Xarope Simples, BP2000 (FGP B.7.)
XAROPE SIMPLES, BP2000 (FGP B.7.)
100 g de xarope contêm 66,7 g de sacarose (Data da preparação) Destina-se unicamente à preparação de medicamentos (Prazo de utilização)
Conservar a temperatura inferior a 25ºC, no frasco bem fechado
(Nº do lote)
Operador: _____________ Embalagem
1. Embalar o xarope em frasco de vidro âmbar, tipo III (FPVI).
Material de embalagem Nº do lote Origem
Capacidade do recipiente: ____________________
FGP 2001 3/4
Xarope Simples, BP2000 B.7.
Rubrica do Director Técnico Data
Anotações Verificação Ensaio Especificação Conforme Não Conforme Rubrica do Operador Resultado 1. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS 1.1. Aspecto
Verificar conformidade com a especificação
1.2. Cor
Verificar conformidade com a especificação
1.3. Sabor
Verificar conformidade com a especificação
Solução límpida e viscosa Solução incolor ou amarela pálida Solução com sabor muito doce
Aprovado Rejeitado
Xarope Simples, BP2000
B.7.
Cálculo do preço de venda
Sacarose x = Água purificada x = x = x = x = MATÉRIAS-PRIMAS: matérias-primas: embalagem existente em armazém quantidade adquirida preço de aquisição (s/IVA) quantidade unitária preço preço de aquisição de
uma dada quantidade
unitária (s/IVA) quantidade a usar
preço da matéria-prima utilizada na preparação
Preço de _____g de Xarope Simples, BP2000 (FGP B.7.)
Operador Supervisor
Rubrica do Director Técnico Data
=
Preço de 1 g de Xarope Simples, BP2000 (FGP B.7.), a considerar no cálculo do Preço de Venda ao Público
FGP 2001 1/4 Preparações-Mãe, Excipientes Compostos e Outras B. 8.
Concentrado de Parabenos
(FGP B.8.)
Teor em parabenos: 100 ml de solução contêm 7 g de metilparabeno e 3 g de propilparabeno Forma Farmacêutica: solução
Excipientes e adjuvantes: propilenoglicol
Técnica de preparação
Pesar o propilenoglicol directamente numa cápsula de porcelana e aquecer em banho de água à temperatura de 70-75°C. Pesar os parabenos e transferir para a cápsula que contém o propileno- glicol. Agitar com a ajuda de uma vareta de vidro até dissolução completa. Retirar a cápsula do banho de água e arrefecer a solução, agitando periodicamente.
Descrição do produto
Solução límpida e incolor. Embalagem
Embalar a solução em frasco de vidro âmbar, tipo III (FPVI), bem fechado e devidamente rotulado.
Rotulagem
No rótulo devem constar as seguintes informações
– Denominação da preparação [Concentrado de Parabenos (FGP B.8.)]
– Teor em parabenos (100 ml de concentrado contêm 7 g de metilparabeno e 3 g de propilpara- beno)
– Identificação, endereço e telefone da Farmácia – Identificação do Director Técnico
– Data de preparação – Número do lote
– Prazo de utilização (12 meses após preparação) Fórmula
Matérias-primas Farmacopeia Quantidade necessária para a
preparação de 100 ml de concentrado Para-hidroxibenzoato de metilo (metilparabeno) Para-hidroxibenzoato de propilo (propilparabeno) Propilenoglicol FPVI FPVI FPVI 7,0 g 3,0 g 94,4 g 104,4 g = 100 ml
Concentrado de Parabenos B.8. Ensaios de verificação Ensaio Especificação Características organolépticas - aspecto - cor
Conforme item "Descrição do produto" Conforme item "Descrição do produto"
O produto é aprovado se os resultados dos ensaios efectuados se apresentarem em conformidade com as especificações estabelecidas. Caso contrário o produto deverá ser rejeitado.
Esclarecimentos
Os ésteres do ácido p-hidroxibenzóico são compostos com actividade antimicrobiana, frequentemente usados como agentes conservantes de medicamentos, cosméticos e produtos alimentares1,2. Estes compostos, conhecidos pelas designações genéricas de parabenos ou nipas,
incluem vários ésteres, como o metilparabeno (também conhecido por Nipagin M), o etilparabeno (Nipagin A), o propilparabeno (Nipasol M), o butilparabeno e o benzilparabeno3. A
solubilidade na água diminui à medida que aumenta o peso molecular dos compostos3,4. O seu
espectro de actividade antimicrobiana é muito alargado, incluindo, nomeadamente, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans e fungos5. No entanto, a actividade antimicrobiana é maior sobre os fungos e as leveduras do que
sobre as bactérias2,3,6. No que se refere a estas últimas, os parabenos são mais eficazes sobre as
bactérias Gram positivo do que sobre as Gram negativo, em particular sobre Pseudomonas aeruginosa1,2,6. A associação de dois ésteres do ácido p-hidroxibenzóico, como o metilparabeno
e o propilparabeno, proporciona um efeito antimicrobiano mais acentuado1-4. Contrariamente a
outros agentes conservantes, os parabenos são eficazes numa gama alargada de valores de pH, apresentando uma eficácia máxima quando o pH do meio está compreendido entre 4 e 81,2,4.
