EXPERIÊNCIAS C O M U M N Ô V O A N T IH E L M ÍN T IC O — T R IC L O R O -
FENOL PIPER A ZIN A (C l — 416) — N O T R A T A M E N T O D A A N C IL O S
T O M ÍA S E , A S C A R ID ÍA S E E TR IC U R ÍA SE (*)
L é a C a m i l l o - C o u r a ( * * ') , H e l e n o T i n o c o d e C a r v a l h o (* * )» C l é b e r F l o r ê n c i o ( * * * ) , H u g o A m e r i c a n o d o B r a s i l ( * * * * ) e J c s é R o d r i g u e s d a S i l v a (*♦ ***)
O s
autores apresentam, os resultados do ensaio terapêutico de um nôvo
tihelmíntico, o triclorofenolpiperazina (Cl.416), sobre Ascaris lumbricoides,
an-cilostomídeos e Trichuris trichiura.
Diversos esquemas terapêuticos foram ensaiados, visando avaliar a tolerân
cia e eficácia da droga.
Concluem os< autores, em vista dos resultados apresentados, ser
oC1-416 um
antihelmíntico eficaz para o tratamento da ascaridiase e da ancilostomíase, es
pecialmente quando utilizadas as doses de 2 a 3 g/dia pelo período de 4 dias
consecutivos e 50 mg/kg e 80 mg/kg/dia durante 3 a 4 dias. A dose única de
3 a 5 g promoveu resultados significativos, especialmente se considerada a
re-duçã, da carga parasitária.
A tolerância ao medicamento pode ser considerada boa, principalmente
quando empregadas doses de 2 a 3 g ao dia e mesmo a dose única de 3-5 g;
em nenhum
c a s o s etornou necessária a interrupção do curso terapêutico.
O p o l i p a r a s i t i s m o i n t e s t i n a l c o n s t i t u i u m d o s m a i s f r e q ü e n t e s p r o b l e m a s m é d i c o - s a - n itá r io s n a s r e g i õ e s t r o p i c a i s e s u b - t r o p i c a i s , e s p e c ia lm e n te n a s z o n a s r u r a i s , o n d e a s c o n d iç õ es s ó c i o - e c o n ô m i c a s f a c i l i t a m a d i s s e m i n a ç ã o d e e n t e r o i n f e c ç õ e s p a r a s i t á r i a s , p r i n c ip a lm e n te d a q u e l a s t r a n s m i t i d a s p e l o s o lo ; n ã o o b s t a n t e , e m n o s s o m e io , m e s m o n a s z o n a s u r b a n a s e e m i n d i v í d u o s c o m b o a s c o n d iç õ e s h i g i ê n i c a s , o p a r a s i t i s m o i n t e s t i n a l é f a t o r e l a t i v a m e n t e f r e q ü e n t e , c o m o d e m o n s t r a m F e r r e i r a e c o ls ( 3 ) e P e s s o a ( 7 ) . N e s t a s c o n d iç õ e s , j u s t i f i c a m - s e o s e s t u d o s r e a liz a d o s c o m a f i n a l i d a d e d e c o m b a t e r , c o m u m a m e s m a d r o g a , o m a i o r n ú m e r o p o s s í ve l d e e n t e r o p a r i s t o s ; g r a n d e n ú m e r o d e m e d ic a m e n to s v e m s e n d o e n s a i a d o n e s t e s e n t i do, n e n h u m p r e e n c h e n d o , a t é o p r e s e n t e , o s r e q u i s i t o s i n d i s p e n s á v e i s a u m p o l i a n t i h e l m í n - tic o i d e a l .
E x p e r i m e n t a ç õ e s a n i m a i s r e a l i z a d a s p o r T h o m p s o n e c o l s ( 1 0 ) s u g e r i r a m a e f i c á c i a d e u m n ô v o s a l d a p i p e r a z i n a — o b i s 2 ,4 .5 t r i c l o r o f e n o l - p i p e r a z i n a , c o n t e n d o 1 7 ,8 % c’.e p i p e r a z i n a e 8 2 ,2 % d e t r i c l o r o f e n o l , s i n t e t i z a d o n o s L a b o r a t ó r i o s P a r k e - D a v i s p o r S h o r t e E l s l a g e r ( 9 ) .
T r a t a - s e d e u m a n t i h e l m í n t i c o c o m p r o p r i e d a d e s s i m i l a r e s à s d o h e x i l r e s o r c i n o l : i r r i t a a s m u c o s a s d a b ô c a e d o t r a t o g a s t r o i n t e s t i n a l , o p r o c e s s o i n f l a m a t ó r i o m a n i f e s t a n d o - s e e x c l u s i v a m e n t e p o r e r i t e m a e e d e m a d a s m u c o s a s , s e m o d e s e n v o l v i m e n t o d e
u l c e r a ç õ s s ; t a m b é m c o m o c o m o i i e x i i r e s o r - c in o l, t e s t e s « in v i t r o » m o s t r a r a m q u e a d r o g a a g e d i r e t a e r a p i d a m e n t e s ô b r e o s v e r m e s , p o s s i v e l m e n t e n e c r o t i s a n d o e p a r a l i s a n d o - o s e n ã o s i m p l e s m e n t e d i m i n u i n d o - l h e s a p o s t u r a , m a t a n d o a u m a c o n c e n t r a ç ã o d e
1. 0 0 0 g / m l a s c a r í d e o s d o p o r c o , n o p e r ío d o d e 8 m i n u t o s . S e u e s p e c t r o d e a ç ã o é, t o d a v i a , c o m o f o i e v i d e n c i a d o e m a n i m a i s d e l a b o r a t ó r i o , m a i s a m p l o q u e o d o h e x i l r e s o r c i n o l , p r o v à v e l m e n t e d e v id o a o s e u c o n t e ú d o e m p i p e r a z i n a e à p o s s i b i l i d a d e d e s u a m o l é c u l a f e n ó l i c a a t i n g i r m a i o r e x t e n s ã o d o t r a t o g a s t r o i n t e s t i n a l p e l a d i s s o c i a ç ã o d o s a l.. Q u a n t o à t o x i c i d a d e a g u d a e m a n i m a i s , q u a n d o a d m i n i s t r a d o a r a t o s n a d o s e d e
1.0 0 0 m g / k g d e p ê s o , n ã o p r o d u z i u s i n a i s d e i n t o l e r â n c i a s i g n i f i c a t i v o s ; e n t r e t a n t o a s d o s e s d e 3 . 0 0 0 m g / k g f o r a m l e t a i s . E m c a - m u n d o n g o s , d o s e s d e 5 5 0 e 7 5 0 m g / k g f o r a m r a z o à v e l m e n t e b e m t o l e r a d a s , e n q u a n t o d o s e s d e 1. 0 0 0 m g / k g c a u s a r a m i n c o o r - d e n a ç ã o s e v e r a e d e p r e s s ã o , m a n i f e s t a ç õ e s q u e , n o s a n i m a i s q u e s o b r e v i v e r a m , p e r s i s t i r a m p o r 1 8 h o r a s . C ã e s , d e s t i n a d o s a o e s t u d o d a t o x i c i d a d e c r ô n i c a , r e c e b e r a m a d o s e d i á r i a d e 2 0 0 m g / k g p o r u m p e r í o d o d e
47
d i a s , n u m t o t a l d e 66 d o s e s , a p r e s e n t a n d o , ã a u t ó p s i a , m o d e r a d a v a c u o l i z a ç ã o h i d r ó p i c a d a s c é l u l a s h e p á t i c a s , a l t e r a ç ã o c o n t u d o r e v e r s í v e l .E x p e r i ê n c i a s r e l a t i v a s à t o x i c i d a d e n o h o m e m f o r a m r e a l i z a d a s e m 2 4 a d u l t o s d o s e x o
( * ) T r a b a l h o d a C a d e i r a d e C l í n i c a d e D o e n ç a s I n f e c t u o s a s e P a r a s i t á r i a s d a F . M . d a U . F . R . J . , e m c o l a b o r a ç ã o c o m o D N E R u , M . S . A p r e s e n t a d o e m p a r t e n a J o r n a d a d e D e b a t e s d a S o c . B r a s . d e M e d . T r o p . r e a l i z a d a e m R i b e i r ã o P r ê t o , S ã o P a u l o , e m n o v . d e 1 9 6 2 , s o b o t i t u l o “ A n t i h e l m i n -t i c o s p o l i v a l e n -t e s ” .
