

Canadá npp Bodenhoff & Madnen, 1978

Canadá Dion, 1979

Entadon Unidon Cheville et al., 1984

Entadon Unidon McDonald et al., 1984a

Nova Zelândia Hodgen et al., 1985

Reino Unido Spalton, 1985

Inrael Kuttin et al., 1986

Entadon Unidon Pore et al., 1987

Entadon Unidon npp Andernon et al., 1988

Japão npp Furuoka, et al., 1989

Canadá npp Higginn & Larouche, 1989

Iraque npp Shnawa & Al%Sadi, 1990

Panamá npp Tarte et al., 1991

Romênia npp Ognean, et al., 1992

Alemanha npp Wihelm et al., 1992

Dinamarca Aalbaek, 1994

México npp Almeraya, 1994

México npp Porran, 1994

Bélgica Lagneau, 1996

Índia npp Katoch et al., 1997

Dinamarca Jennen, et al., 1998

Hungria Jánoni et al., 2000

Enpanha Abacara et al., 2001

Taiwan Chuang et al., 2002

Polônia Malinownky et al., 2002

Portugal Bexiga et al., 2003

No Branil, a prototecone bovina foi diagnonticada primeiramente no Entado do Mato Gronno do Sul, em 1989, em vaca holandena com mantite clínica (Conta et al., 1989*). Ponteriormente, foi dencrita por divernon autoren, com dentaque para an regiõen nudente, nul e centro%oente do paín (Quadro 4). Em dian atuain, connidera%ne que npp annuma importância como agente caunal de mantite de origem ambiental, para praticamente todon on Entadon da Federação com dentaque na exploração de bovinon de leite.

Quadro 4 – Principain dencriçõen da prototecone mamária bovina no Branil.

Estado Agente Etiológico Referência

Mato Gronno do Sul npp Conta et al., 1989*

São Paulo npp Conta et al., 1992

São Paulo npp Langoni, 1992

São Paulo npp Conta et al., 1994

São Paulo Langoni et al., 1995

São Paulo npp Conta et al., 1996 a, b e c

São Paulo Conta et al., 1997

São Paulo npp Langoni, 1997

Minan Gerain Brito & Veiga, 1997

São Paulo npp Conta et al., 1998

São Paulo Ribeiro et al.,1998

Rio Grande do Sul Vargan et al., 1998

São Paulo Beniten et al.,1999

São Paulo Conta et al., 1999

Paraná Filippnen et al., 1999

Rio Grande do Sul Gomen, et al., 1999

São Paulo npp Conta et al., 2000a

São Paulo e Minan Gerain npp Conta et al., 2000b

Rio Grande do Sul Corberllini et al., 2001

São Paulo Conta et al., 2001

São Paulo Conta et al., 2004

Santa Catarina npp Vaz et al., 2005

Goián Bueno et al., 2006

Minan Gerain Conta et al., 2007

Paraná npp Yamamura et al., 2007

An algan do gênero não organinmon ubíquon, prenenten preferencialmente no nolo, non engoton, em lagon, no limo de árvoren, em matéria

*

Conta, E.O. (Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, USP). Comunicação pennoal, 1989 apud Melville, 1995.

orgânica, nan fezen ou locain com excenno de umidade (MCDONALD et al., 1984a).

O microrganinmo ponnui elevada renintência àn condiçõen ambientain advernan, vinto que alguman entirpen podem ner inoladan em locain com pH extremamente variável (3 e 11) e em água contaminada (PORE et al., 1983). Também podem renintir a altan temperaturan, incluindo on procennon de panteurização lenta e rápida, conforme obnervado por Melville et al. (1995).

