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Lidocaína é mais eficaz do que metoprolol e nitroglicerina para o alívio da dor relacionada à injeção de propofol.

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REVISTA

BRASILEIRA

DE

ANESTESIOLOGIA

Publicação Oficial da Sociedade Brasileira de Anestesiologia

www.sba.com.br

ARTIGO

CIENTÍFICO

Lidocaína

é

mais

eficaz

do

que

metoprolol

e

nitroglicerina

para

o

alívio

da

dor

relacionada

à

injec

¸ão

de

propofol

Asutay

Goktug

a

,

Handan

Gulec

b,∗

,

Suna

Akin

Takmaz

a

,

Esra

Turkyilmaz

c

e

Hulya

Basar

a

aDepartamentodeAnestesiologia,AnkaraEducationandResearchHospital,Ankara,Turquia bDepartamentodeAnestesiologia,KeciorenEducationandResearchHospital,Ankara,Turquia cDepartamentodeAnestesiologia,ZekaiTahirBurakEducationandResearchHospital,Ankara,Turquia

Recebidoem25denovembrode2013;aceitoem2dejaneirode2014

DisponívelnaInternetem16desetembrode2014

PALAVRAS-CHAVE

Dornolocalda injec¸ãodepropofol; Lidocaína;

Nitroglicerina; Metoprolol

Resumo

Justificativaeobjetivos: Adornolocaldainjec¸ãoapósaadministrac¸ãodepropofolécomum epodecausardesconfortonospacientes.Oobjetivodesteestudofoicompararaeficáciade nitroglicerina,lidocaínaemetoprolol,aplicadosintravenosamenteatravésdeveiasdodorso dasmãosouantecubitais,paraeliminaradorcausadapelainjec¸ãodepropofol.

Métodos: Foramalocadosemgrupos147pacientesdeacordocomoanalgésicoadministrado: metoprolol(n=31,GrupoM),lidocaína(n=32,GrupoL)enitroglicerina(n=29,GrupoN).Os analgésicosforamaplicadosviacateterintravenosoemveiadodorsodamãoouantecubital. Adorfoiavaliadacomumaescaladequatropontos(0=semdor,1=dorleve,2=dormoderada, 3=dorintensa)nossegundoscinco,10,15e20.Osdadosdemográficosdospacientes,estado físicoASA,IMC,nível deescolaridade,efeitodasviasdeinjec¸ãoelocaldascirurgiasforam analisadosquantoaseusefeitosnoescoretotaldedor.

Resultados: Nãohouvediferenc¸aentreosgruposemrelac¸ãoaoescoretotaldedor(p=0,981). Nãohouvediferenc¸anoescoretotaldedoremrelac¸ãoaoestadofísicoASA,escolaridadeelocal dacirurgia.Noentanto,lidocaínafoimaiseficazemcomparac¸ãocommetoprolol(p=0,015)e nitroglicerina(p=0,001),nacomparac¸ãoentreosgrupos.Emboralidocaínaemetoprololnão tenhamapresentadodiferenc¸anotratamentodadorquandoaplicadosemveiaantecubitalou dodorsodamão(p>0,05),ainjec¸ãodenitroglicerinaemveiaantecubitalapresentouescores dedorestatisticamentemenores(p=0,001).

Conclusão:Lidocaínamostrou-secomoanalgésicomaiseficazparadiminuiradorrelacionada àinjec¸ãodepropofol.Sugerimos,portanto,lidocaínaIVparaaliviaradorrelacionadaàinjec¸ão

depropofolemoperac¸ões.

©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todosos direitosreservados.

Autorparacorrespondencia.

E-mail:handandrhandan@yahoo.com.tr(H.Gulec).

0034-7094/$–seefrontmatter©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todososdireitosreservados.

