Relação entre as idades cronológica e óssea e o estágio puberal das mamas com os biomarcadores ósseos e a densidade mineral óssea em adolescentes .

(1)

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ARTIGO

ORIGINAL

Relationship

between

chronological

and

bone

ages

and

pubertal

stage

of

breasts

with

bone

biomarkers

and

bone

mineral

density

in

adolescents

夽

Cristina

Maria

Teixeira

Fortes

a

_,

_Tamara

_Beres

_Lederer

_Goldberg

b,∗

,

Cilmery

Suemi

Kurokawa

a

_,

_Carla

_Cristiani

_Silva

c

_,

_Maria

_Regina

_Moretto

a

_,

Talita

Poli

Biason

d

_,

_Altamir

_Santos

_Teixeira

e

_e

_Hélio

_Rubens

_de

_Carvalho

_Nunes

f

a_Centro_de_Pesquisa_Clínica_e_{Experimental,}_Departamento_de_Pediatria,_Faculdade_de_Medicina_de_Botucatu,_Universidade

EstadualPaulista(UNESP),SãoPaulo,SP,Brasil

b_Departamento_de_Pediatria,_Disciplina_de_Medicina_do_Adolescente,_Programa_de_Pós-graduac_¸ão_em_Ginecologia,_Obstetrícia

eMastologia,FaculdadedeMedicinadeBotucatu,UniversidadeEstadualPaulista(UNESP),SãoPaulo,SP,Brasil

c_Departamento_de_Educac_¸ão_Física,_Universidade_Estadual_do_Norte_do_Paraná_(UENP),_Paraná,_PR,_Brasil

d_Departamento_de_Pediatria,_Disciplina_de_Medicina_do_Adolescente,_Faculdade_de_Medicina_de_Botucatu,_Universidade_Estadual

Paulista(UNESP),SãoPaulo,SP,Brasil

e_Departamento_de_Doenc_¸as_Tropicais_e_Diagnóstico_por_Imagem,_Faculdade_de_Medicina_de_Botucatu,_Universidade_Estadual

Paulista(UNESP),SãoPaulo,SP,Brasil

f_Faculdade_de_Medicina_de_Botucatu,_Universidade_Estadual_Paulista_(UNESP),_São_Paulo,_SP,_Brasil

Recebidoem27dedezembrode2013;aceitoem3deabrilde2014

KEYWORDS

Adolescents;

Bonemineraldensity; Bonemineralization; Boneremodeling; Bonereabsorption; Osteocalcin; Osteoporosis; Growth; Bonehealth

Abstract

Objective: Tostudybonemineraldensity(BMD)inadolescentfemalesaccordingtofivegroups ofchronologicalage(CA),boneage(BA),andbreastdevelopmentstage(B),andtocorrelate theseparameterswithplasmabonebiomarkers(BB).

Methods: This was a cross-sectional study performed in 101 healthy adolescent females between10and20yearsold.Thestudyvariableswere:weight,height,bodymassindex(BMI), CA,B,BA,calciumintake,BMD,andBB.Osteocalcin(OC),bonealkalinephosphatase(BAP), andC-terminaltelopeptide(S-CTx)wereevaluatedforBB.BMDwasmeasuredusingdualenergy X-rayabsorptiometry(DXA).

Results: BMDinlumbar spine, proximalfemur,and totalbody increasedwith age,andthe respectiveobservedaverageswere:inCA1(10yearsold),0.631,0.692,0.798g/cm2_;_in_CA2

DOIserefereaoartigo:http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2014.04.008

夽 _Como_citar_este_artigo:_Fortes_CM,_Goldberg_TB,_Kurokawa_CS,_Silva_CC,_Moretto_MR,_Biason_TP,_et_al._Relationship_between_{chronological} andboneagesandpubertalstageofbreastswithbonebiomarkersandbonemineraldensityinadolescents.JPediatr(RioJ).2014;90:624---31.

∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:tamara@fmb.unesp.br(T.B.L.Goldberg).

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(11 to12 years old),0.698, 0.763,0.840g/cm2_;_in_CA3₍₁₃ _to₁₄ _years_old), _0.865,_0.889, 0.972g/cm2_;_in_CA4₍₁₅_to₁₆_years_old),_0.902,_0.922,_1.013_g/cm2_;_and_in_CA5₍₁₇_to₁₉_years old),0.944,0.929,1.35g/cm2_._These_results_showed_significant_differences_between₁₃_and₁₄ yearsofage(CA3)orwhengirlsreachedtheB3stage(0.709,0.832,0.867g/cm2_)._The_highest medianconcentrationsofBBwerebetween10and12yearsofagewhenadolescentswerein theB2---B3(p<0.001).MedianBBconcentrationsdecreasedinadvancedBAandB.

Conclusions: BBconcentrations werepositivelycorrelatedwiththepeakheightvelocityand negativelycorrelatedwithBMDinthestudysites.IncreasedBMDandBBconcentrationswere observedinB3.