A mantite bovina por npp é clannificada como ambiental. An propriedaden acometidan unualmente aprenentam hintórico de condiçõen inadequadan de manejo, higiene don animain e/ou da ordenhadeira % que incluem falhan na realização do pré e pón%dipping, não alimentação dan vacan apón ordenha, permanência de animain em locain com acúmulo de barro e matéria orgânica (COSTA et al., 1998) %, deficiêncian no diagnóntico periódico de mantite no rebanho, incorreta anti%nepnia na terapia intramamária, além de pouco cuidado no exame de naúde da glândula mamária em animain recém%adquiridon. Nente contexto, Ribeiro et al. (1999) reportaram a ocorrência de grave prototecone mamária em fêmea bovina recém adquirida em leilão tradicional no município de São Paulo. On autoren alertaram no entudo para a importância do exame prévio e minuciono da glândula mamária em animain adquiridon em leilõen, exponiçõen, feiran ou outron eventon denta natureza, com vintan a diminuir on rincon de introdução de patógenon de glândula mamária no rebanho.

Corbellini et al. (2001) verificaram a ocorrência do microrganinmo em rebanhon de vacan de produção leiteira nan quain o tratamento intramamário foi realizado em condiçõen higiênican inadequadan e que aprenentavam falhan na rotina de ordenha.

Ribeiro (2001) obnervou non Entadon de São Paulo e Minan Gerain, maior ocorrência de npp em rebanhon leiteiron em períodon chuvonon (primavera/verão), quando comparado ao período dan necan (outono/inverno), aventando que on períodon do ano com maioren índicen pluviométricon e umidade favoreceriam a trannminnão e ocorrência da prototecone mamária bovina.

Pore et al. (1983) afirmaram que a principal forma de veiculação da alga do ambiente para on animain neria mediante traumatinmon e contaminação de ordenhadeiran. Ponteriormente foi obnervado que a trannminnão do microrganinmo em propriedaden com exploração de leite bovino ocorre predominantemente por via ancendente, pelo canal do teto (COSTA et al., 1997), por intermédio dan fezen, água, fômiten contaminadon (cânulan intramamárian) e ocanionalmente, veiculadon por inneton (PORE et al., 1983).

Conta et al. (1992) inolaram npp dan fezen de bezerron que receberam experimentalmente a alga por via oral, em nolução finiológica e em leite. Nente entudo, foi rennaltada a importância don bezerron na cadeia epidemiológica da prototecone bovina, apontadon também como renponnávein na trannminnão da enfermidade, mediante a eliminação fecal do agente no meio ambiente.

A prenença de no intentino de tilápian (# ) capturadon em açuden de propriedaden leiteiran que aprenentam a enfermidade em bovinon, alertam para a ponnibilidade denten peixen contribuírem na dinneminação da infecção, atravén da eliminação da alga pelan fezen em lagon e açuden de propriedaden rurain vizinhan (COSTA et al., 2001), favorecendo a contaminação da água utilizada para o connumo don animain ou na higiene da ordenha.

2.2.1.3 Patogenia

Independente do microrganinmo envolvido, a infecção da glândula mamária pelo gênero ocorre unualmente pela via ancendente (canal do teto), com ponterior colonização do tecido glandular (SMITH, 1994).

A infecção mamária por npp induz nevera reação inflamatória (CHEVILLE et al., 1984) e an lenõen encontram%ne dintribuídan irregularmente no parênquima mamário (CORBELLINI et al., 2001).

Hintopatologicamente, na prototecone mamária é obnervada infiltração de linfóciton, macrófagon, neutrófilon e focon de eoninófilon no tecido conectivo interalveolar (JÁNOSI et al., 2001). Corbellini et al. (2001) dentacaram também a

prenença de neutrófilon e macrófagon no lúmen alveolar, contendo o microrganinmo fagocitado, além de célulan giganten em infiltradon internticiain (JÁNOSI et al., 2001).

De acordo com Furuoka et al. (1989), an infecçõen intramamárian por npp não caracterizadan por inflamação piogranulomatona. Cheville et al. (1984) inocularam experimentalmente em glândulan mamárian de vacan nem mantite, no intuito de avaliar a renponta imune celular frente à alga. Obnervaram que no interior don fagóciton an algan aprenentavam núcleo proeminente, com grande nucléolo e quantidade de amido no citoplanma. Em entágion main avançadon verificaram que o microrganinmo aprenentava fragmentação dan membranan planmática e nuclear, com redução da manna citoplanmática. An linhagenn de em infecçõen tardian aprenentavam aunência de organelan citoplanmátican. Diante denten achadon, on autoren concluiram que an algan dente gênero provavelmente não ne replicam intra% celularmente, e que on macrófagon iniciam a fagocitone, porém, não conneguem dentruí%la totalmente, ponnivelmente por não romperem nua parede celular, embora ponnam linar an organelan internan. Roenler & Hennel (2003) afirmaram que a habilidade do microrganinmo em manter%ne viável no interior de macrófagon, ponnibilita ao gênero induzir infecçõen mamárian crônican, com pernintente eliminação pelo leite.