( * * ) A s s i s t e n t e s ; b o l s i s t a s d o C o n s e l h o d e P e s q u i s a s d a U . F . R . J . ( 1 ) D . C . M . T . ( L o n d . ) . ( • ** ) As s is t e n t e .
5 8
JB
d e
MEDICINA TROPICAL
V ol. I — N ? 1
m a s c u l i n o , a l g u n s r e c e b e n d o d o s e s d i á r i a s d e 3 ,0 g p e lo p e r í o d o d e 4 d i a s ; o s s i n t o m a s d e i n t o l e r â n c i a m a i s f r e q ü e n t e m e n t e o b s e r v a d o s f o r a m a l t e r a ç ã o n a c o n s i s t ê n c i a d a s f e z e s e d o r a b d o m i n a l , e m n e n h u m c a s o o c o r r e n d o p a r a f e i t o s d e m a i o r i m p o r t â n c i a ( 5 ) .
D e s d e o s t r a b a l h o s i n i c i a i s , o t e t r a c l o r o e t i - l e n o - p i p e r a z i n a s e v e m m o s t r a n d o u m p o l i a n - t i h e l m i n t i c o d e r e l a t i v o v a l o r , p r i n c i p a l m e n t e n o t r a t a m e n t o d e i n f e c ç õ e s p e lo A s c a r i s l u m b r i c o i d e s e p o r a n c i l o s t o m í d e o s .
W a g n e r , e m 1 9 6 1 ( 1 1 ) , n a E t i ó p i a , o b t e v e c u r a d e 7 e n t r e 8 p a c i e n t e s p o r t a d o r e s d e a n c i l o s t c m o s e , a d m i n i s t r a n d o u m a d o s e t o t a l m é d i a d e 7 ,6 g ; 2 3 p a c i e n t e s i n f e c t a d o s p o r A s c a r i s l u m b r i c o i d e s r e c e b e r a m a d o s e m é d i a t o t a l d e 6 ,5 g , 2 0 d ê l e s a p r e s e n t a n d o c u r a p a r a s i t o l ó g i c a ; o m e d i c a m e n t o f o i a d m i n i s t r a d o s o b a f o r m a d e d r á g e a s e a d o s e t o t a l d i s t r i b u í d a d e 1 a 5 d i a s . D o s e s ú n i c a s d e 3 g f o r a m i n s u f i c i e n t e s p a r a d e t e r m i n a r n ú m e r o s i g n i f i c a t i v o d e c u r a s . A l é m d ê s t e s r e s u l t a d o s s ô b r e A s c a r i s l u m b r i c o i d e s e a n c ilo s to m íd e o s , W a g n e r t a m b é m o b s e r v o u b o n s r e s u l t a d o s n o t r a t a m e n t o d o S t r o n g y l o i d e s s t e r c o r a l i s e d o O x i u r u s v e ,r m i c u l a r i s ; e m r e l a ç ã o a o p a r a s i t i s m o p o r T r i c h u r i s t r i c h i u r s , o s r e s u l t a d o s f o r a m , e n t r e t a n t o , i n s a t i s f a t ó r i o s .
P o s t e r i o r m e n t e , B u r n e t t & W a g n e r ( 1 ) , a i n d a e m 1 9 6 1 , t r a b a l h a n d o e m N y a s a l a n d e u s a n d o 5 d i f e r e n t e s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s , c o n f i r m a r a m o s r e s u l t a d o s o b t i d o s i n i c i a l m e n t e p o r W a g n e r , n a E t i ó p i a ; n ã o o b s e r v a r a m m a n i f e s t a ç õ e s d e i n t o l e r â n c i a d e i m p o r t â n c i a , m e s m o c o m o s e s q u e m a s e m q u e f o r a m e m p r e g a d a s d o s e s d e 3 a 4 g a o d i a p e lo p e r í o d o d e 1 a 5 d i a s . A c e n t u a m o s a u to r e s a m a i o r e f i c á c i o d o C I - 4 1 6 s ô b r e A s c a -
, t í s l u m b r i c o i d e s q u e s ô b r e o s a n c i l o s t o m í d e o s ,
e m b o r a n o ú l t i m o c a s o t e n h a m o b t i d o e l e v a d a r e d u ç ã o d o n ú m e r o d e o v o s n a s f e z e s , a o lad o , n o e n t a n t o , d e c u r a p a r a s i t l ó g i c a n ã o m u ito s i g n i f i c a t i v a e v i d e n c i a d a p e lo e x a m e de f e z e s d e 1 a 10 s e m a n a s a p ó s o t r a t a m e n to .
A n im a d o s p o r e s t a s e x p e r i ê n c i a s e p e lo s r e s u lta d o s d e W a g n e r ( 1 1 ) e B u r n e t t & W a g n e r (1), q u e p e l a p r i m e i r a v e z e m p r e g a r a m o m e d i c a m e n t o n o t r a t a m e n t o d e e n - t e r o p a r a s i t o s h u m a n o s , i n i c i a m o s , e m 1 9 6 2 , u m a t e n t a t i v a t e r a p ê u t i c a e m n o s s o m e io , a f im d e t e s t a r s u a e f i c á c i a e t o l e r â n c i a .
