Observações clínicas com um nôvo anti-helmíntico - triclorofenolpiperazina (CI-416) - no tratamento da ancilostomíase.

O B S E R V A Ç Õ E S C L ÍN IC A S C O M U M

N Ô V O A N T IH E L M ÍN T IC O

— T R IC L O R O F E N O L P IP E R A Z IN A (C l — 4 1 6 ) N O T R A T A M E N T O

D A A N C IL O S T O M ÍA S E . *

D o n a l d H u g g i n s **

O a u t o r t r a t o u 4 0 p a c i e n t e s p o r t a d o r e s d e d i v e r s a s h e l m i n t í a s e s i n t e s ­ t i n a i s c o m um , n ô v o s a l d e p i p e r a z i n a — B i s (2 , 4, 5 — T r i c l o r o f e n o l ) p i p e r a -z i n a n a d o s e ú n i c a d e 5 0 m g / k g d e p ê s o c o r p o r a l e m j e j u m o u d u a s h o r a s a p ó s a r e f e i ç ã o m a t i n a l . O b t e v e c o m u m a s é r i e d e t r a t a m e n t o c u r a p a r a s i t o -l ó g i c a e m 2 5 p a c i e n t e s (6 2 ,5 % ) i n f e c t a d o s p o r A n c i l o s t o m í d e o s e m a i s 6 (1 5 % ) c o m u m s e g u n d o c u r s o d a m e d i c a ç ã o , t o t a l i z a n d o 3 1 p a c i e n t e s c u r a d o s p a r a s i -t o l ò g i c a m e n -t e (7 7 ,5 % d o s c a s o s ) . À t o l e r â n c i a a o p r o d u t o f o i b o a , c o m e x c e ç ã o d e d o i s c a s o s (5 % ) q u e r e f e r i r a m v ô m i t o s l o g o a p ó s a i n g e s t ã o â a s u b s t â n c i a . T r ê s e n f e r m o s r e l a t a r a m e x p u l s ã o ã e e x e m p l a r e s a d u l t o s m o r t o s d e A s c a r is

lu m b r i c o i d e s p e l a s f e z e s . C o m o e s q u e m a t e r a p ê u t i c o e m p r e g a d o , o a u t o r

o b s e r v o u p e q u e n a a t i v i d a d e ã a d r o g a c o m r e s p e i t o à i n f e c ç ã o p o r A s c a r is lu m b r i c o i d e s e n u l a s ô b r e o T r ic h u r i s t r i c h i u r a .

C o n c l u i q u e o n ô v o a n t i h e l m í n t i c o é b a s t a n t e a t i v o c o n t r a a i n f e s t a ç ã o d e t e r m i n a d a p e l o s A n c i l o s t o m í d e o s .

I N T R O D U Ç Ã O

A a n c i l o s t o m í a s e é u m a h e l m i n t í a s e a s -s á -s f r e q ü e n t e e m n o -s -s o m e i o (4 , 5, 9, 10, 1 5 ), b e m c o m o e m o u t r a s r e g i õ e s (3 , 6, 7, 1 3 ), v a r i a n d o a s u a i n c i d ê n c i a e n t r e 3 1 ,5 p o r c e n t o a 91 p o r c e n t o . P o r o u t r o la d o , a i n f e c ç ã o c a u s a d a p o r e s t a p a r a s i t o s e i n ­ t e s t i n a l d e t e r m i n a n o s d o e n t e s g r a u s v a ­ r i á v e i s d e a n e m i a — c o n f o r m e a i n t e n s i ­ d a d e d a p a r a s i t o s e , c o n d u z in d o o s p a c i e n ­ t e s a u m a a c e n t u a d a p r o s t r a ç ã o e i n ­ d i s p o s i ç ã o p a r a o t r a b a l h o , a c a r r e t a n d o g r a n d e s p r e j u í z o s à n o s s a e c o n o m i a . A s ­ s i m , c o m p r e e n d e - s e a b u s c a i n c e s s a n t e d a in d ú s t r i a f a r m a c ê u t i c a n a o b t e n ç ã o d e u m a s u b s t â n c i a q u e p r o m o v a a e r r a d i c a ç ã o d a p a r a s i t o s e e m fo c o .

S h o r t & E ls l a g e r (1 4 ) s i n t e t i z a r a m n o s L a b o r a t ó r io s P a r k e - D a v i s (U S A ) u m n ô v o s a l d e p i p e r a z i n a , o B i s ( 2 ,4 ,5 T r i c lo r o f e -n o l ) P i p e r a z i -n a ( C I - 4 1 6 ) , c o -n t e -n d o 1 7,9 p o r c e n t o d e p i p e r a z i n a e 88 ,1 p o r c e n t o d e t r i c l o r o f e n o l ( f i g . 1 ) .

É s t e n ô v o c o m p o s t o e s t á c o n s t i t u í d o p o r d o is a n t i h e l m í n t i c o s c o m a t i v i d a d e s i -n é r g i c a q u e a o d i s s o c i a r e m - s e -n o t r a t o d i ­ g e s t i v o , p e r m i t e m a t u a r c o n j u n t a m e n t e a s u a p o r ç ã o f e n ó l i c a e p i p e r a z í n i c a . É u m a s u b s t â n c i a c r i s t a l i n a , b r a n c a e l i g e i r a m e n ­ t e s o l ú v e l e m á g u a . S u a s p r o p r ie d a d e s s ã o s e m e l h a n t e s à s d o h e x i l r e s o r c i n o l ( i r r it a a s m u c o s a s d a b ô c a e d o t r a t o g a s t r i n t e s -t i n a l s e m p r o v o c a r u l c e r a ç õ e s e a -t u a d i­ r e t a m e n t e s ô b r e o s v e r m e s , n e c r o t i z a n d o

( * ) D o I n s t i t u t o d o M e d i c i n a T r o p i c a l d a F . M . U . P e r n a m b u c o , B r a s i l . í * * j P r o f . A s s i s t e n t e e C h e f e d a S e ç ã o d e G a s t r e n t e r o l o g i a .

