Tratamento da giardíase em crianças pela nitrimidazina.

TRATAMENTO DA GIARDÍASE EM CRIANÇAS

PELA NITRIMIDAZINA *

D o n a ld H u g g in s ** e M a rlu ce F . M a cie l ***

O s A A . t r a t a r a m 3 0 c r i a n ç a s p o r t a d o r a s d e g i a r d í a s e c o m o d e r i v a d o N i -t r i m i d a z í n i c o — N A X O G I N 11, u t i l i z a d o e m s u s p e n s ã o c o n t e n d o 2 0 0 m g d a s u b s ­ t â n c i a a t i v a p o r c a d a 5 m l . A d m i n i s t r a m o s a d o s e d e 2 0 0 m g d u a s v e z e s a t r ê s v e z e s n a s 2 4 h o r a s e p e l o p r a z o d e c i n c o d i a s . R e g i s t r a m o s a t a x a g l o b a l d e c u r a p a r a s i t o l á g i c a d e 9 0 % ( 2 7 d o e n t e s/ e e x c e l e n t e t o l e r â n c i a a o p r o d u t o .

I N T R O D U Ç Ã O

A N i t r i m i d a z i n a s u b s t â n c i a s i n t e t i z a d a p o r D e C a r n e r i (6) n o I n s t i t u t o d e P e s ­ q u i s a s T e r a p ê u t i c a s C a r i o E r b a d e M i lã o , a t r a v é s d o M e t r o n i d a z o l , m o s t r o u t a n t o “ i n v i t r o ” c o m o “ i n v i v o ” i n t e n s a a t i v i d a ­ d e a n t í p r o t o z o á r i o .

I n i c i a l m e n t e , a s p e s q u i s a s d e m o n s t r a ­ r a m s e r a d r o g a u m p o t e n t e t r i c o m o n i c i d a (1, 4, 8, 16, 17, 20) e, p o s t e r i o r m e n t e , t a m ­ b é m f i c o u c o n s t a t a d o s u a e x c e l e n t e a ç ã o n o c o m b a t e à i n f e s t a ç ã o c a u s a d a p e l a

G i a r d i a l a m b l i a (3, 10, 11, 12, 13, 20, 2 2 ) ,

E m n o s s o m e i o a g i a r d í a s e i n c i d e c o m m u i t a f r e q ü ê n c i a , a d q u i r i n d o p a p e l r e l e ­ v a n t e n a e t i o l o g i a d a s d i a r r é i a s , d e s n u t r i ­ ç ã o , d i s t r o f i a s e m c r i a n ç a s , e, p o r o u t r o l a d o , d i v e r s o s t r a b a l h o s v i e r a m m o s t r a r q u e a G i a r d i a l a m b l i a p o d e p r o v o c a r a l t e ­

r a ç õ e s d u o d e n a i s e e s t e a t o r r e i a (2, 5, 7, 9, 14, 15, 18, 2 1 ) .

A n t e r i o r m e n t e , u m d e n ó s (D. H .) e m e n s a i o i n i c i a l (10, 11) v e r i f i c o u e x c e l e n t e a t i v i d a d e d a s u b s t â n c i a e m t e l a n o t r a t a ­

m e n t o d a g i a r d í a s e . B a s e a d o e m n o s s a e x ­ p e r i ê n c i a e n a d e o u t r o s AA., r e s o l v e m o s d e s e n v o l v e r n o v o s e s t u d o s c o m a d r o g a e m

c r i a n ç a s p o r t a d o r a s d e g i a r d í a s e . É o q u e p r e t e n d e m o s r e l a t a r e m n o s s a a t u a l i n v e s ­ t i g a ç ã o .

M A T E R I A L E M É T O D O S

T r a t a m o s 30 c r i a n ç a s d e g i a r d í a s e c o m o d e r i v a d o N i t r i m i d a z í n i c o n a a p r e s e n t a ­ ç ã o d e s u s p e n s ã o e d i v i d i d a s e m d o i s g r u ­ p o s c o n s t i t u í d o s c a d a p o r 15 p a c i e n t e s .

