Objetivos Específicos - Estudo farmacogenético da resposta ao tratamento do eritema nodoso hans

 Realizar uma revisão de literatura sobre os principais tratamentos do ENH.

 Identificar a associação entre diminuição de dose no tratamento do ENH com talidomida e/ou prednisona e os polimorfismos em NR3C1, ABCB1, TNF, CYP2C19.

 Associar o perfil de efeitos adversos relacionados ao uso de talidomida e prednisona com a frequência dos polimorfismos nos genes TNF, CYP2C19, CRBN, NR3C1, ABCB1.

 Avaliar a influência de polimorfismos do gene CRBN e o papel de CRBN como fator preditor da resposta ao tratamento do ENH com talidomida.

 Identificar a relação entre polimorfismos do gene TLR-9 e o tratamento do ENH com talidomida e prednisona.

Capítulo IV – Artigo 1

Erythema Nodosum Leprosum: Update and Challenges on the Treatment of a Neglected Condition Artigo publicado na revista Acta Tropica

46 Erythema Nodosum Leprosum: Update and Challenges on the Treatment of a

Neglected Condition

Perpétua do Socorro Silva Costaa,b,c,; Lucas Rosa Fragaa,b,d; Thayne Woycinck Kowalskia,b,e; Egon Luiz Rodrigues Daxbacherf; Lavínia Schuler-Faccinia,b,d,; Fernanda Sales Luiz Viannaa,b,d,e,*.

a. Postgraduate Program in Genetics and Molecular Biology, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil

b. INAGEMP - Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, Brazil,

c. Center of Social Sciences, Health and Technology. Universidade Federal do Maranhão, Imperatriz, MA, Brazil

d. Teratogen Information Service, Medical Genetics Service, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS, Brazil

e. Service of Experimental Research, Genomics Medicine Laboratory, Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS, Brazil.

f. Hospital Federal de Bonsucesso, Rio de Janeiro , RJ, Brazil * Corresponding Author

Fernanda Sales Luiz Vianna Teratogen Information Service (SIAT) Serviço de Genetica Medica Hospital de Clinicas de Porto Alegre 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil fslvianna@gmail.com Fax:+55 51 33598008

Capítulo V – Artigo 2

Evaluation of Polymorphisms and haplotypes in TNF, CYP2C19, NR3C1 and ABCB1 genes with the response to the treatment of Erythema Nodosum Leprosum. Manuscript to be submitted to Pharmacogenomics

77 Evaluation of Polymorphisms and haplotypes in TNF, CYP2C19, NR3C1 and

ABCB1 genes with the response to the treatment of Erythema Nodosum Leprosum.

Perpétua do Socorro Silva Costa1,2,3, Thayne Woycinck Kowalski1,2,4,5, Lucas Rosa Fraga2,4,5, Mariléa Furtado2,6, Ana Paula Nazário7, Mara Helena Hutz1, Lavínia Schüler-Faccini1,2,5, Fernanda Sales Luiz Vianna1,2,5,6.

1. Postgraduate Program in Genetics and Molecular Biology. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil

2. INAGEMP, Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, R. Ramiro Barcelos, 2350 - 21506 - Santa Cecilia, Porto Alegre, RS, Brazil

3. Center of Social Sciences, Health and Technology. Universidade Federal do Maranhão, R, Imperatriz, MA, Brazil

4. Department of Morphological Sciences, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.

5. Teratogen Information Service, Medical Genetics Service, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil

6. Center of Experimental Research, Genomics Medicine Laboratory and Laboratory of Research in Bioethics and Ethics in Research (LAPEBEC), Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.

