catalisadores metálicos
Experimento 2-halofenol Produto Temperatura ( o C) Tempo (h) Rendimento (%)
4.2.2 Síntese das dibenzoxazepinonas
Procedimento geral No 2
A um tubo selável de 10 mL foram adicionados a 2-fluorobenzamida (1,0 mmol), o 2- bromofenol (2,0 mmol), carbonato de potássio (0,290 g, 2,10 mmol) e NMP (3 mL). O tubo foi selado. A mistura foi aquecida a 150 oC, 180 oC ou 220 oC durante 2-4 horas sob
NHEt O
3.17g F
irradiação de micro-ondas. Após resfriada até a temperatura ambiente, a mistura foi particionada com HCl 2 mol/L (20 mL) e AcOEt (3 x 20 mL). A fase orgânica foi lavada com NaOH 2 mol/L (2 x 20 mL) solução saturada de NaCl (20 mL), seca com Na2SO4, filtrada e o solvente foi eliminado sob vácuo. O produto em bruto foi purificado por CCS flash.
4.2.2.1 Síntese da N-etil-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13a)
N-etil-2-fluorobenzamida (3.17a): 0,167 g (1 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,415 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 220 oC por 2 horas.
Produto: 0,170 g (0,62 mmol). Fórmula Molecular: C15H12ClNO2.
Características: sólido incolor; PF: 124-126 oC (hexano/AcOEt). Rendimento: 62%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 273,0557; encontrado: 273,0563; erro: 2,4 ppm (Figura AIII.1, Anexo III, p. 233).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 224 e 233-9.
4.2.2.2 Síntese da N-etil-3-metil-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13b)
N-etil-2-fluoro-4-metilbenzamida (3.17b): 0,181 g (1 mmol; 1 equiv).
Esta reação foi feita com dois fenóis diferentes:
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,415 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 220 oC por 2 horas. O NEt O Cl 3.13a O NEt O Cl 3.13b Me
Capítulo 3 Parte experimental
135
Produto: 0,114 g (0,40 mmol).
2-fluor-4-clorofenol (3.11c): 0,292 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 220 oC por 2 horas.
Produto: 0,191 g (0,67 mmol). Fórmula Molecular: C16H14ClNO2.
Características: sólido incolor; PF: 112-113 oC (hexano/AcOEt). Rendimentos: 40 e 67%, respectivamente.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 287,0713; encontrado: 287,0718; erro: 1,7 ppm.
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 224 e 240-3.
Raio-X: a amostra foi preparada por recristalização em uma mistura de hexano / AcOEt aquecida. A estrutura encontra-se na Figura AIII.14 (Anexo III, p. 239).
4.2.2.3 Síntese da N-etil-3-metoxi-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13c)
N-etil-2-fluor-4-metoxibenzamida (3.17c): 0,197 g (1 mmol; 1 equiv).
Esta reação foi feita com dois fenóis diferentes:
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,415 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 220 oC por 2 horas.
Produto: 0,042 g (0,14 mmol).
2-fluor-4-clorofenol (3.11c): 0,292 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 220 oC por 2 horas.
Produto: 0,057 g (0,19 mmol). Fórmula Molecular: C16H14ClNO3.
Características: sólido incolor; PF: 119-121 oC (hexano/AcOEt). Rendimento: 14 e 19%, respectivamente. O NEt O Cl MeO
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 303,0662; encontrado: 303,0671; erro: 2,9 ppm (Figura AIII.23, Anexo III, p. 244).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 225 e 244-8.
4.2.2.4 Síntese da N-etil-2-bromo-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13d)
N-etil-2-fluor-5-bromobenzamida (3.17d): 0,106 g (0,430 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,178 g (0,860 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 220 oC por 2 horas.
Produto: 0,039 g (0,112 mmol). Fórmula Molecular: C15H11BrClNO2. Características: óleo incolor.
Rendimento: 26%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 350,9662; encontrado: 350,9651; erro: 3,0 ppm.
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 225 e 248-9.
4.2.2.5 Síntese da N-etil-3-ciano-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13e)
N-etil-2-fluor-4-cianobenzamida (3.17e): 0,192 g (1,0 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,415 g (2,0 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas. O NEt O Cl 3.13d Br O NEt O Cl 3.13e NC
Capítulo 3 Parte experimental
137
Produto : 0,246 g (0,82 mmol). Fórmula Molecular: C16H11ClN2O2.
Características: sólido incolor; PF: 150-152 oC (AcOEt/metanol). Rendimento: 82%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 298,0509; encontrado: 298,0506; erro: 1,1 ppm (Figura AIII.34, Anexo III, p. 249).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 226 e 249-50.
4.2.2.6 Síntese da N-etil-2-(trifluorometil)-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13f)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1,0 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,415 g (2,0 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas.
Produto: 0,268 g (0,78 mmol).
Fórmula Molecular: C16H11ClF3NO2. Características: óleo incolor.
Rendimento: 78%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 341,0430; encontrado: 341,0436; erro: 1,7 ppm (Figura AIII.37, Anexo III, p. 251).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 226 e 251-5. 4.2.2.7 Síntese da N-etil-2-nitro-7-clorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13g) O NEt O Cl 3.13f F3C O NEt O Cl 3.13g O2N
N-etil-2-fluor-5-nitrobenzamida (3.17g): 0,212 g (1,0 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-clorofenol (3.11a): 0,415 g (2,0 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas.