M a is t a r d e , W a k s ( 1 9 ) , e m e x p e r i m e n t a ç ã o r e a l i z a d a n a A r g e n t i n a , e n s a i o u a d r o g a e m 30 p o r t a d o r e s d e a n c i l o s t o m í d e o s ; 1 4 r e c e b e r a m a d o s e ú n i c a d e 4 0 a 6 0 m g / k g ,
c o m c u r a d e 7 9 % , e 1 6 , a d o s e t o t a l d e 65 a 8 0 m g / k g e m d o i s d i a s c o n s e c u t i v o s , c o m c u r a d e 4 4 % . A a d m i n i s t r a ç ã o a o p r i m e i r o g r u p o d e u m a s e g u n d a d o s e q u i n z e d ia s a p ó s a p r i m e i r a e l e v o u o p e r c e n t u a l d e c u r a p a r a 9 3 % . D e t r e z e p a c i e n t e s t a m b é m p o r t a d o r e s d e A s c a r i s l u m b r i c o i d e s , d o z e o b t i v e r a m c u r a . O m e d i c a m e n t o f o i e m p r e g a d o e m c á p s u l a s d e g e l a t i n a m o le , n ã o h a v e n d o r e f e r ê n c i a s a p a r a e f e i t o s d e i m p o r t â n c i a . T a m b é m o s t r a b a l h o s d e P e n a - C h a v a r r i a 6 c o l s . (6) , e m C o s t a R i c a , m o s t r a r a m a e f i c á c i a d o C I - 4 1 6 ; e m p r e g a n d o c á p s u l a s d e g e l a t i n a m o l e n o t r a t a m e n t o d e 4 0 p a c i e n t e s h o s p i t a l i z a d o s , e m e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s d e 5 0 m g / k
g
( d o s e ú n i c a ) , 6 0 -7 0 m g / k g ( d o s e ú n i c a ) e 5 0 m g / k g a o d i a d u r a n t e 2 d i a s c o n s e c u t i v o s , o b t i v e r a m r e s u l t a d o s b a s t a n t e s a t i s f a t ó r i o s , m e s m o c o m o e m p r e g o d a d o s e ú n i c a d e 5 0 m g / k g , c o m c u r a d e 8e n t r e 1 0 c a s o s d e a n c i l o s t o m í a s e e 3 e n t r e 7 c a r o s d e a s c a r i d í a s e . A s d o s e s ú n i c a s d e 7 0 m g / k e a s d o s e s d e 5 0 m g / k g / d i a d u r a n t e 2 d i a s p r o d u z i r a m a l g u m a s m a n i f e s t a ç õ e s d e i n t o l e r â n c i a , p r i n c i p a l m e n t e v ô m i t o s , e o s r e s u l t a d o s q u e p r o p i c i a r a m n ã o f o r a m a p r a ^ c i à v e l m e n t e s u p e r i o r e s a o s o b t i d o s c o m a s d o s e s ú n i c a s d e 5 0 e 6 0 m g / k g , m e l h o r t o l e r a d a s . A s s i n a l a m o s a u t o r e s r e s u l t a d o s s i g n i f i c a t i v o s e m r e l a ç ã o a o T r i c h u r i s t r i c h i u r a , c o m r e d u ç ã o m é d i a d o n ú m e r o d e o v o s n a s f e z e s v a r i a n d o d e 1 6 a 8 0 % n o s d i f e r e n t e s
e s q u e m a s e m p r e g a d o s .
P e s q u i s a s r e a l i z a d a s p o r W a g n e r & A n - d e r s o n ( 1 2 ) n a N i g é r i a , t r a t a n d o 1 5 8 c a s o s i n f e c t a d o s n a s u a m a i o r i a p o r A s c a r i s l u m - b r ic o id e s y c o m 2 9 c a s o s d e i n f e c ç ã o p o r a n
c i l o s t o m í d e o s , m o s t r a r a m a e f i c á c i a d o t r i - c l o r o f e n o l - p i p e r a z i n a , p r i n c i p a l m e n t e q u a n d o e m p r e g a d a s a s d o s e s d e 5 0 m g / k g / d i a e m d o is d i a s c o n s e c u t i v o s o u c o m i n t e r v a l o s e m a n a l .
A s e x p e r i ê n c i a s d e G r a n t & c o l s . ( 4 ) , n a J a m a i c a , c o m p a r a n d o d i f e r e n t e s a n t i h e l m í n - t i c o s n o t r a t a m e n t o d e v á r i a s p a r a s i t o s e s i n t e s t i n a i s h u m a n a s , n ã o c o n f i r m a m , e n t r e t a n t o , o s a c h a d o s d o s d e m a i s a u t o r e s c i t a d o s n o q u e s e r e f e r e à e f i c á c i a d o t r i c l o r o f e n o l - - p i p e r a z i n a , n o t a n d o ê s t e s a u t o r e s s e r o m e d i c a m e n t o m e n o s a t i v o q u e o b e f ê n i o , n o q u e s e r e f e r e a a n c i l o s t o m í d e o s , e q u e o c i t r a t o d e p i p e r a z i n a , e m r e l a ç ã o à a s c a r a d í a s e .
M A T E R I A L E M É T O D O S
-J a n e ir o - F e v e r e - ir o , 1 9 6 7
JB
D E M E D I C I N A T R O P I C A L 5 3r e p a g u á ( a t e n d i d o s p e l o DN E R u ) e d a F u n d a ç ã o R o m ã o D u a r t e , o r f a n a t o q u e a b r i g a c r i a n ç a s e a d o l e s c e n t e s ; 1 3 9 e r a m d e r a ç a b r a n c a e 1 3 5 n e g r o s ( i n c l u i n d o p r e t o s e m u l a t o s ) ; 1 5 4 c r i a n ç a s e 1 2 0 a d u l t o s , o p e r í o d o e t á r i o c o m p r e e n d i d o e n t r e 2 e 5 2 a n o s ; 1 3 2 p a c i e n t e s e r a m d o s e x o f e m i n i n o e 1 4 2 d o m a s c u lin o .
O d i a g n ó s t i c o p a r a s i t o l ó g í c o d a s f e z e s f o i f e ito , n a g r a n d e m a i o r i a d o s c a s o s , e m p r e g a n d o - s e o m é t o d o d e s e d i m e n t a ç ã o d e H o f f m a n - P o n s - J a n e r , c o m p l e m e n t a d o p e l a c o n t a g e m d e o v o s p e l o m é t o d o d e S t o l l ; a l g u n s p o u c o s f o r a m d i a g n o s t i c a d o s a t r a v é s d e c o p r o s c o p i a s p e l o m é t o d o d o M I F C , e m f e z e s r e c o l h i d a s p e l o p e r í o d o d e 3 d i a s c o n s e c u t i v o s . A i n f e c ç ã o
por
a n c i l o s t o m í d e o s e s t e v e p r e s e n t e e m 1 8 2 p a c i e n t e s ; 2 2 1 m o s t r a v a m - s e p a r a s i t a d o s p e lo A s c a r i s l u m b r i c o i d e se
207 p e lo T r i c h u r i s t r i c h i u r a ; a a s s o c i a ç ã o p a r a s i t á r i a A s c a r i s - a n c i l o s t o m í d e o f o i a c h a d o f r e q ü e n t e , o b s e r v a d a e m 4 7 ,1 % ( 1 2 9 ) d o s e n t e r m o ; 1.O c o n t r o l e d e c u r a f o i r e a l i z a d o p e lo m é to d o d e H o f f m a n - P o n s - J a n e r , t a m b é m c o m p l e m e n t a d o p e l a c o n t a g e m d e o v o s p e lo m é to d o d e S t o l l , n o i n t e r v a l o d e 7 a 2 0 d i a s a p ó s a t e r a p ê u t i c a ; p r o c u r a m o s r e a l i z a r u m m ín im o d e d u a s c o p r o s c o p i a s a p ó s t r a t a m e n t o d e c a d a c a s o , m a s , p o r s e r a p r e s e n t e c a s u í s t i c a p r o v e n i e n t e e m p a r t e d e a m b u l a tó r io , e s t a c o n d u t a n ã o f o i s e g u i d a e m a l g u n s p a c i e n t e s , d o s q u a i s c o n s i d e r a m o s u m a ú n i c a c o p r o s c o p i a d e c o n t r ô l e d e n t r o d o p e r ío d o m á x i m o d e 20 d i a s a p ó s a t e r a p ê u t i c a . E m u m g r u p o d e 2 7 f i z e r a m - s e , a n t e s e a p ó s o t r a t a m e n t o , h e m o g r a m a s , e x a m e s d e u r i n a e , e m a l g u n s c a s o s , p r o v a s f u n c i o n a i s h e p á t i c a s , v i s a n d o a v a l i a r c o n d i ç õ e s d e t o x i c i d a d e d o m e d i c a m e n t o .