PALAVRAS-CHAVE

Adolescentes; Densidademineral óssea;

Mineralizaçãoóssea; Remodelaçãoóssea; Reabsorçãoóssea; Osteocalcina; Osteoporose; Crescimento; Saúdeóssea

Relac¸ãoentreasidadescronológicaeósseaeoestágiopuberaldasmamascomos biomarcadoresósseoseadensidademineralósseaemadolescentes

Resumo

Objetivo: Avaliar a densidade mineral óssea (DMO) em adolescentes do sexo feminino de acordocom aidade cronológica (IC),idade óssea(IO) e desenvolvimentodas mamas(M)e suascorrelac¸õescombiomarcadoresderemodelac¸ãoósseaemplasma(BO).

Métodos: Estefoiumestudotransversalprospectivofeitoem101adolescentessaudáveisdo sexofemininocomidadeentre10e20anos.Asvariáveisestudadasforam:peso,altura,índice demassacorpórea(IMC),IC,IO,M,ingestãodecálcio,DMOeBO.Aosteocalcina(OC), fos-fatase alcalinaóssea (BAP)eotelopeptídeo Cterminal(S-CTx) foramosbiomarcadoresde remodelac¸ãoósseaavaliados.ADMOfoiobtidaporabsorciometriaderaios-Xdeduplaenergia (DXA).

Resultados: ADMO decolunalombar,fêmurproximalecorpototalaumentoucomaidade, easrespectivasmédiasobservadasforam:IC1=0,631,0.692,0,798g/cm2_;_IC2,_0,698,_0,763, 0,840g/cm2_; _IC3, _0,865, _0,889,_0,972_g/cm2_;_IC4, _0,902,_0,922, _1,013_g/cm2_;_e _IC5, _0,944, 0,929,1,35g/cm2_._Observou-se_diferenc_¸a_{significativa}_entre₁₃_e₁₄_anos_(IC3)_ou_quando_as meninasestavamemM3(0,709,0,832,0,867g/cm2_)._Os_valores_dos_BO_apresentaram_elevac_¸ão entre10e12anosequandoasadolescentesestavamemM2---M3(p<0,001).Osvaloresdas medianasdosBOdiminuíramcomoavanc¸ardaIOeM.

Conclusões: OsBOsmostraramparalelismocomopicodevelocidadedecrescimentoe demons-traramcorrelac¸ãonegativacomaDMO nosítiosavaliados.OaumentodaDMOedosBOsfoi observadoemM3.

Introduc

¸ão

O esqueleto era tradicionalmente conhecido como um órgãopassivo,comafunc¸ãoprincipaldesustentarocorpo humano. Contudo, é atualmente considerado um órgão mutávelqueparticipadeinterac¸õesentremecanismos regu-ladores e energéticos, agindo em conjunto com o tecido adiposo.1,2

Apuberdadeéconsideradaummomentoimportantede

crescimentoósseosubstanciale,para tanto,é sensívelàs

influênciasexternasquepossuemfortesefeitos,como

die-tas,exercíciosfísicos,estilodevidaemedicac¸ões.3

O metabolismo ósseo é caracterizado por ciclos de

formac¸ão e reabsorc¸ão, e o equilíbrio entre esses dois

processosalteraaolongodavida.Duranteainfânciaea

ado-lescência,a formac¸ão ósseapredomina sobre aabsorc¸ão;

na vida adulta, ambos os processos se estabilizam.4

Aremodelac¸ãoósseatambémestáfortementerelacionadaa

variac¸õesdepeso,5,6_incluindo_mudanc_¸as_na_massa_muscular

e na taxa de gordura corporal. Assim, a carga mecânica

impostaao sistemaesquelético interferecom a formac¸ão

óssea.

Segundo Haeney et al.,7 _o _pico _de _massa _óssea

repre-sentao valor mais alto de massa óssea ou a quantidade

ósseamáximaqueumindivíduoatingequandoseuesqueleto

estátotalmentemineralizadoouconsolidado.Atualmente,

aidadeemqueopicodemassaósseabiológicoou

cronoló-gicoocorrenãoéestabelecidacomprecisão.Háindicac¸ões

dequeopicoocorrenofinaldaadolescência.8

A deposic¸ão de massa óssea comec¸a durante a vida

fetal e continua durante a infância e a adolescência,

estabilizando-senoiníciodavidaadulta.Entendereavaliar

aaquisic¸ãodemassa ósseaem umapopulac¸ão de

adoles-centespoderiaserumfatordeterminantenaprevenc¸ãode

osteopenia/osteoporose,doenc¸asconsideradascomo

ques-tõesdesaúdepúblicadegrandeimpactoeconômico.9

A densidade mineral óssea (DMO) é considerada uma

(3)

