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Contribuição da presença do eosinofilo no escarro ao diagnóstico das alterações pulmonares pós-tratamento na esquistossomose mansoni humana crônica: estudo duplo-cego.

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R evista da S o c ie d a d e B ra sileira de M e d ic in a T ro p ica l 17: 17-79, A b r-J u n , 1 9 8 4

CONTRIBUIÇÃO DA PRESENÇA DO EOSINOFILO NO

ESCARRO AO DIAGNÓSTICO DAS ALTERAÇÕES PULMONARES

PÓS-TRATAMENTO NA ESQUISTOSSOMOSE

MANSONI HUMANA CRÔNICA. ESTUDO DUPLO-CEGO

Ê nio R o b e rto P ie tra P e d ro s o , J o s é R o b e rto L a m b e rtu c c i, M a n o e l O tá v io C o s ta R ocha , D irc e u B a rto lo m e u G re c o , P e d ro R aso,

C id S é rg io F e rre ira e D a v id s o n P ire s d e Lim a

E m estudo duplo-cego observou-se que as alterações radiológicaspulm onares após

tratam ento com oxam niquine de pacientes com esquistossom ose m ansoni crônica

associam -se com a presença de eosinójilos no escarro (p < 0,01). E ste fenôm eno reforça os

achados experim entais e hum anos sobre a presença de hipersensibilidade tipo I e I I I na

esquistossom ose m ansoni em tratamento.

P a l a v r a s c h a v e s : E s q u is t o s s o m o s e m a n s o n i. B r o n c o p n e u m o n it e p ó s - tr a ta m e n t o . E o s in ó f ilo s n o e s c a r r o . B r o n c o p n e u m o n it e e o s in o f ílic a .

C e r c a d e 2 5 % d o s p a c i e n t e s c o m e s q u i s t o s ­ s o m o s e m a n s o n i c r ô n i c a p o d e m e v o lu ir , a té s e te d ia s a p ó s t r a t a m e n to c o m o x a m n iq u in e , c o m a l te r a ç õ e s r a d io ló g ic a s p u l m o n a r e s 7 9. E s t a s a l t e r a ç õ e s p a r e c e m e s ta r r e la c i o n a d a s c o m r e a ç õ e s d e h ip e r s e n s ib i lid a d e tip o s I e I I I a n iv e l p u l m o n a r 4 5

1 _

S u a s r e p e r c u s s õ e s c lín ic a s s ã o p o u c o s ig n if ic a tiv a s , a p e s a r d e se p o d e r e v id e n c ia r , r a d i o l o g ic a m e n t e , p a d r õ e s d e b r o n c o p n e u ­ m o n ite 7 . T a l a c h a d o in d u z o c lin ic o m u ita s v e z e s a p r e s c r e v e r , d e s n e c e s s a r i a m e n t e , a n t ib ió ti c o s .

A e x p e c t o r a ç ã o é m a n if e s t a ç ã o c o m u m e im ­ p o r ta n t e d a s d o e n ç a s d o a p a r e l h o r e s p ir a tó r i o , s e n d o q u e a s a l t e r a ç õ e s b r o n c o p n e u m ô n i c a s p o d e m s e r r e v e la d a s p o r a n o r m a li d a d e s d o e s c a r r o , v e r if ic a d a s p e lo e x a m e m a c r o - e m ic r o s c ó p ic o , c o m t é c n i c a s n ã o in v a s iv a s e d e f á c il r e a liz a ç ã o .

A s a l t e r a ç õ e s r a d io l ó g ic a s p u lm o n a r e s p ó s - t r a t a m e n to c o m p o r t a m - s e c o m o in f ilt r a ç ã o p u lm o n a r s im p le s 7 s e n d o q u e o s a c h a d o s n o e x a m e d o e s c a r r o n ã o f o r a m a i n d a d e s c r ito s . O e o s in ó f ilo p o d e t e r p a p e l d e i m p o r tâ n c i a n a s r e a ç õ e s a n tíg e n o - a n tic o r p o , e n ­ v o lv e n d o - s e n a s r e a ç õ e s d e h ip e r s e n s ib ilid a d e , e s ­ p e c ia lm e n te d o s tip o s I e I I I 3 .