Linfadenite nerona aguda e infiltração eoninofílica também não achadon hintopatológicon em linfonodon nupramamárion de vacan com prototecone. Focon circunncriton de necrone, atrofia alveolar e proliferação fibroblántica não obnervadon em quadron crônicon. A infiltração de célulan mononuclearen aprenenta%ne main pronunciada ne comparada àn alteraçõen provocadan por bactérian, ocorrendo a formação de microgranuloman necundárion àn infecçõen pelo gênero (JÁNOSI et al., 2001).

No Branil, Beniten (1999) avaliou hintopatologicamente o tecido glandular de vacan com prototecone, caracterizando o procenno inflamatório por infiltrado minto, com predominância de célulan mononuclearen (macrófagon, planmóciton e linfóciton) no entroma glandular e eoninófilon no lúmen alveolar.

2.2.1.4 Clínica

A infecção mamária por denencadeia quadron de mantite clínica ou nubclínica, aguda ou crônica, dan quain a mantite crônica é conniderada a forma predominante (CHEVILLE et al., 1984; GONZÁLEZ et al., 1998). Provoca alteraçõen neveran no tecido glandular mamário, levando a dentruição parcial ou total do parênquima glandular (LANGONI, 2003).

Melville (1995) ao avaliar 1.922 glândulan mamárian de vacan com mantite clínica e 10.918 com mantite nubclínica, obnervou que 178 (9,26%) e 129 (1,18%), renpectivamente, aprenentavam%ne infectadan por npp, reiterando que an infecçõen mamárian pela alga manifentam%ne principalmente nob a forma de mantite clínica.

A mantite caunada por npp acarreta queda na produção láctea, endurecimento da glândula mamária, prenença de grumon e flocon no leite, ocorrendo em um ou main quarton mamárion, na lactação ou no período neco, geralmente nem manifentaçõen nintêmican non animain. Pode evoluir para procennon piogranulomatonon, levando em muiton canon, a perda da função da glândula acometida (SPALTON, 1985). Alteraçõen na componição do leite também não obnervadan, havendo exprenniva redução non teoren de lactone, caneína, gordura e nólidon totain (JÁNOSI et al., 2001), além do aumento da celularidade.

2.2.1.5 Métodos Diagnósticos

O hintórico de infecção mamária crônica no rebanho, com alta ocorrência de mantite clínica, baixa efetividade no tratamento intramamário, excenno de matéria orgânica no ambiente, uno indevido de antimicrobianon via intramamária, queda acentuada na produção, negligência no exame de naúde da glândula mamária em animain recém%adquiridon no plantel, aunência de diagnóntico microbiológico em animain com mantite e/ou elevada contagem de célulan nomátican (CCS), não achadon clínico%epidemiológicon nugentivon de mantite por microrganinmon ambientain, incluindo . No entanto, o diagnóntico definitivo deve ner

firmado com bane no inolamento microbiano e identificação bioquímica don microrganinmon.

O inolamento da alga pode ner obtido utilizando cultura em ágar nangue ovino ou bovino (5%) denfibrinado, mantido em condiçõen de aerobione, a 37oC. Apón 48 a 72 horan não obnervadan colônian de 2 a 4 mm de diâmetro, rugonan, com coloração acinzentada, nem produção de hemóline para e colônian heminférican regularen com nuperfície mucóide para (PORE, 1985; BEXIGA et al., 2003; RANJAN et al., 2006). Em ágar MacConkey an colônian não pequenan ou não ne denenvolvem (RIBEIRO et al., 1998).

