Aula 4 e 5

LIBERAÇÃO

TRANSDÉRMICA DE

FÁRMACOS

 CARACTERÍSTICAS DA PELE:

 A pele é constituída de epiderme e derme;

 Abaixo da derme existe a hipoderme, a qual não faz parte da

pele;

 A epiderme não é vascularizada, mas a derme sim;

 A pele é um dos maiores órgãos do corpo, pois atinge 16% do

peso corporal.

 ESTRUTURA DA PELE

- A pele é composta basicamente pela epiderme, pela derme e por uma camada inferior de tecido subdérmico.

- As células da epiderme permitem um processo contínuo de renovação e migram do estrato germinativo para o estrato córneo.

 ESTRUTURA DA PELE

A epiderme e a derme são separadas por uma membrane basal, onde a derme permanece contínua aos tecidos subcutâneos e adiposos.

A epiderme é composta por cinco camadas de diferentes tipos de células: Estrato córneo, estrato lúcida, estrato granuloso, estrato espinhoso e estrato basal.

 Barreira entre o organismo e o meio externo;  Proteção contra desidratação e radiação UV;  Proteção contra traumas mecânicos;

 Excreção de produtos tóxicos do metabolismo celular (ureia, amônia e

ácido úrico);

 Regulação hídrica (impede a perda ou a entrada excessiva de

líquidos);

 Regulação da temperatura corporal pelo suor (termo regulação);  Armazenamento de substâncias (água, açúcares e gorduras);

 Sensibilidade (a pele possui terminações nervosas para tato, pressão,

calor e dor);

 Imunidade (células epidérmicas são importantes para a imunidade);  Regulação metabólica (síntese de vitamina D, essencial para a fixação

do cálcio).

PROPRIEDADES QUE INFLUENCIAM NA

LIBERAÇÃO TRANSDÉRMICA DE FÁRMACOS

 Fatores que afetam a absorção cutânea de fármacos

 Fatores biológicos (relacionados à pele): - Espessura da epiderme; - Idade; - Irrigação sanguínea; - Metabolismo; - Hidratação; - Região da pele.

 Fatores que afetam a absorção cutânea de fármacos  Fatores relacionados ao fármaco:

- Peso molecular (>PM <absorção); - Coeficiente de partição;

- Solubilidade;

- Estado de dissociação;

- Afinidade por ambientes lipídicos e aquosos;

- Gradiente de concentração: permite a difusão passiva;

- Área da superfície de aplicação (>área de superfície > quantidade absorvida).

PROPRIEDADES QUE INFLUENCIAM NA

 Fatores que afetam a absorção cutânea de fármacos

 Fatores relacionados à forma farmacêutica, nomeadamente do veículo:

- Propriedades de penetração do veículo;

- Oclusividade: a oclusão favorece o aumento da absorção cutânea; - Presença de surfactants (atuam como promotores da permeabilidade cutânea)

- Liberação do ativo (relacionada à afinidade relative do fármaco em relação ao veículo e à pele);

- Atividade termodinâmica; - pH;

- Presença de promotores da penetração cutânea.

PROPRIEDADES QUE INFLUENCIAM NA

 Fatores que afetam a absorção cutânea de fármacos

 Fatores físicos (extrínsecos): - Temperatura;

- Clima

PROPRIEDADES QUE INFLUENCIAM NA

 Fatores que afetam a absorção cutânea de fármacos

 Fatores relacionados ao paciente: - Trauma mecânico da pele;

- Patologias da pele; - Traumas químicos.

PROPRIEDADES QUE INFLUENCIAM NA

Pomadas, Cremes e Géis

 São formas farmacêuticas consistentes e pegajosas de aparência translúcida ou opaca, destinadas à aplicação na pele ou mucosas;

 As indicações dependem do grau de absorção percutâneo;

 Para ação tópica epidérmica destacam – se as ações emoliente, antimicrobiana, protetora etc.;

 Para ação tópica endodérmica destacam – se as ações antiinflamatória, anestésica local, e antimicótica.