O o b je tiv o d e s te tr a b a l h o é a n a l i s a r o e s c a r r o e m f u n ç ã o d a s a l t e r a ç õ e s r a d io ló g ic a s p u lm o n a r e s p ó s

-N ú c l e o d e E s t u d o s s o b r e E s q u i s t o s s o m o s e . F a c u l d a d e d e M e d i c i n a . U F M G . F i n a n c i a d o p a r c i a l m e n t e p e lo C N P q . D e p a r t a m e n t o d e C l í n i c a M é d i c a d a F a c u l d a d e d e M e d i c i n a d a U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e M i n a s G e r a i s . A v . A l f r e d o B a le n a , 1 9 0 , B e lo H o r i z o n te , 3 0 . 0 0 0 , M i n a s G e r a i s , B r a s il. R e c e b id o p a r a p u b l i c a ç ã o e m 6 / 2 / 8 4 .

t r a t a m e n t o n a e s q u is to s s o m o s e m a n s o n i, e m e s tu d o d u p lo - c e g o . P r o c u r o u - s e c o r r e l a ç ã o e n t r e p r e s e n ç a d e e o s in ó f ilo s n o e s c a r r o e a l t e r a ç õ e s r a d io ló g ic a s p u l­ m o n a r e s p ó s - t r a ta m e n t o c o m o x a m n iq u in e .

M A T E R I A L E M É T O D O S

F o i r e a li z a d o e s tu d o d u p lo - c e g o e m 81 p a ­ c i e n te s d e a m b o s o s s e x o s , c o m i d a d e v a r ia n d o e n tre s e te a q u a r e n t a a n o s . F o r a m t r a t a d o s 4 9 p a c ie n te s c o m o x a m n iq u in e , v ia o r a l, 2 0 m g /k g d e p e s o , d o s e ú n ic a e 3 2 c o m p l a c e b o ( a m i d o ) e m c á p s u la s se ­ m e l h a n t e s à s d a o x a m n iq u in e . A p ó s o té r m in o d o e s tu d o , o s p a c i e n t e s q u e h a v i a m r e c e b id o p l a c e b o f o ra m t r a t a d o s e s p e c if i c a m e n te .

T o d o s o s p a c i e n t e s f o r a m s u b m e tid o s à te le r- r a d io g r a f ia d o tó r a x a n t e s e d ia r i a m e n te a té o s é tim o d ia a p ó s o tr a t a m e n to . A a n á lis e r a d io ló g ic a foi r e a l i z a d a in d e p e n d e n te m e n te , p o r tr ê s p e s s o a s e c o n ­ s i d e r a d a a l t e r a d a q u a n d o p e l o m e n o s d o is la u d o s e r a m c o in c id e n te s .

O d ia g n ó s tic o d a e s q u is to s s o m o s e m a n s o n i c r ô n ic a b a s e o u - s e n o e n c o n tr o d e o v o s v iá v e is d e

S.

m ansoni

n a s f e z e s . E x c l u iu - s e a p a r t i c i p a ç ã o d e p a - r a s it o s in te s ti n a is p e l a r e a l iz a ç ã o d e s e is e x a m e s p a r a s i t o ló g ic o s d e f e z e s ( K a t o - K a t z , B a e r m a n n - M o - r a is ) . T o d o s o s p a c i e n t e s e r a m p o r t a d o r e s d a f o rm a h e p a t i n t e s t i n a l d a e s q u is to s s o m o s e m a n s o n i.