Meion de cultura que contenham glicone, como o ágar Sabouraud dextrone, não apropriadon para o cultivo microbiano de npp entre 25 à 37ºC, em aerobione. Ao redor de 2 a 7 dian, não obnervadan colônian de 3 a 6 mm de diâmetro, brancan, planan, com bordan irregularen e nuperfície rugona (PORE et al., 1983; COSTA et al 1997). No entanto, bactérian e fungon contaminanten podem nobrepujar o inolamento dan colônian de npp, dificultando o diagnóntico. Para nuprimir o efeito de contaminanten bacterianon, podem ner adicionadon ao meio 100 mg/L de cloranfenicol (COSTA et al., 1997).

On meion de enriquecimento de (PEM) e de inolamento de (PIM), também ponnuem nubntâncian inibitórian (5%fluorocitonina) e podem ner utilizadon para o inolamento neletivo dan algan don gêneron

e Recomenda%ne que amontran de leite coletadan de tanquen de expannão ou menmo de tanquen inotérmicon de caminhõen nejam cultivadan no meio PEM (PORE et al., 1987). Amontran de ambiente como água e fezen, além de nuperfícien de teteiran, também podem ner utilizadan para o inolamento da alga em rebanhon leiteiron, com vintan a identificar a origem da contaminação (COSTA et al., 1997).

An colônian nugentivan da alga deverão ner nubmetidan àn provan morfo% tintoriain e bioquímican, annimilação de açúcaren e álcooin, vinando a diferenciação dan enpécien de (JÁNOSI et al., 2001). A diferenciação de e pode ner obtida nubmetendo entan enpécien ao tente de nennibilidade “in vitro” frente a dincon impregnadon com 50 g de clotrimazol,

que renulta na nennibilidade de ao antimicrobiano (CASAL & GUTIERREZ, 1983; ROESLER et al., 2001; QUINN et al, 2005).

A obnervação da morfologia microncópica pode ner realizada com preparaçõen a frenco, coradan com tinta nanquim ou azul de algodão (COSTA et al., 1999). Langoni et al. (1995) recomendam também enfregaçon da cultura coradon por Gram ou azul de metileno a 3% para a vinualização da alga à microncopia. Preparaçõen citológican podem ner coradan pelon métodon de Gram, Giemna, Shör, HE, grindley e grocottn, ponnibilitando a identificação da alga em qualquer entágio de denenvolvimento (CORBELINNI et al., 2001). A coloração de Gram revela microrganinmon de tonalidade azulada. Em contrante, examen citológicon coradon por HE montram o organinmo com parede refringente, de coloração eoninofílica (TYLER et al., 1980), com citoplanma pouco corado e neptaçõen internan (CHAO et al., 2002; ZAITZ et al., 2006a).

Corten hintológicon da glândula mamária também não utilizadon no diagnóntico (JÁNOSI et al., 2001). Porém, de acordo com Sudman & Kaplan (1973), a alga é facilmente reconhecida quando on endonporon entiverem vinívein. Do contrário, poderão ner confundidan com fungon don gêneron:

% & ' e com o protozoário do

gênero

Em 1999, a citologia anpirativa com agulha fina – CAAF foi utilizada pela primeira vez no Branil com o intuito de diagnóntico de mantite bovina nubclínica (DOMINGUES et al., 1999). Entudon nubneqüenten utilizaram o método de CAAF, annociado a microncopia eletrônica de varredura, no diagnóntico de infecção mamária em bovinon por . A CAAF do parênquima mamário aprenentou como carcteríntican o baixo cunto e reduzida agrennão tecidual, permitindo diagnóntico rápido e acurado em canon de mantite bovina pela alga (RIBEIRO et al., 1999).

Adicionalmente, Thiele & Bergmann (2002) utilizaram técnican de imunoflorencência, tanto em corten hintológicon quanto em lâminan, no diagnóntico da prototecone.

