M E D icA L
J O U R N A L
Alvaro Nagib Atallah*
T u m o r N e c ro s is fa c to r re c e p to r: F c fu s io n p ro te in d o e s n o t
im p ro v e s e p tic s h o c k a n d m a y in c re a s e m o rta lity in h u m a n
T
h e i m p o r t a n c e o f k n o w i n g a n d u n d e r s t a n d i n g t h e p h y s i o p a t h o l o g y o f d i s e a s e s i s o b v i o u s . W h e n r e l e v a n t , n e w i n f o r m a t i o n i s i n t e g r a t e d a n d h y p o t h e s e s a r e g e n e r a t e d , p a r t i c u l a r l y w i t h t h e a i m o f i n t e r f e r i n g i n t h e d i s e a s e p r o c e s s . T h u s , h o p e o f p r e v e n t i n g o r t r e a t i n g t h e d i s e a s e a r i s e s . B u t b e f o r e e v i d e n c e c o n c e r n i n g e f f i c a c y i s o b t a i n e d , t h e r e i s a s t r o n g t e n d e n c y t o a p p l y t h e r e s u l t s i n p r a c t i c e .
T h i s s c e n a r i o i s i l l u s t r a t e d b y a r e c e n t l y p u b l i s h e d a r t i c l e o n t h e t r e a t m e n t o f s e p t i c s h o c k w i t h t h e t u m o r n e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o r ( T N F R : F c ) .1 A s i t i s k n o w n , t h e a d m i n i s t r a t i o n o f T N F 2 m a y r e p r o d u c e v a r i o u s a s p e c t s o f s h o c k p a t h o g e n e s .2 .3 A s t h e a r t i c l e s t a t e s , T N F a n t i b o d i e s h a v e a p r o t e c t i v e e f f e c t i n a n i m a l m o d e l s o f s e p t i c s h o c k .4.5
T h u s , i n t e r f e r i n g w i t h T N F e f f e c t s b e c a m e a g r e a t h o p e i n t h e t r e a t m e n t o f s e p t i c s h o c k . Y e t w h e n t h e s a f e t y a n d e f f i c a c y o f T N F R : F c w a s t e s t e d i n h u m a n s , u s i n g t h r e e d i f f e r e n t d o s e s i n a r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l ( R C T ) a g a i n s t p l a c e b o , n o e f f e c t o n m o r t a l i t y w a s o b s e r v e d a t t h e l o w e r d o s e s , a n d i n d e e d t h e h i g h d o s e a p p e a r e d t o b e a s s o c i a t e d w i t h
increased
m o r t a l i t y .A l t h o u g h t h e s t u d y g r o u p s a m p l e s i z e w a s r e l a t i v e l y s m a l l , t h e r e i s o n l y a s m a l l p r o b a b i l i t y t h a t t h i s k i n d o f t r e a t m e n t m a y h e l p , r a t h e r t h a n h a r m s e p t i c s h o c k p a t i e n t s . T h u s , t h i s h o p e , o b t a i n e d a f t e r m a n y y e a r s o f h i g h t e c h n o l o g y r e s e a r c h , h a s b e e n s h a t t e r e d .
W h i l e t h e i m p o r t a n c e o f b l o c k i n g t h e T N F e f f e c t , a f t e r t h e m a s t o c i t e h a s b e e n s t i m u l a t e d , m a y b e r e e v a l u a t e d , f u r t h e r r e s e a r c h a n d n e w h o p e a r e n e e d e d a n d
* MD, PhD, MSc
Department of Internal Medicine, Escola Paulista de Medicina Chairman, Editor, Sao Paulo Medical Journal.
A T A L L A H , A . N . - T h e W a y s o f t h e S c ie n t if ic M e d ic a l U n iv e r s e
a g a i n , a s i n t h i s c a s e , t h e u s e o f R C T s w i l l d i s t i n g u i s h b e t w e e n t h e o r e t i c a l a n d t r u e e f f i c a c y .
W h i l e i t m a y b e d i f f i c u l t a n d l a b o r i o u s t o a c c e p t , t h e b e s t w a y t o k n o w w h e t h e r a n e w t r e a t m e n t i s g o o d o r n o t i s t o t e s t t h e h y p o t h e s i s b y d e s i g n i n g a n d c o n d u c t i n g a R C T . T h e o r e t i c a l h y p o t h e s e s a r e i m p o r t a n t p a t h w a y s f o r r e s e a r c h q u e s t i o n f o r m u l a t i o n s w h i c h e v e n t u a l l y m u s t b e t e s t e d b y R C T s .
REFERENCES
1 . F i s h e r Cl, e t a l . T r e a t m e n t o f s e p t i c s h o c k w i t h t h e t u m o r n e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o r : F c F u s i o n P r o t e i n . N E n g l
1
M e d 1 9 9 6 ; 3 3 4 : 1 6 9 7 - 7 0 2 .2 . T r a c e Kl,B e u t h e r B , L o w r y S F , e t a l . S h o c k a n d t i s s u e i n j u r y i n d u c e d b y r e c o m b i n a n t h u m a n c a c h e c t i n . S c i e n c e
1 9 8 6 ; 2 3 4 : 4 7 0 - 4 .
3 . F e i n b e r g B , K u r z r o c k R , T a l p a z M , B l i t k s M , S a k s S , G u t t e r m a n l U .A p h a s e I t r i a l o f i n t r a v e n o u s l y - a d m i n i s t e r e d r e c o m b i n a n t t u m o r n e c r o s i s f a c t o r - a l p h a i n c a n c e r p a t i e n t s .
1C l i n O n c o l 1 9 8 8 ; 6 : 1 3 2 8 - 3 4 .
4 . B e u t l e r B , M i l s a r k I W , C e r a m i o A C . P a s s i v e i m m u n i z a t i o n a g a i n s t c a c h e c t i n / t u m o r n e c r o s i s f a c t o r p r o t e c t s m i c e f r o m l e t h a l e f f e c t o f e n d o t o x i n . S c i e n c e 1 9 8 5 ; 2 2 9 : 8 6 9 - 7 1 . 5 . W a l s h Cl, S u g e r m a n Hl, M u l l e n P G , e t a l . M o n o c l o n a l
a n t i b o d y t o t u m o r n e c r o s i s f a c t o r a l p h a a t t e n u a t e s c a r d i o p u l m o n a r y d y s f u n c t i o n i n p o r c i n e g r a m - n e g a t i v e s e p s i s . A r c h S u r g 1 9 9 2 ; 1 2 7 : 1 3 8 - 4 5 .