T r a b a l h o a p r e s e n t a d o n o X X I C o n g r e s s o B r a s i l e i r o d e G a s t r o e n t e r o l o e i a , R e c i f e , 2 0 a 21} d e j u l h o d e 1 9 6 9 .

84

R ev . S o c, B r a s . M ed, T rop .

V ol. IV —

m

2

F i g .

1

e p a r a l i s a n d o - o s ) , e m b o r a c o m u m e s p e c ­ tr o d e a ç ã o m u i t o m a i s a m p l o . O s e s t u d o s s ô b r e s u a t o x i c i d a d e a g u d a e m a n i m a i s r e v e l a r a m q u e e m c a m u n d o n g o s a d o s e d e 500 a 7 5 0 m g / k g d e p ê s o p r o d u z iu d e p r e s ­ s ã o d u r a n t e 30 m i n u t o s , c o m r e c u p e r a ç ã o e m u m a h o r a e a d o s e d e 1 .0 0 0 m g / k g d e p ê s o d e t e r m i n o u i n c o o r d e n a ç ã o e / o u d e ­ p r e s s ã o e m c i n c o m i n u t o s , c o m d u r a ç ã o d e a t é 18 h o r a s ; e m r a t o s a d o s e d e 1 .0 0 0 m g / k g d e p ê s o p r o v o c o u d e p r e s s ã o e n ­ t r e 15 a 60 m i n u t o s a p ó s a i n g e s t ã o d a d r o g a , c o m n o r m a l i z a ç ã o e m d u a s h o r a s , e n q u a n t o d o s e s d e 3 .0 0 0 m g / k g d e p ê s o f o r a m l e t a i s . E m r e la ç ã o à t o x i c i d a d e c r ô ­ n i c a , c s e s t u d o s m o s t r a r a m q u e r a t o s a l ­ b in o s s u b m e t i d o s a d o s e d iá r i a d e 3 0 0 a 7 0 0 m g / k g d e p ê s o d u r a n t e s e i s s e m a n a s , a p r e s e n t a r a m d i s c r e t a p e r d a d e p ê s o q u e s e a c e n t u o u c o m a i n g e s t ã o d iá r i a d e 1 .6 20 m g / k g d e p ê s o / d i a . N ã o h o u v e a l t e r a ç õ e s n o n ú m e r o d e e r i t r ó c i t o s n e m d o s l e u c ó c it o s , p o r é m o b s e r v o u s e n e u t r o f i l i a e l i n -f o p e n i a d e v id o a c o m p l i c a ç õ e s p u l m o n a ­ r e s n e s t e s a n i m a i s . C ã e s t r a t a d o s c o m d o ­ s e d iá r i a d e 2 0 0 m g / k g d e p ê s o d u r a n t e s e t e s e m a n a s , a p r e s e n t a r a m n a n e c r o p s i a i n f l a m a ç ã o d a m u c o s a e n t e r o - c ó l i c a ( e m u m c ã o q u e a p r e s e n t o u d ia r r é i a ) e v a c u o -l i z a ç ã o h i d r ó p i c a d o s h e p a t ó c i t o s n a p e r i ­ f e r i a d o s ló b u l o s h e p á t i c o s , p o r é m r e v e r s í ­ v e l. A s e x p e r i ê n c i a s r e a l i z a d a s e m 3 4 v o ­ l u n t á r i o s h u m a n o s d o s e x o m a s c u l i n o e a d u lt o s q u e t o m a r a m a d o s e d iá r i a d e 3 ,0 g

p e lo p r a z o d e q u a t r o d ia s d e m o n s t r o u

f r e q ü e n t e m e n t e a l t e r a ç õ e s n a c o n s i s t ê n ­

c ia d a s f e z e s e d ô r a b d o m i n a l ( 1 1 ) . O s

t r a b a l h o s e x p e r i m e n t a i s c o n d u z id o s p o r

T h o m p s o n & c o l. ( 1 6 ) e m a n i m a i s m o s ­ t r a r a m a e f i c á c i a d o n ô v o c o m p o s t o a n t i ­ h e l m í n t i c o s o b r e t u d o n a s i n f e c ç õ e s p r o ­ v o c a d a s p o r N e m a t o s p i r o i d e s d u b i s , S y p h a -c i a o b v e l a t a e A s p i c u l u r i s t e t r a p t e r a e m

c a m u n d o n g o s , s e n d o q u e c o n t r a o N e v i a

-t o s p i r o i ã e s d u b i u s a d r o g a f o i d u a s a q u a ­ t r o v ê z e s m a i s p o t e n t e q u e o h e x i l r e s o r c i -n o l ; e m r a t o s , o S . m u r i s f o i m a i s s u s c e p ­

t í v e l q u e o N i p p o s t r o n g y l u s m u r i s e e m

c ã e s a d r o g a f o i a t i v a c o n t r a A s c a r i s e

A n c y l o s t o m i d a e , n a d o s e ú n i c a d e 100 e 2 0 0 m g / k g d e p ê s o r e s p e c t i v a m e n t e e m a i s e f i c a z q u e o h e x i l r e s o r c i n o l n a i n f e c ç ã o d e t e r m i n a d a p e lo E n t e r o b i u s .