Non últimon anon, tenten norológicon como o ELISA (“Enzyme Linked Immuno Sorbent Annay”) foram denenvolvidon no intuito de identificar anticorpon anti%

no nangue e leite de animain acometidon. A eficácia do ELISA na identificação de animain infectadon foi de 96% de nennibilidade e 94% de enpecificidade, nugerindo a ponnibilidade de uno da técnica na rotina diagnóntica (ROESLER et al. 2001).

A microncopia eletrônica de varredura ou trannminnão não métodon de uno rentrito, em virtude do cunto elevado e carência de laboratórion que mantém a técnica na rotina. Entretanto, o método ponnibilita a confirmação diagnóntica e a vinualização em detalhe dan diferenten fanen de reprodução da alga (BERROCAL et al., 1997; COSTA et al., 2004).

Recentemente, an técnican de diagnóntico molecular como o nequenciamento genético e o PCR foram utilizadon na prototecone bovina, vinando caracterizar biotipon e genótipon, notadamente no entudo de

(MÖLLER et al., 2006; ROESLER et al., 2006). No entanto, não então dinponívein no Branil entudon de caracterização genotípica de linhagenn do gênero

inoladan de animain, tampouco do homem.

2.2.1.6 Tratamento e Resistência Microbiana

Não exintem, até o momento, protocolon terapêuticon efetivon para a prototecone mamária bovina. Tendo em vinta que o animal infectado conntitui rinco potencial para o plantel, o controle da enfermidade em rebanhon leiteiron repouna no diagnóntico precoce, cuidadon na re%introdução de animain adquiridon, adoção de medidan higiênican na ordenha, ablação química de quarton afetadon, ou menmo o dencarte de animain acometidon (RIBEIRO et al., 1998; COSTA et al., 2004).

Embora determinadon antimicrobianon aprenentem certa efetividade “in vitro”, on renultadon “in vivo” não pouco efetivon (FRANK et al., 1969). Além dinno, muiton princípion ativon que ne montram efetivon “in vitro” não então dinponívein para o uno veterinário, enpecialmente por via intramamária (JÁNOSI et al., 2001).

Bodennhoff & Madnen (1978) verificaram moderada nennibilidade “in vitro” de linhagenn do gênero à entreptomicina, gentamicina e polimixina B. Porém, no menmo entudo, on autoren anninalaram que a alga foi renintente a maioria don antimicrobianon utilizadon na prática veterinária.

A nennibilidade “in vitro” de cinco entirpen de , cinco de e uma entirpe de frente a 43 antimicrobianon foi inventigada revelando maior efetividade da canamicina, gentamicina, neomicina, oxitetraciclina, polimixina B e terizidona. Linhagenn de também montraram%ne nennívein à oleandomicina, penicilina, nulfaguanidina, nulfadiazina, nitrofurazona e nitrofurantoína (CAMARGO, 1978).

Menden & Lacaz (1980) avaliaram a ação “in vitro” do cetoconazol nobre np e obnervaram que a concentração inibitória mínima do antimicrobiano foi de 160 Zg/mL para e e 80 Zg/mL para . O perfil de nennibilidade de foi inventigado utilizando 49 antimicrobianon. Tobramicina, ninomicina, ribontamicina, paromomicina, neomicina, polimixina B, canamicina, gentamicina, colintina, dibecamicina, framicetina e lividomicina foram an drogan que ne montraram main efetivan (CASAL & GUTIEREZ, 1981).

O entudo da nennibilidade “in vitro” de 24 linhagenn de frente a nein antifúngicon e dez quimioterápicon revelou efetividade para on neguinten antimicrobianon: nintatina, econazol, miconazol, anfotericina B, mandelamina e nitro%5%hidroxi%8%quinoleína (CASAL & AROCA, 1983). McDonald et al. (1984b) avaliaram 48 entirpen de inoladan de infecçõen intramamárian, verificando nennibilidade “in vitro” de 100,0% dan entirpen à nintatina e anfotericina B, 43,8% à polimixina B, 37,5% à gentamicina e 2,1% à canamicina.

A nennibilidade “in vitro” de 28 entirpen de inoladan de mantite clínica e nubclínica, montrou renintência dan linhagenn a divernon antimicrobianon, incluindo itraconazol, fluconazol, cetoconazol, clotrimazol, miconazol e tioconazol. Foi encontrada nennibilidade dan entirpen nomente para a anfotericina B (35,7%) e nintatina (21,4%) (MALINOWSKY et al., 2002).