(2)

KEYWORDS

Propofolpain; Lidocaine; Nitroglycerin; Metoprolol

Lidocainealleviatespropofolrelatedpainmuchbetterthanmetoprolol andnitroglycerin

Abstract

Backgroundandobjectives: Injectionpainafter propofoladministrationiscommonandmay disturbpatients’comfort.Theaimofthisstudywastocompareeffectivenessofintravenous (iv)nitroglycerin,lidocaineandmetoprololappliedthroughtheveinsonthedorsumofhandor antecubitalveinoneliminatingpropofolinjectionpain.

Method: Therewere147patientsandtheyweregroupedaccordingtotheanalgesic administe-red.Metoprolol(n=31,GroupM),lidocaine(n=32,GroupL)andnitroglycerin(n=29,GroupN) wereappliedthroughivcatheteratdorsumhandveinorantecubitalvein.Painwasevaluated by4pointscale(0--- nopain,1---lightpain,2---mildpain,3---severepain)in5,10,15and 20thseconds.ASA,BMI,patientdemographics,educationlevelandtheeffectofpathwaysfor injectionandlocationofoperationswereanalyzedfortheireffectontotalpainscore. Results:Therewerenodifferencesbetweenthegroupsintermsoftotalpainscore(p=0.981). There wereno differencesintermsoftotal painscore dependingonASA,education level, locationofoperation.However,lidocainewasmoreeffectivewhencomparedwithmetoprolol (p=0.015)andnitroglycerin(p=0.001)amonggroups.Althoughneitherlidocainenor metopro-lolhadanydifferenceonpainmanagementwhenappliedfromantecubitalordorsalhandvein (p>0.05),nitroglycerininjectionfromantecubitalveinhaddemonstratedstatisticallylower painscores(p=0.001).

Conclusion: Wefoundlidocainetobethemosteffectiveanalgesicindecreasingpropofol rela-tedpain.Wethereforesuggestivlidocaineforalleviatingpropofolrelatedpainatoperations. © 2014SociedadeBrasileirade Anestesiologia.Publishedby ElsevierEditoraLtda.Allrights reserved.

Introduc

¸ão

Propofoléumagenteintravenosodeac¸ãocurta,escolhido comfrequênciaparacirurgiasambulatoriais.Umdos efei-tos adversos mais comuns é a dor nolocal da injec¸ão, o que causadesconforto nospacientes. Aincidência de dor nolocaldainjec¸ãoéde28-90%emadultos,nodecursode induc¸ão.1,2Váriosmétodosemedicamentosforamtestados

esugeridosparaeliminaradorcausadapelainjec¸ãode

pro-pofol.Comesseobjetivo,algunsestudosforamconduzidos

paraavaliaravelocidadedainjec¸ãodepropofol,a

tempe-raturadepropofoleadimensãodasveias.Antesdainjec¸ão

depropofol,algunsmedicamentos,comoalfentanil,

trama-dol,cetamina,fentanil,morfina,meperidina,metoprolole

lidocaína, foramusadose suaeficácia paraeliminara dor

nolocaldainjec¸ãofoitestada.3---10

Embora existammuitaspesquisassobreosefeitos

anal-gésicosdenitroglicerinatransdérmica,pesquisassobresua

eficáciaparaeliminaradorcausadapelainjec¸ãode

propo-folsãolimitadas.2Oobjetivodesteestudofoicomparar a

eficácia denitroglicerina,lidocaína e metoprolol

adminis-tradosporviaintravenosa(IV)atravésdeveiasdorsaisdas

mãosparaeliminaradorcausadapelainjec¸ãodepropofol

egarantirasatisfac¸ãodospacientes.

Métodos

Após a aprovac¸ão dos pacientese doComitê de Ética do

hospital, 92 pacientes entre 19 e 70 anos, classificac¸ão

ASAI-II daSociedadeAmericanadeAnestesiologistas,foram

inscritos neste estudo randomizado e duplo-cego para a

pesquisa planejadaem condic¸ões eletivas noMS

(Ministé-rio da Saúde), Hospital de Ensino e Pesquisa de Ancara.

