Estudo da formação de complexos de Cu(II)-fenantrolina com norfloxacina através de supressão de fluorescência

Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)

33^a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química

Estudo da formação de complexos de Cu(II)-fenantrolina com norfloxacina através de supressão de fluorescência

Luciene S. Garcia¹* (PG), Fabrício Casarejos² (PG), Sonia R. W. Louro² (PQ), Leticia R. Teixeira³ (PQ).

lucistivanin@yahoo.com.br

1Departamento de Química, Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro (RJ), Brasil

2Departamento de Física, Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro (RJ), Brasil

3Departamento de Química, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte (MG), Brasil

Palavras Chave: norfloxacina, Cu(II)-fenantrolina, complexos de Cu(II), fluorescência, supressão, tempo de vida, constante de associação

Introdução

Norfloxacina (NOR) é um antibiótico da família das fluorquinolonas, uma importante classe de agentes sintéticos com um amplo espectro de atividade¹. Frequentemente, complexos de Cu(II) mostram-se mais ativos que sua respectiva droga livre². Neste trabalho, estudamos a formação de um complexo entre Cu(II)-fenantrolina e norfloxacina (Fig. 1), em pH 7,4 utilizando supressão da fluorescência da NOR. Utilizamos fluorescência resolvida no tempo para verificar o tipo de supressão, estática ou dinâmica. Obtivemos a constante de associação do complexo formado.

N

OH

O O

CH₃ N

N H

F

(a) ^{Cl Cl}

Cu

N N

(b) Figura 1. Estruturas de (a) NOR e (b) dicloro(1,10- fenantrolina)Cu(II).

Resultados e Discussão

A norfloxacina é fluorescente em solução aquosa, apresentando, em sua forma zwiteriônica (pH 7,4), rendimento quântico de 10%. Íons paramagnéticos, incluindo Cu(II), são conhecidos como importantes supressores fluorescência.

340 360 380 400 420 440 460 480 500 520 0.0

4.0x10⁵ 8.0x10⁵ 1.2x10⁶

Fluorescência

Comprimento de onda (nm) Exc. 330 nm [CuFen] µM

0 3,3 6,7 10 13 17 20 23

Figura 2. Espectros de fluorescência da NOR em diferentes concentrações de Cu(II)-fen.

A Fig. 2 apresenta o efeito do sal de Cu(II) na fluorescência de NOR. O espectro sofre redução sem modificar sua forma.

Medidas de fluorescência com resolução temporal mostraram um decaimento mono-exponencial com tempo de vida τ = 1,14 ns. O tempo de vida não sofreu modificação com adição do sal de cobre, indicando supressão estática de fluorescência, característica de formação de complexo não fluorescente.

A variação da fluorescência (Fig. 3) foi ajustada utilizando o modelo de sítio de ligação único³. O ajuste forneceu a constante de associação K_b = 1,3 ×10⁶ M^-1.

0 5 10 15 20 25

0.0 5.0x10⁵ 1.0x10⁶ 1.5x10⁶

NOR + CuFen

Modelo de um sítio de associação F0-F (u.a.)

[CuFen] (µM) K_b = 1.3 (± 0.2) x 10⁶ M^-1

Figura 3. Variação da fluorescência da NOR em função da concentração de Cu(II)-fen. Curva ajustada com um modelo de um sítio de ligação.

Conclusões

Norfloxacina associa-se com Cu(II)-fenantrolina formando um complexo não fluorescente. A constante de associação é 1,3 ×10⁶ M^-1.

Agradecimentos

___________________

1 Souza, M.V.N.; Almeida, M.V.; Silva, A.D.; Couri, M.R.C. Rev.

Bras. Farm.2004, 85, 13.

2 Psomas, G.; Dendrinou-Samara, C.; Philippakopoulos, P.;

Tangoulis, V.; Raptopoulou, C.P.; Samaras, E.; Kessissoglou, D.P. Inorg. Chim.Acta. 1998, 272, 24.

3 Valeur, B. Molecular Fluorescence, Wiley VCH 2005, 341.