Um Novo Complexo de Pt(II) da Isoniazida

Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)

33^a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química

Um Novo Complexo de Pt(II) da Isoniazida: Síntese e Caracterização

Bruna Oquim Pires¹ (IC), Maria Clara Ramalho Freitas² (PG), Renata Diniz² (PQ), Nicolás A. Rey¹* (PQ). *nicoarey@puc-rio.br

1 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro- PUC-Rio, CTC, Departamento de Química, LABSO-BIO.

2 Universidade Federal de Juiz de Fora- UFJF, Instituto de Ciências Exatas, Departamento de Química, NEEM- Núcleo de Espectroscopia e Estrutura Molecular.

Palavras Chave: Complexo, Platina(II), Isoniazida, Antitumorais.

Introdução

Entre os complexos de metais de transição com atividade antitumoral, os compostos de platina(II) são os mais ativos. Entretanto, o aparecimento de linhagens celulares resistentes a essa classe de fármacos, e os efeitos colaterais tóxicos associados aos mesmos têm estimulado bastante a procura por novas alternativas terapêuticas [1].

A isoniazida (INH, C₆H₇ON₃), um derivado sintético do ácido isonicotínico, é droga de primeira escolha para o tratamento da tuberculose (Figura 1).

Este trabalho descreve a síntese de um complexo inédito de Pt(II) da isoniazida e a sua caracterização por CHN, TG/DTG e IV.

Figura 1. Estrutura do antituberculostático INH.

Resultados e Discussão

Uma solução aquosa de K₂[PtCl₄] (0,25 mmol) foi gotejada sobre uma outra solução, também aquosa, de INH (0,50 mmol). Esta mistura permaneceu sob agitação, à temperatura ambiente, por 24 horas. O precipitado resultante, de cor amarela, foi separado por filtração, lavado com pequenas porções de água e éter etílico e secado no vácuo (rendimento: 83%).

Resultados de análise elementar de CHN apontam [Pt₂Cl₄(C₆H₇ON₃)₃]⋅3½H₂O como possível fórmula do complexo: %Expt. (Calc.) C= 21,2 (21,5); H 2,6 (2,8); N 12,1 (12,5). A termogravimetria mostra que o complexo perde água na faixa de temperatura 25- 125 °C; a porcentagem de perda de massa (6,5%) está em excelente concordância com o número de moléculas de água de hidratação proposto (6,3%).

O espectro vibracional IV da INH não-complexada possui bandas de importância em 3304 (νNH), 3111 (νNH₂), 1667 (νC=O), 1634 (δNH₂) e 4 absorções

em 1602, 1556, 1491 e 1411 cm^-1, características de estiramentos ν C=C e ν C=N do anel piridínico. No espectro do complexo, as absorções referentes aos estiramentos do grupamento HN–C=O não sofrem deslocamentos apreciáveis, o que sugere que esta porção da molécula não participa da coordenação.

Por outro lado, as bandas atribuídas aos modos νe δdo grupo NH₂ terminal são deslocadas para 3242 e 1618 cm^-1, respectivamente, indicando envolvimento do mesmo na complexação à platina. As absorções relativas aos estiramentos do anel piridínico também se apresentam modificadas e, portanto, esse núcleo aromático deve ter certa participação no processo. A presença de água no complexo é evidenciada pelo surgimento de uma banda larga centrada em 3419 cm^-1 (νO-H). Na região de baixas freqüências (< 700 cm^-1), o aparecimento de bandas de estiramento Metal-L confirma a formação do complexo: 531 cm^-1 (νPt-NH₂), 333 cm^-1 (banda larga e assimétrica, ν Pt-Cl) e 295 cm^-1 (νPt-py) [2].

Conclusões

A partir dos resultados acima discutidos, podemos propor uma estrutura para o complexo (Figura 2).

H

H N

O

NH H₂N

N O H₂N N

Pt Cl Cl

Pt Cl

N O

N NH²

Cl

Figura 2. Estrutura proposta para o novo complexo.

Ensaios de atividade citotóxica frente à linhagem de células tumorais humanas K562 e um estudo por RMN no estado sólido para confirmação da estrutura proposta encontram-se em andamento.

Agradecimentos

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1 Rossi, L. M. et al. Inorg. Chim. Acta 2005, 358, 1807.

2 Nakamoto, K. Infrared and Raman Spectra of Inorganic and Coordination Compounds 4 ed., John Wiley & Sons, 1986.