O consumo de dieta hiperlipíca rica em gordura saturada (HFD) promove uma alteração precoce no conteúdo proteico da quimiocina fractalkina – 3 horas – indicando que neste momento há um sinal para recrutamento de microglia para iniciar uma resposta inflamatória. A chaperona GRP78 apresentou uma modulação positiva a partir de 6 horas de consumo de HFD e se manteve elevado por quase todo o tempo avaliado, com exceção do quinto dia, sugerindo uma resposta a proteínas mal enoveladas no interior do retículo endoplasmático (RE). A proteína IL-10 teve um pico de conteúdo proteico em 12 horas de ingestão de HFD e uma gradativa redução nos dias subsequentes, porém no sétimo dia de alimentação com HFD o conteúdo proteico aumentou novamente. Em 24 horas de ingestão de HFD verificamos uma resposta bem característica e pertinente da inflamação, pois houve uma modulação positiva nas proteínas IL-10, IL-6, IL-1β e TNF-α. Concomitante a este evento, constatamos a redução no conteúdo proteico da proteína MFN2 e um aumento no sétimo dia de consumo da dieta. Esta alteração no conteúdo de MFN2 não se acompanhou de alterações na respiração mitocondrial nos mesmos períodos, porém, há uma redução no número de contatos de mitocôndria com o retículo endoplasmático a partir do terceiro dia à exposição da dieta. As vias de estresse de retículo (ER stress), apresentaram alterações significativas a partir de 3 dias de consumo de HFD com a IRE- 1α, porém, em 7 dias houve um sinal bem claro de estresse com o conteúdo aumentado de várias outras proteínas – ATF6, XBP-1, GRP78 e tendência no ATF4 (Figura 24).
Verificamos ainda, a inter-relação entre os 3 mecanismos – inflamação, ER
stress e alterações mitocôndrias. Quando os animais foram tratados com infliximab e
submetidos a 24 horas de HFD, houve um aumento da quantidade proteica de MFN2, GRP78 e IL-10, quando comparamos com o grupo tratado com salina e HFD e quando foram tratados com PBA e submetidos a 24 horas de HFD, houve um aumento proteico de MFN2 e IL-6, entretanto, a expressão de GRP78 permaneceu inalterada.
CONCLUSÃO
A inflamação precede o estresse de retículo e alterações mitocôndrias no hipotálamo de animais submetidos à dieta hiperlipídica. Além de confirmar a inter- relação entre os 3 mecanismos – inflamação, ER stress e alterações mitocôndrias – na obesidade, pois quando utilizamos fármacos para inibir a ação do TNF-α ou o ER stress, verificamos alterações e reversão de alguns dos marcadores que antes se apresentavam modificados com exposição à HFD. Assim, nossos resultados demostram a dinâmica de expressão de alterações nos processos inflamatórios, de ER stress e de alterações mitocondriais no hipotálamo durante a gênese da obesidade. Os resultados deste estudo oferecem um avanço na compreensão do distúrbio hipotalâmico na obesidade e pode contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias para a prevenção e tratamento da obesidade.
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ANEXOS