G r u p o A — N e s t e g r u p o , t r a t a m o s 15 c r i a n ç a s m a t r i c u l d a d a s n o s A m b u l a t ó r i o s d a C l í n i c a d e D o e n ç a s I n f e c t u o s a s e P a r a ­ s i t á r i a s d a F . M . U . P . P e . , c u j a s i d a d e s v a ­ r i a r a m d e d o i s a d e z a n o s ( u m p a c i e n t e r e s p e c t i v a m e n t e ) , e n q u a n t o o s p e s o s o s c i ­ l a r a m e m t o r n o d e 8 a 26 k g ( u m d o ­ e n t e ) e o i t o e r a m d o s e x o f e m i n i n o e s e t e d o m a s c u l i n o . E m p r e g a m o s a N i t r i m i d a z i ­ n a n a f o r m a d e s u s p e n s ã o c o n t e n d o 200 m g d a s u b s t â n c i a b a s e p o r c a d a 5 m l , n a p o s o l o g i a d i á r i a d e 400 m g (10 m l ) d i v i d i

-* T ra b a lh o d a C lin ic a de D o e n ç a s I n f e c tu o s a s e P a r a s itá r ia s e D isc ip lin a d e P u e r i c u l tu r a e C lín ic a d a P rim e ir a I n f â n c ia d a F .M .U .F .P e.

** P ro í. A d ju n to . *** A u x ilia r d e E n sin o .

164

Rev. Soc. Bras. Med. Trop.

Vol. VI — N° H

d a e m d u a s t o m a d a s n a s 24 h o r a s , u m a a d m i n i s t r a d a a p ó s o d e s j e j u m e a ú l t i m a a p ó s o a l m o ç o , d u r a n t e c i n c o d i a s c o n s e ­ c u t i v o s ( d o s e t o t a l : 2 ,0 g ) .

C d i a g n ó s t i c o d a p r o t o z o o s e f o i e f e t u a ­ d o p e l a s t é c n i c a s d e F a u s t e co ls. e a d e H o f m a n , P o n s e J a n e r c o m s e d i m e n t a ç ã o d u r a n t e 24 h o r a s . P a r a o c o n t r o l e d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a r e a l i z a m o s os m e s m o s m é t o ­ d o s l a b o r a t o r i a i s c o m i n t e r v a l o s d e o i t o e 25 d i a s a p ó s o t r a t a m e n t o .

As m a n i f e s t a ç õ e s c l í n i c a s a p r e s e n t a d a s p e l o s d o e n t e s f c r a m b a s t a n t e p r o t e i f o r m e s , e n t r e t a n t o p r e d o m i n a r a m o s s e g u i n t e s s i n ­ t o m a s : n á u s e a s , v ô m i t o s , d o r e p i g á s t r i c a , f e z e s l í q u i d a s o u p a s t o s a s , a n o r e x i a , e m a ­ g r e c i m e n t o e d i s t e n s ã o a b d o m i n a l .

G r u p o B — T a m b é m c o n s t i t u í d o p o r 15 c r i a n ç a s m a t r i c u l a d a s n o A m b u l a t ó r i o d a D i s c i p l i n a d e P u e r i c u l t u r a e C l í n i c a d a 1:’ I n f â n c i a d a F . M . U . F . P e . , c o m i d a d e s v a ­ r i á v e i s e m t o r n o d e d e z m e s e s ( u m d o e n ­ t e ) ) a o i t o a n o s ( d o i s e n f ê r m o s ) e o p e s o e n t r e o i t o ( d o i s c a s o s ) a 23 k g ( u m p a c i ­ e n t e ) . D e z e r a m d o s e x o m a s c u l i n o e c i n c o d o f e m i n i n o ; a d m i n i s t r a m o s a N i t r i m i d a - z i n a e m s u s p e n s ã o ( c a d a 5 m l c o n t é m 200 m g d a s u b s t â n c i a b a s e ) n a d o s e d i á r i a d e 200 m g t r ê s v e z e s a o d i a , d i v i d i d a e m t r ê s t o m a d a s n a s 24 h o r a s , u m a a p ó s c a d a r e ­ f e i ç ã o e d u r a n t e c i n c o d i a s s e g u i d o s ( d o s e t o t a l : 3,0 g ) .

P a r a o d i a g n ó s t i c o e c o n t r o l e d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a , s u b m e t e m o s o s p a c i e n t e s a o s m e s m o s e x a m e s d o G r u p o A e a s i n t o ­ m a t o l o g i a a p r e s e n t a d a p e l o s e n f e r m o s f o i p r a t i c a m e n t e a m e s m a i n c l u i n d o a i n d a i n ­ s ô n i a , s o n o a g i t a d o e i r r i t a b i l i d a d e .

R E S U L T A D O S

O b t i v e m o s n o G r u p o A 8 0 % d e c u r a p a ­ r a s i t o l ó g i c a ( v e r q u a d r o ) e t o d o s o s e n ­ f e r m o s t o l e r a r a m b e m o m e d i c a m e n t o , n ã o se r e g i s t r a n d o n e n h u m a m a n i f e s t a ç ã o c o ­ l a t e r a l . O b s e r v a m o s t a m b é m m e l h o r a c l í ­ n i c a a p ó s o t r a t a m e n t o e m t o d o s o s d o ­ e n t e s .