M A T E R I A L E M É T O D O S

O n o s s o m a t e r i a l c o n s t a d e 4 4 p a c i e n ­ t e s t r a t a d o s c o m o T r i c l o r o f e n o l p i p e r a z i -n a ( * ) -n o I -n s t i t u t o d e M e d ic i -n a T r o p ic a l d a F .M .U .F .P e . T r i n t a e s e i s e s t a v a m m a ­ t r i c u l a d o s n o s a m b u l a t ó r i o s e o s o it o r e s ­ t a n t e s i n t e r n a d o s n o r e f e r i d o I n s t i t u t o . 21 p e r t e n c i a m a o s e x o m a s c u l i n o e 2 3 a o f e ­ m i n i n o ; a id a d e v a r io u e n t r e 5 e 52 a n o s e o p ê s o e n t r e 14 e 63 k g . A p o s o l o g ia a d ­ m i n i s t r a d a f o i d e 50 m g / k g d e p ê s o c o r ­ p o r a l e m d o s e ú n i c a e m j e j u m o u d u a s h o ­ r a s a p ó s a r e f e i ç ã o m a t i n a l . A s u b s t â n c i a e r a f o r n e c i d a e m c á p s u l a s g e l a t i n o s a s c o n ­ t e n d o 100 e 2 5 0 m g d a s u b s t â n c i a b a s e e r e c o m e n d a v a - s e a o s e n f e r m o s p a r a n ã o m a s t i g a r e m , q u e b r a r e m o u a b r ir e m a s m e s ­ m a s p a r a e v i t a r e m ir r i t a ç ã o d a m u c o s a

M a r ç o /A b r il, 1970

R ev . S o c. B r a s. M ed . T rop .

85

o r a l. A i n g e s t ã o d e b e b id a s a l c ó l i c a s d u ­ r a n t e o t r a t a m e n t o e s t a v a c o n t r a - i n d i c a ­ d a e a a d m i n i s t r a ç ã o d o m e d i c a m e n t o e m p a c i e n t e s n e f r o p a t a s e s t á r e v e s t i d a d e c e r ­ t a p r e c a u ç ã o . C o m ê s t e e s q u e m a t e r a p ê u ­ t i c o a d o s e m í n i m a u s a d a f o i d e 9 00 m g (0 ,9 g ) e m u m c a s o e a m á x i m a d e 3.0 g e m s e t e p a c i e n t e s i v e r q u a d r o s ) .

O d i a g n ó s t i c o e o c o n t r o l e d e c u r a f o ­ r a m e f e t u a d o s p e l a p e s q u i s a d e o v o s d e h e l m i n t o s n a s f e z e s , a t r a v é s d a t é c n i c a d e H o f f m a n n , P o n s e J a n e r c o m s e d i m e n ­ t a ç ã o e s p o n t â n e a e m á g u a d u r a n t e 2 4 h o ­ r a s . S e t e e n f e r m o s r e a l i z a r a m a p e n a s u m c o n t r o l e d e c u r a t e f e t u a d o n o 1 7 .°, 2 1 .°, 3 0 .° , 3 1 .°, 3 3 .° , 5 0 .° e 5 2 .° d i a s a p ó s o t r a ­

t a m e n t o ) ; d e z d o e n t e s e f e t u a r a m d o is e x a ­ m e s d e c o n t r o l e ( e n t r e o 1 0 .° e 4 5 .° d ia ; 8 .° e 4 4 .° d ia ; 1 6 .° e 6 2 ° d ia ; 5 1 .° e 6 6 .° d ia ; 1 6 .° e 5 .° d i a a p ó s a s e g u n d a s é r i e d e t r a ­ t a m e n t o ; 3 0 .° e 3 7 .° d ia ; 1 9 .° e 3 4 .° d ia ;

1 5 .° e 5 0 .° d ia ; 1 5 .° e 3 1 .° d ia ; 1 2 .° e

8 9 .° d ia a p ó s o t r a t a m e n t o » ; 14 p a c i e n ­ t e s p r a t i c a r a m t r ê s e x a m e s d e c o n t r o l e

í ú l t i m o e x a m e n o 5 .° d ia a p ó s a s e g u n d a d o s e ; 1 7 .° d ia a p ó s a s e g u n d a d o s e ; 2 1 .° d ia ; 2 2 .° d ia ; 2 5 .° d ia ; 3 0 .° d ia ; 3 5 .° d ia ; 5 3 .° d ia ; 5 7 .° d ia ; e 6 3 .° d ia a p ó s o t r a t a m e n t o ) ; s e t e c a s o s r e a l i z a r a m u m q u a r t o e x a m e d e c o n t r o l e (1 5 .° d ia a p ó s a s e g u n d a d o s e ; 1 6 .° d ia a p ó s a s e g u n d a d o s e ; 2 4 .° d ia ; 4 0 .° d ia a p ó s a s e g u n d a d o s e ; 5 4 .° d ia ; 6 4 .° d ia e 7 7 .° d ia a p ó s o t r a t a m e n t o ) e d o is d o e n t e s p r a t i c a r a m a in d a u m q u in t o e x a ­ m e (3 9 .° d ia a p ó s u m s e g u n d o c u r s o d e t r a t a m e n t o e o o u t r o n o 4 7 .° d ia a p ó s a s e g u n d a s é r i e d o t r a t a m e n t o ( v e r q u a ­ d r o s ) .

