Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
33a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Utilização da reação de Wittig e Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) intramolecular na síntese de alcaloides indolizidínicos e quinolizidínicos.
Vagner D. Pinho (PG)1, Ariane Bertonha (IC)1,Amanda Liporini (IC)1, Antônio C. B. Burtoloso (PQ) 1*
Universidade de São Paulo, Instituto de Química de São Carlos, Av. Trabalhador São Carlense, 400; São Carlos, SP.
Palavras Chave: alcaloides, HWE, Wittig, Ciclização.
Introdução
Alcaloides Indolizidínicos e quinolizidínicos destacam-se devido apresentarem ampla gama de atividades biológicas.1 Podemos destacar as Pulmiliotoxinas e as Homopulmiliotoxinas, que apresentam atividades cardiotônicas pronunciadas.2 Neste contexto propomos a utilização da reação de Wittig3 e HWE3 intramolecular na preparação da enona 1, intermediário para obtenção do esqueleto indolizidínico e quinolizidínico.
Resultados e Discussão
Nesta abordagem os alcoóis 2 e 3 são intermediários chaves no processo de ciclização (Figura 1).
Figura 1. Análise retrossintética.
Os alcoóis 2 e 3 foram preparados a partir do álcool protegido 5, obtido em duas etapas a partir do ácido piroglutâmico (4). A alquilação de 5 com o cloreto 6,
obtido a partir da 1,3 dicloroacetona,4 forneceu 2 em uma única etapa em 70% de rendimento.
O Cl
PPh3
KHMDS, DMF, -15oC
O N
OH
O PPh3 70%
NH O
O OH
1. SO2Cl2,EtOH 2. NaBH4,EtOH
N O H
OH
95%
TBSCl, Imidazole, DMF
NH O
OTBS
98%
NH O
OTBS
4 5
6 2
N H
O
1 O
Figura 2. Preparação de 2.
N H
O
O 1 ou 2
( )=1 ( )=2
Alcaloides
Indolizidínicos Alcaloides
Quinolizidínicos
1
Para a preparação do fosfonato 3 o ânion de sódio do álcool protegido 5 foi alquilado com bromoacetato de etila, seguido da adição do ânion de lítio do dimetil metilfosfonato (DMMP) 7, e posterior etapa de desproteção em meio ácido.
O OEt Br
NaH, THF, TBAI O N OTBS
OEt 60% O
O P CH3 MeO MeO
BuLi, THF, -78oC O N OTBS
O P
OMe OOMe
CSA, MeOH/DCM
O N
OH
O P
OMe OOMe 65%
95%
N O H
OTBS
5
7
3
N H
O
1 O
N H
O
Wittig O HWE
N O O
Ph3P O
N O O
Ph3P HO
[O]
N O O
P O
[O]
EtO EtO O
N O O
P HO
EtO EtO O
2 3
Figura 3. Preparação de 3.
Conclusões
Os alcoóis 2 e 3, intermediários chaves para o processo de ciclização foram obtidos em em rendimentos satisfatórios, e estão sendo empregados na investigação das etapas de oxidação/ciclização.
Agradecimentos
FAPESP, CAQI-IQSC ____________________
1 Michael, J. P., Nat. Prod. Rep. 2008, 25, 139
2 Daly, J. W.; Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 1995, 92, 9-13
3 Takeda, T., Modern Carbonyl Olefination: Methods and Applications, 2004.
4 Sieng, B.; Ventura, O. L.; Bellosta, V.; Cossy, J., Synlett, 2008, 8, 1216.