N c G r u p o B v e r i f i c a m o s 1 0 0% d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a e c l í n i c a , b e m c o m o e x c e ­ l e n t e t o l e r â n c i a a o p r o d u t o .

O r e s u l t a d o g l o b a l d e c u r a p a r a s i t o l ó ­ g i c a o b t i d a f o i d e 9 0 % , o u s e j a 27 p a c i ­ e n t e s .

Q U A D R O

R e s u l t a d o s o b t i d o s c o m a N i t r i m i d a z i - n a n o t r a t a m e n t o d a g i a r d í a s e .

G r u p o s Af? C a s o s D o s e T o t a l % C u r a

A 15 2,0 g 8 0 %

B 15 3,0 g 100%

C O M E N T Á R I O S E C O N C L U S Õ E S

E m t r a b a l h o s a n t e r i o r e s , H u g g i n s (10, 11) m e d i c a n d o 20 p a c i e n t e s (13 a d u l t o s e s e t e c r i a n ç a s c o m a d o s e t o t a l d e 6,0 g e 1,875 g r e s p e c t i v a m e n t e ) , o b t e v e 1 00 % d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a e e x c e l e n t e t o l e r â n c i a .

N a m e s m a é p o c a , S a l l e s e co ls . (2 0) m e ­ d i c a r a m 27 e n f ê r m o s a d u l t o s d e a m b o s os s e x o s , p o r t a d o r e s d e g i a r d í a s e c o m a N i t r i - m i d a z i n a n a d o s e d i á r i a d e 1,0 g ( q u a t r o c o m p r i m i d o s d e 250 m g ) e p e l o p e r í o d o d e c i n c o d i a s . R e a l i z a r a m c o n t r o l e d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a c o m e x a m e s d e f e z e s e m i n ­ t e r v a l o s d e 7, 15 e 22 d i a s a p ó s o t r a t a m e n ­ to . V e r i f i c a r a m s u c e s s o t e r a p ê u t i c o e m 24 d c e n t e s (8 8 ,8 % ) e ó t i m a t o l e r â n c i a ,

B a r a n s k i e co ls. (3) t r a t a r a m 61 d o e n ­ t e s p o r t a d o r e s d e g i a r d í a s e , u t i l i z a n d o a d o s e d i á r i a d e 250 m g p a r a a s c r i a n ç a s e 500 m g p a r a a d u l t o s , d u r a n t e c i n c o d i a s . O b t i v e r a m 1 0 0% d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a e e x c e l e n t e t o l e r â n c i a à m e d i c a ç ã o .

Z i n g a n o e co ls. (2 2) m e d i c a r a m 15 c r i ­ a n ç a s p o r t a d o r a s d e g i a r d í a s e c o m d o i s e s ­ q u e m a s p o s o l ó g i c o s : p a c i e n t e s a t é 10 k g — 250 m g p o r d i a d u r a n t e s e i s d i a s ( d o s e t o ­ t a l : 1,5 g) e c o m a t é 30 k g — 500 m g . p o r d i a e p e l o m e s m o p r a z o ( d o s e t o t a l : 3,0 g ) . V e r i f i c a r a m c u r a p a r a s i t o l ó g i c a e m 100% d o s p a c i e n t e s t r a t a d o s , p e r f e i t a t o l e r â n c i a à s u b s t â n c i a e m e l h o r a d o e s t a d o g e r a l d o s d o e n t e s c o m d e s a p a r e c i m e n t o d a i r r i t a b i ­ l i d a d e a a c e n t u a d a m e l h o r a d o a p e t i t e .

L e v i e co ls . (12) u t i l i z a r a m a N i t r i m i - d a z i n a n a f c r m a d e s u s p e n s ã o n o t r a t a ­ m e n t o d e c r i a n ç a s p o r t a d o r a s d e g i a r d í a ­ se c o m v á r i o s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s (200 m g e m d u a s o u t r ê s d o s e s n a s 24 h o r a s , d u r a n t e c i n c o o u s e t e d i a s ) ; r e g i s t r a r a m a t a x a g l o b a l d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a d e 92% e a t o l e r â n c i a à d r o g a fo i s a t i s f a t ó r i a .

E m r e c e n t e t r a b a l h o , L o u z a d a e co ls (13 ) r e a l ç a r a m a g r a n d e a t i v i d a d e d a N i - t r i m i d a z i n a s o b r e a G i a r d i a l a m b l i a e s u a

Maio-Jun. : 1972

Rev. Soc. Bras. Med. Trop.

