revisão sistemática e análise de vias biológicas
reguladas
JULIANA DE OLIVEIRA CRUZ; JÉSSICA ABDO GONÇALVES TOSATTI; IZABELA MAMEDE COSTA ANDRADE DA CONCEIÇÃO; KARINA BRAGA GOMES; MARCELO RIZZATTI LUIZON
Departamento de Genética, Ecologia e Evolução, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
Introdução: O Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) é um tipo de diabetes diagnosticado no
segundo ou terceiro trimestre da gestação em mulheres não-diabéticas antes da gestação. O DMG afeta até 20% de todas as gestações e está associado a riscos e comorbidades materno- fetais durante e após a gestação. MicroRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs não-codificantes ubíquos e de importante papel em mecanismos epigenéticos de controle da expressão gênica.
Objetivo: Identificar miRNAs diferencialmente expressos e vias por eles reguladas em placentas
de gestantes diagnosticadas com DMG em comparação a mulheres hígidas. Métodos: Uma revisão sistemática de estudos observacionais foi conduzida de acordo com os parâmetros do The Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions nos bancos de dados: EMBASE, Medline/PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, Lilacs, Scielo e Google Scholar e os resultados foram reportados de acordo com o Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE). Adicionalmente, as análises de vias biológicas reguladas a partir dos genes-alvo dos miRNAs encontrados nos estudos foram realizadas utilizando o banco de dados de vias biológicas REACTOME. Resultados: Foram encontrados 295 artigos, os quais foram reduzidos a 6 após a triagem e elegibilidade. Os miRNAS: miR- 21, miR-27a, miR-9, miR-137, miR-92a, miR-33a, miR-30d, miR-362-5p, miR-502-5p, miR-29b, e novel_miR-17 foram negativamente regulados, enquanto o miR-508-3p, novel_miR-195, novel_ miR-257, miR-190b, miR-503, miR-195-5p e miR-518d foram positivamente regulados no grupo DMG comparado com gestantes sem DMG. Esses miRNAs estão envolvidos na regulação das seguintes vias: regulação transcricional por TP53, receptor de tirosina quinase, sinalização intracelular, resposta celular ao estresse, família MAPK, e organização da matriz extracelular.
25. MicroRNAs e seus potenciais genes-alvo em vias
biológicas relacionadas a fisiopatologia da Pré-
eclâmpsia
GRAZIELE PIMENTEL COELHO ALMEIDA; IZABELA MAMEDE COSTA ANDRADE DA CONCEIÇÃO; JOÃO RAFAEL GONÇALVES PEREIRA; KARINA BRAGA GOMES; MARCELO RIZZATTI LUIZON
Universidade Federal de Minas Gerais.
Introdução: A pré-eclâmpsia (PE) é definida por hipertensão arterial (pressão arterial sistólica
≥ 140 mmHg e/ou diastólica ≥ 90 mmHg) identificada pela primeira vez após a 20ª semana gestacional, podendo estar associada à proteinúria (perda de 300 mg ou mais em urina de 24 horas). Na ausência de proteinúria, o diagnóstico de PE pode ser baseado na presença de cefaleia, visão turva, dor abdominal ou ainda, elevação de enzimas hepáticas, distúrbios visuais ou cerebrais, como cefaleia, escotomas ou convulsão. A PE continua sendo a principal causa de morbimortalidade materna e fetal em todo o mundo. No entanto, não existem biomarcadores preditivos e de diagnóstico da PE. Os microRNAs (miRNAs) têm um papel proeminente na regulação da expressão de genes em eucariotos. Devido ao seu amplo potencial regulatório e sua presença no sangue periférico, os miRNAs têm sido sugeridos como possíveis biomarcadores para uma ampla variedade de doenças, incluindo distúrbios cardiovasculares e câncer. Objetivos: Identificar miRNAs que atuam como reguladores em vias biológicas relacionadas à fisiopatologia da PE. Métodos: A partir publicações de artigos de narrativa centrais sobre o tema, foram selecionados cinco miRNAs que poderiam ter efeitos potenciais na fisiopatologia da PE, sendo o miR-210, miR-126, miR-152-5p, miR-216 e miR- 148a. Os miRNAs selecionados foram então analisados na ferramenta HARMONIZOME, que corresponde a uma coleção de conjuntos de dados pré-processados, usados na mineração de dados de produtos gênicos e proteínas, com o intuito de pesquisar a relação desses cinco miRNAs com seus possíveis genes-alvo. Resultados: Foram encontrados um total de 374 potenciais genes regulados por estes miRNAs, que foram então submetidos à análise pelo EnrichR, uma ferramenta para enriquecimento funcional utilizada na busca de vias, das quais participam os genes-alvo. Usamos as vias do Reactome, e um total de 15 vias com um valor de p inferior a 0,05 foram identificadas. A via com resultado mais significativo (p=0.005621) foi: “Interleucina, inflamação”, que representa um papel fundamental na fisiopatologia da PE, sugerindo que esses cinco miRNAs podem aumentar a resposta inflamatória na doença. As vias de transcrição também estavam presentes, juntamente com “splicing e silenciamento de genes”, sugerindo que mecanismos relacionados à PE podem modificar o transcriptoma. Embora não existam estudos na literatura sobre splicing alternativo em PE, é possível que estes mecanismos estejam relacionados à patologia da doença. “Vias de apoptose” também foram observadas, sugerindo o papel da morte celular e hipóxia na PE. Conclusão: miR-210, miR-126, miR-152-5p, miR-216 e miR-148a podem atuar como reguladores de genes em vias importantes na fisiopatologia da PE, o que abre perspectivas para estudos que possam validar este miRNAs como potenciais biomarcadores no diagnóstico da PE. Apoio: CNPq e CAPES.