 Para ação hipodérmica destacam – se antiinflamatórios, anestésicos locais e hormônios.

Pomadas - Definições

 São preparações semissólidas desenvolvidas para aplicação externa na pele ou membranas mucosas. (USP 23)

 São formas farmacêuticas plásticas deformáveis, que apresentam como características boa espalhabilidade, pegajosidade, emoliência e poder oclusivo.

 Destinam – se à pele sadia (função protetora) ou lesionada (função curativa) e mucosas.

Pomadas - Classificação

1. Sob o ponto de vista terapêutico e dermatológico:

 Pomadas de recobrimento - aplicação em pele sã para proteger de substâncias nocivas.

 Pomadas curativas (processos crônicos ou agudos) -penetram nos extratos superficiais da pele para agir.

Pomadas - Classificação

2. Segundo ao modo de incorporação do medicamento na base:

Pomada suspensão Pomada de emulsão Pomada de solução

Pomadas - Classificação

3. Segundo a composição da base:

 Pomadas com base oleaginosas  Pomadas com base de absorção

 lanolina e derivados

 emulsão A/O

 Pomadas com base removíveis pela água

 emulsão O/A

 Pomadas com base hidrossolúveis

 Pomadas propriamente ditas: quando são untuosas e preparadas com excipientes gordurosos.

Pomadas - Tipos

1. Pomadas Graxas

 Penetram pouco na pele  Não laváveis

 Untuosidade  Penetração

Substâncias graxas:

Animal – lanolina, cera de abelhas Vegetal – óleo de amêndoas

Mineral – óleo de silicone, vaselina

2. Pomadas Hidrofílicas

 Umectantes  Laváveis

Classificação das bases para

pomadas

1. Bases de Hidrocarbonetos

Não contém água

Incorporação de água em pequena quantidade

Ex: vaselina, plastibase (polietileno + parafina líquida) Vaselinas e Parafinas:

 Não possuem poder de penetração

 São oclusivas, protetoras e emolientes

 Vaselina natural: mistura de hidrocarbonetos (HC) sólidos e líquidos.

 Vaselina artificial: mistura purificada de HC. Não promovem penetração nem absorção. Usadas em pomadas oclusivas e protetoras.

Classificação das bases para

pomadas

2. Bases de Absorção

 Incorporação de soluções aquosas

Ex: Lanolina anidra (0,25% de água), Lanolina (25 a 30% de água), Cold Cream

Lanolina

Semelhante ao sebo humano

Aumentam a capacidade de retenção de água

Incompatibilidades: sais de prata, glicerina, Neomicina, Ácido Bórico.

Inconvenientes: Cor amarela acastanhada, cheiro desagradável e persistente, pouco manejável ( viscosidade), provoca alergias.

Classificação das bases para

pomadas

3. Bases Removíveis pela água

São emulsões O/A que podem ser retiradas da pele com água;

Derivados dos polietilenoglicóis — PEG.

Apresentam propriedades tipicamente hidrófilas como suas cadeias não apresentam radicais lipófilos.

Diaderminas (cremes evanescentes). Bases destinadas a promover uma ação profunda.

 Possuem a capacidade de absorver descargas serosas em afecções dermatológicas.

Classificação das bases para

pomadas

4. Bases Hidrossolúveis

Composta de componentes solúveis em água;

São produtos lipófobos, de composição química bastante heterogênea, abrangendo desde polioses (alquilcelulose alginatos, pectina, agar-agar, amido) as argilas (bentonita Veegum), polioxietilenoglicóis (macrogol, carbowaxes) e gelatinas.

 As soluções aquosas não são eficazmente incorporadas nessas bases.

 São bem utilizadas para incorporação de componentes sólidos ou não aquosos.