165

e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s e c o n c l u í r a m o u e a p o s o l o g i a t o t a l ó t i m a p a r a a o b t e n ç ã o d e 1 0 0 ^ d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a n ã o d e v e s e r i n f e r i o r a 2,0 g.

P e l o e x p o s t o e a t r a v é s d a n o s s a e x p e r i ­ ê n c i a , c o n c l u í m o s s e r o d e r i v a d o N i t r i m i - d a z í n i c o u m p o t e n t e g i a r d i c i d a e d o t a d o d e e x c e l e n t e t o l e r a b i l i d a d e .

S U M M A R Y

T h e A u t h o r s t r e a t e d 3 0 c h i l d r e n w i t h G i a r d i a l a m b l i a i n f e c t i o n . T h e d a i l y d o s a g e e m p l o y e d w a f , 4 0 0 t o 6 0 0 n i g m , d u r i n g f i v e d a y s , a n d c o n s e q u e n t l y a t o t a l n o s o l o g y o f 2 , 0 g m a n d 3 , 0 g m .

T h e c u r e c o n t r o l w a s m a d e b y H o f f m a n , P o n s a n d J a n e r t e c h n i q u e a t t h e S t h a n d 2 5 t h d a y s a f t e r t r e a t m e j i t . T h e p a r a s i t o l o g i c a l c u r e r a t e o b t a i n e d w a s 9 0 c v < 2 7 p a t i e n t s / ; t h e e x c e l l e n t t o l e r a n c e t o t h e d r u g i o a s p o i n t e d o u t .

T h e A u t h o r s c o n c l u d e d t h a t N i t r i m i d a z i n e i s a p o t e n t , a t o x i c , a n d w e l l t o ­ l e r a t e d d r u g a g a i n s t G i a r d i a l a m b l i a i n f e c t i o n .

R E F E R Ê N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S

1 — A L M E I D A N E T C . P. p G U I M A R D S , M. V. — U m n o v o t r i c h o m o n i c i d a . H o s p i t a l ( R io d e J a n e i r o i . 77: 1 .5 8 1 - 1 .5 8 5 , 1970.

2 — A M I N I , F. — G i a r d i a s i s a n d s t e a -t c r r h o e a . J . T r o p . M e d . H v g ., 06: 190- 1G2, 1964.

3 — B A R A N S K I , M. C „ G O M E S , N. R „ F R A N C O D E G O D O Y , O., S IL V A , A. F ., S P E I T Z E R , N „ K O T A K A , P . I. e S I L V E I R A , H . B. — T r a t a m e n t o d a g i a r d i a s e c o m N i t r i m i d a z i n a . T r i b u ­ n a M é d i c a , X I V ( 3 7 5 ) : 3 6 -40 , 1971.

4 — B A R R O S , M. — T r a t a m e n t o d a t r i -c h -c m o n i a s e v a g i n a l -c o m n o v o m e d i ­ c a m e n t o ( N i t r i m i d a z i n a ) . H c s u i t a l ( R i o d e J a n e i r o ) , 77: 2.0 23-2.027, 1S7C.

5 — B R A N D B O R G . L. L., T A N K E R S L E Y , C. B „ G O T T L I E B , S., B A R A N C I K , M. a n d S A R T O R , V. E. — H i s t o l o g i c a l d e m o n s t r a t i o n o f m u c o s a l i n v a s i o n b y G i a r d i a I m n b l i n i n m a n . G a s t r o -

e n t c l o g y , 52: 143 -15 0, 1967.

6 — D E C A R N E R I , I. — A n t i p r o t o z o a n a c t i v i t y o f N i t r o i m i d a z o l e s . A r z n e i m - F c r s c l i . ( D r u g R e s . ) , 19: 3 8 2 -3 8 6, 1969.

7 — D O U S T , J . Y., H A G H I G H I , L., K A -V C U S S I , K . M. — D u o d e n i t i s a n d

G i a r d i a s i s . J . T r o p . M e d . H y g ., 72: 2 8 4 -28 5. 1969.

8 — E M A N U E L I , A. e D E C A R N E R I , I. — C l i n i c a l t r i a l s w i t h N i t r i m i d a z i n e , a n e w s y s t e m i c t r i c h o m o n a c i d e . 6 t h i n t e r n a t i o n a l C o n g r e s s o f C h e m o t - h e r a p v , T o k i o ( K y o t o ) , A u g u s t 1 0 t h t o 1 5 th . 1969.