O p r o d u t o f o i a d m i n i s t r a d o p o r v i a o r a l s o b a f o r m a d e d r á g e a s a ç u c a r a d a s ( d o s a d a s a 2 5 0 m g n a s u b s t â n c i a ) , c á p s u l a s d e g e l a t i n a d u r a ( a 2 5 0 m g ) , e c á p s u l a s d e g e l a t i n a m o l e n u m a s o l u ç ã o d e 5 % e m p o l i e t i l e n o g li- c o l 4 0 0 ( a 1 0 0 e 2 5 0 m g ) , n a m a i o r i a d a s v ê z e s e m j e j u m , e e m u m p e q u e n o g r u p o a c o m p a n h a d o p o r u m c o p o d e l e i t e a ç u c a r a d o .
O s p a c i e n t e s f o r a m d i s t r i b u í d o s e m v á r i o s g r u p o s e s u b m e t i d o s a d i f e r e n t e s e s q u e m a s d e t r a t a m e n t o d e m o d o a d e t e r m i n a r a s m e l h o r e s c o n d i ç õ e s d e e f i c á c i a e t o l e r â n c i a , c o m o s e e n c o n t r a e x p o s t o n o Q u a d r o I .
D e v e - s e a s s i n a l a r q u e a s o m a d o s n ú m e r o s d i s t r i b u i d o s p e l o s d i f e r e n t e s e s q u e m a s n ã o c o r r e s p o n d e a o n ú m e r o g l o b a l d e d o e n t e s e m q u e o p r o d u t o f o i e n s a i a d o , j á q u e a l g u n s c a s o s f o r a m t r a t a d o s s u c e s s i v a m e n t e p o r d i v e r s o s e s q u e m a s ; p o r o u t r o la d o , ê s t e n ú m e r o t a m b é m n ã o c o r r e s p o n d e a o t o t a l d e t r a t a m e n t o s , p o i s c e r t o s p a c i e n t e s f o r a m t r a t a d o s p o r m a i s d e u m a o p o r t u n i d a d e c o m u m m e s m o e s q u e m a t e r a p ê u t i c o .
O s p a c i e n t e s i n c l u i d o s n o s e s q u e m a s A e B r e c e b e r a m d r á g e a s a ç u c a r a d a s ; o s d e m a i s f i z e r a m u s o d e c á p s u l a s d e g e l a t i n a m o le ; o s q u e f o r a m t r a t a d o s c o m C I - 4 1 6 e m c á p s u l a s d e g e l a t i n a d u r a n ã o s e a c h a m r e f e r i d o s n a p r e s e n t e c a s u í s t i c a p o r t e r e m s id o e s t a s c á p s u l a s e l i m i n a d a s « in n a t u r a » n a m a i o r i a d a s v ê z e s , n ã o h a v e n d o , p o r t a n t o , l i b e r a ç ã o d a s s u b s t â n c i a s a t i v a s n o i n t e r i o r d o t r a t o g a s t r o i n t e s t i n a l .
C o m r e l a ç ã o à t o l e r â n c i a m e d i c a m e n t o s a , d e d i c a m o s e s p e c i a l a t e n ç ã o à q u e l a s r e l a t i v a s a o a p a r e l h o d i g e s t i v o , s e n d o a g r a n d e m a io r i a d o s p a c i e n t e s m i n u c i o s a m e n t e i n v e s t i g a d a n e s t e s e n t i d o .
E s q u e m a
A E C D
E F G H X J K
Q U A D R O I
E S Q U E M A S T E R A P Ê U T I C O S E N S A I A D O S D o s e d i á r i a
2 - 3 g ( a d u l t o s ) 0 ,5 - 2 g ( c r i a n ç a s )
N .° d i a s t r a t . N .° p a c i e n t e s t r a t a d o s
3 - 5 g 2 0 - 3 0 m g / k g 5 0 m g / k g 5 0 m g / k
g
5 0 m g / k g 8 0 m g / k g10 0 m g / k g 2 - 4 g 5 0 m g / k g
2 - 4 g
1
2
1
2
4 3
2
2
1 + 2 ( s e t e d i a s a p ó s )
2 4- I ( d e z d i a s a p ó s
78
46
2 0
39
2 0
18
12
9 26 19
/
QU A D R O I [
E S T U D O C O M P A R A T I V O D O S 0 l * € * E N T E 9 P I P E R A Z I N A N O T R A T A M E N T O 0 1 A N C l l O S
E S C U E M A 3 T E R A P C «jT ) C O S E N 3 A I A D O S C O M O T R I C L O R O F E N O L — T O M I D E 0 S , A S C A R I S L U M B R I C O I O C S E T R I C M U R I S T R í C H | U R A
A N O L O S T O M Í D E O S A S C A R I V L U M B R I C O I D E S T R I C H U R I S T R I C H I U R A
A P R E S C N T A Ç Â O C S O U E M A N * C A S O S
N * J * A _ N » Q V 0 9 / M U F E Z E S E O U Ç Â O M * Z R A » _ _ _ P C Z t S . O t B C p u ç Ã o N ® T R A _ N ® O V O S / M L F E 2 E S ¥ 0 0 6 R C O U C A O T A M E N T O L I M I T E S M E D I A J 00 9 9 - 7 6 7 4 - 5 0 N « C A S 0 9 T A M C N 7 0 I L I M I T E S M E O I A S 100 9 9 - 7 5 7 4 - 9 0 N « CA&CSr A M E M T Q l i m i t e s M Í D I A 100 9 9 - 7 5 7 4 - 6 0
O R Í O E A S * 9 8 6 2 t O O - 4 8 9 0 Q 2 3 2 1 7 4 . Z . J M 6 4 2 0 0 - 6 6 0 C O 1 6 8 9 4 6 0 6 9 ^0 0- t 5 Q _ 0 J J 1 5 7 9 í 7 . 9
a 4 9 9 0 2 0 0 - 7 6 7 0 0 S 3 8 0 M 2 0 1 4 2 2 2 7 6 0 0 - 6 3 8 0 0 7 3 8 4 4 8 3 3 11 2 4 3 1 2 0 0 - 3 0 0 0 0 3 7 6 0 10 1 9
c ( 0 10 S O O - 1 1 2 0 0 2 10 0 9 0 10 10 n 12 9 0 0 - 1 9 7 0 0 16. r ? g g - 9 2 0 Q
8 0 0 - 1 9 0 0 0 1 3 3 J Í _ _
2 8 0 0
D 2 9 2 9 9 0 0 - 1 0 9 0 0 1 9 0 9 2 0 4 8 37 9 7 1 0 0 - 4 9 6 0 0 7 6 4 9 1 9 I I 1 7 3 I 9 1 1 9 9
C Á P S U L A S D E O E L A T l N A
M O L E
r 9 «* i . o e - « 3p o 1 9 7 0 4 4 _ < 8 ( 8 4 0 0 - 9 9 1 0 0 1 M 8 7 1 1 1 7 2 2 1 8 1 8 8 0 0 - 1 9 0 0 0 2 8 2 2 2 6
r 7 7 2 0 0 - 2 8 0 0 • 0 0 • 9 _ _ 12 1 2 4 0 0 - 4 0 0 0 0 7 3 1 6 9 3 8 . 9 8 , 9 1 2 1 2 2 0 0 . 1 9 0 0 0 2 9 0 0 8 1 6 8
« 9 9 2 0 0 - 2 0 0 0 8 4 0 1 0 0 - _ 9 9 6 0 0 - 4 0 0 0 0 6 3 C 7 8 8 1 0 1 0 2 0 0 - 1 2 6 0 0 3 8 6 0 4 0 2 0
H 9 • 9 0 0 - 2 0 0 0 1 9 4 4 9 9 . 9 4 4 _ 9 9 9 0 0 - Í 4 C D 0 3 3 1 1 2 2 4 4 2 2 8 i 1 0 0 - 4 2 0 0 1 8 2 3 2 9 1 2 . 9
1 I O 1 0 9 0 0 - 1 S O O 8 4 0 8 0 1 0 1 0 2 4 2 4 4 0 0 - 8 4 0 0 2 3 0 0 —Z Q O _5 7 , 3
4 2 , 3
Z O O - 3 9 0 0 .