R E S U L T A D O S

D o s 4 4 p a c i e n t e s s u b m e t i d o s a o t r a t a ­ m e n t o c o m o T r i c l o r o f e n o l p i p e r a z i n a ( C I -4 1 6 ) q u a t r o n ã o r e t o r n a r a m p a r a o c o n ­ t r o l e d e c u r a , 40 e n f e r m o s f o r a m c o n t r o ­ l a d o s c o m u m o u m a i s e x a m e s p a r a s i t o -l g i c o s d a s f e z e s , o b t e n d o - s e c u r a -la b o r a ­ t o r i a l c o m u m a s é r i e d e t r a t a m e n t o e m c è r c a d e 25 c a s o s — 62 ,5 p o r c e n t o e c o m u m s e g u n d o c u r s o d o t r a t a m e n t o e m m a i s 6 d o e n t e s — 1 5 % , t o t a l i z a n d o c u r a p a r a -s i t o l ó g i c a e m 31 p a c i e n t e -s — 7 7 ,5 p o r c e n ­ t o ( v e r q u a d r o s ) . I n s u c e s s o t e r a p ê u t i c o f o i a s s i n a l a d o e m 9 c a s o s — 2 2 ,5 p o r c e n t o ; c i n c o c a s o s a p ó s a p r im e ir a d o s e ; t r ê s c a ­ s o s a p ó s u m a s e g u n d a d o s e e e m a p ó s u m t e r c e i r o c u r s o d a m e d i c a ç ã o ( v e r q u a d r o s ) .

M a n i f e s t a ç õ e s c o l a t e r a i s f o r a m v e r i f i c a d a s e m a p e n a s d o is p a c i e n t e s (5 p o r c e n t o ) d o s c a s o s t r a t a d o s e c o n s t o u d e v ô m i t o s a b u n d a n t e s lo g o a p ó s a a d m i n i s t r a ç ã o d a d r o g a , e l i m i n a n d o - a c o m p l e t a m e n t e e u m d o s p a c i e n t e s n ã o q u is in g e r i r n o v a m e n t e a s u b s t â n c i a . A e l i m i n a ç ã o d e e x e m p l a r e s d e A s c a r i s l u m b r i c o i d e s c o m a s f e z e s f o i r e f e r i d a p o r t r ê s e n f e r m o s (7 ,5 p o r c e n t o ) , s e n d o q u e u m c a s o e l i m i n o u n u m e r o s o s e x e m p l a r e s a d u l t o s m o r t o s .

C O M E N T Á R I O S E C O N C L U S Õ E S

W a g n e r < 1 7 ), t r a t a n d o 52 p a c i e n t e s

p o r t a d o r e s d e h e l m i n t í a s e s n a E t ió p i a c o m o T r i c o l o r o f e n o l p i p e r a z i n a , o b t e v e c u r a e m 7 d e 8 p a c i e n t e s i n f e c t a d o s p o r A n c i -l o s t c m i d e o s u s a n d o u m a d o s e m é d i a d e 7,6 g e 2 0 e n t r e 23 c a s o s p a r a s i t a d o s p o r A s c a r i s l u m b r i c o i d e s e m p r e g a n d o u m a d o s e m é d i a d e 5 ,6 g . V e r if i c o u t a m b é m b o n s r e ­ s u l t a d o s n o t r a t a m e n t o d a e s t r o n g i l o i d í a s e e e n t e r o b í a s e . E m r e l a ç ã o a o T r i c h u r i s t r i -c h i u r a e H y m e n o l e p i s n a n a o s r e s u l t a d o s f o r a m m í n i m o s . B u r n e t & W a g n e r ( 1 ) , t r a ­ t a n d o 73 e n f e r m o s a f r i c a n o s p a r a s i t a d o s p o r d iv e r s o s n e m a t e l m i n t o s c o m c i n c o d i ­ f e r e n t e s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s , v e r i f i c a ­ r a m m a i o r e f i c á c i a d a s u b s t â n c i a s ô b r e a a s c a r í a s e q u e e m r e la ç ã o à a n c i l o s t o m í a s e . E n s a i o s t e r a p ê u t i c o s c o n d u z id o s p o r W a g ­ n e r & A n d e r s o n , J r . ( 1 8 ) n a N ig é r ia c o m r e s p e i t o a 1 58 d o e n t e s p o r t a d o r e s d e a s -e a r ía s -e , a n c i l o s t o m í a s -e -e t r i c u r ía s -e , -e m ­ p r e g a n d o o t r i c l o r o f e n o l p i p e r a z i n a e m q u a ­ tr o e s q u e m a s p o s o l ó g ic o s , v e r i f i c a r a m e l e ­ v a d a r e d u ç ã o d o s o v o s n a s f e z e s c o m o e s q u e m a d e 52 m g p o r k g d e p ê s o c o r p o ­ r a l e m d o s e ú n ic a d u r a n t e d o is d ia s c o n ­ s e c u t i v o s , r e s p e c t i v a m e n t e 8 9 ,7 p o r c e n t o

p a r a A s c a r i s l u m b r i c o i d e s , 100 p o r c e n t o

86

R ev . S o c. B r a s . M ed . T ro p .

V ol. IV — N (-’ 2

m g / k g d e p ê s o d u r a n t e d o is d ia s . A c o n ­ s e l h a r a m a d o s e d e 5 0 o u 6 0 m g / k g d e p ê ­ s o ( d o s e ú n i c a ) p a r a o t r a t a m e n t o d e a s -c a r i a s e e a n -c i l o s t o m í a s e .