A p e s q u i s a d e e o s in ó f ilo s n o e s c a r r o fo i f e ita p o r u m m e s m o o b s e r v a d o r , tr ê s e x a m e s e m d ia s d if e r e n te s a n t e s d o t r a t a m e n t o e u m a a m o s tr a , d ia r i a m e n te , a té o s é tim o d i a a p ó s o tr a t a m e n t o . O e s c a r r o fo i e x a m in a d o

(2)

Pedroso ERP, L am bertucci JR, R ocha M O C , Greco DB, R aso P, Ferreira CS, L im a DP. C ontribuição da presença do eosinófilo no escarro ao diagnóstico d as alterações p u lm o n a res pós-tratam ento na esquistossom ose m a n so n i hum ana crônica. E studo duplo-cego.Revista da Sociedade Brasileira de M edicina Tropical 17: 77-79, Abr-Jun, 1984

e m lâ m in a , a p ó s f i x a ç ã o d o e s f r e g a ç o e s e c a g e m a o a r. A c o l o r a ç ã o fo i f e it a p e l o m é to d o d e L e i s h m a n . O r e s u lta d o fo i c o n s i d e r a d o p o s it iv o q u a n d o a p e s q u is a d o s e o s in ó f ilo s d e n e g a tiv a a n t e s d o t r a t a m e n t o se to r n o u p o s it iv a a p ó s . T o d a s a s o u t r a s c o m b in a ç õ e s f o ra m c o n s i d e r a d a s n e g a tiv a s . O e s c a r r o fo i ta m b é m s u b m e tid o à s c o l o r a ç õ e s p e l o G r a m , Z i e h l - N i e ls e n , p e s q u is a d e fu n g o s e c ito lo g ia .

O e s tu d o d o l e u c o g r a m a s e f e z n o s d i a s z e r o , te r c e ir o , q u in to e s é tim o a p ó s o tr a t a m e n t o . O s d a d o s d e c a d a v a r iá v e l f o r a m s u m a r i z a d o s e m t a b e l a s d e c o n tin g ê n c ia s . A c o m p a r a ç ã o fo i f e it a p e l o t e s t e d o Q u i q u a d r a d o . O n ív e l d e s ig n if ic â n c ia m ín i m o n e ­ c e s s á r io fo i d e 5 % .

R E S U L T A D O S

E n tr e o s p a c i e n t e s t r a t a d o s c o m o x a m n iq u in e , 1 2 tiv e r a m a l t e r a ç õ e s r a d io l ó g ic a s p u l m o n a r e s p ó s - t r a t a m e n t o e, d e n t r e e le s , n o v e ( 7 5 % ) a p r e s e n t a r a m e o s in ó f ilo s n o e s c a r r o . E n t r e o s 3 7 s e m a l t e r a ç õ e s r a d io ló g ic a s p u l m o n a r e s a p ó s o t r a t a m e n t o c o m o x a m n iq u in e , n o v e a p r e s e n t a r a m e o s in ó f i lo s n o e s c a r ­ r o ( 2 4 % ) . A p r e s e n ç a d e e o s in ó f ilo n o e s c a r r o e m f u n ç ã o d e a l t e r a ç õ e s r a d io ló g ic a s p u l m o n a r e s p ó s - t r a t a m e n t o c o m o x a m n iq u in e fo i s ig n if ic a tiv a ( p < 0 ,0 1 ) . E n t r e o s p a c i e n te s q u e r e c e b e r a m p la c e b o n ã o h o u v e m u d a n ç a s n o p a d r ã o r a d io l ó g ic o p u lm o n a r . N e s s e g r u p o e n c o n tr o u - s e e o s in ó f i lo s n o e s c a r r o e m 9 ( 2 8 % ) . N ã o h o u v e d if e r e n ç a s ig n if ic a tiv a e n t r e a p r e s e n ç a d e e o s in ó f i lo s n o e s c a r r o e n t r e o s p a c ie n te s s e m a l te r a ç õ e s r a d io ló g ic a s p u lm o n a r e s a p ó s o x a m n i­ q u in e c o m o s q u e r e c e b e r a m p la c e b o ( T a b e l a 1 ). E m n e n h u m d o s c a s o s h o u v e m o d if ic a ç õ e s q u a n t i ta t i v a s e q u a l ita tiv a s d a f lo r a a o G r a m , s e n d o n e g a tiv a a p e s q u is a d e fu n g o s e B a a r . A c ito lo g ia fo i c l a s s e I. O le u c o g r a m a n ã o m o s t r o u a l te r a ç õ e s .

Tabela 1 - E osinófilos no escarro em fu n ç ã o de

alterações radiológicas pulm onares

pós-tratam ento com oxam niquine ou placebo.