9 0 0 - 2 9 0 0 1 7 5 6
1 6 5 6
J 1 9 1 9 9 0 0 - 2 9 0 0 1 7 1 3 6 3 J _ 2 6 , 3 i 9 1 9 1 f > 0 0 - 3 9 0 0 2 3 2 6 1 3 , 7 1 s i 7 1 7 1 7 9 . 8 * 3 . 2
la n e i r o - F e v e r e ir o , 1 9 6 7
JB
D E M E D I C I N A T R O P I C A L 61R E S U L T A D O S
P e la a n á l i s e d o Q u a d r o I I , o b s e r v a m o s q u e , em r e l a ç ã o à i n f e c ç ã o p o r a n c i l o s t o m í d e o s , o n ú m e ro m é d io d e o v o s e l i m i n a d o s p o r g r a m a de fe z e s v a r i o u d e 5 0 0 a 5 .3 8 0 , n o s d i f e r e n te s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s , c o m o s v a l o r e s l i m ite d e 1 0 0 e 7 6 7 0 0 . C o m o s e s q u e m a s A ,
F , G, I e K o b t i v e r a m - s e r e s u l t a d o s s a t i s fa tó rio s e m r e l a ç ã o a o n ú m e r o d e c u r a s p a - r a s ito ló g ic a s , c o m p e r c e n t a g e m d e c u r a (le 7 4 .2 , 85, 1 0 0 , 8 0 e 7 5 % r e s p e c t i v a m e n t e . R e s u lta d o s s i g n i f i c a t i v o s , c o n s i d e r a n d o o s e s q u e m a s e m q u e h o u v e r e d u ç ã o n u m é r i c a d e ovos n a s f e z e s i g u a l o u s u p e r i o r a 5 0 % e m 50% o u m a i s d o s c a s o s t r a t a d o s , f o r a m o b t i dos c o m a g r a n d e m a i o r i a d o s e s q u e m a s t e r a p ê u tic o s e n s a i a d o s , e x c e t u a n d o - s e a q u ê l e s em q u e o t r i c l o r o f e n o l f o i e m p r e g a d o n a d o s e d iá ria d e 5 0 m g / k g / d i a d u r a n t e u m o u d o is dias c o n s e c u t i v o s ; t a m b é m n o q u e s e r e f e r e à c u r a p a r a s i t o l ó g i c a ê s t e s e s q u e m a s n ã o c o n d ic io n a r a m r e s u l t a d o s a p r e c i á v e i s , e s p e c ia lm e n te q u a n d o a d o s e d e 5 0 m g / k g / d i a foi e m p r e g a d a e m u m s ó d i a .
C om r e f e r ê n c i a a o p a r a s i t i s m o p e l o A s c a r is l u m b r ic o id e s , e m q u e o s v a l o r e s l i m i t e d e
in fe c ç ã o f o r a m d e 1 0 0 e 9 5 1 0 0 o v o s p o r g r a m a d e f e z e s — v a l ô r e s m é d i o s v a r i a n d o
ãs
2 311 a 1 6 8 3 4 — o s e s q u e m a s A , F e G f o r a m os q u e a p r e s e n t a r a m m e l h o r e s r e s u l t a d o s , c o m n e g a tiv a ç ã o d o s e x a m e s d e f e z e s p a r a A s c a ris l u m b r i c o i d e s e m 7 7 . 6 , 8 3 e 8 8% r e s p e c t i v a m e n t e . R e d u ç ã o s i g n i f i c a t i v a d o n ú m e ro d e o v o s n a s f e z e s f o i o b s e r v a d a e m p r e g a n d o 8 d o s d i v e r s o s e s q u e m a s e n s a i a d o s , co m e x c e ç ã o d e C , (2 0 a 3 0 m g / k g / d i a d u r a n t e 2 d i a s c o n s e c u t i v o s ) e D e E (5 0 m g / k g / d i a d u r a n t e 1 e 2 d i a s , r e s p e c t i v a m e n te ) .O s r e s u l t a d o s o b t i d o a n o t r a t a m e n t o d o T r ic h u r is t r i c h i u r a f o r a m p r e c á r i o s , j á q u e b o a r e d u ç ã o d o n ú m e r o d e o v o s n a s f e z e s f o i o b tid a c o m o s e s q u e m a s E e G , ü n i c a m e n t e . N ã o h o u v e d a d o s s i g n i f i c a t i v o s q u a n t o à c u r a p a r a s i t o l ó g i c a c o m q u a l q u e r d a s s é r i e s i n s tit u í d a s , s e n d o o s m e l h o r e s r e s u l t a d o s o s d o e s q u e m a G , e m q u e s e c u r a r a m 4 d o s 1 0 t r a ta d o s .
C o m r e l a ç ã o à a s s o c i a ç ã o p a r a s i t á r i a A s c a r i s l u m b r i c o i d e s - a n c i l o s t o m í d e o s , o m e d i c a m e n to , q u a n d o e m p r e g a d o e m d r á g e a s , n a d o s e d i á r i a d e 0 ,5 a 2 g p a r a c r i a n ç a s e 2 a 3
g
p a r a a d u l t o s , d u r a n t e 4 d i a s , c u r o u 27 d e 3 8 c a s o s t r a t a d o s , c o m r e d u ç ã o n u m é r i c a d e 5 0 a 9 9 % d o s o v o s n a s f e z e s o c o r r e n d o e m 1 8 .6 % d o s c a s o s r e s t a n t e s . A d o s e d i á r i a ú n i c a d e 3 a 5 g t a m b é m p r o p o r c i o n o ur e s u l t a d o s b a s t a n t e s a t i s f a t ó r i o s n o q u e s e r e f e r e à a s s o c i a ç ã o p a r a s i t á r i a , c o m c u r a d e 5 4 .5 % d e 2 2 c a s o s d e i n f e c ç ã o p o r A s c a r i s l u m b r i c o i d e s , d e 4 1 ,5 % d o s c a s o s p a r a s i t a d o s p o r a n c i l o s t o m í d e o s e d e 3 1 .2 % d e a m b o s o s p a r a s i t o s ( Q u a d r o I I I ) .
A s m a n i f e s t a ç õ e s d e i n t o l e r â n c i a a o C I-4 1 6 e n c o n t r a m - s e r e l a c i o n a d a s n o Q u a d r o I V . N á u s e a s e v ô m i t o s o c o r r e r a m c o m o e m p r ê - g o d o m e d i c a m e n t o e m q u a l q u e r d o s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s e n s a i a d o s , s e n d o m a i s i n t e n s a s e f r e q ü e n t e s q u a n d o a d m i n i s t r a d a s a s d o s e s d e 5 0 m g / k g / d i a d u r a n t e 4 d i a s e 80 m g / k g / d i a d u r a n t e 3 d i a s . D o s e s d e 2 a 4 g d u r a n t e 2 d i a s , u t i l i z a n d o - s e a a p r e s e n t a ç ã o d e c á p s u l a s d e g e l a t i n a m o le , p r o d u z i r a m n á u s e a s e m 4 7 .6 % e v ô m i t o s e m 5 3 .8 % d o s 2 6 c a s o s t r a t a d o s . F e z e s a m o l e c i d a s o b s e r v a r a m - s e c o m o s e s q u e m a s A e I e a l g u n s p a c i e n t e s a c u s a r a m d o r a b d o m i n a l , m a n i f e s t a ç ã o , n o e n t a n t o , r e l a t i v a m e n t e i n c o m u m . M e n c i o n a r a m - s e , a i n d a , a s t e n i a , t o n t e i r a s , d í- s ú r i a , f e z e s l í q u i d a s , c e f a l é i a , m e t e o r i s m o , n e r v o s i s m o e m a l - e s t a r , m a n i f e s t a ç õ e s , n o e n t a n t o , d e p o u c a i m p o r t â n c i a e r e f e r i d a s o c a f e i o n a l m e n t e . E m n e n h u m c a s o t o r n o u - s e n e c e s s á r i a a i n t e r r u p ç ã o d o c u r s o t e r a p ê u t ic o , m e s m o n a q u e l e s q u e r e c e b e r a m a d o s e d i á r i a d e 8 0 o u 10 0 m g / k g / d i a .