W a k s (1 9 ) m e d i c o u 3 0 p a c i e n t e s p o r t a ­ d o r e s d e a n c i l o s t o m í a s e c o m d o is e s q u e ­ m a s t e r a p ê u t i c o s : a ) 1 d o s e ú n i c a q u e v a ­ r io u d e 4 0 a 6 0 m g / k g d e p ê s o (1 4 c a ­ s o s ) e b ) d o s e t o t a l d e v id i d a e m d o is d ia s s e g u i d o s v a r i a n d o d e 6 0 a 8 0 m g / k g d e p ê s o (1 6 c a s o s ) . N o g r u p o ( a ) o n z e p a ­ c i e n t e s (7 8 ,5 p o r c e n t o ) o b t i v e r a m c u r a p a r a s i t o l ó g i c a c o m u m a s é r i e d e t r a t a ­ m e n t o ; d o is c a s o s (1 4 ,2 8 p o r c e n t o ) n e c e s ­ s i t a r a m d e u m a s e g u n d a d o s e e o ú l t i m o d e u m a t e r c e i r a d o s e p a r a o b t e r c u r a

l a b o r a t o r ia l ; n o g r u p o ( b ) s e t e d o e n t e s

(4 3 ,7 p o r c e n t o ) f i c a r a m c u r a d o s c o m u m ú n i c o t r a t a m e n t o ; c i n c o c a s o s (3 1 ,2 5 p o r c e n t o ) r e a li z a r a m u m s e g u n d o t r a t a m e n t o c o m d o s e ú n i c a 15 d ia s a p ó s a p r im e ir a e o s q u a t r o r e s t a n t e s (2 5 p o r c e n t o ) , n e ­ c e s s i t a r a m d e u m t e r c e i r o t r a t a m e n t o 40 d i a s d e p o is d o p r im e ir o . O s e f e i t o s c o l a ­ t e r a i s f o r a m e s c a s s o s , s u r g i n d o v ô m i t o s e m u m p a c i e n t e e n á u s e a s e m d o is . E n t r e ­ t a n t o , a s p e s q u i s a s e f e t u a d a s p o r G r a n t & c o l. (8 ) n a J a m a i c a , u t i l i z a n d o d iv e r s o s a n t i - h e l m í n t i c o s e m v á r i a s p a r a s i t o s e s i n ­ t e s t i n a i s , n ã o c o n f i r m a r a m o s r e s u l t a d o s o b t i d o s p e l o s d e m a i s a u t o r e s c o m . r e s p e i t o à e f i c á c i a d o T r i c l o r o f e n o l p i p e r a z i n a . O b ­ s e r v a r a m q u e a s u b s t â n c i a f o i m e n o s p o ­ t e n t e n a a n c i l o s t o m í a s e d o q u e o h i d r o x i -n a f t o a t o d e b e f ê -n i o e d o q u e o c i t r a t o d e p i p e r a z i n a e m r e la ç ã o à a s c a r i a s e .

N o B r a s il , C a m il lo - C o u r a & c o l. (2 ) , e m p r e g a n d o o T r i c l o r o f e n o l p i p e r a z i n a e m

p a c i e n t e s p o r t a d o r e s d e a s c a r i a s e , a n c i l o s ­ t o m í a s e e t r i c o c e f a l í a s e , c o m d iv e r s o s e s ­

q u e m a s t e r a p ê u t i c o s , c o n c l u í r a m q u e a

s u b s t â n c i a é u m e f i c a z a n t i - h e l m í n t i c o s o ­ b r e t u d o n o q u e c o n c e r n e a o t r a t a m e n t o d a a s c a r i a s e e a n c i l o s t o m í a s e q u a n d o u t i l i z a ­ d a e m d o s e s d e 2 a 3 g / d i a d u r a n t e q u a ­ tr o d i a s c o n s e c u t i v o s e 5 0 a 8 0 m g / k g d e p ê s o d u r a n t e 3 a 4 d ia s . A t o l e r â n c i a a o p r o d u t o f o i c o n s i d e r a d a b o a , n ã o s e n d o n e ­ c e s s á r i a a in t e r r u p ç ã o d o m e s m o .

O s r e s u l t a d o s o b t i d o s n a p r e s e n t e i n ­ v e s t i g a ç ã o m o s t r a r a m s e r o T r ic l o r o f e n o l p i p e r a z i n a b a s t a n t e e f i c a z n o t r a t a m e n t o d a a n c i l o s t o m í a s e , p r i n c i p a l m e n t e s e u s a d o n a d o s e d e 50 m g / k g d e p ê s o d u r a n t e d o is d i a s c o n s e c u t i v o s o u c o m i n t e r v a l o s d e q u a t r o a s e t e d ia s , p o is c o m a r e p e t i ç ã o d a d o s e , e l e v a m o s o p e r c e n t u a l d e c u r a d e 6 2 ,5 p o r c e n t o p a r a 7 7 ,5 p o r c e n t o . A c r e d i­ t a m o s q u e p r o l o n g a n d o - s e a d o s e p a r a t r ê s d ia s , a e f i c á c i a t e r a p ê u t i c a s e r á m a i s n í ­ t i d a , c o n f o r m e e x p e r i ê n c i a d e o u t r o s a u t o ­ r e s . E m r e la ç ã o a o p a r a s i t i s m o d e t e r m i n a ­ d o p e lo A s c a r i s l u m b r i c o i d e s , a s u b s t â n c i a f o i m e n o s e f i c i e n t e q u e o u t r o s s a i s d e p i ­ p e r a z i n a , t a i s c o m o o h e x a h i d r a t o d e p i p e ­ r a z i n a a 20 p o r c e n t o , c o m o q u a l c o n s e ­ g u i m o s 7 6 p o r c e n t o d e c u r a p a r a s i t o l ó g i c a c o m d o s e ú n i c a d e 0 ,5 m l / k g d e p ê s o e o h e x a h i d r a t o d e p i p e r a z i n a a s s o c i a d o a o t i -lo x i p o l , c o m o q u a l o b t i v e m o s c u r a p a r a s i ­ t o l ó g i c a e m 100 p o r c e n t o d o s c a s o s e m p r e ­ g a n d o a d o s e d e 1,0 m l / k g d e p ê s o . N ã o o b s e r v a m o s n e n h u m e f e i t o t e r a p ê u t i c o c o n ­

t r a a i n f e c ç ã o d e t e r m i n a d a p e l o T r i c h u r i s t r i c h i u r a e S t r o n g y l o i d e s s t e r c o r a l i s n o s