Alterações radiológicas pulmonares

E osinófilos

no

O xam niquine

Placebo

escarro

T otal S im N ão Total

S im 9 9 18 0 9 9 2 7

N ã o 3 2 8 31 0 2 3 2 3 5 4

T o ta l 12 3 7 4 9 0 3 2 3 2 81

D I S C U S S Ã O

A b r o n c o p n e u m o n i t e a p ó s t r a t a m e n t o c o m o x a m n iq u in e e m p a c i e n te s c o m f a s e c r ô n ic a d a e s ­ q u is t o s s o m o s e m a n s o n i p a r e c e r e p r e s e n t a r r e a ç õ e s d e h ip e r s e n s ib i lid a d e tip o s I e IIP * 5 7 a o s a n t íg e n o s d o v e rm e ^ 7 a n ív e l p u lm o n a r . N ã o r e p r e s e n t a m a c h a ­ m a d a p n e u m o n ite p o r v e r m e m o r to d e s c r i t a c o m u s o d e a n t i m o n i a i s ' 8 11 A s a l t e r a ç õ e s s ã o s u f ic ie n ­ te m e n t e i n te n s a s p a r a p e r m i ti r e m r e c o n h e c i m e n t o r a d io l ó g ic o ^ 7 .

O d ia g n ó s tic o d if e r e n c ia l, e n t r e ta n t o , r e q u e r e x c lu s ã o d e r e a ç ã o à d r o g a e d e p r e s e n ç a d e b a c t é r ia s , v ír u s , fu n g o s e h e l m in to s . O q u a d r o c lín ic o , o le u ­ c o g r a m a , o G r a m , B a a r , p e s q u is a d e fu n g o s e c ito lo g ia d o e s c a r r o p e r m i t e m e x c l u ir a s p o s s i b ilid a d e s c lín ic a s d a s p n e u m o n ite s b a c t e r i a n a s c o m u n s , v ír ic a s , fú n - g ic a s , a t íp ic a s , d a t u b e r c u lo s e e d a d o e n ç a d o s le- g io n á r io s . N ã o p e r m i te d i f e r e n c i a r r e a ç õ e s d e h i ­ p e r s e n s ib il id a d e d e v i d a s à d r o g a is o l a d a m e n t e d a s r e l a c i o n a d a s a o s p r o d u t o s d e d e s i n te g r a ç ã o d o v e r m e . C o m o se v e r if ic a n o s r e s u l t a d o s , n o v e p a c ie n t e s t r a t a d o s c o m o x a m n iq u in e , s e m a l t e r a ç õ e s r a d io ­ ló g ic a s p u l m o n a r e s p ó s - t r a t a m e n t o a p r e s e n t a r a m e o s in ó f ilo s n o e s c a r r o . N e s t e c a s o a d r o g a p o d e r ia s e r r e s p o n s a b i li z a d a d ir e t a m e n t e p e lo e n c o n t r o d o s e o s i­ n ó f ilo s n o e s c a r r o o u o m é t o d o r a d io l ó g ic o n ã o s e r s u f ic i e n te m e n te c a p a z d e d i s c e r n i r p e q u e n a s a l t e ­ r a ç õ e s p u lm o n a r e s . A p r e s e n ç a d o g r u p o p la c e b o , e n t r e t a n t o , p e r m i t e d i s c u t i r e s t a s d u a s p o s s ib ilid a d e s . N ã o se v e r if ic o u a s s o c i a ç ã o e s ta t i s t ic a m e n t e s ig n ifi­ c a t iv a e n t r e a p r e s e n ç a d e e o s in ó f i lo s n o e s c a r r o d o s p a c ie n t e s s e m a l t e r a ç õ e s r a d io l ó g ic a s p u l m o n a r e s p ó s - tr a ta m e n t o e m f u n ç ã o d o u s o d e o x a m n iq u in e o u p la c e b o . E s t e f a to p e r m ite e x c l u i r a d r o g a c o m o r e s p o n s á v e l , i s o l a d a m e n te , p e l a b r o n c o p n e u m o n i t e a q u i r e l a t a d a , e x c lu i a s s o c i a ç ã o e n t r e p r e s e n ç a d e e o s in ó f ilo s n o e s c a r r o e e s q u i s t o s s o m o s e m a n s o n i c r ô n i c a e a f ir m a q u e o m é t o d o d e a v a l i a ç ã o d a s a l t e r a ç õ e s p u lm o n a r e s é s u f i c i e n te m e n te fid e d ig n o . A p r e s e n ç a d e e o s in ó f i lo s n o e s c a r r o n o s g r u p o s s e m a l te r a ç õ e s r a d io l ó g ic a s p u l m o n a r e s a p ó s t r a t a m e n t o c o m o x a m n iq u i n e se d e v e , p r o v a v e lm e n t e , à d is t r i­ b u iç ã o n o r m a l n a p o p u la ç ã o .