N o s 2 7 p a c i e n t e s e m q u e s e r e a l i z a r a m e x a m e s l a b o r a t o r i a i s v i s a n d o a a v a l i a r a t o x i c i d a d e d e t r i c o r o f e n o l - p i p e r a z i n a , t o d o s i n c l u í d o s n o e s q u e m a A d e t r a t a m e n t o , p o r t a n t o s u b m e t i d o s a o t r a t a m e n t o c o m d r á g e a s , n ã o s e o b s e r v a r a m a l t e r a ç õ e s q u e f i z e s s e m s u p o r m a n i f e s t a ç õ e s t ó x i c a s d a d r o g a . E m 1 8 c a s o s h o u v e n í t i d a m e l h o r a d o s v a l ô r e s d a . h e m a t i m e t r i a e d a h e m o g l o b i n o m e t r i a , i n d e p e n d e n t e d e t e r a p ê u t i c a m a r c i a l ; e m 15 o b s e r v a m o s t a m b é m , a p ó s a t e r a p ê u t i c a , u m a q u e d a c o m t e n d ê n c i a à n o r m a l i z a ç ã o n a c o n t a g e m r e l a t i v a d o s e o s i n ó f i l o s . O s e x a m e s d e u r i n a e a s p r o v a s f u n c i o n a i s h e p á t i c a s m a n t i v e r a m - s e d e n t r o d o s l i m i t e s n o r m a i s .
C O M E N T Á R I O S E C O N C L U S O E S
O s d a d o s d a p r e s e n t e i n v e s t i g a ç ã o , e n s a i a n d o g r a n d e n ú m e r o d e e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s , e v i d e n c i a r a m r e s u l t a d o s b a s t a n t e s a t i s f a t ó r i o s q u a n t o à c u r a p a r a s i t o l ó g i c a d a a n c i l o s t o m í a s e e d a a s c a r i d í a s e , q u e r c o m o e m p r ê g o d o p r o d u t o e m d r á g e a s , q u e r e m c á p s u l a s d e g e l a t i n a m o l e .
-6 2
JB
D E M E D I C I N A T R O P I C A L V o l. I — N ? 1Q U A D R O I I I
A Ç A O D O T R I C O R O F E N O L - P I P E R A Z I N A S Ô B R E A A S S O C I A Ç Ã O P A R A S I T Á R I A A S C A R I S L U M B R I C O I D E S — A N C I L O S T O M Í D E O S
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A n c i l o s t o m í d e o s
% d e r e d u ç ã o d o n .° o v o s / m l f e z e s
A s c a r i s
% d e r e d u ç ã o d o n .° o v o s / m l f e z e s
A s s o c i a ç ã o
% d e r e d u ç ã o d o n .° o v o s / m l f e z e s
1 1
!
10 0
1 1
j 9 9 - 7 5 j I
7 4 - 5 0 10 0 1j 9 9 - 7 5 7 4 - 5 0 : í
10 0 9 9 - 7 5 | |
74-5C
A 38 7 7 . 5 7 . 9 ;i 2.S 8 6 . 9
_ _ _ _ _
7 . 9 2 . 6
_
71 1 3 . 4 |1 5 . 2 B 1 22 4 1 . 5 2 2 . 2 j 1 8 . 1 5 4 . 5 3 1 . 8 2 2 . 4 3 1 . 8 2 7 . 3 | 3 1 . 8 C
í 9 5 5 . 6 1 1 . 1 1 1 1 . 1 1 1 . 1 — 1 1 . 1 1 1 . 1 - 1 1 1 . 1
D
1 24 1 6 . 6 4 . 1 | S . 3 2 0 .8 4 . 2 2 5 4 . 1 - i 4 . 1
E
1 7 4 2 . 8 - j — 1 4 . 2 2 8 . 4 1 4 . 2 - —
F l
4 10 0 - j — 10 0 - — 10 0 —
G
1 2 10 0 — 10 0 — 10 0 — j —
H 1 9 5 5 . 5 4 4 . 5 — 2 2 .2 4 4 . 4 2 2 . 2 2 2 . 2 4 4 . 4 | 2 2 .2
I
1 8 7 5 1 2 . 5 | 1 2 . 5 2 5 3 7 . 5 — 2 5 3 7 . 5 —
J 1 19 6 3 . 1 — 2 6 . 2 1 5 . 7 1 5 . 7 3 6 . 8 1 5 . 7 10 . 6 j 3 6 . 8
K i 3 , 6 6 . 7 3 3 . 3 | — 6 6 . 7 — 3 3 . 3 ! 6 6 . 7 3 3 . 7 1 —
Q U A D R O I V
M A N I F E S T A Ç Õ E S D E I N T O L E R A N C I A
T i p o E s q u e m a s T e r a p ê u t i c o s
Cf
/€
A | B______í _
N á u s e a s 1 6 . 6 j 13 V ô m i t o s 1 2 . 8 | 1 7 . 4 F e z e s m o le s 1 1 . 5 | D o r a b d o m . 2 0 . 5 j 4 . 3
T o n t e i r a s 1 6 . 6 ; M a l - e s t a r 7 . 8 |
A s t e n i a 3 . 8 |
D i s ú r i a 5 . 1 |
M e te o r is m o 2 . 5 | C e f a l é i a i .2 | N e r v o s i s m o 1 . 2 | F e z e s l í q . 3 . 8 | J
T O T A L C A S O S ' " '1 " 5 1 . 2 | 3 5
C I D I E I F I G
i I I !
I 8 í 1 0 j 6 1 ! 9 1 1 7 . 4 | 2 0 1 1 2 | 1 0 l 6 1 1 9 1
I
1 0 I 1 6 | 1 0 I 6 1 I 9 1 H
4 4 4 4
5 7 . 6 5 3 . 8 3 . 8 3 . 8
5 . 3 5 . 3
!