Q U A D R O 1

R E S U L T A D O D O T R A T A M E N T O C O M T R I C L O R O F E N O L — P I P E R A Z I N A C I - 4 1 6 ) N A D O S E Ú N I C A D E 5 0 M G / K G D E P Ê S O

N .° d e c a s o s

t r a t a d o s

4 0

D o s e

50 m g / k g p ê s o ( d o s e ú n i c a )

C a s o s c u r a d o s

1.a s é r i e — 2 5 c a s o s (6 2 ,5 % ) 2 .a s é r i e — 6 c a s o s

(1 5 % ) T o t a l — 3 1 c a s o s

(7 7 ,5 % )

I n t o l e r â n c i a

Q U A D R O 2

R E S U L T A D O S D O T R A T A M E N T O C O M T R I C L O R O F E N O L — P I P E R A Z I N A ( C I - 4 1 6 ) N A D O S E Ú N I C A D E 50 M G / K G D E P E S O

E x a m e s d e c o n t r o l e

C a s o s

1 — A .A .B .

2 — A .M .E .

3 — J M N

4 — M C D

5 — M F S .

6 — M A V .

7 — A M F .

L J P F .°

D o s e t o t a l

3 g

1 5 g

2 ,8 g

E x a m e a n t e s

9 — O G B .

10 — J B S .

11 F M R .

2 ,5 g

2 g

1 ,2 5 0 g

1 g

3 g

1,8 g

d o t r a t a m e n t o

1 .° 2 ,° 3 .° 4 ° 5 °

A N C + T t

T t

( 9 .° d ia ) T t + E n(1 6 .° d ia )

E h + E c

(2 3 .° d ia ) ( 6 4 ° d ia )T t

X

A N C + S m + E h (5 .° d ia )0 S m + G l( 1 2 ° d ia )

S m + E h

(1 9 .° d ia ) ( 5 4 ° d ia )0 X

A N C + A l + T t

A N C + T t

( 8 .° d ia ) ( 7 .° d ia )0*

0* ( 4 3 ° d ia )

X X

A N C + T t T t + E n(6 .° d ia ) ( 2 0 .° d ia )T t

I b + E n

( 4 3 ° d ia ) X

A N C (7 o d ia )T t

S m + A N C ( 1 4 ° d ia )

S t s t * ( 8 .° d ia )

S t s t *

( 1 5 ° d ia ) X

A N C _{( 1 0 ,° d ia )}A N C A N C 4- E n( 1 7 ° d ia )

A N C . (2 5 .° d ia )

X X

A N C , A N C + T t_{(8 .° d ia )} ( 6 ,° d ia )T t*

S m + G l* (1 8 .° d ia )

0*

(4 0 .° d ia ) X

A N C + S m + E c _{(1 0 .° d ia )}A l + T t S m + T t_{( 4 5 .° d ia )} X X X

A N C + S m + E c ( 5 .° d ia )A N C

A N C * ( 4 .° d ia )

A N C * *

(1 1 .° d ia ) X X

A N C + A l ( 8 .° d ia )T t

T t (4 4 .° d ia )

X X X

T t + G l T t X X X

A N C | S m i T t (1 6 .° d ia ) (6 2 .° d ia )

I >o:;e f ■, x ; > 11 n ■ a n í c s C a s o s

t o t a l tio t r a t a m e n t o

UKM I I / I AIM > DO TU A TA M K N T O

Tl.Un.l •!>'* )I''MNi )|.

12 — J J S í 2 ,7 5 0 g A N C + A l h S m

■"1

13 — F L P 1,5 g A N C + T t + S m

14 — E L P 1

2 ,0 g A N C + A l + S m

115 — C G S 2 ,5 g A N C + T t + S m

16 — M J N 2 ,0 g A N C + A l -1- E h

17 — L B S 2 ,5 g A N C + A l + T t

18 —- I M F 2 ,0 g A N C - f S m

19 — M E B 3 ,0 g A N C + A l + T t

20 — M J C 2,5 g A N C + A l + T t

21 — S A O 2 ,0 g A N C + S m

22 — J I S : 2 ,5 g A N C + A l + S m

23 — L J F 1,0 g A N C + A l + T t

2 4 — J S C 2,0 g A N C + E h + E c

25 _ E F C

r

i

A N C -|- T t

1’ 11’ K U . A / I N A ( C: I - - 1 1(>) N A D O S K 11N1CA I »!•: Ml 1 ) K I ' I í K < )

E x u m e s d e c o n t r o l e

1 ° 2 .° 3 ° 4 ° 5 .°

X X

,

X X X

S t s t ( 7 .° d ia )

A N 0 j- i. t

(1 4 .° d ia »

S m + T t * ( 5 ° d ia )

X X

A l + S m ( 7 .° d ia )

A l + S m (1 4 .° d ia )

A l i S m ( 2 2 .° d ia )

X X

0 ( 1 .° d ia )

0 (8 .° d ia )

T t (1 6 .° d i a )

0 <24.° dia")

X

A l + T t

( 1 1 .° d ia ) Z> 00

t

r1

a

+

P

H

'—

crt

-A l + T t ( 2 5 ° d ia )

X X

T t + E n (.7.° d ia )

T t - f E n

(1 4 .° d ia ) ( 2 1 .° d ia )T t

X X

E n (1 4 .° d ia )

f im {- G l

(2 1 .° d ia ) A N C + S m(2 8 .° d ia )

S m *

( 6 .° d ia ) S m + T t *( 4 7 .° d ia )

T t (1 9 .° d ia i

T t

(2 6 .° d ia ) (3 9 .° d ia )T t

T t (7 7 .° d ia )

X

S m (1 7 .° d ia )

S m •!- E n

(2 4 .° d ia ) S m + E n(3 0 .° d ia )