contudo,essas medic¸ões não refletem asmudanc¸as

dinâ-micasqueotecidoósseosofreu,representandoapenasum

momentoemumadoenc¸aem evoluc¸ão.Para superaressa

limitac¸ão e melhorar a sensibilidade e especificidade da

avaliac¸ãodasituac¸ãodamassaóssea,foisugeridoousode

biomarcadoresósseos(BOs)paramelhorarnossa

compreen-sãodoprocessoderemodelac¸ãoóssea.10---12

Osbiomarcadoresséricosimportantesdeformac¸ãoóssea

incluem: a) osteocalcina (OC), proteína não colágena

abundantenos ossos, sintetizada predominantementepor

osteoblastosdiferenciados e considerada um biomarcador

sensíveldaatividadedesínteseóssea;eb)fosfatase

alca-lina óssea (BAP), ectoenzima ou glicoproteína específica

encontradanasuperfíciedososteoblastos,comumafunc¸ão

importantenamineralizac¸ãoósseaeconsideradaum

indi-cadoraltamentesensíveleespecíficodeformac¸ãoóssea.13

Alémdisso, estudossugeriramque ofragmento

telopeptí-deoC-terminal(S-CTx),indicadordereabsorc¸ãoóssea,éum

bomindicadorparaavaliarosprocessosdeformac¸ãoóssea,

poiséformadoquandoocorreadegradac¸ãodocolágenotipo

I.

Osbiomarcadoresderemodelac¸ãoósseasãoferramentas

importantes para a compreensão da dinâmica do

meta-bolismo ósseo e acrescentam informac¸ões adquiridas da

densitometriaóssea.

Portanto,este é o primeiro estudo que avaliaa

densi-dade mineral óssea(DMO) em adolescentes brasileiras do

sexofemininodeacordocomaidadecronológica(IC),idade

óssea(IO) e estágio de desenvolvimentodas mamas (M),

e que correlacionou esse parâmetro com biomarcadores

ósseos(BOs).

Métodos

Adolescentes do sexo feminino brancas e saudáveis (não descendentes de africanosou asiáticos) entre os 10 e 20 anos incompletos de idade foram convidadas a participar desteestudo.AsvoluntáriaseramestudantesdoColégioLa Salle,emBotucatu,estadodeSãoPaulo,Brasil,edo Colé-gio Santa Marcelina, em Botucatu. No total, 101 das 497 estudantesadolescentesqueestavamnafaixaetária estu-dadaforamincluídasnoestudoeparticiparamdetodasas avaliac¸ões.

OestudofoiaprovadopeloComitêdeÉticaemPesquisa daFaculdade deMedicina de Botucatu--- UNESP. Um con-sentimentoinformadopor escritofoi coassinadopor cada participante(101)eseuspaisouresponsáveis.

Os critérios de inclusão exigiram que as adolescentes tivessem peso entreo 10◦ _e _o ₉₀◦ _percentis,

apresentas-semalturaentreo10◦ _e_o_97,5◦ _percentis_para_cada _faixa

etária,14_{apresentassem}_índice_de_massa_corporal_(IMC)

ade-quadoparasua idade15 _e_relatassem _o _consumo _diário_de

laticínios.

Os critérios de exclusão foram: histórico de

prema-turidade ou baixo peso ao nascer; presenc¸a de diabetes

mellitus; subnutric¸ão aguda ou crônica; doenc¸as ósseas

congênitasouadquiridas,doenc¸asgastrointestinais

acompa-nhadasdemáabsorc¸ão;históricodenefropatiacomousem

insuficiênciarenalcrônica;endocrinopatias;puberdade

pre-coceoutardia;consumocrônicodemedicamentos;fibrose

cística;doenc¸acelíaca;usodemedicamentos quetenham

afetadonegativamenteometabolismoósseo(como

anticon-vulsivantes e antiácidos com alumínio); exercícios físicos

por mais de 2h/semana, já que o exercício físico

inter-ferenamineralizac¸ãoóssea;usodecontraceptivos24meses

antesdacoletadedados,gravidezemqualquermomento;e

ausêncianasdatasmarcadasparacoletadedadosdoestudo.

Oscritériosdeexclusãoalimentarforam:práticas

alimenta-resexclusivamentevegetarianasericasemfibras;consumo

decafeínaeconsumodemaisde300mL/diaderefrigerante;

eausênciadeconsumodelaticínios.Essesrigorososcritérios

de selec¸ão foram aplicados para minimizar a

interferên-cia de fatoresque pudessem afetar o metabolismo ósseo

normalduranteapuberdade.

Asadolescenteselegíveiscomopossíveisparticipantesno

estudo,combasenoscritériosdeinclusão,foramconvidadas

aaferirseupesoesuaaltura.Asparticipantesquese

encai-xavamnoscritériosdeparâmetrosforamquestionadassobre

fumo e consumo de álcool. As adolescentes selecionadas

foramconvidadasaparticipardoestudocomovoluntárias,

e umaexplicac¸ãocompleta dosmétodos e procedimentos

foifornecidaàsparticipanteseaseuspaisouresponsáveis,

incluindoinformac¸õessobreaopc¸ãoderetirar-sedoestudo

aqualquermomento.