E s s a s o b s e r v a ç õ e s i n d ic a m q u e a p r e s e n ç a d e e o s in ó f ilo s n o e s c a r r o p o d e o r ie n t a r o d ia g n ó s tic o d a s a l te r a ç õ e s r a d i o l ó g i c a s p u lm o n a r e s e p e r m i t e a c o n ­ c l u s ã o d e q u e a s a l t e r a ç õ e s r a d io l ó g ic a s p u l m o n a r e s q u e s u r g e m a p ó s o t r a t a m e n t o c o m o x a m n iq u in e s ã o s e c u n d á r i a s à r e a ç ã o d e h i p e r s e n s i b i l i d a d e a o s p r o ­ d u to s d o v e r m e a n ív e l p u l m o n a r d e s e n c a d e a d a s p e l a d r o g a .

(3)

Pedroso ERP , La m b ertu cci JR, R ocha M O C , Greco D B, R a so Pf Ferreira CS, L im a DP. Contribuição da presença do eosinófilo no escarro ao diagnóstico d as alterações p u lm o n a res p ó s-tratam ento na esquistossom ose m ansoni hum ana crônica. E stu d o duplo-cego.Revista da Sociedade B rasileira de M ed icin a Tropical 17: 77-79, Abr-Jun, 1984

E s s e e s t u d o r e a l i z a d o n o h o m e m c o r r o b o r a a s e v i d ê n c ia s e x p e r i m e n t a is ^ 5 7 10 e h u m a n a s ^

1

10 d e r e a ç ã o d e h i p e r s e n s i b i l i d a d e I e 5 7 n a e s q u i s ­ to s s o m o s e m a n s o n i.

SU M M A R Y

In a double-blind study, thep o st-o xa m n iq u in e

X -ra y p u lm o n a ry alterations were associated with

sputum eosinophilia (p < 0.01). This suggests the

occurrence o f a hypersensitivity reaction in treated

hum an schistosom iasis m ansoni infections.

K e y w o rd s : S c h i s t o s o m i a s i s m a n s o n i. P o s t - t r e a t m e n t b r o n c h o p n e u m o n i t i s . E o s i n o p h i l s in s p u tu m . E o s i n o p h il i c b r o n c h o p n e u m o n i ti s .

R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S

1. C o u r a J R , C o u t i n h o S G , M o r a i s H M , D i a s L B , R o ­ d r i g u e s N P , S i l v a J R . E s q u i s t o s s o m o s e p u l m o n a r . H o s ­ p i t a l 6 3 : 3 1 - 5 0 , 1 9 6 3 .

2 . F a l c ã o A , G o u l d D B . I m m u n e c o m p l e x n e p h r o p a t h y in s c h i s t o s o m ia s i s . A n n a l s o f I n t e r n a i M e d i c i n e 8 3 : 1 4 8 - 5 4 , 1 9 7 5 .

3 . G e l l P G , C o o m b s R R A . C l in i c a i a s p e c t s o f im m u n o lo g y . O x f o r d , B la c k w e ll S c i e n t i f ic P u b l i c a t io n s , 1 9 6 8 .

4 . G r e c o D B . I n f e c ç ã o p o r Schistosom a m ansoni e d e ­ p o s i ç ã o d e i m u n e - c o m p l e x o s n o p u l m ã o . E s t u d o e x ­ p e r im e n t a l. T e s e d e d o u t o r a d o , U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e M i n a s G e r a i s , B e lo H o r i z o n t e , 1 9 8 0 .