Foramexcluídos pacienteshipertensos,diabéticosoucom

outrasneuropatias, cujo índice de massa corporal erade

35kgkgm---2ousuperiorecomalergiaaosmedicamentosdo

estudo,doenc¸adeParkinsonehistóriadetromboflebite.

Monitoramento de rotina, incluindo ECG, oxímetro de

pulsoepressãoarterialnãoinvasiva,foifeitonospacientes,

que receberam pré-medicac¸ão por via intramuscular (IM)

commeperidina(50mg)eatropina(0,5mg)apósobtenc¸ão

de acesso IV em veia do dorso da mão com cateter de

calibre20G.Osmedicamentosusadosnapesquisaforam

pre-paradoscom2mLnototalenumeradosporuminvestigador

que não aplicou os medicamentos. Após a administrac¸ão

venosa, ostorniquetes foramaplicados manualmente por

45segundos e 2mg de metoprolol, 20mg de lidocaína ou

0,25mg de nitroglicerina foram aplicados via cateter em

veiadorsal damão dos pacientesdos grupos M(n=31),L

(n=32)eN(n=29),respectivamente.Apósoafrouxamento

dotorniquete, a anestesia foi induzida com 2mg.kg---1 de

propofolinjetadoaumfluxode2mLem quatrosegundos.

Asviasdeadministrac¸ãoforamusadasparaacomparac¸ão

dediferentesanalgésicos.

Adorduranteainjec¸ãofoiavaliadacomumaescalade

quatropontos (0 = sem dor, 1= dor leve, 2 = dor

mode-rada,3=dorintensa)nossegundoscinco,10,15e 20.Os

pacientesforam agrupados de acordo com seus níveis de

escolaridadecomo:1=analfabetos,2=ensinofundamental

I,3 =ensinofundamental II, 4=ensinomédio, 5= ensino

superior;onívelescolareoescoretotalforamcomparados.

Aclassificac¸ãoASAeoIMCforamcomparadoscomoescore

(3)

Tabela1 Númerodepacientescomdordeacordocomos intervalosdetempoduranteaadministrac¸ãodeanalgésicos emáreadorsaldamão

Pacientes comdorno

GrupoL (n=32)

GrupoM (n=31)

GrupoN (n=29)

p

5◦s 1 5 9 0,052

10◦s 6 9 18 0,023

15◦s 6 11 22 0,001

20◦s 3 14 22 0,001

L,lidocaína;M,metoprolol;N,nitroglicerina.

períodopré-operatório, apósainduc¸ãodepropofolelogo noscincominutosapósaintubac¸ão,afrequênciacardíacae apressãoarterialforamregistradas.O15◦segundofoi deter-minadocomootempoprincipalporqueafrequênciadador foimaisobservadanessetempo.Nessecaso,oescoretotal dedor, em vez do escore dador medida após a injec¸ão, é maiseficaz pararefletir a satisfac¸ão dos pacientes e o escore totalda qualidadede vida. O localda cirurgiafoi registradoecomparadocomoescoretotaldedor.Olocal dacirurgiafoinumeradocomo:0=cabec¸a-pescoc¸o(n=65), 1=tórax(n=1),2=partesuperiordoabdome(n=23),3= parteinferiordoabdomeepelve(n=57),4=extremidades eáreaparavertebral (n=31).Acirurgiafeitanotóraxnão foiincluídanaavaliac¸ãoporquehaviaapenasumpaciente. AanálisedevariânciaAnovafoiusadaparaaanálise esta-tística dos resultados e dos dadosdemográficos e o teste doqui-quadrado foi usadopara a comparac¸ão dos grupos quantoà dor. Como adistribuic¸ão dos grupos foi normal, asmensurac¸ões deoximetria, pressão arterial e frequên-ciacardíacaentreosgruposforamavaliadasdeacordocom a análise de variância e o teste de Bonferroni. Um valor p<0,05foiconsideradosignificante.