Os pais e responsáveis foram entrevistados e as

par-ticipantes foram submetidas a exames físicos gerais e

específicosparadetecc¸ãodequalqueranormalidadefísica

(adolescentes com infecc¸ão congênita crônica e grandes

anomaliascongênitas)quepoderiainterferirnosresultados

esperados do estudo. As características sexuais

secundá-rias foram avaliadas e os resultados comparados com os

critérios deTanner paradesenvolvimento dasmamas(M).

Aidade médiademenarcanogrupodas participantesera

semelhanteàmédiadapopulac¸ão brasileira(12,2anosde

idade).16 _A_maturac_¸ão_óssea_foi_avaliada_por_determinac_¸ão

daidadeóssea(IO)deacordocomométodoGPdescritopor

GreulichePyle.17_Os_parâmetros_de_idade_cronológica_(IC),

idadeósseaeestágiopuberaldasmamas(M) foram

dividi-dosemcincogrupos.OgrupoIC1eracompostoporgarotas

de10anosdeidade;oIC2porgarotasde11a12 anos;o

IC3porgarotasde13a14anos;oIC4porgarotasde15a

16anos;eoIC5porgarotasde17a19anos.OsgruposIO

foramdivididosem:IO1,adolescentescomidadeóssea(IO)

de10a 11anos;IO2,IOde12 a13anos;IO3,IOde14 a

15anos;IO4,IOde16a17anos;eIO5,IOde18a19anos.

A caracterizac¸ão alimentar foi mensurada posteriormente

comautilizac¸ãodeumregistroalimentarnãoconsecutivo

detrêsdias.18 _{Questionários}_para_quantificac_¸ão_centesimal

dosalimentosforamaplicadoseanalisadospormeiodeum

sistemadecomputadordesenvolvidopeloDepartamentode

Nutric¸ão da Faculdade de Saúde Pública da Universidade

deSãoPaulo.19

As participantes que concluíram todos os passos

inici-aisforamsubmetidasaumaavaliac¸ãodemassaósseacom

uma unidade de densitometria óssea com atenuac¸ão de

raios-X de dupla energia (DXA) usando uma Hologic QDR

2000-Plus(HologicInc.,Waltham,MA,EUA),deacordocom

asrecomendac¸õesdaSociedade Internacional de

Densito-metriaClínica.20_Os_resultados_da_DMO_foram_expressos_em

g/cm2_. _Foram _tomadas _medic_¸ões _das _vértebras _L1---L4_da

regiãodacolunalombar,dofêmurproximaltotal(incluindo

ocolodofêmureasregiõestrocantéricase

(4)

inteiro. A quantidadede radiac¸ão à qual asparticipantes

foramexpostasfoiconsideradaseguraenãoprejudicialàs

suasvidasatuaisefuturas.20

Coletadesangue

Asamostrasdesangueforamcoletadasporpunc¸ãovenosa ecentrifugadaspor15minutosa1.500gparaaseparac¸ão dosoro;amostrasdesoroforamarmazenadasa---70◦_C_até_a

análisedosbiomarcadoresBAP,OCetelopeptídeoc-terminal (S-CTx). A BAP e a OC foram aferidas usando o ensaio (MetraTM _Biosystems,_San_Diego, _CA,_EUA),_com_os

coefici-entesde variac¸ão intraensaioe interensaio de8% e 7,6%, respectivamente.OS-CTxfoiquantificadoporumexamede eletroquimioluminescênciausandoumkitcomercialß-Cross Lapssérico(RocheDiagnosticCorporation,Indianápolis,IN, EUA)eElecsys1010(RocheDiagnosticCorporation, Indianá-polis,IN,EUA);ocoeficientedevariac¸ãointerensaiofoide 5%.

Análiseestatística

Os dados estatísticos descritivos foram expressos como média ±, desvio-padrão usando a análise de variân-cia (ANOVA) e o teste de Student-Newman-Keuls. Foram

realizadosaanálisedevariânciadeKruskalWalliseoteste de Dunn para comparar biomarcadores ósseos e IC, IO e MquandootestedeShapiro-Wilkdemonstroudistribuição anormal desses dados. Os coeficientes de correlação de Spearmanforamcalculadosentreosbiomarcadoresósseos e os resultados da DMO nos locais avaliados e a IC, IO e M. Foi considerada uma diferença estatística mínima de 5%ArepresentaçãográficaincluiuvaloresmédiosdeDXAe concentraçõesmédiasdebiomarcadoresósseosemrelação àIC,IOeM.

Resultados

Opeso, a altura,o IMCe a DMOauferidos nostrês locais analisados aumentaram de acordo com a idade, estágio puberaldas mamase idadeóssea (tabela 1e fig. 1A-C).

Asconcentrac¸ões detodososbiomarcadores de formac¸ão

e reabsorc¸ão óssea (BAP, OC e S-CTx) reduziram com a

idade;as maiores concentrac¸õesforamvistas noIC1 e as

mais baixas no IC5, última fase da puberdade (fig. 1

D--F).

