Tabagismo dos pais antes da concepção foi estudado e foi encontrado como sendo sugestivamente associado com leucemia linfoblástica aguda. O uso da maconha durante a gravidez tem associação limitada com leucemia
mielóide aguda em crianças. Nos tumores do sistema nervoso simpático, como neuroblastoma, tabagismo e uso de álcool materno durante a gravidez é um fator de risco limitado.
References:
•Brondum J et al. Parental Cigarette Smoking and the Risk of Acute Leukemia in Children. Cancer., 1999, 85:1380- 1388.
Mothers. J Natl Cancer Inst., 1997, 89:238-244.
•Norman MA et al. Prenatal Exposure to Tobacco Smoke and Childhood Brain Tumors: Results from the United States West Coast Childhood Brain Tumor Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 1996, 5:127-133. •Shu XO et a. Parental Alcohol Consumption, Cigarette Smoking, and Risk of Infant Leukemia: A Children’s Cancer Group Study. J Natl Cancer Inst., 1996, 88:24-31.
O uso residencial de pesticidas tem sido estudado epidemiologicamente por pesquisas e questionários, tanto em exposições maternais, paternais ou parentais, assim como para exposições pós-natais. Pesticidas residenciais são fatores de risco sugestivos para uma variedade de doenças malignas incluindo cérebro, osso, rim, LMA e doença de Hodgkin.
Reference:
Várias exposições ocupacionais dos pais têm sido estudadas em relação ao risco de doenças malignas da infância. Trabalhar no setor agrícola é um fator de risco sugerido para neoplasias cerebrais e do sistema nervoso simpático. Foram estudados tumores renais, especialmente em relação à exposição ocupacional dos pais para pesticidas.
References:
•Eyre R et al. Epidemiology of bone tumours in children and young adults. Pediatr Blood Cancer, 2009, 53(6):941-52
Evidências sugestivas tem aparecido ligando soldadores com um maior risco de tumores renais e retinoblastomas na prole. Profissões expostas a tintas e solventes têm evidências sugestivas ligando a prole a um maior risco de tumores de células germinativas, tumores hepáticos, cérebro e tumores do SNC e leucemia linfoblástica aguda.
Tumores renais e retinoblastoma em crianças têm uma associação limitada com soldadores. Reference:
•Schuz J et al. Risk of Childhood Leukemia and Parental Self-Reported Occupational Exposure to Chemicals, Dusts and Fumes: Results from Pooled Analyses of German Population-Based Case-Control Studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2000, 9:835-838.
Evidências sugestivas tem sido demonstradas para exposição paterna na indústria do petróleo aumentando o risco de leucemia linfoblástica aguda, tumores do cérebro e SNC e tumores hepáticos na prole. Trabalhadores de fábricas de papel ou celulose tem um risco sugestivo de ter filhos com tumores cerebrais.
References:
•Scélo G et al. Household exposure to paint and petroleum solvents, chromosomal translocations, and the risk of chilhood leukemia. Environ Health Perspect., 2009, 117(1):133-9.
•Shu XO et al. Parental Occupational Exposure to Hydrocarbons and Risk of Acute Lymphocytic Leukemia in Offspring. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.,1999, 8:783-791.
•Weng HH et al. Association of childhood leukemia with residential exposure to petrochemical air pollution in Taiwan. Inhal Toxicol., 2008, 20(1):31-6
Estão disponíveis tabelas sobre os fatores de risco conhecidos, sugestivos e limitados, bem como as características dos principais tipos de câncer infantil. Os três slides a seguir descrevem esses achados para a leucemia linfoblástica aguda. Os dados para as outras malignidades infantis podem ser
encontradas nas referências abaixo.
References:
•Belson M et al. Risk factors for acute leukemia in children: a review. Environ Health Perspect. 2007, 115(1):138-45.
•Linet MS et al. Interpreting Epidemiologic Research: Lessons from Studies of Childhood Cancer.
Reference:
•Linet MS et al. Interpreting Epidemiologic Research: Lessons from Studies of Childhood Cancer.
Há uma hipótese sobre o papel da infecção, com dados limitados até o momento, sugerindo uma ligação entre doenças como leucemia em gatos, galinhas e gado e infecção viral. Até o momento, os estudos demonstraram que, em locais onde as crianças estão em maior risco de infecções virais, pode haver um maior risco de doenças malignas da infância. Isso se relaciona também com áreas de rápido crescimento da população, com o rápido desenvolvimento de novas cidades ou regiões, com o afluxo de populações após a guerra, grandes catástrofes e turismo. Também foi sugerido que infecção materna possa estar relacionada com leucemia linfoblástica aguda, no entanto, organismos específicos ainda não foram identificados. Há relatos de imunizações tanto aumentando quanto diminuindo riscos de LLA. Outras medidas indiretas de exposição a infecções incluíram a identificação do número de crianças em creches, número e espaçamento do nascimento de irmãos, entre outros.
Reference:
•Linet MS et al. Interpreting Epidemiologic Research: Lessons from Studies of Childhood Cancer.