Resultados

Amédiadasidadesdospacientesfoide40anos(19-70anos) eadoíndicedemassacorporal(IMC)de25,34±3,94kgm---2. Quantoaogênero,81eramdosexofemininoe66do mas-culino. Não houve diferenc¸a entre os grupos em relac¸ão aos dadosdemográficos, como idade, gênero e índice de massacorporal(p>0,05).Tambémnãohouvediferenc¸asnos escorestotaisdedoremrelac¸ãoaosníveisdeescolaridade (p>0,05).Osnúmerosdepacientescomdor,deacordocom osintervalosdetempoduranteaadministrac¸ãode analgé-sicosnasáreasantecubitaledorsodamão,sãoapresentado nastabelas1e2.Osnúmerosdepacientescomdorquando

lidocaína(n=60),metoprolol(n=59)enitroglicerina(n=58)

foraminjetados por vias diferentes sãoapresentados nas

tabelas3-5.Emboratantolidocaínaquantometoprololnão

tenhamapresentadodiferenc¸anotratamentodadorquando

aplicadospor via antecubital oudorsal damão (p>0,05),

nitroglicerinainjetadaporviaantecubitaldemonstrou

esco-resestatisticamentemenoresdedor(p=0,001).

Osescorestotais dedor em mulherese homens foram

1,63±2,89 e 1,62±2,44, respectivamente. Não houve

diferenc¸aentreosgruposemrelac¸ãoaoescoretotaldedor

(p=0,981).Quandoasdiferenc¸asnasclassificac¸õesASA I e

II foramavaliadas,não houvediferenc¸a significativaentre

Tabela2 Númerodepacientescomdordeacordocomos intervalosdetempoduranteaadministrac¸ãodeanalgésicos emáreaantecubital

Pacientes comdorno

GrupoL (n=29)

GrupoM (n=27)

GrupoN (n=29)

p

5◦s 0 3 3 0,095

10◦s 0 5 4 0,261

15◦s 2 6 6 0,589

20◦s 0 4 10 0,011

L,lidocaína;M,metoprolol;N,nitroglicerina.

Tabela3 Númerodepacientescomdorquandolidocaína (n=60)foiinjetadaporviasdiferentes

Pacientes comdorno

GrupoE (n=31)

GrupoA (n=29)

p

5◦s 1 1 1,0

10◦s 6 6 0,101

15◦s 6 2 0,317

20◦s 3 3 0,228

A,áreaantecubital;E,dorsodamão.

Tabela4 Númerodepacientescomdorquandometoprolol (n=59)foiinjetadoporviasdiferentes

Pacientes comdorno

GrupoE (n=32)

GrupoA (n=27)

p

5◦s 5 1 0,108

10◦s 3 2 0,463

15◦s 11 6 0,712

20◦s 14 4 0,071

A,áreaantecubital;E,dorsodamão.

Tabela5 Númerodepacientescomdorquando nitroglice-rina(n=59)foiinjetadaporviasdiferentes

Pacientes comdorno

GrupoE (n=29)

GrupoA (n=29)

p

5◦s 9 3 0,132

10◦s 18 4 0,001

15◦s 22 6 0,001

20◦s 22 10 0,014

A,áreaantecubital;E,dorsodamão.

os grupos em relac¸ão ao escore total de dor(ASA I=134, ASA II=42) (p=0,661). As médias dos escores de dor dos pacientesASA-IeASA-IIforam1,63±2,58e1,42±2,82, res-pectivamente.

(4)

grupoqueincluiupacientescomIMCinferiora30,IMC nor-maleIMCelevadofoide1,40±2,48kgm2.Paraogrupode obesos(n=30),oescorefoide2,70±3,38kgm---2.Oescore totaldedordospacientesobesosfoiestatisticamentemaior (p=0,016).