Foramobservadasdiferenc¸assignificativasnopesoentre

asfaixasetárias(IC4eIC5diferiramdosgruposIC1eIC2,

comp<0,01).

Tabela 1 Média e desvio-padrão(DP) deindicadores nutricionaise ingestãode cálcio deacordocom osgrupos de idade cronológica(IC),estágiodedesenvolvimentodasmamas(M)eidadeóssea(IO)

Variáveis Grupos

Média±DP(ntotal=101)

1 2 3 4 5

IC(anos) (n=10) (n=19) (n=26) (n=27) (n=19)

Peso(kg) 35,3±7,2 42,90±7,36 49,39±7,02 52,33±5,39 53,46±7,62

Altura(m) 1,39±0,07 1,50±0,08 1,59±0,05 1,60±0,05 1,61±0,04

IMC(Kg/m2₎ _17,64_±_2,27 _18,92_± _±_2,59 _19,26_±_2,10 _20,39_±_1,77 _20,44_±_2,32

Cálcio(mg/dia) 652±176 624±271 533±150 490±153 532±267

M (n=5) (n=7) (n=11) (n=37) (n=41)

Peso(kg) 31,92±4,7 39,18±5,56 45,75±7,98 50,31±7,46 51,69±6,04

Altura(m) 1,38±0,05 1,43±0,08 1,54±0,09 1,60±0,06 1,59±0,05

IMC(Kg/m2₎ _16,24_±_1,62 _19,02_±_2,84 _18,81_±_2,18 _19,59_±_2,18 _20,31_±_1,91

IO (n=9) (n=14) (n=21) (n=31) (n=26)

Peso(kg) 33,02±4,4 45,20±5,73 48,92±6,68 53,46±5,46 49,31±12,6

Altura(m) 1,38±0,05 1,52±0,06 1,59±0,05 1,60±0,05 1,52±0,37

IMC(Kg/m2₎ _16,99_±_1,57 _19,26_±_2,58 _19,24_±_2,17 _20,78_±_1,73 _18,88_±_4,62

Nota:ANOVAseguidadeStudent-NewmanKeuls.

IMC,índicedemassacorpórea.

Gruposdeidadecronológica(anosdeidade):IC1---10;IC2---11-12;IC3---13-14;IC4---15;IC5---17-19.

Peso:IC1<IC4eIC5;IC2<IC4eIC5;p<0,001

Altura:IC1<IC2,IC3,IC4eIC5;IC2<IC3,IC4eIC5;p<0,001

IMC:IC1<IC4eIC5;p<0,001

Cálcio:p=0,407

Gruposdeestágiodedesenvolvimentodasmamas(critériosdeTanner)

Peso:M1<M3,M4eM5;p<0,001

Altura:M1<M4eM5;M2<M4eM5;p<0,001

IMC:M1<M5;M1<M4;p<0,001

Gruposdeidadeóssea(Greulich&Pyle):IO1---10-11anos,IO2---12-13anos,IO3---14-15anos,IO4---16-17anos,IO5---18-19anos

Peso:IO1<IO2,IO3,IO4eIO5;IO2<IO4eIO5;p<0,001

Altura:IO1<IO3,IO4eIO5;IO2<IO3,IO4eIO5;p<0,001

(5)

Estágio de desenvolvimento das mamas (B)

DMO (g/cm

2)

DMO (g/cm

2)

DMO (g/cm

2)

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2

Idade cronológica (CA)

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

1,2 Coluna lombar Fêmur proximal Corpo inteiro

CA 5 CA 1

CA 2 CA 3 CA 4

B5

B1 B2 B3 B4

Idade óssea (BA)

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2

BA5

BA1

BA2 BA3

BA4

C

OC (ng/mL)

0 20 80

60

40 100

BAP (UI/L)

0 50 100 150 200 250

Idade cronológica

Estágio de desenvolvimento das mamas Idade óssea

CA1 B1 BA1

S-CTx (ng/mL)

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0

F

B

A

E

D

CA2 B2 BA2 CA3 B3 BA3 CA4 B4 BA4 CA5 B5 BA5

CA1 B1 BA1 CA2 B2 BA2 CA3 B3 BA3 CA4 B4 BA4 CA5 B5 BA5

Grupos

Figura1 Representac¸ãográfica dasmédias edesvios-padrãode densidade mineral óssea(DMO)dacoluna lombar,do fêmur proximaledocorpointeiro;valoresemg/cm2_de_acordo_com_as_faixas_etárias_(A),_o_estágio_de_{desenvolvimento}_das_mamas_(B)_e aidadeóssea(C).Medianasdefosfatasealcalinaóssea(BAP)(D),osteocalcina(OC)(E)etelopeptídeoC-terminal(S-CTx)(F)de acordocomosgruposdefaixaetária,estágiodedesenvolvimentodasmamaseidadeóssea.