FATORES QUE DEVEM SER ANALISADOS

NA SELEÇÃO DE UMA BASE



Velocidade de liberação do ativo

Absorção é desejável



Oclusão da pele pela base



Estabilidade do fármaco na base



Influência do ativo na consistência da base;

propriedades físico-químicas

Pomadas – Método de

Preparação

 Em grande ou pequena escala as pomadas podem ser preparadas por Incorporação ou Fusão.

 O método usado depende da natureza dos componentes.

INCORPORAÇÃO

 Os componentes são misturados por vários meios até a obtenção de uma mistura uniforme;

 Incorporação de sólidos;  Incorporação de líquidos

Pomadas – Método de

Preparação

FUSÃO



Todos ou alguns dos componentes são misturados ao

serem

fundidos

e

resfriados

com

agitação

até

se

solidificarem;

 As

substâncias

termolábeis

e

voláteis

serão

acrescentados

por

último

para

evitar

degradação

e

volatilização;

 Pode ser realizado numa cápsula de porcelana ou num

béquer e tanques de aquecimento;

Armazenagem e

Acondicionamento

 As pomadas são melhor embaladas em tubos ou seringas, embalagens que minimizam o “headspace” (espaço entre o produto e a tampa) diminuindo a possibilidade de perda de água e rancificação por oxidação.

 Os tubos são mais convenientes para o paciente, implicando em menor manuseio e aplicação mais precisa;

A maioria das pomadas deve ser armazenadas em temperaturas abaixo de 30C para evitar o amolecimento e a liquefação das bases.

POMADAS – CONTROLE DE QUALIDADE



Homogeneidade - doseamento



Capacidade de retenção de água

Conteúdo em água



Ensaio de pH

Consistência



Espalhabilidade

Esterilidade

Cremes - Generalidades

 São definidos como emulsões líquidas viscosas ou semissólidas do tipo O/A ou A/O;

 São empregados como emoliente ou como tratamento de pele;

 Os produtos que possuem aparência cremosa, mas não tem uma base do tipo emulsão também são chamados de creme;  Muitos pacientes preferem os cremes às pomadas por serem mais fáceis de aplicar;

 A Indústria disponibiliza seus produtos tanto em pomadas como em cremes para atender seus clientes;

Géis - Definições

 Sistema semissólido, onde pequenas partículas inorgânicas ou grandes orgânicas encontram-se interpenetradas por um líquido.(USP)

 São sistemas coloidais constituídos por uma fase dispersora líquida (água) e uma fase dispersa sólida (polímeros) e que apresenta propriedades macroscópicas parecidas às dos sólidos (elasticidade, viscosidade, etc.).

GÉIS - COMPONENTES BÁSICOS



Polímero doador de consistência

Homopolímeros

Copolímeros

Polímeros Cruzados

Conservante

Água

Neutralizante

Corretivo de PH

Segundo a origem:

-Naturais

Derivados da celulose

-Polímeros sintéticos

Polímeros obtidos por

biotecnologia

Segundo a natureza

química:

-Orgânicos

-Inorgânicos

GÉIS - CLASSIFICAÇÃO

Quanto a carga:

-Não iônicos

-Iônicos

Quanto a solubilidade:

-Hidrogéis

-Organogéis

Géis – Vantagens e

Desvantagens

Vantagens:

 Menos gorduroso  Fáceis de aplicar

 Efeito emoliente e refrescante  Facilmente removíveis

Géis – Vantagens e

Desvantagens

Desvantagens:

Custo de alguns polímeros

Má dispersão – formação de grumos

Desenvolvimento de microorganismos  bolores Secam rapidamente – glicerina

Sistemas Transdérmicos de Liberação

 São dispositivos que liberam o fármaco na superfície da pele, o qual atravessa as várias camadas, até atingir a circulação sistêmica;

 Esses sistemas são compostos de sofisticados adesivos transdérmicos que são fixados na pele;

 Emplastros - São sistemas medicamentosos adesivos constituídos por um ou mais princípios ativos sobre um suporte adequado, cujo objetivo é exercer ação local ou regional.