Discussão

Comoainjec¸ão depropofolem anestesiacausa experiên-ciasnegativaseminimizaoconfortodospacientes,alguns estudos foram conduzidos para avaliar métodos e ferra-mentas. Propofol, que é um fenol, provoca irritac¸ão na pele,nasmembranasmucosas enascamadasinternasdas veias.11 Airritac¸ão endotelialdireta dasterminac¸ões

ner-vosascausadaporpropofolprovocasecrec¸ãodebradicinina

viaestimulac¸ãodacascatadosistemacalicreína-cinina.Esse

estadoprovocadornolocaldainjec¸ãoecausaoaumento

do contato entre as terminac¸ões nervosas livres e a fase

líquidadepropofol,bemcomodilatac¸ãovenosaeaumento

dapermeabilidade.Cadamedicamentoadministradoantes

dainjec¸ão depropofolaliviaadormedianteadiluic¸ãoda

fase líquida de propofol que irritao endotélio.

Acredita--se que a dor esteja relacionada à concentrac¸ão da fase

líquida,embora nãoexistainformac¸ãosegura sobreoseu

mecanismo.12

Adorcausadapelainjec¸ãodepropofolsurgeemperíodos

precocesetardios.Adornoperíodoprecoceestá

relacio-nada aoefeito direto de propofole, noperíodo tardio, à

secrec¸ãolocal decininogênios. Atualmente,lidocaína éo

agentemaiscomumusadoparaaliviaradorcausada pela

injec¸ãodepropofol.10 Scottetal.relataramquelidocaína

alivia a dor ao estabilizar a cascata de cinina, enquanto

Erikssonrelataque esseagentealivia a dorao diminuiro

pHeaconcentrac¸ão.13,14

Propofol, mediante ac¸ão indireta sobre o endotélio,

ativao sistemacalicreína-cinina, liberabradicininae

pro-duzvasodilatac¸ãoehiperpermeabilidade,oqueaumentao

contatoentrea faselíquidadepropofole asterminac¸ões

nervosaslivreseresultaemdornolocaldainjec¸ão.15

Pro-pofol,quandopreparadoemumaseringadescartável,pode

levar à formac¸ão de substâncias irritantes e causar dor

durante a aplicac¸ão. Confirmou-se que propofol extrai o

lubrificantedesiliconedointeriordotambordeseringas

fei-tasdeplástico.Reduziradorcausadaporpropofolmediante

asuarefrigerac¸ãoa4◦Ceminimizaradornolocaldainjec¸ão

sãoumobjetivoclínicoimportante,porquepodeinfluenciar

a percepc¸ão do paciente quanto à qualidade e à

acei-tabilidade da anestesia. Em conclusão, o pré-tratamento

com lidocaína (40mg), tiopental (0,25mg/kg) e tiopental

(0,5mg/kg) após a oclusão venosa manual atenua a dor

causadaporpropofol.Contudo,opré-tratamento com

tio-pental(0,5mg/kg)apósaoclusãovenosamanualfoiomais

eficaz para atenuar a dor induzida por propofol.

Sugeri-mos, portanto, o pré-tratamento de rotina com tiopental

(0,5mg/kg),juntamentecomaoclusãovenosamanualpor

umminutoparapreveniradorassociadaàinjec¸ãode

pro-pofol.