A ingestão de cálcio variou de 489±153mg/dia para 652±176mg/dia; amédia±DP em todaa amostrafoide 566±210mg/dia(tabela1).

As análises de DMO (coluna lombar, fêmur proximal e

totaldo corpo)mostraram diferenc¸as nos grupos IC3,IC4

eIC5,quediferiramdos gruposIC1e IC2com p<0,01em

todosos locais de estudo; os valores no grupo IC3 foram

intermediários(fig.1A-C).

OsvaloresdeDMO(colunalombar,fêmurproximaletotal

do corpo) diferiram de forma significativa entre os

está-gios de desenvolvimento das mamas (p<0,01). Os grupos

M4eM5mostraramosmaioresvaloresmédios deDMOem

todososlocais, e o grupoM3 apresentouum valormédio

intermediário(fig.1B).

Osbiomarcadoresderemodelac¸ãoósseaBAP,OCeS-CTx

apresentaramconcentrac¸ões significativamente diferentes

no inícioda puberdade. As concentrac¸ões médias em IC1

e IC2 foram significativamente maiores que as

encontra-das em IC3,IC4e IC5(p<0,01).As concentrac¸õesmédias

deBAP noIC3forammaiores queasencontradasem IC5;

alémdisso,nãofoiobservadadiferenc¸asignificativaentre

as concentrac¸ões médias em IC4e IC5.As alterac¸ões nas

concentrac¸õesdeOCdeacordocomaidadeseguiramuma

tendênciasemelhanteàobservadaparaBAP.Amesma

ten-dênciafoiobservadaparaS-CTx(p<0,001;fig.1).Asmédias

mais altas de S-CTx foramobservadas em IC1 e IC2, que

diferiramdeIC5(fig.1D-F).

Foram constatadas diferenc¸as significativas no peso e

na alturaemparticipantes comidade ósseaentre12e 13

anos(IO2)eentre10e11anos(IO1).Essasdiferenc¸as

tam-bémforamobservadasnosgruposcomidadesósseasentre

(6)

Tabela 2 Coeficiente de correlação de Spearman entre as medições de densidade mineral óssea (DMO) (g/cm2_), _as concentraçõesdebiomarcadoresósseos(fosfatasealcalinaóssea,osteocalcinaetelopeptídeoC-terminal),aidadecronológica (IC),oestágiodedesenvolvimentodasmamas(M)eaidadeóssea(IO)

Variável Idadeeestágiodedesenvolvimento dasmamas

Biomarcadorósseo

IC M IO BAP OC S-CTx

DMO(g/cm2₎ Coluna, L1-L4

0,754a _0,649a _0,760a ₋_0,696a ₋_0,367b ₋_0,627a

Fêmur 0,605a _0,516a _0,652a

−0,519a

−0,334c

−0,644a Corpointeiro 0,766a _0,665a _0,789a ₋_0,655a ₋_0,425a ₋_0,695a

BAP(IU/L) −0,822a ₋_0,638a ₋_0,831a _- _-

-OC(ng/mL) −0,552a ₋_0,602a ₋_0,482a _- _-

-S-CTx(ng/mL) −0,769a ₋_0,653a ₋_0,812a _- _-

-BAP,fosfatasealcalinaóssea;OC,osteocalcina;S-CTx,telopeptídeoC-terminal;L1-L4,regiões1e4dacolunalombar.

Relevânciadocoeficientedecorrelac¸ãodeSpearman.

a _p₌_0,001.

b _p₌_0,002.

c _p₌_0,005.

queapresentarammédiasdepesoealturamaioresqueas encontradasnogrupocomidadeósseade10a11anos(IO1) (tabela1).

Asdiferenc¸asnosvaloresdeDMOforamobservadas

inici-almentenogrupoIO3,quediferiudosgruposIO1eIO2com

p<0,01em todos osvaloresdeDMOe em todososlocais

estudados. As médias deDMO aumentaram dos grupos de

menorIOcomrelac¸ãoaosgruposdemaiorIO(fig.1C).

Foramregistradasdiferenc¸assignificativasnos

biomarca-doresderemodelac¸ãoósseaemtodasasvariáveisestudadas

(BAP,OCeS-CTx)quandoapresentadasdeacordocomaIO;

asmedianasdoIO1eIO2forammaioresqueasmedianasdo

IO4eIO5(fig.1D-F).

Foiobservadaumacorrelac¸ãopositivasignificativaentre

os valores de DMO para IC e IO e o nível de maturac¸ão

(tabela 2); os biomarcadores de remodelac¸ão óssea(BAP,

OC e S-CTx) apresentaram uma correlac¸ão negativa

sig-nificativa com a IC, IO e o desenvolvimento das mamas

(tabela 2). Esse achado mostrou que quanto mais

madu-raseramasparticipantes,maisaltoseramseusvaloresde

DMO.Acorrelac¸ãoerasignificativa,porémnegativa,entre

aidadedasparticipanteseasconcentrac¸õesde

biomarca-dores de remodelac¸ão óssea; quanto mais maduras eram

asparticipantes, maisbaixaseram suasconcentrac¸ões de

biomarcadoresósseos(tabela2).