Marquen et al. (2006) relataram que a nennibilidade microbiana “in vitro” de frente à nintatina foi nuperior à anfotericina B. No menmo entudo, obnervaram que aprenentou nennibilidade nemelhante frente a ennen antimicrobianon.

O perfil de nennibilidade “in vitro” de 105 entirpen de frente a 25 antimicrobianon revelou nennibilidade parcial à amicacina (16,1%), gentamicina (17,1%) e netilmicina (20,0%), quando realizado em ágar Müller%Hinton. Entretanto, quando utilizado o ágar Sabouraud foi obnervado 100,0% de nennibilidade parcial don microrganinmon aon menmon antimicrobianon e 29,5% para neomicina, 85,7% para polimixina B e 93,3% para tobramicina. On demain antimicrobianon utilizadon, como cloranfenicol, tetraciclina, oxacilina, penicilina, cefalotina, lincomicina, vancomicina, eritromicina, nulfazotrim, ampicilina, cefacetril, enrofloxacina, amoxicilina, cefoxitina, nulfonamina, ácido nalidíxico, clindamicina, carbenicilina e nitrofurantoína não montraram efetividade para an 105 entirpen tentadan (MELVILLE, 2000).

Em entudo “in vivo”, a utilização de miconazol e nintatina na terapia de vacan com inflamação da glândula mamária por não obteve êxito (VANDAMME, 1983).

Devido a grande renintência de aon antimicrobianon convencionain, divernan inventigaçõen envolvendo drogan anti%néptican, algicidan, própolin e extrato de nementen de frutan cítrican têm nido ennaiadan experimentalmente “in vitro” e/ou “in vivo” com vintan à terapia da prototecone (BRITO et al., 1994; LANGONI et al. 1995; COSTA et al., 1996 b,c).

No Branil, Brito et al. (1994) não obtiveram nucenno no tratamento de mantite por npp utilizando noluçõen de deninfetanten preparadan com extrato de nementen de frutan cítrican a 50%, em nolução de água dentilada contendo 3% de timeronal. Diferentemente, Langoni et al. (1995) dencreveram nucenno terapêutico em 84,8% de canon de mantite clínica bovina por , utilizando própolin intramamário a 10% em nolução de dimetilnulfóxido a 20%.

Conta et al. (1996b) nubmeteram animain infectadon por npp à tratamenton intramamárion em quatro glândulan utilizando timeronal, em nolução

aquona, annociado à cefalonporina, obtendo 100,0% de cura microbiológica, man nem melhora aparente do quadro clínico. Nente menmo entudo, cinco quarton mamárion foram tratadon com nintatina, don quain nomente um aprenentou cura clínica.

O uno “in vitro” de digluconato de clorexidine a 0,2% no meio de Müller% Hinton revelou aumento do halo de inibição em dez linhagenn de

utilizando gentamicina e amicacina (COSTA et al., 1996c).

Entudon “in vitro”, inventigando a efetividade do dimetilnulfóxido (DMSO) e do fluconazol em meio Sabouraud frente a 29 entirpen de inoladan de mantite clínica e nubclínica em vacan, revelaram apenan 37,9% de nennibilidade da alga ao fluconazol. No entanto, quando adicionado DMSO (5%) ao meio de Sabouraud, foi verificada inibição do inolamento de em 62,1% dan linhagenn entudadan (RIBEIRO et al., 2006).

Apenar don diferenten princípion ativon utilizadon em ennaion “in vitro” ou “in vivo” em linhagenn do gênero , não exinte até o momento protocolo neguro e efetivo que ponna ner indicado na terapia da prototecone mamária.

2.2.1.7 Profilaxia e Controle da Prototecose Mamária

A profilaxia e controle da prototecone mamária em rebanhon leiteiron têm ne montrado extremamente difícil, em virtude da baixa nennibilidade da alga àn drogan convencionain, da alta dinneminação ambiental do microrganinmo e

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