Desenvolvimento de câncer no corpo humano ou animal requer uma progressão consecutiva coordenada complexa de eventos no interior das células que podem ser abortadas em várias fases. Infelizmente, este processo muito complexo é bem sucedido com demasiada frequência. A
carcinogênese ocorre em três etapas principais. Iniciação do câncer ocorre quando um agente ambiental, tal como um produto químico, uma infecção ou uma radiação danifica com sucesso o DNA e este dano não pode ser reparado. Durante a fase seguinte, ou fase de promoção, mais danos genéticos ocorrem sob a forma de mutação até que haja perda de processos de regulação e o câncer segue para a fase de progressão, com o crescimento do tumor e metástases.
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Os processos biológicos envolvidos na iniciação do câncer podem incluir agentes tóxicos químicos ou vírus que podem danificar a especificidade de codificação do DNA. Este dano no DNA pode ser corrigido por outros fatores em certas circunstâncias. A radiação pode causar quebras da fita dupla de DNA que são mais difíceis de reparar.
•Based on National Cancer Institute pictures. Available at
Existem dois tipos principais de genes que podem ser ativados / inativados por mutação ou perda, levando ao câncer.
Oncogenes: quando ativados, adquirem a capacidade de transformar células normais em células cancerígenas que podem crescer indefinidamente e de modo indiferenciado. Por exemplo: as mutações nos proto-oncogenes RET e MET causam neoplasia endócrina múltipla tipo 2 e carcinoma papilífero familiar de células renais, respectivamente.
Genes supressores de tumores: quando inativados, as células perdem a sua função de controle, levando à desregulação. As células podem se dividir e crescer fora de controle, dando origem a fenótipos malignos. Por exemplo, quando o gene do retinoblastoma é perdido, as células tendem a desenvolver uma neoplasia do retinoblastoma.
O terceiro tipo de genes implicados em processos neoplásicos são genes de reparação do DNA: a perda da função desses genes leva a acumulações subsequentes de mutações. Por exemplo: na síndrome de xeroderma pigmentoso, um gene de reparo do DNA está defeituoso.
Outros mecanismos envolvidos no desenvolvimento do câncer incluem fatores não-genéticos, como o processo epigenético. Ele envolve a ativação ou silenciamento de alguns genes, não na estrutura de base do DNA, mas nas proteínas da cromatina associadas com o DNA.
Estudos recentes têm relacionado certos tipos de câncer ao microRNA (pequenas fitas de RNA simples). Estes microRNAs podem estar atuando como oncogenes ou genes supressores de tumores.
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•Based on National Cancer Institute pictures. Available at
Marcadores circulantes de DNA são úteis para a detecção do câncer, prognóstico e
acompanhamento. Alterações moleculares associados ao câncer que podem ser detectadas incluem mutações genéticas, rearranjos cromossômicos (deleções e translocações), alterações de
microssatélites, sequências virais e gene-promotor de hipermetilação.
References:
• Faca V et al. Innovative proteomic approaches for cancer biomarker discovery. BioTechniques, 2007, 43(3):279–283
•Tong YK, Lo YM. Plasma epigenetic markers for cancer detection and prenatal diagnosis. Front.
A detecção do DNA circulante fetal tem sido baseada na exploração do gênero e diferenças polimórficas entre o feto e a mãe. A recente descoberta de diferenças epigenéticas entre o DNA materno e fetal detectáveis no plasma materno lançou uma busca aos marcadores epigenéticos derivados do feto no plasma materno.
References:
•Kulasingam V and Diamandis EP. Strategies for discovering novel cancer biomarkers through utilization of emerging technologies. Nature Clinical Practice Oncology, 2008, 5:588-599
•Smith MT. Molecular biomarkers for the study of childhood leukemia. Toxicol Appl Pharmacol. 2005, 206(2):237-45.
O surgimento de novas tecnologias e novos recursos criaram visões otimistas de que muitos mais biomarcadores serão descobertos e validados. Novas tecnologias e recursos incluem o seguinte: a conclusão do Projeto Genoma Humano, bioinformática avançada, análise microarray (por exemplo, DNA, RNA, proteínas), com base em perfis de espectrometria de massa e identificação, captura a laser microdissecção, bases de dados de polimorfismos de nucleotídeo único, hibridização genômica comparativa e sequenciamento de alto rendimento.
Muitos biomarcadores de um único gene descobertos utilizando microarranjos de DNA estão sob avaliação, mas ainda não em uso rotineiro.
References:
•Kulasingam V and Diamandis EP. Strategies for discovering novel cancer biomarkers through utilization of emerging technologies. Nature Clinical Practice Oncology, 2008, 5:588-599
•Pollack JR. A perspective on DNA microarrays in pathology research and practice. Am J Pathol, 2007, 171:375–385
Marcadores biológicos de exposição a agentes ambientais podem fornecer indícios concretos de exposições e sua relação com os resultados e, assim, auxiliar no estudo de como as exposições ambientais contribuem para o desenvolvimento de câncer.
Reference:
•Kulasingam V and Diamandis EP. Strategies for discovering novel cancer biomarkers through utilization of emerging technologies. Nature Clinical Practice Oncology, 2008, 5:588-599
Os fatores associados com câncer podem ocorrer