Atabela2mostraosdadosdocoeficientedaanálisede

correlac¸ão entreos biomarcadores de remodelac¸ão óssea

eosvaloresdeDMO.Essesresultadosmostraramqueuma

correlac¸ão negativa significativa foi encontrada entre os

valoresdeDMOeasconcentrac¸õesdebiomarcadoresósseos.

Discussão

Nosso estudo mostra correlações negativas significativas entreasconcentraçõesdebiomarcadores deremodelação óssea e a idade cronológica, idade óssea, desenvolvi-mentodasmamasevaloresdeDMO.Essaevidênciarevela

resultados inversamente proporcionais de biomarcadores deremodelação evariáveisque representamo tempoea maturaçãodamassaóssea.Assim,apesardeosvaloresde DMO terem aumentado com o adiantamento de eventos de maturação, as concentrações dos três biomarcadores reduziramcomaidadenofinaldaadolescência,cominício dos15aos16anosdeidade(fig.1).

Outros autores também observaram as mais

bai-xas concentrac¸ões de biomarcadores ósseos no final da

puberdade, e relataram essas mesmas concentrac¸ões em

jovensde 18 anos dosexo feminino semelhantes àquelas

encontradasemadultos.13,21,22

Bootetal.8_observaram_que_o_pico_de_massa_óssea,_tanto

naregiãolombarcomoem todoocorpo,ocorreuentreos

18e20anosdeidadeemumgrupode360mulheres.Silva

etal.23,24_e_Moretto_et_al.25_mostraram_que_os_valores_médios

deDMO em todos os locais avaliados aumentaram com a

idade,maturac¸ãoesqueléticaeidadeósseaem

adolescen-tesbrasileiros.Nessesestudos,osmenoresvaloresdeDMO

foramobservadosemmeninasde10anoseosmaioresem

meninasde17anosoumais.Foirelatadoqueosprincipais

períodosparaocrescimentodemassaósseaestãoentreos

13e14anos,emmeninasnoestágiodedesenvolvimentodas

mamasM3e,entre13e15anos,emmeninosnoestágioG4.

Essesresultadoscorroboramnossasconstatac¸ões,sugerindo

aexistênciadeumajaneladeoportunidade paraoganho

demassaósseaentreos13e 14anosdeidade eno

está-gioM3nosperíodosdematurac¸ãocitados.Nossasanálises

linearesderegressãomostraramganhosdeDMOde0,0574,

0,0592e 0,0654g/cm2 _na _coluna _lombar,_no _fêmur

proxi-maleemtodoocorpo,respectivamente,em cadaanode

crescimentonaidadecronológica.

Aliteraturaéclaraeconcordaqueatingiropicodemassa

ósseamaisaltopossívelduranteaadolescênciaéumfator

importante e, possivelmente, o principal preventivo para

ocorrênciadeosteoporosesenil.26

Ofatodequeosbiomarcadoresproduzemleituras

(7)

contribuircom seu uso maisamplo na práticaclínica. As

medic¸ões de biomarcadores sanguíneos podem ser

repe-tidas com mais frequência que os métodos radiológicos

quantitativos usados comumente porque as amostras de

sanguesãorelativamentefáceisdeobter.Apesardas

dificul-dadesnaanáliseeinterpretac¸ãodosresultadosde

biomar-cadoresdevidoàsuavariabilidadebiológicaduranteavida

deumindivíduo,3_há_vantagens_no_uso_desses_marcadores.

Portanto, é possível prever que, quando os indivíduos

apresentamumaevoluc¸ãodedesenvolvimentosaudávelna

infânciaenapuberdade,livresdedoenc¸asqueinterferem

nometabolismo ósseo,seriam encontradosmarcadoresde

formac¸ãoósseaproporcionalmentemaisativosnas

primei-rasduasdécadasdevidaqueosmarcadoresdereabsorc¸ão.

Alguns outros fatores podem afetar as concentrac¸ões de

biomarcadoresderemodelac¸ãoóssea,comofatores

genéti-cos,idade,sinaissexuaissecundáriosquerepresentamuma

evoluc¸ãovisívelàpuberdade,estilodevida,nutric¸ãoe

exer-cíciofísico.27

Tuchman et al.22 _observaram _uma _correlac_¸ão _entre _os

biomarcadores ósseos e o pico de velocidade de

cresci-mento(PVC), mostrandoumparalelismoentreasmaiores

concentrac¸ões de marcadores e a velocidade de

cresci-mento. Apesar disso, Harel et al.11 _enfatizaram _que _os

valores de DMO ainda continuaram aumentando com o

avanc¸o da idade, com um aumento máximo próximo da

menarca,queé quandoasmeninasjáestão diminuindoa

velocidadedecrescimento.Essaevoluc¸ãotambémfoi

obser-vada em nossos dados. Em termossequenciais, o pico de

massaósseaseráfinalmenteatingidonomomentoemquea

taxadecrescimentoemalturadiminuir.Aalturafinal

nes-sas adolescentes foi obtida quando atingiram os estágios

dedesenvolvimentodasmamasM4-M5.Conformeafirmado

anteriormente,opicodevelocidadedecrescimento(PVC)