X X

A N C + S m ( 1 0 .° d ia )

S m *

( 2 .° d ia ) (1 0 . d ia )0 *

0 *

(1 6 .° d ia ; X

A N C + T t (1 3 .° d ia »

T t + E n (2 5 .° d ia )

A N C + T t (3 5 .° d ia>

X X

T t + E c (5 0 .° d ia )

X x

1 X X X

A N C -l- Ib ( 5 1 ° d i . ) )

A N C E li

(6 6 .° d ia i

X X X

T t 1 l(),n (1 i:' I

T t <23." d ia )

[

T t ( 6 3 ° d ia )

X X

1

Q U A D R O 5

R E S U L T A D O D O T R A T A M E N T O C O M T R I C L O R O F E N O L — P I P E R A Z I N A ( C I - 4 1 6 ) N A D O S E Ú N I C A D E 50 M G / K D E

D o s e E x a m e a n t e s E x a m e s d e c o n t r o l e

1

: t o t a l d o t r a t a m e n t o 1.° 2 .° 3 .°

i

4 .° 5 .°

42 — J M L 1,0 g A N C : T t T t + G l

(1 2 .° d ia )

0

(8 9 .° d ia ) X X X

:43 — J M L

i

2 ,5 g A N + T t + E c X X X X X

44 — D M S I

i

0 ,9 g A N C + A l + T t A l

(3 1 .o d ia )

94

R ev. S oe. B ra s. M ed. T rop.

V ol. IV — N?

2

p a c i e n t e s p o r n ó s t r a t a d o s . O p r o d u t o f o i b e m t o l e r a d o , s u r g i n d o e m a p e n a s d o is c a s e s <5 p o r c e n t o ) v ô m i t o s lo g o a p ó s a i n g e s t ã o d o m e d i c a m e n t o , s e n d o q u e u m d ê le s n ã o q u is t o m a r n o v a m e n t e a d r o g a . H o u v e r e f e r ê n c i a à e l i m i n a ç ã o d e A s c a r is l u m b r i c o i d e s p e l a s f e z e s e m t r ê s c a s o s , u m r e f e r i u e x p u l s ã o d e n u m e r o s o s e x e m ­ p la r e s a d u lt o s m o r t o s , o u t r o e l i m i n o u d e z

e o ú l t i m o t r ê s e x e m p l a r e s a d u l t o s t a m b é m m o r t o s .

A G R A D E C I M E N T O

C o n s i g n a m o s a o s L a b o r a t ó r io s P a r k e -D a v i s L t d a . o s n o s s o s a g r a d e c i m e n t o s p e lo

f o r n e c i m e n t o d o C I - 4 1 6 e m p r e g a d o n a

p r e s e n t e p e s q u i s a e e m e s p e c i a l a t e n ç ã o a o S r . H a r v e y C . M c l n t y r e .

S U M M A R Y

T h e a u t h o r t r e a t e d 4 0 p a t i e n t s i n f e c t e d w i t h i n t e s t i n a l n e m a t o â e s w i t h a n e w s a l t o f p i p e r a z i n e — B i s ( 2 , 4 , 5 - T r i c h l o r o p h e n o l ) p i p e r a z i n e i n a s i n g l e d o s e o f 5 0 m g m / k g o f b o d y l o e i g h t g i v e n a t f a s t i n g o r t w o h o u r s a f t e r t h e f i r s t m e a i . T w e n t y - f i v e p a t i e n t s (6 2 ,5 % ) i n f e c t e d b y h o o k w o r m t o e r e c u r e d a f t e r a s e r i e o f t r e a t m e n t , a n d s i x p a t i e n t s (1 5 % ) w e r e c u r e ã w i t h a s e c o n ã c o u r s e o f t h e ã r u g . A g l o b a l c u r e r a t e o f t h i r t y - o n e c a s e s (7 7 ,5 % ) w a s o b s e r v e d . T h e d r u g w a s w e l l t o l e r a t e d , a n ã o n l y t w o p a t i e n t s r e f e r e d v o m i t i n g i m m e d i a t l y a f t e r i n g e s t i o n o f t h e d r u g .

T h e a u t h o r c o n s i d e r s t h i s n e i o c o m p o u n ã v e r y e f f e c t i v e a g a i n s t h o o k ­ w o r m i n f e c t i o n .

B I B L I O G R A F I A

1 . B U R N E T T , H .S . & W A G N E R . E .D .

— T r i c h l o r o p h e n o l - p i p e r a z i n e s a l t in t h e t r e a t m e n t o s A s c a r is , H o o k w o r m , T h i e h u r i s , a n d S t r o n g y l o i d e s . A n t i -b i o t i e s & C h e m o t h e r a p y , 1 1 :6 9 8 -7 0 4 , 19 61 .

2 . C A M I L L O -C O U R A , L ., C A R V A L H O ,

H .T ., F L O R Ê N C I O , C .. B R A S I L , H .A . & R O D R I G U E S D A S I L V A , J . — E x ­ p e r i ê n c i a c o m u m n ô v o a n t i h e l m í n t i c o — T r i c l o r o f e n o l P i p e r a z i n a ( C I -4 1 6 ) — n o t r a t a m e n t o d a a n c i l o s t o ­ m í a s e , a s c a r í a s e e t r i c u r í a s e . J . B r a s . M e d . T r o p ., 1 : 5 7 - 6 4 , 1967 .

3 . C O S T A , O .R ., A Z E V E D O , M .G . & M A

-R O J A , -R .C . — I n q u é r i t o e n t r e c r i a n ­ ç a s , r e a li z a d o e m s e i s m u n i c í p i o s d a z o n a B r a g a n t i n a , E s t a d o d o P a r á , e m 1 950. R e v . S E S P ., 8 : 2 3 1 - 2 5 6 , 19 55 .