5 . G r e c o D B , L a m b e r t u c c i J R , C o e lh o P M Z , S ilv a F C L , P e d r o s o E R P , R o c h a M O C , C a i a f f a W , R a s o P , S a l a z a r H M . D e p o s i t i o n o f im m u n o g lo b u lin , c o m p l e m e n t a n d

a n ti g e n s o f Sch isto so m a m a n so n i, in lu n g , in e x p e - r i m e n t a l ly i n f e c te d m ic e . A m o d e l o f im m u n e c o m p le x d i s e a s e . In : A b s t r a c t s , I n t e r n a t i o n a l C o n g r e s s o f I m m u n o l o g y 4 , P a r i s , p p . 2 1 - 2 6 , 1 9 8 0 .

6 . P e d r o s o E R P , N e v e s J , M a r i n h o R P , L a m b e r t u c c i J R , S o u z a D W C , R o c h a M O C . E s q u i s t o s s o m o s e p u l m o n a r c r ô n i c a I V . A l t e r a ç õ e s p u l m o n a r e s p ó s - t r a t a m e n t o c o m o x a m n i q u i n e . In : R e s u m o s d o s t e m a s liv r e s d o X I V C o n ­ g r e s s o d a S o c i e d a d e B r a s i le i r a d e M e d i c i n a T r o p ic a l , J o ã o P e s s o a , p . 1 1 2 , 1 9 7 8 .

7 . P e d r o s o E R P . C o n t r i b u i ç ã o a o e s t u d o d a e s q u i s t o s ­ s o m o s e m a n s o n i h u m a n a e e x p e r i m e n t a l . E s p e c i a l re ­ f e r ê n c ia à s a l t e r a ç õ e s c lín i c o - r a d io l ó g i c a s d o p u lm ã o a p ó s t r a t a m e n t o e s p e c íf ic o . P u l m ã o m o d e l o im u n o p a - to ló g ic o d a d o e n ç a e s q u i s t o s s o m ó t ic a . T e s e d e d o u ­ t o r a d o , U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e M i n a s G e r a i s , B e lo H o r i z o n t e , 1 9 8 2 .

8 . P r a t a A , M a c h a d o R . A l t e r a ç õ e s p u l m o n a r e s o b s e r v a d a s n o t r a t a m e n t o a n ti m o n ia l d a e s q u i s t o s s o m o s e . R e v is ta d o I n s t i t u t o d e M e d i c i n a T r o p i c a l d e S ã o P a u l o 2 : 2 9 - 3 6 , 1 9 6 0 .

9 . S ilv a L C , S e t te J r . H , C h r i s t o C , R a i a S . A l t e r a ç õ e s p u l m o n a r e s e r e n a i s a p ó s a d m i n i s t r a ç ã o d e o x a m n i q u i n e a d o i s p a c i e n t e s c o m e s q u i s t o s s o m o s e h e p a t o s p l ê n i c a ( H E ) . In : R e s u m o s d o s t e m a s liv r e s d o X I V C o n g r e s s o d a S o c i e d a d e B r a s i le i r a d e M e d i c i n a T r o p ic a l , J o ã o P e s s o a , p . 1 3 0 , 1 9 7 8 .

1 0 . W a r r e n K S . T h e i m m u n o p a th o g e n e s is o f s c h is to s o m ia s is : a m u lt i d is c i p l in a r y a p p r o a c h . T r a n s a c t i o n s o f th e R o y a l S o c i e t y o f T r o p i c a l M e d i c i n e a n d H y g i e n e 6 6 : 4 1 7 - 3 4 , 1 9 7 2 .

1 1 . Z a n a n d r é a B , P e r e i r a O A , N a s c i m e n t o S R . E o s in o f ilia p ó s - a n t i m o n i a l n a e s q u i s t o s s o m o s e m a n s o n i. M e d i c i n a C i r u r g ia e F a r m á c i a 2 7 9 : 3 0 4 - 8 , 1 9 5 9 .

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