TRATAMENTO COM IL-

Na asma alérgica, a inflamação é causada por diversas células, e as mudanças ocorridas na asma incluem deposição de proteínas na matriz extracelular, tal como fibronectina, colágeno e tenascina, hipersecreção de muco e remodelamento das vias aéreas. No entanto, atualmente, o tratamento tem efeito potencial somente no remodelamento das vias aéreas e é feito com drogas anti- inflamatórias, como os corticóides. Além do uso de corticóides, o tratamento de pacientes asmáticos envolve o uso de anti-histamínicos e anti-leucotrienos (11, 37).

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Além disso, segundo relatos, o que tem sido utilizado em crianças é o Omalizumab, um anticorpo monoclonal recombinante humanizado anti-IgE, recomendado para o tratamento de doenças mediadas por IgE, e que foi aprovado em 2005 (38). Além desses tratamentos, foi descrita também a terapia com citocinas, principalmente com IL5, a qual é um inibidor de infiltração de esosinófilos (39) bloqueada, e é a mais utilizada, por ser secretada pela principal célula envolvida na patologia da asma. No entanto, ainda é necessário descobrir novos alvos terapêuticos para a asma. (11). Pensando a respeito do tratamento e do fato de que a IL-9 é especificamente super-regulada nos pulmões após a estimulação com alérgenos (18), todos os estudos prévios foram limitados a examinarem os efeitos, bloqueando a IL-9 em modelos inflamatórios agudo. No estudo de Kearley et al, após uma prolongada exposição à OVA, eles encontraram que os níveis de TGF- , VEGF- e FGF-2 ativados foram elevados nos tecidos pulmonares, e que a neutralização de IL-9 reduziu marcadamente a expressão dessas três citocinas, sugerindo que isso seja um mecanismo modular potencial para efeito antifibrótico de pré-tratamento com anti-IL-9 (11). Já Staudt et al sugerem que a neutralização de IL-9 pode apenas revogar as propriedades indutoras da asma relacionadas às células Th9, enquanto que as propriedades das células Th2 foram marginalmente afetadas.

Os resultados do estudo de Horka e colegas indicam que a inibição da IL-9 é uma abordagem mais própria para o tratamento da asma. Outro estudo sobre o tratamento, de Kearley et al, relatou que os camundongos pré-tratados com anti-IL-9 foram completamente protegidos contra o aumento da resistência total das vias áreas e resistência tecidual causado pela doença, sugerindo que a inibição do remodelamento das vias aéreas é associada com a melhora da função pulmonar,

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isso, porque o bloqueio da IL-9 inibiu o desenvolvimento da inflamação das vias aéreas em modelos animais de asma (7).

Outro achado interessante é que os camundongos com a IL-9 bloqueada fez com que o remodelamento das vias aéreas fosse prevenido, pois camundongos tratados com anticorpo anti-IL-9 permaneceram completamente protegidos pelas mudanças na deposição de colágeno e resistência das vias aéreas. Isso ocorre porque a IL-9 regulou o recrutamento de mástocitos progenitores (11), e porque o tratamento com anticorpo anti-IL-9 inibe a inflamação eosinofílica e reduz a hiperreatividade das vias aéreas em modelos animais com asma desafiados com OVA (18). Esses dados sugerem que a inibição prolongada de IL-9 é requerida para reduzir a atividade dos mastócitos e mediar os efeitos significativamente benéficos nos pulmões. O pré-tratamento anti IL-9 também protegeu camundongos do remodelamento em indução crônica de HDM e inibiu o número de mastócitos, o qual é o eixo que regula a fibrose das vias aéreas (11).

Porém, novos tratamentos vêm sendo estudados em torno da IL-9 e do novo grupo de células T, pois, no estudo de Horka et al, os dados deixam claro que a IL-9 derivada de Th9 é proeminentemente envolvida no desenvolvimento das inflamações alérgicas dos pulmões.

CONCLUSÃO

A identificação desse novo subtipo de células T e suas funções e influência no desenvolvimento da asma trouxeram um maior entendimento de seu mecanismo. Além disso, esclareceu sobre a plasticidade de células Th2 e Th9. Outro ponto

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positivo foi a sugestão de novos tratamentos por meio da inibição com anticorpo anti-IL-9 para o bloqueio da inflamação nas vias aéreas.

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