Nitroglicerina éumagentecomumenteusadono

trata-mento de doenc¸a isquêmica do corac¸ão.16 É um potente

vasodilatador, metabolizado nas células em óxido nítrico

(NO).NOprovocaaconcentrac¸ãointracelularde

monofos-fatocíclicodeguanosina(GMPc),o quelevaàmodulac¸ão

dadornosistemanervoso centraleperiférico.17NO,

apli-cadotopicamente,temefeitoanti-inflamatórioeanalgésico

ao bloquear o componente neurogênico do edema

infla-matórioedahiperalergiaeinibeaadesãodeneutrófilosà

superfícieendotelial.Ofatodenitroglicerinatransdérmica

sereficaznotratamentodadorfoicomprovadocomvários

estudos.18 Nitroglicerina transdérmica apresenta efeito

vasodilatadoreanalgésicoaoaumentaradifusãode

anes-tésicoslocais e chegar ao tronco nervoso.19 Apomada de

nitroglicerinaapresentaefeitoanalgésicoevasodilatador.20

Nitroglicerinaé metabolizada emóxidonítrico (NO)na

célula.17,21NOprovocaoaumentodaconcentrac¸ão

intrace-lulardeGMPc,oqueproduzamodulac¸ãodadornosistema

nervosocentrale periférico.Osgeradores deNOtambém

induzemefeitosanti-inflamatórioseanalgesiaaobloquear

ahiperalgesiaeocomponenteneurogênicodoedema

infla-matório via aplicac¸ão tópica.22 Outro possível mecanismo

incluiumefeitoanalgésicopormeiodaestimulac¸ãodireta

dasfibras periféricas que imitam asac¸õesde acetilcolina

aplicadalocalmente.23 Os mecanismos previamente

men-cionados,ou suas combinac¸ões, podemcontribuirpara os

efeitosanalgésicosdenitroglicerinaadicionadaàlidocaína

em anestesia regional intravenosa. A eficácia clínica de

nitroglicerina transdérmica para alívio da dor aguda foi

documentada em vários estudos.23 Nitroglicerina foi

rela-tada como útil para o tratamento de dor nos ombros e

tromboflebite e para reforc¸ar o efeito de sufentanil ou

neostigmina.22Laurettietal.24tambémrelataramqueo

for-necimentodedoadoresdeNO(nitroglicerinatransdérmica)

emconjuntocomopiáceospodeserdegrandebenefíciono

tratamentodadordocâncer,poisatrasaatolerânciaà

mor-finaediminuiafrequênciadosefeitosadversosrelacionados

agrandesdosesdeopiáceos.

Nitroglicerina0,25mgémenoseficazparaaliviarador

causadapelainjec¸ãodepropofolemcomparac¸ãocom

lido-caína e metoprolol. As taxas de dor mais elevadas de

pacientes obesos resultam da quantidade padrão da

pré--medicac¸ão, porque a quantidade de medicamentos por

quiloémaisbaixaempacientesobesos.

Nitroglicerina é metabolizada em óxido nítrico (NO)

na célula.17,21 NO provoca o aumento da concentrac¸ão

intracelular de monofosfato de guanosina cíclico, o que

produz a modulac¸ão dador no sistema nervoso central e

periférico.17,24OsgeradoresdeNOtambéminduzemefeitos

anti-inflamatóriose analgesia ao bloquearema

hiperalge-sia e o componente neurogênico do edema inflamatório

viaaplicac¸ãotópica.22 Outropossívelmecanismoincluium

efeitoanalgésico atravésdaestimulac¸ão diretadas fibras

periféricas que imitam as ac¸ões de acetilcolina aplicada

localmente.17,23As¸ıketal.relataramqueopré-tratamento

commetoprololIV étãoeficazquantoocomlidocaínapara

aliviaradordainjec¸ãodepropofol.10

Lidocaínaéoanalgésicomaiseficazparadiminuirador

relacionadaao propofol.Sugerimos,portanto, lidocaína IV

para aliviar a dor relacionada à injec¸ão de propofol em

cirurgias.Contudo,ainjec¸ãodenitroglicerinaemveia

ante-cubital produziu níveis mais baixos de dor relacionada à

injec¸ãodepropofol.Também confirmamosque ador

cau-sadapelainjec¸ãonãoestárelacionadaaogêneroeaonível

deescolaridade.Alémdisso,descobrimosqueadorcausada

pelainjec¸ão estárelacionada à obesidadee queo escore

(5)

Paraavaliaroescoretotaldedor,aáreaantecubitalémais

vantajosaqueadodorsodamão.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Agradecimentos

OsautoresagradecemaoDr.IsmailDemirkaleporsuavaliosa

orientac¸ãoeapoionaconclusãodesteartigo.

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