Produto: 0,223 g (0,70 mmol). Fórmula Molecular: C15H11ClN2O4.
Características: sólido incolor; 143-144 oC (hexano). Rendimento: 70%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 318,0407; encontrado: 318,0419; erro: 3,7 ppm (Figura AIII.47, Anexo III, p. 256).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 226 e 256-60.
4.2.2.8 Síntese da N-etil-2-(trifluorometil)dibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13h)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
Esta reação foi feita com dois fenóis diferentes: 2-bromofenol (3.11d): 0,346 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 180 oC por 2 horas.
Produto: 0,075 g (0,24 mmol).
2-fluorfenol (3.11e): 0,224 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 3 horas.
Produto: 0,116 g (0,37 mmol). Fórmula Molecular: C16H12F3NO2. Características: óleo incolor.
Rendimentos: 24 e 37%, respectivamente. Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
O NEt O
F3C
Capítulo 3 Parte experimental
139
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 307,0820; encontrado: 307,0829; erro: 2,8 ppm (Figura AIII.57, Anexo III, p. 261).
RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (125 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 226 e 261-4.
4.2.2.9 Síntese da N-etil-2-(trifluorometil)-7-metildibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13i)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-metilfenol (3.11d): 0,374 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 180 oC por 4 horas.
Produto: 0,066 g (0,21 mmol). Fórmula Molecular: C17H14F3NO2. Características: óleo incolor. Rendimento: 21%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 321,0977; encontrado: 321,0985; erro: 2,6 ppm.
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 227 e 264-5.
4.2.2.10 Síntese da N-etil-2-(trifluorometil)-7-bromodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)- ona (3.13j)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
2,4-dibromofenol (3.11g): 0,504 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas. O NEt O F3C 3.13i Me O NEt O F3C 3.13j Br
Produto: 0,312 g (0,87 mmol).
Fórmula Molecular: C16H11BrF3NO2. Características: óleo incolor.
Rendimento: 87%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 384,9925; encontrado: 384,9932; erro: 1,7 ppm (Figura AIII.66, Anexo III, p. 265).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 227 e 266-70.
4.2.2.11 Síntese da N-etil-2-(trifluorometil)-7-fluorodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)- ona (3.13k)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-fluorofenol (3.11h): 0,382 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas.
Produto: 0,208 g (0,64 mmol). Fórmula Molecular: C16H11F4NO2. Características: óleo incolor. Rendimento: 64%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 325,0726; encontrado: 325,0721; erro: 1,6 ppm (Figura AIII.76, Anexo III, p. 270).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 228 e 271-74. O NEt O F3C 3.13k F
Capítulo 3 Parte experimental 141 4.2.2.12 Síntese da N-etil-2-(trifluorometil)-7-cianodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)- ona (3.13l)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
2-bromo-4-cianofenol (3.11i): 0,396 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas.
Produto: 0,124 g (0,37 mmol). Fórmula Molecular: C17H11F3N2O2.
Características: sólido incolor; PF: 170-172 oC (AcOEt/metanol) Rendimento: 37%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 332,0773; encontrado: 332,0779; erro: 2,0 ppm.
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 228 e 275.
4.2.2.13 Síntese da N-etil-3-(trifluorometil)benzonaft[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-ona (3.13m)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
1-bromo-2-naftol (3.11j): 0,446 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 180 oC por 4 horas.
Produto: 0,160 g (0,45 mmol). Fórmula Molecular: C20H14F3NO2.
Características: sólido marrom claro; PF: 105-106 oC (hexano) Rendimento: 45%. O NEt O F3C 3.13l CN O NEt O F3C 3.13m
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 357,0977; encontrado: 357,0988; erro: 3,1 ppm (Figura AIII.87, Anexo III, p. 276).
RMN de 1H (500 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (125 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 228-9 e 276-9.
4.2.2.14 Síntese da N-etil-8-(trifluorometil)pirido[2,3-b][1,4]benzoxazepin-6(5H)-ona (3.13n)
N-etil-2-fluor-5-(trifluorometil)benzamida (3.17f): 0,235 g (1 mmol; 1 equiv).
1-bromo-3-piridinol (3.11k): 0,348 g (2 mmol; 2 equiv).
O composto foi sintetizado de acordo com o Procedimento Geral No 2 (p. 133), a 150 oC por 2 horas.
Produto: 0,258 g (0,84 mmol). Fórmula Molecular: C15H11F3N2O2. Características: óleo incolor. Rendimento: 84%.
Solubilidade: clorofórmio, AcOEt, metanol.
HRMS (EI): m/z calculado – [M].+: 308,0773; encontrado: 308,0767; erro: -2,0 ppm (Figura AIII.94, Anexo III, p. 279).
RMN de 1H (400 MHz, CDCl3) e RMN de 13C (100 MHz, CDCl3): ver Anexo III, p. 228-9 e 280-4. O NEt N O F3C 3.13n
Capítulo 3 Parte experimental
143