4 . D O B B I N , J r „ J .E . — P a r a s i t o s e s i n ­

t e s t i n a i s e m S a n t o A m a r o ( R e c i f e ) . A n . F a c . F a r m . U n iv . R e c i f e . 5 : 7 9 - 8 5 , 1958.

5 . D O B B I N , J r ., J . E . — P a r a s i t o s e s i n ­

t e s t i n a i s e m E n c r u z il h a d a ( R e c i f e ) .

A n . F a c . F a r m . R e c if e , 5 : 1 4 1 - 1 4 5 ,

1 959.

6 . F O N S E C A , J .L ., T O L E D O , L .A .M ., T O

-P O R O V S K I , J . & S H I G E H A R A , M . — E s t u d o s õ b r e a i n c i d ê n c i a d a s v e r -m i n o s e s n a s c r i a n ç a s i n t e r n a d a s n a C l í n i c a P e d i á t r i c a d a S a n t a C a s a d e M is e r ic ó r d i a d e S ã o P a u lo . A r q . H o s p . S a n t a C a s a S ã o P a u lo , 8 : 4 9 - 5 6 , 196*2.

7 . F R A N C O , S .R .N .S . — I n c i d ê n c i a d e

p a r a s i t o s i n t e s t i n a i s e m e s c o l a r e s d e L á b r e a , A m a z o n a s , B r a s il . R e v . S E S P .,

1 2 : 9 9 - 1 0 4 , 1966.

8 . G R A N T , L .S . B E C K . J .W ., C H E N , W .

N . & B E L L E . E .A . — A s u r v e y o f p a -r a s i t i c i n f e c t i o n i n t w o c o m m u n i t i e s i n J a m a i c a a n d a d r u g t r i a l o n p o s i ­ t i v e c a s e s . W e s t I n d i a n M e d . J ., 12: 1 8 5 -1 8 9 , 1963.

9 . H U G G I N S , D . & C O R R E I A , U . —

I n c i d ê n c i a d e p a r a s i t o s i n t e s t i n a i s e m e s c o l a r e s d o R e c i f e . I — C o lé g io P a d r e V e n â n c io . R e v . B r a s . M e d ., 25: 1 5 7 -1 5 9 , 1 9 6 8 a.

1 0 . H U G G I N S , D . & C O R R E IA , U . —

I n c i d ê n c i a d e p a r a s i t o s e m e s c o l a ­ r e s d o R e c i f e . I I — C o lé g io S ã o V i­ c e n t e d e P a u lo . R e v . B r a s . M e d ., 25: 4 4 6 -4 6 7 , 1968 b.

1 1 . P A R K E - D A V I S L A B O R A T O R Y —

B a s i c r e s e a r c h s u m m a r y o f T r i c h l o -r o p h e n o l p i p e -r a z i n e s a l t .

1 2 . P E N A -C H A V A R R I A , A ., L IZ A N O , C .,

C O U R T N E Y , K .O . & T H O M P S O N , P . E. — T h e e f f e c t s o f T r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e i n p a t i e n t s p a r a s i t e d b y h o o k w o r m , a s c a r i d s , o r T r ic h u r i d s . A m . J . T r o p . M e d . H y g ., 1 2 -3 7 8 - 3 8 2 . 1963.

1 3 . S A C R A M E N T O , A .A , & S I L V A , W .B .

M a r ç o /A b r il, 1970

R ev. Soc. B r a s. M ed . T rop .

95

1 4 . S H O R T , F .W . & E L S L A G E R , E .F . — 17

I n t e s t i n a l a n t i h e l m i n t i c . I — T h e p r e p a r a t i o n o f B i s ( 2 ,4 ,5 T r ic h l o r o p h e -n o l ) p i p e r a z i -n e s a l t a -n o t h e r P h e -n o l

p ip e r a z i n e s a l t s . J . M e d . P h a r m .

C h e m ,, 5 : 6 4 2 - 6 4 6 , 1962.

1 5 . S I Q U E I R A , M .W . — C o n t r ib u i ç ã o a o

e s t u d o d a s p a r a s i t o s e s i n t e s t i n a i s . ( C o n s i d e r a ç õ e s s ô b r e 7 53 e x a m e s p a -r a s i t o l ó g i c o s d a s f e z e s c o m -r e s u l t a ­ d o s p o s i t i v o s ) . A n . F a c . M e d . U n iv . R e c if e , 2 2 : 1 2 7 - 1 3 9 , 1962.

1 6 . T H O M P S O N , P .E ., W O R L E Y , D .E . &

M c C L A Y , P . — E f f e c t s o f B i s (2 .4 ,5 - ^

T r i c h l o r o p h e n o l ) p i p e r a z i n e s a l t

a g a i n s t i n t e s t i n a l n e m a t o d e s i n l a b o r a t o r y a n i m a i s . J . P a r a s it .. 4 8 : 5 7 2 -57 7. 19 62.

W A G N E R . E .D . — T r ic h l o r o p h e n o l

p i p e r a z i n e s a l t in t h e t r e a t m e n t o f i n t e s t i n a l h e l m i n t h i c i n f e c t i o n i n E t h io p i a . A m . J . T r o p . M e d . H y g ., 10: 5 2 1 -5 2 2 , 1962.

W A G N E R , E .D . & A N D E R S O N , J r „ M .G . — T r e a t m e n t o f i n t e s t i n a l h e l -m i n t h s i n N ig é r ia w i t h T r ic h l o r o p h e ­ n o l p ip e r a z i n e . T r a n s . R o y . S o c . T r o p .

M e d . H y g ., 5 7 :2 9 3 - 2 9 6 , 1 9 6 3 .