O concentrado de parabenos correspondente à presente monografia destina-se, em exclusivo, à preparação de medicamentos, sendo totalmente desaconselhada a sua administração directa. Consiste numa solução com actividade antimicrobiana potente, a qual decorre da presença de metilparabeno e de propilparabeno.
As concentrações destes agentes conservantes nos medicamentos são muito baixas, atingindo, no máximo, 0,25%1, o que implica a pesagem de quantidades muito reduzidas, em particular
quando se trabalha em pequena escala. Nestas circunstâncias, afigura-se vantajosa a existência de soluções de parabenos com concentração conhecida, as quais possibilitam, através de uma simples medição de volumes, a inclusão de pequenas quantidades de parabenos na composição dos medicamentos. Com esta finalidade, estão descritas várias soluções concentradas, Prazo de utilização e condições de conservação
A solução é estável durante 12 meses, quando conservada à temperatura ambiente em frasco de vidro âmbar, tipo III (FPVI), bem fechado.
– Condições de conservação (Conservar à temperatura ambiente no frasco bem fechado) – Advertências (Destina-se unicamente à preparação de medicamentos)
FGP 2001 3/4
Concentrado de Parabenos B.8.
geralmente constituídas por metilparabeno e propilparabeno, dissolvidos em água ou em propilenoglicol3,5-7. Por exemplo, a solução denominada aqua conservans é constituída por 0,7
gramas de metilparabeno e 0,3 gramas de propilparabeno dissolvidos em 1000 gramas de água3.
Uma vez que a solubilidade dos parabenos é muito superior em propilenoglicol, diversos formulários inscrevem soluções concentradas preparadas com este solvente5-7. Além disso, o
próprio propilenoglicol, por si só, também apresenta propriedades antimicrobianas, actuando sinergicamente com os parabenos1,2.
O concentrado de parabenos correspondente à presente monografia consiste numa solução que contém 10% (m/V) de uma mistura constituída por metilparabeno e propilparabeno (7:3) em propilenoglicol, sendo esta composição idêntica à da preparação homóloga inscrita no formulário suíço5. Uma vez que 100 mililitros de solução pesam 104,4 gramas, 1 grama de
concentrado corresponde a 0,096 gramas da referida mistura de metilparabeno e de propilparabeno5. Apesar de não ser uma solução aquosa é, porém, totalmente miscível com a
água. No entanto, dada a reduzida solubilidade dos parabenos na água, a adição do concentrado à fase aquosa das preparações deve efectuar-se sob agitação vigorosa e, geralmente, no final do processo de preparação5.
A técnica estabelecida para a preparação do Concentrado de Parabenos (FGP B.8.) somente é apropriada para quantidades inferiores a 200 mililitros. Quantidades superiores à referida requerem a utilização de equipamentos semi-industriais apropriados.
Quando se usam parabenos na preparação de medicamentos deve-se ter em atenção que a actividade antimicrobiana destas substâncias é substancialmente reduzida em presença de agentes tensioactivos não iónicos, como os polissorbatos2,3,5. No entanto, foi demonstrado que o
propilenoglicol potencia a actividade antimicrobiana dos parabenos em presença de tensioactivos não iónicos e previne a incompatibilidade do metilparabeno com o polissorbato 802,6. Estão ainda descritas outras incompatibilidades dos parabenos com a bentonite, silicatos
de magnésio, talco, goma adraganta, alginato de sódio, essências, sorbitol e atropina2,6.
Encontra-se igualmente descrita a absorção dos parabenos pelos plásticos dos recipientes, dependendo a quantidade absorvida do tipo de plástico e do veículo utilizado2,6. Com o
polipropileno de baixa e de alta densidade parece não ocorrer a referida absorção2.
O prazo de utilização do Concentrado de Parabenos (FGP B.8.) foi convenientemente estudado, verificando-se que é possível utilizá-lo, com segurança, durante um período de 12 meses, desde que seja conservado à temperatura ambiente em frasco de vidro âmbar, tipo III (FPVI), bem fechado. No final desse período ainda se doseiam teores em metilparabeno e em propilparabeno de cerca de 101% e 100%, respectivamente.
Efeitos secundários
Estão descritos casos de hipersensibilidade aos parabenos, pelo que a sua presença na composi- ção dos medicamentos deve ser sempre mencionada nos respectivos rótulos1,2,5,6.
Concentrado de Parabenos
B.8.
Bibliografia
1 – Martindale-The Extra Pharmacopoeia, 31sted.
Reynolds, J.E. (Ed.); Royal Pharmaceutical Society (1996) 2 – Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nded.
Wade, A.; Weller, P.J.; American Pharmaceutical Association and The Pharmaceutical Press (1994).
3 – Tecnologia Farmacêutica
Prista, L.; Alves, A.; Morgado, R.; Fundação Calouste Gulbenkian (Vol.I - 5ª ed., 1995; Vol.II – 4ª ed., 1996; Vol.III – 4ª ed., 1996)
4 – Remington’s Pharmaceutical Science, 19thed.
Gennaro, A.R. (Ed.); Mack Publishing Company (1995). 5 – Formularium Helveticum
Societé Suisse de Pharmacie (1991) 6 – Monografías Farmacéuticas
Vidal Aliaga, J.L. (Coord.);
Colégio Oficial de Farmacéuticos de la Provincia de Alicante (1998) 7 – Formularium Nationale, 6èmeed.
Association Pharmaceutique Belge (1988)
Anexos:
FGP 2001 1/4