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

CARACTERÍSTICAS

 Liberar princípios ativos para absorção na circulação sistêmica, em velocidade controlada para a pele intacta do paciente;

 O sistema deve possuir propriedades físico – químicas adequadas para permitir a pronta liberação do fármaco e facilitar sua passagem do sistema para o extrato córneo;

 O sistema deve ocluir a pele para garantir o fluxo unidirecional;  Deve apresentar uma vantagem terapêutica sobre as outras formas farmacêuticas;

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

 O adesivo, o veículo e o princípio ativo não devem ser irritantes para a pele do paciente;

 O sistema não deve permitir a proliferação de bactérias na pele ocluída;

 O adesivo deve aderir bem a pele do paciente e o seu tamanho, aparência e localização no corpo não devem ser obstáculos ao uso;

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

VANTAGENS

 Menores efeitos colaterais;  Indolor - tratamento infantil;

 Evitar o efeito de 1a passagem pelo fígado;

 Amplia a atividade de fármacos com meia vida curta, devido ao reservatório dos sistema e as características de liberação;  Proporciona várias doses diárias com uma única aplicação;  Permite rápida interrupção do efeito do fármaco com sua remoção;

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

DESVANTAGENS

 A via transdérmica é inadequada para fármacos que irritam ou sensibilizam a pela;

 Apenas fármacos relativamente potentes podem ser utilizados, devido aos limites naturais de entrada de fármaco, impostos pela impermeabilidade cutânea;

 Pele varia sua estrutura em diferentes partes do corpo;

 Esses sistemas na sua maioria não são economicamente acessíveis;

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

SISTEMA DE DOSAGEM TRANSDÉRMICA

Controlam a velocidade de liberação do PA para a pele:

- Controlam a velocidade de liberação na pele de forma mais rígida e previsível.

- Liberam quantidades uniformes do fármaco para a pele durante um determinado período.

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

SISTEMA DE DOSAGEM TRANSDÉRMICA

Permitem que a pele controle a velocidade de absorção:

- Útil para PA eficazes e não tóxicos, em ampla faixa de concentração plasmática.

- Formas com vários tamanhos e concentrações a dose aumenta aumentando o tamanho do adesivo.

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

INFORMAÇÕES SOBRE A APLICAÇÃO:

 O local selecionado para a aplicação deve ser limpo, seco e sem pelos.

 O locais de aplicação não devem ser reutilizados durante uma semana;

 Não devem ser aplicados sobre pele oleosa, irritada ou cortada para garantir a quantidade prevista do fármaco;

 Retirar o produto da embalagem e colocá-lo sobre a pele, sem tocar na parte adesiva;

 Pressionar o lado adesivo fortemente sobre a pele, mantendo a pressão por 10 segundos.

Sistemas Transdérmicos de

Liberação

INFORMAÇÕES SOBRE A APLICAÇÃO:

 O adesivo deve ser utilizado pelo período indicado nas instruções sobre o produto. Após esse período o adesivo deve ser retirado e um novo deve ser aplicado;

 Uma vez colocado o adesivo na pele, não tentar destacá-lo mantendo pelo tempo recomendado;

 Se restar um pouco do produto na pele, ao retirar o adesivo, removê-lo com um algodão embebido com Álcool;

 Deve se lavar cuidadosamente as mãos antes e depois de aplicar o adesivo transdérmico.

Gel Transdérmico

 É uma microemulsão lipossomal fosfolipídica, empregada para administração de fármacos pela via transdérmica;

 Essa emulsão é composta de:

Fase Oleosa:

Lecitina Granulada e Palmitato de Isopropila – LIPS

Fase Aquosa:

Gel de POLAXAMER 407 entre 20 e 30% Água Destilada

Sorbato de Potássio

 Muito utilizado com Antiinflamatórios devido ao aumento da penetração percutânea.