4 4 | 6 5 . 3 | 5 . 3 K
50 30
J a n e i r o - F e v e r e i r o , 1 9 6 7
JB
D E M E D I C I N A T R O P I C A L 6 3to s p e lo p e r í o d o d e 4 d i a s e 5 0 m g / k g e ,80
m g / k g a o d i a d u r a n t e 3 a 4 d i a s , f o r a m o s
m e lh o r e s , c o n s i d e r a n d o a c u r a d a i n f e c ç ã o
p o r A s c a r i s l u m b r i c o i d e s e p o r a n c i l o s t o m í d e o s; d e v e - s e a s s i n a l a r , a l é m d o m a i s , q u e os c a s o s m a i s d e n s a m e n t e i n f e c t a d o s f o r a m t r a t a d o s p e lo e s q u e m a A ; o s d o i s ú l t i m o s e s q u e m a s c i t a d o s p r o d u z i r a m , n o e n t a n t o , m a n if e s ta ç õ e s d e i n t o l e r â n c i a d o t i p o d e n á u se a s e v ô m i t o s c o m r e l a t i v a f r e q ü ê n c i a . C o n t r a r i a n d o o s r e s u l t a d o s d e P e r í a - C h a v a r r i a (6), o b s e r v a m o s q u e a s d o s e s d e 5 0 m g / k g a o d i a f o r a m m a i s e f i c a z e s q u a n d o a d m i n i s t r a d a s p o r u m p e r í o d o m a i s p r o l o n g a d o e q u e a s d o ses d e 8 0 m g / k g a o d i a d u r a n t e 3 d i a s c o n s e c u tiv o s c u r a r a m o s 5 c a s o s d e a n c i l o s t o m ía s e t r a t a d o s e 8 8% d o s c a s o s d e a s c a r i d í a - se, e m b o r a n á u s e a s e v ô m i t o s f ô s s t t i r e f e rid o s, n o e n t a n t o , p e l a g r a n d e m a i o r . 'a d o s p a c ie n te s s u b m e t i d o s a ê s t e s e s q u e m a s t e r a p ê u tic o s .
M e s m o q u a n d o u s a d o n a d o s e ú n i c a d e 3 5
g
e, n e s t e c a s o , i n d i c a d o p a r a t r a t a m e n t o em m a s s a , o C I - 4 1 6 m o s t r o u , c o r r o b o r a n d o os r e s u l t a d o s a s s i n a l a d o s p o r W a k s ( 1 3 ) e P e n a - C h a v a r r i a (6), b o a a t i v i d a d e c o n t r a a n c ilo s to m íd e o s e a s c a r í d e o s , r e d u z i n d o s i g n i f i c a t i v a m e n t e o n ú m e r o d e o v o s e m r e s p e c t i v a m e n te 88 e 9 2 % d o s c a s o s t r a t a d o s , c o m o u ra d e 2 6 e n t r e 5 0 c a s o s d e a n c i l o s t o m í a se e d e 1 7 e n t r e 2 7 d e a s c a r i d i a s e . A t o l e r â n cia a o m e d i c a m e n t o p o d e s e r c o n s i d e r a d a b o a com ê s t e e s q u e m a t e r a p ê u t i c o , j á q u e o c o r r e r a m n á u s e a s e m ü n i c a m e n t e 1 3 % d o s c a s o s , v ô m ito s e m 1 7 ,4 % e d o r a b d o m i n a l e m 4 ,3 % ,.N ã o p a r e c e h a v e r , pois:, a c e n t u a d a v a n t a g e m n o a u m e n t o d a s d o s e s , e x c e t o s e c o n s i d e r a r m o s o s c a s o s d e t r a t a m e n t o s i n d i v i d u a i s , j á q u e a d o s e ú n i c a d e 3 - 5 g p r o p o r c i o n o u b o n s r e s u l t a d o s , p r i n c i p a l m e n t e q u a n t o à r e d u ç ã o d a c a r g a p a r a s i t á r i a , c o n d i ç ã o i n d i s p e n s á v e l a o ê x i t o d a s c a m p a n h a s d e t r a t a m e n to e m m a s s a .
C o m p a r a n d o ê s t e s r e s u l t a d o s c o m o s o b t i d o s c o m o e m p r ê g o d e A l c o p a r e m g r â n u l o s - o u e m m i c r o c o m p r i m i d o s , p o d e m o s a f i r m a r q u e o t r i c o r o f e n o l - p i p e r a z i n a , c o n s i d e r a n d o o s m e lh o r e s r e s u l t a d o s a s s i n a l a d o s , m o s t r o u - s e m a is e f i c a z q u e o h i d r o x i n a f t o a t o d e b e f ê n i o n o t r a t a m e n t o d a a s c a r i d i a s e e d a a n c i l o s t o m í a s e (8,2) , m e s m o q u a n d o e s t a d r o g a fo i
e m p r e g a d a p e l o p e r í o d o d e 3 d i a s c o n s e c u t i v o s ; a t o l e r â n c i a a o b e f ê n i o f o i, n o e n t a n t o , s e m p r e s u p e r i o r à o b s e r v a d a c o m o s d i f e r e n t e s e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s e n s a i a d o s c o m o C I - 4 1 6 .
R e s u l t a d o s s u p e r i o r e s a o s o b t i d o s c o m o C I - 4 1 6 f o r a m a q u ê l e s q u e t i v e m o s n o t r a t a m e n t o d a a n c i l o s t o m í a s e c o m o t e t r a c l o r o e - t i l e n o , n a d o s e ú n i c a d e 0,2 m l / k g d e p ê s o , m á x i m o d e 5 m l ( 2 ) ; p o r o u t r o la d o , o C I- 4 1 6 m o s t r o u - s e m e l h o r t o l e r a d o q u e o t e t r a c l o - r o e t i l e n o , e x c e t o q u a n d o e m p r e g a d o e m d o s e s s u p e r i o r e s a 5 0 m g / k g / d i a o u e m e s q u e m a s e m p r e g a n d o e s t a m e s m a d o s e p o r p e r í o d o m a i s p r o l o n g a d o .
C o m r e l a ç ã o a o t r a t a m e n t o d a a s c a r i d i a s e , n o s s a e x p e r i ê n c i a p e r m i t e d i z e r q u e , d e n t r e o s s a i s d e p i p e r a z i n a h a b i t u a l m e n t e e m p r e g a d o s , o c i t r a t o d p i p e r a z i n a , n a d o s e ú n i c a d e 10 0 m g / k g d e p ê s o , c o n d i c i o n o u m a i o r n ú m e r o d e c u r a s q u e a s o b t i d a s c o m o C I- 1 4 6 n a d o s e ú n i c a d e 3 -5 g ; j á o n ú m e r o d e c u r a s c o n s e g u i d a s c o m o s e s q u e m a s A , F e G , a d - m i n i s t r a n d o - s e o m e d i c a m e n t o d u r a n t e 3 o u 4 d i a s , p o d e s e r c o n s i d e r a d o s u p e r i o r a o s r e s u l t a d o s d o s s a i s d e p i p e r a z i n a a d m i n i s t r a d o s e m d o s e ú n i c a , m e s m o q u a n d o u t i l i z a d a a p i p e r a z i n a n a d o s e d e 1 5 0 m g / k g ( d a d o s n ã o p u b l i c a d o s ) .
E m r e l a ç ã o a o p a r a s i t i s m o p e l o T r i c h u r i s t r i c h i u r a , o t r i c l o r o f e n o l - p i p e r a z i n a m o s t r o u - s e p r a t i c a m e n t e i n e f i c a z , c o m o p r a t i c a m e n t e a t o t a l i d a d e d a s d r o g a s a t é h o j e e n s a i a d a s , m e s m o q u a n d o a d m i n i s t r a d o e m e s q u e m a s t e r a p ê u t i c o s p r o l o n g a d o s (4 d i a s ) o u e m d o s e s d i á r i a s b a s t a n t e e l e v a d a s (10 0 m g / k g ) .