7. Federal University of Health Sciences of Porto Alegre

Fernanda Sales Luiz Vianna Teratogen Information Service (SIAT)

Serviço de Genetica Medica Hospital de Clinicas de Porto Alegre 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil fslvianna@gmail.com Fax:+55 51 33598008

106

Capítulo VI – Artigo 3

CRBN variants influence response in the treatment of Erythema Nodosum Leprosum with thalidomide. Manuscript to be submitted to Plos Neglected Tropical Diseases

107 CRBN variants influence response in the treatment of Erythema Nodosum

Leprosum with thalidomide

Perpétua do Socorro Silva Costa1,2,3, Thayne Woycinck Kowalski1,2,4,5, Lucas Rosa Fraga2,4,5, Mariléa Furtado Feira2,6, Lavínia Schüler-Faccini1,2,5, Fernanda Sales Luiz Vianna1,2,5,6.

1. Postgraduate Program in Genetics and Molecular Biology. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil

2. INAGEMP, Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, Porto Alegre, RS, Brazil

3. Center of Social Sciences, Health and Technology. Universidade Federal do Maranhão, Imperatriz, MA, Brazil

4. Department of Morphological Sciences, Institute of Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.

5. Teratogen Information Service, Medical Genetics Service, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil

126

Capítulo VII – Artigo 4

Association of Toll Like Receptor 9 haplotypes with treatment of Erythema Nodosum Leprosum Manuscrito a ser submetido à revista Immunology Letters

127 Association of Toll Like Receptor 9 haplotypes with treatment of Erythema

Nodosum Leprosum

Manuscrito a ser submetido à revista Immunology Letters

Perpétua do Socorro Silva Costa1,2,3, Lucas Rosa Fraga2,4,5, Bruna Kulmann Leal6, Lavínia Schüler-Faccini1,2,5, José Artur Bogo Chies1,6 Fernanda Sales Luiz Vianna1,2,5,7.

1. Postgraduate Program in Genetics and Molecular Biology. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil

2. INAGEMP, Instituto Nacional de Genética Médica Populacional, R. Ramiro Barcelos, 2350 - 21506 - Santa Cecilia, Porto Alegre, RS, Brazil

3. Center of Social Sciences, Health and Technology. Universidade Federal do Maranhão, R, Imperatriz, MA, Brazil

4. Department of Morphological Sciences, Institute of Basic Health Sciences. Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.

5. Teratogen Information Service, Medical Genetics Service, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil

6. Laboratory of Immunobiology and Immunogenetics, Pos Graduate Program in Genetics and Molecular Biology, Department of Genetics, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS, Porto Alegre, Brazil

7. Center of Experimental Research, Genomics Medicine Laboratory and Laboratory of Research in Bioethics and Ethics in Research (LAPEBEC), Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.

Fernanda Sales Luiz Vianna Teratogen Information Service (SIAT) Serviço de Genética Medica Hospital de Clinicas de Porto Alegre 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil fslvianna@gmail.com Fax:+55 51 33598008

143

Capítulo VIII - Discussão

144 8. DISCUSSÃO

Em um país onde a hanseníase é endêmica como o Brasil, o Eritema Nodoso Hansênico é um problema que atinge milhares de pessoas. Trata-se de pacientes em idade economicamente ativa que, devido ao potencial incapacitante das reações, podem ter sua capacidade de trabalhar e prover suas famílias limitadas, sofrendo dificuldades financeiras (Chandler et al. 2015). Eles também são sujeitos a longos períodos de tratamento, com altas doses de medicamentos que podem gerar efeitos adversos. Além disso, esses pacientes sofrem com o estigma decorrente da doença e das incapacidades que traz uma carga psicológica e isolamento social. O ENH é, portanto, uma condição que tem um profundo impacto negativo sobre a vida dos pacientes. Nesse contexto, a fim de contribuir para um melhor direcionamento do tratamento do ENH e melhora da qualidade de vida dos pacientes esse trabalho buscou: (1) avaliar as opções de tratamento utilizados no Brasil e os desafios no manejo do ENH; (2) identificar variantes gênicas que possam influenciar no resultado do tratamento do ENH.

1. Opções de tratamento utilizados no Brasil e os desafios no manejo do

No documento Estudo farmacogenético da resposta ao tratamento do eritema nodoso hansênico (páginas 44-54)