ocorre simultaneamente ao estágio de desenvolvimento

dasmamas M3ou umpouco depois.Esse comportamento

é semelhante ao observado nos marcadores ósseos, que

mostramasmaioresconcentrac¸õesnesseestágiode

desen-volvimento, reforc¸ando a relac¸ão entre esses eventos e

os fatores hormonais envolvidos nesses processos. Dessa

perspectiva,vanCoeverdenetal.13 _e_Yilmazet_et_al.6

ava-liaram a magnitude dessa relac¸ão entre a remodelac¸ão

ósseae o pico develocidade de crescimento (PVC),

ana-lisadapormeiodosníveisdealgunsmarcadoresósseoseda

avaliac¸ãodosníveisdeesteroidesexual,dofatorde

cres-cimentosemelhanteà insulina (IGF-1)e daproteína 3de

ligac¸ãoaofatordecrescimentosemelhanteàinsulina

(IGF--BP-3).

Assim, essas considerac¸ões permitiram a compreensão

dos níveis elevados de correlac¸ão entre biomarcadores

ósseose densidades minerais ósseasobservadosem nossa

análiseestatística.

Yilmazetal.6_avaliaram₉₁_meninas_e₈₃_meninos_turcos

napuberdade,de11a15anosdeidade.Seuscritériosde

inclusão,apesardemuitoprecisos,nãoeramtãorígidose

restritivosquantoosnossos.EssesautoresavaliaramaDMO

nacolunalombareemtodoocorpo,osníveisdeestradiol

etestosteronaeaferiramosmarcadoresdeformac¸ãoóssea

(OCeBAP)em ambosossexos.Osresultadosdeaumento

máximo de DMO noterceiro estágio dapuberdade

corro-boramnossosresultados.Essesautoresobservaramqueas

concentrac¸õesmédiasdeOCforammaisaltasemmeninas

no estágio 3 de Tanner que em M4 ou M5, e

apresenta-ram reduc¸ão de forma constante no final da puberdade.

EssecomportamentonãofoitãoexpressivonaBAP,porém

demonstrou que as concentrac¸ões na metade da

puber-dade eram maisaltas que asdo finalda puberdade, com

diferenc¸asignificativaemmeninas(p<0,001).Alémdisso,

Yilmazetal.6_demonstraram_correlac_¸ão_negativa

significa-tivaentreaDMOeosmarcadoresósseosavaliados,o que

corroboraosresultadosobservadosemnossoestudo.

Estudos longitudinais realizados para avaliar a curva

de velocidade de crescimento e as concentrac¸ões

máxi-masdemarcadoresdeformac¸ãoósseapoderiamcontribuir

paraconfirmaroparalelismoobservadoindiretamenteentre

essasvariáveis.

Por meio de análises de biomarcadores, nosso estudo

demonstrouasalterac¸õesnaremodelac¸ãoósseaqueocorre

nasegundadécadadevida,revelandoaltasconcentrac¸ões

de marcadores nos primeiros anos da adolescência e

concentrac¸õessignificativamentereduzidasnofinalda

ado-lescência.Essasanálises estãorelacionadasaosvaloresde

DMO,querepresentamaincorporac¸ãodamassaósseae

indi-cam umcomportamento inversamente proporcional entre

osmaioresvaloresdeDMOeasmenoresconcentrac¸õesde

biomarcadoresdeformac¸ãoereabsorc¸ão.

Idealmente, nosso estudo teria tido um modelo

longi-tudinal, incluindomaiorquantidade departicipantes para

obterumaamostragemmaisabrangenteemcoortes

seme-lhantes (escolas).Apesar dessalimitac¸ão, nossos critérios

restritos de inclusão favoreceram umainterpretac¸ão

pre-cisadosresultadosdeganhoemetabolismoósseodurantea

adolescência.

Osresultadosdenossoestudocomplementamotrabalho

publicadosobreoassuntoemelhoramoentendimentodas

alterac¸õesdamassaósseaduranteaadolescência.

Financiamento

Financiado pela FAPESP (Fundac¸ão de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo) --- Processo n◦ _2007/07731-0 _e

2011/05991.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Agradecimentos

EsteestudotembolsaFAPESP(2007/07731-0e2011/05991) ePrope-UNESP(Pró-ReitoriadePesquisadaUNESP). Agrade-cemosmuitoaospediatras,técnicosdasalageraldecoleta deamostrasdoLaboratórioClínicoBotucatu,HospitalGeral daFaculdadedeMedicinadeBotucatu---UNESPeaos técni-cosdoLaboratórioPediátricodePesquisadoDepartamento Pediátrico.

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