Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
32a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Complexos de Au(III) contendo fluorquinolonas: sínteses e estudos espectroscópicos
Daniela R. Lachter (IC)1, Luciene S. Garcia (PG)1*, Rosane A. S. San Gil (PQ)2, Letícia R. Teixeira (PQ)3 lucistivanin@yahoo.com.br
1Departamento de Química, Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, PUC-Rio, Rio de Janeiro - RJ
2Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, UFRJ, Rio de Janeiro - RJ
3Departamento de Química, Universidade Federal de Minas Gerais, UFMG, Belo Horizonte - MG
Palavras Chave: fluorquinolonas, complexos de Au(III), infravermelho, RMN
Introdução
Fluorquinolonas (FQs) constituem uma importante classe de agentes antimicrobianos sintéticos com um amplo espectro de atividade. Recentemente foi descrita a ação antitumoral dessas drogas1.
A complexação com metais pode levar a redução da resistência celular e ao aumento da atividade das FQs1. Desse modo, complexos de FQs com diversos íons metálicos são relatados na literatura3. Usualmente, as FQs coordenam-se de modo bidentado através do oxigênio cetônico e do oxigênio carboxílico (Fig. 1).
Sabendo-se que complexos de Au(I, III) apresentam igualmente atividade citotóxica e antitumoral2, foram preparados complexos de Au(III) de norfloxacina, levofloxacina e esparfloxacina com o objetivo de reunir as propriedades das FQs às do Au.
Resultados e Discussão
Os resultados de microanálises e condutividade sugerem a formação de [AuCl2(NOR)]Cl (1), [AuCl2(LEVO)]Cl (2) e [AuCl2(ESPAR)]Cl (3), onde NOR, LEVO e ESPAR representam os ligantes norfloxacina, levofloxancina e esparfloxacina, coordenados de forma neutra ao metal.
Os espectros de infravermelho das FQs livres mostram uma absorção entre 1716-1730 cm-1, atribuída ao estiramento ν(COOH). Essa banda permanece nos espectros dos complexos, sugerindo que o grupo carboxílico não participa da coordenação. A banda atribuída ao estiramento ν(C═O) que aparece em torno de 1630 cm-1 nos espectros das FQs, permanece inalterada nos espectros dos complexos indicando que a carbonila também não participa da coordenação.
Nos espectros de RMN de 13C dos complexos (1)- (3) observa-se deslocamento significativo dos sinais
atribuídos ao CH2-N e C7N, enquanto que os sinais atribuídos às carbonilas cetônica (C4=O) e ao ácido carboxílico (COOH) foram pouco alterados (Tab. 1).
Esses resultados, juntamente com os de IV sugerem que as FQs estariam coordenadas ao Au(III), de modo não convencional, preferencialmente através dos nitrogênios do anel piperazina (Fig. 2).
Tabela 1: Deslocamentos químicos (δ) dos sinais de RMN de 13C das FQs e dos complexos (1)-(3) (DMSO-d6)
Composto CH2N =C7N C4=O COOH Norfloxacina 45,4/50,7 146,0 176,1 166,1 [AuCl2(NOR)]Cl (1) 42,7/46,5 144,6 176,1 166,0 Levofloxacina 50,7/55,9 132,6 176,9 166,6 [AuCl2(LEVO)]Cl (2) 47,5/54,0 130,2 176,3 165,9 Esparfloxacina 63,8 136,8 n.d. 164,8 [AuCl2(ESPAR)]Cl (3) 53,1 136,3 179,6 165,3
Figura 2: Estruturas propostas para os complexos (1)-(3)
Conclusões
Norfloxacina, Levofloxacina e Esparfloxacina reagem com HAuCl4 formando complexos do tipo [AuCl2(L)]Cl, nos quais a coordenação ocorre preferencialmente através dos nitrogênios do anel piperazina.
Agradecimentos
CNPq, FAPERJ____________________
1 Psomas, G.; Efthimiadou, E. K.; Sanakis, Y.; et al, Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters2006, 16, 3864.
2 Saha, D. K.; Sandbhor, U.; Shirisha, K.; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2004, 14, 3027.
3 Shaw, C. F., Chem. Rev. 1999, 99, 2589.
Cl Cl Cl N N
5
8 6 7
3 2 4
N 1
OH Au
CH3
O O
F
Cl Cl Au
C H3
N N
F
O
CH3 8 5
7 6
N 1 4
O 2 3
O OH
Cl
Cl Cl
CH3 C H3
N N
Au 5
8 6 7
4 3
N1 2 O
OH O
F F
NH2
Cl
Figura 1: Modo de coordenação usual das fluorquinolonas aos íons metálicos