F i n a l i z a n d o , o s r e s u l t a d o s o b t i d o s c o m o t r i c l o r o f e n o l - p i p e r a z i n a n o t r a t a m e n t o d a a n c i l o s t o m í a s e , a s c a r i d i a s e e t r i c u r í a s e c o n f i r m a m a q u ê l e s a s s i n a l a d o s p e l a m a i o r i a d o s a u t o r e s q u a n t o à e f i c á c i a e t o l e r â n c i a d a d r o g a . O t r i c l o r o f e n o l - p i p e r a z i n a m o s t r o u - s e n ã o s o m e n t e c a p a z d e p r o m o v e r b o n s ín d i c e s d e c u r a r a d i c a l , c o m o t a m b é m d e r e d u z i r s i g n i f i c a t i v a m e n t e a c a r g a p a r a s i t á r i a d e A s c a r i s l u m b r i c o i d e s e d e A n e y l o s t i m i d a e n o s
£ 4
JB
D E M E D I C I N A T R O P I C A L V o l . I — N * 1S U M M A R Y
T h e a u t h o r s p r e s e n t t h e r e s u l t s o f t r i a l s c a r r i e d o u t w i t h t r i c h l o r o p h e n o l
p ip e r a z i n e (C -4 1 6 ) i n t h e t r e a t m e n t o f
Ascaris lumbricoides, Ancylostomidae
a n d
Trichuris trichiura
i n f e c t i o n s .S e v e r a l t h e r a p e u t i c s c h e d u le s w e r e t r i e d i n o r d e r t o e v a l u a t e t o l e r a n c e a n d e í f i c a c y o f t h e d r u g .
C l -4 16 p r o v e d t o b e a v a l u a b l e
antihelmintic
i n t h e t r e a t m e n t o fAscaris
lumbricoides
a n d h o o k w o r m s , s p e c i a ll y w h e n g iv e n i n d o s e s o f 2 -3 g d a i l y f o r 4 d a y s a n d 50 a n d 80 m g / k g / b o d y w e i g h t d a i l y f o r 3 t o 4 d a y s . G o o d r e s u l t s w e r e o b t a i n e d w i t h a s i n g l e d o s e o f 3 -5 g, s p e c i a ll y r e g a r d i n g t h e w o r m b u r d e n r e d u c t i o n .T o l e r a n c e t o t h e d r u g w a s r e l a t i v e l y g o o d ; n o n e t h e r a p e u t i c c o u r s e h a d t o b e i n t e r r u p t e d e v e n w i t h d a i l y d o s e s o f 8 0 -1 0 0 m g / k g / b o d y w e i g h t .
B I B L I O G R A F I A
1 . B U R N E T T , H . S . & W A G N E R , E . D . — T r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e s a l t i n t h e t r e a t m e n t o f A s c a r i s , H o o k w o r m , T r i c h u r i s a n d S t r o n g y l o i d e s . A n t i b i o t i c s & C h e m o t h e r a p y . N e w Y o r k , 1 1 : 6 9 8 -7 0 4 , 1 9 6 1 .
2 . € A M I L L O - C O U R A , L Ê A ; C A R V A L H O , H . X . ; F L O R Ê N C I O , C . ; B R A S I L , H . A . & R O D R I G U E S D A S I L V A , J . — O h i-d r o x i n a f t o a t o i-d e b e f ê n i o ( p e l l e t s ) n o t r a t a m e n t o d e a l g u m a s p a r a s i t o s e s i n t e s t i n a i s h u m a n a s . O H o s p i t a l , 6 9 : 9 8 1 - 9 8 9 , 1 9 6 6 .
3 . F E R R E I R A , L . F ; N E G R I S O L I , D . ; B R A S I L , H . A . ; A L O N S O D . ; C O U T I - N H O < S . & R O D R I G U E S D A S I L V A , J . — I n c i d ê n c i a d e e n t e r o p a r a s i t o s e s e m d i f e r e n t e s g r u p o s p o p u l a c i o n a i s d o E s t a d o d a G u a n a b a r a . J . B r a s . M e d .,
6: 2 5 8 -2 6 9 , 1 9 6 2 .
4 . G R A N T , L . S . ; B E C K , J . W . ; C H E N , W . N .
&
B E L L E , E . A . — A s u r v e y o f p a r a s i t i c i n f e c t i o n i n t w o c o m m u n itie .s i n J a m a i c a a n d a d r u g t r i a l o n p o s i t i v e c a s e s . W e s t I n d i a n M e d . J . , 1 2 :1 8 5 - 1 8 9 , 1 9 6 3 .5 . P A R K E - D A V I S L A B O R A T O R Y — B a s i c r e s e a r c h s u m m a r y o f T r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e s a l t .
6. P E S A - C H A V A R R I A , A . ; L I Z A N O , C E C Í L I A ; C O U R T N E Y , K . O . & T H O M P S O N , P . E . — T h e e f f e c t s o f t r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e i n p a t i e n t s p a r a s i - t i z e d b y h o o k w o r m s , a s c a r i d s o r t r i c h u - r i d s . A m e r . J . T r o p . M e d . & H y g . , 1 2 : 3 7 8 -3 8 2 , 1 9 6 3 .
A G R A D E C I M E N T O
O s A u t o r e s a g r a d e c e m a o L a b o r a t ó r i o P a r - k e - D a v i s p e lo f o r n e c i m e n t o d o C I - 4 1 6 e a o D r . E l i a s T e i x e i r a e à s I r m ã s d a F u n d a ç ã o
7 . P E S S O A , S . B . — P a r a s i t o l o g i a M é d i c a . E d i t . G u a n a b a r a , R . J a n e i r o , 1 9 5 4 .
8. R O D R I G U E S D A S I L V A , J . ; C A M I L - L O - C O U R A , L Ê A ; R O D R I G U E S , Y . T . ; F L O R Ê N C I O , C . ; L O P E S , P . F . A .
&
F E R R E I R A , L F — O h i d r o x i n a f t o a t o d e b e f ê n i o n o t r a t a m e n t o d a a n c i l o s t o m í a s e , a s c a r i d í a s e e t r i c u r í a s e . J . B r a s . M e d . , 6: 2 7 0 -2 8 8 , 1 9 6 2 .9 . S H O R T , F . W . & E L S L A G E R , E . F . — I n t e s t i n a l a n t i h e l m i n t i c s . I — T h e p r e p a - r a t i o n o f B i s ( 2 ,4 ,5 t r i c h l o r o p h e n o l ) p i p e r a z i n e s a l t a n d o t h e r p h e n o l - p i p e r a z i n e s a l t s . J . M e d . & P h a r m . C h e m . , 5 : 6 4 2 -6 4 6 , 1 9 6 2 .
1 0 . T H O M P S O N , P . E . ; W O R L E Y , D . E . & M c C L A Y , P R I S C I L L A — E f f e c t s o f B i s ( 2 ,4 ,5 — t r i c h l o r o p h e n o l ) p i p e r a z i n e s a l t a g a i n s t i n t e s t i n a l n e m a t o d e s i n l a - b o r a t o r y a n i m a l . J . P a r a s i t o l . , 4 8 : 5 7 2 -5 7 7 , 1 9 6 2 .
1 1 . W A G N E R , E . D . — T r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e s a l t i n t h e t r e a t m e n t o f i n t e s t i n a l i n f e c t i o n s i n E t h i o p i a . A m e r . J . T r o p . M e d . & H y g ., 1 0 :5 2 1 - 5 2 2 , 1 9 6 1 . 1 2 . W A G N E R , E . D . & A N D E R S O N , H . G .
J r . — T r e a t m e n t o f i n t e s t i n a l h e l m i n t h s i n N i g é r i a w i t h t r i c h l o r o p h e n o l p i p e r a z i n e . T r a n s . R o y . S o c . M e d . & . H y g . , 5 7 :2 9 3 - 2 9 6 , 1 9 6 3 .
1 4 . W A K S ,