S — H O S K I N S , L. C., W I N A W E R , S. J. B R O I T M A N , S. A., G O T T L I E B , L. S., a n d Z A M C H E C K , N. — C l i n i c a l g i a r ­ d i a s i s a n d i n t e s t i n a l m a l a b s o r p t i o n . G a s t r o e n t e r o l o g y , 53: 2 6 5 -2 7 9 , 1967.

1G — H U G G I N S , D. — E n s a i o c l í n i c o c o m c d e r i v a d o N i t r i m i d a z í n i c o ( N a x o - g i n ) n o t r a t a m e n t o d a g i a r d i a s e . H o s p i t a l ( R io d e J a n e i r o ) , 77: 2 . 0 5 3 - 2 .0 6 0 , 1970.

11 — H U G G I N S , D. — E n s a i o c l í n i c o c o m c d e r i v a d o N i t r i m i d a z í n i c o ( N a x o -

g i n ) n o t r a t a m e n t o d a g i a r d i a s e . ( N o t a p r é v i a) . A n t i c q u i a M e d i c a

( C o l o m b i a I, 20: 3 5 1 -3 5 4 , 1970,

12 — L E V I, G . C „ A M A T O N E T O , V. e C A M P O S , L. L. — T r a t a m e n t o d a g i ­ a r d i a s e p o r m e i o d a N i t r i m i d a z i n a . V I I C o n g r e s s o d a S o c i e d a d e B r a s i l e i ­ r a d e M e d i c i n a T r o p i c a l , M a n a u s , 1971.

166

R ev.

Soc.

B ra s. M ed. T ro p .

Vol. VI

— N<>

3

14 — M A R S H A K , K. H .. a n d

L IN D N E R . A.

W.

15 — M O R E C K I , R., a n d P A R K E R . J . G. ~ U l t r a s t r u c t u r a l s t i d i e s o f h u m a n G i a r d i a l a m b l i a a n d s u b j a c e n t j e j u ­ n a l m u c o s a l in a s u b j e c t w i t h s t e a ­ t o r r h e a . G a s t r e e n t e l o l o g v , 52: 151-164, 1967.

16 — O L I V E I R A , A. M. B „ D E L A S C I O , D. e O L I V E I R A , N. — T r a t a m e n t o d a v a g i n i t e p o r t r i c h o m o n a s . ( R e s u l t a ­ d o s c o m u m n o v o c o m p o s t o i m i d a z ó - ii c o : a N i t r i m i d a z i n a ». H o s p i t a l i R i o d e J a n e i r o ) , 78: 1 99-21 5, 1970,

17 — O L I V E I R A , F. C, e L I M A , R. T. — T i a t a m e n t o d a t r i c h o m o n i a s e g e n i ­ t a l p e l a N i t r i m i d a z i n a e m d o e n t e s g r á v i d a s . H o s p i t a l i R i o d e J a n e i r o i. 78: 56 1-56 5 , 1970,

1? — O L M O S , A., O Y A R C E , R., D O N C K E . G „ B U L L , F „ B I E L , P. y T O R R E J Ó N . G. — A l g u n o s a s p e c t o s c l í n i c o s y

fi-s i c p a t c l o g i c o fi-s d e l a l a m b l i a fi-s e < G i a r ­ d i a s i s I . E s t ú d i o s e n p a c i e n t e s a d u l ­ to s . B e l. C h i l e n o P a r a s i t . . 23: 4 8 -56 , IC-6E,

IS — R O G N O N I . V. e S I D E R I . L. T r a t -t a m e n -t c d e l i e v a g i n i -t i c o n p a r -t i c o l a - re r i g u a r d c a ll e f o r m e d i p a t o g e n e - si p r o t o z o a r i a : r i s u l t a t i c o n u n n u o - v c p r e p a r a t c N i t r i m i d a z o J i c o p e r u so l o c a l e . R iv . O s t . G i n e c . P r a t . . 51: 237, 196S.

20 — S A L L E S , J . M. C.. C O S T A . C. A. e M A T O S . L. F . — A v a l i a ç ã o d a a t i v i ­ d a d e d a N i t r i m i d a z i n a n a g i a r d i a s e e t r i c c m o n i a s e a e n i t a l . H o s p i t a l « Rio d e J a n e i r o ) , 77: 1 . 6 8 9 - - 1 . 697, 1970.

21 — Y A R D L E Y , J . H . a n d B A Y L E S S , T. M. — G i a r d i a s i s . G a s t r o e n t e r o l o g y , 52: 3 01 -3 0 4. 1967,