IMUNOTERAPIA. Manipulação terapêutica do Sistema Imune ou Terapêutica envolvendo células e moléculas do Sistema Imune

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IMUNOTERAPIA

• Manipulação terapêutica do Sistema

Imune ou Terapêutica envolvendo

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IMUNOTERAPIA

Aplicações:

• Em indivíduos imunodeprimidos, levar a um

aumento da função imunológica

• Em indivíduos com doenças auto-imunes,

inflamações ou alergias, regular a

resposta imunológica

• Neutralização de toxinas

• Combate ao câncer

• Combate a determinadas infecções com

citocinas

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ANTIINFLAMATÓRIOS

Substância ou tratamento que reduz a

inflamação. Tem efeitos na fase de

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ANTIINFLAMATÓRIOS

esteroidais

Hidrocortisona (cortisol) betametasona Hsp9

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Lipocortina-1 (anexina 1) inibe PLA₂ e é diretamente induzida por corticosteroides.

ANTIINFLAMATÓRIOS

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ANTIINFLAMATÓRIOS

paracetamol azelastina zileuton

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ANTIINFLAMATÓRIOS

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Toxicidade renal e hepàtica

Berenbaum Arthritis Research & Therapy 2008 10(Suppl 2):S1

ANTIINFLAMATÓRIOS

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ANTIINFLAMATÓRIOS

não esteroidais

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Nat Clin Pract Neprol 2006;2: 688–699 doi:10.1038/ncpneph0343

IMUNODEPRESSORES

mecanismos de ação

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Os sintomas da artrite são amenizados com o bloqueio de TNF-a (anticorpos neutralizantes)

IMUNODEPRESSORES

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IMUNOESTIMULAÇÃO

citocinoterapia

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CITOCINOTERAPIA

• Apesar dos bons resultados em laboratório,

seus efeitos apresentam-se variáveis em

população humana (polimorfismo de

receptores)

• Dose variável de pessoa a pessoa, ocasionando

diversos efeitos colaterais (toxicidade)

• Instabilidade da molécula, difícil preservação

(ação local)

• Tempo de efeito curto

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Imunoterapia do Câncer

imunoterapia passiva

•

Administração de anticorpos monoclonais específicos contra antígenos de reconhecimento tumoral

•

Induzem vários tipos de respostas citotóxicas

complemento ADCC NK MØ Conjugado a toxina ou isótopo

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Nome

Doença

Alvo

Rituxan B cell lymphoma

_CD20

Herceptin Breast, lymphoma

_Her-2/neu

Campath B-CLL

_CD52

Erbitux Colo-rectal

_EGFR

Avastin Colo-rectal

_VEGF

Nome

Doença

Alvo

Mylotarg AML

_CD33

(calicheamicin)

Bexxar B cell lymphoma

_CD20

(131_{In /}90_Y)

Imunoterapia do Câncer

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•

Citocinas IL-2 / IFNs / TNFα

•

Estratégias de vacinação: peptídeos (simples e/ou múltiplos) complexos HSP

células íntegras

•

Terapia celular - CTL tumor-específica

APC (ativada e/ou intratumoral)

Imunoterapia do Câncer

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Regressão completa do tumor de fígado após tratamento com IL-2

sete anos depois Citocinoterapia

efetiva

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Vacinas de peptídeos

•

Peptídeo único:

Melanoma (MAA)

bcr-abl .

Escape tumoral por seleção de variantes antigênicas

•

Peptídeos múltiplos:

dados de microarray. correlações clínicas.

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•

Adjuvantes (eg CpG).

•

Imunoestimuladores (GM-CSF, IL-2, IL-12).

•

Utilizadas contra receptores inibitórios (αCTLA4).

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Melanoma metastático múltiplo

MART vaccine

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Imunoterapia do Câncer

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Imunoterapia das Alergias

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VACINA

Preparação biológica que estimula uma

resposta imune específica contra um antígeno

ou partícula

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TIPOS DE

IMUNIZAÇÃO

Passiva

Ativa

ANTICORPO ANTÍGENO

Passiva: transferência de imunidade

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IMUNIZAÇÃO

PASSIVA

Ac HOMÓLOGOS

Ac HETERÓLOGOS

Homólogos: do próprio indivíduo Heterólogos: de outro organismo

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Organismos inteiros

Macromoléculas purificadas

Imunização

Ativa

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Organismos inteiros

Atenuadas

Inativadas

Atenuados: vivos, porem não virulentos ou infectantes Inativados: mortos

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VACINAS ATENUADAS

selecionado

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Atenuado

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Vacinas atenuadas e inativadas têm características diferentes.

As vacinas atenuadas, em geral, promovem proteção mais completa e duradoura com menor número de doses. Podem causar doença em pacientes imunocomprometidos.

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VACINAS ATENUADAS

As vacinas atenuadas de que dispomos hoje são:

Vacina contra a tuberculose (BCG)

Vacina oral contra a poliomielite (tipo Sabin) Vacina contra o sarampo

Vacina contra a rubéola Vacina contra a caxumba

Vacina tríplice viral (contra sarampo/ caxumba/ rubéola) Vacina dupla viral (contra sarampo/ rubéola)

Vacina contra a catapora (varicela) Vacina contra a varíola

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BCG

Bacilo de Calmete-Guérin (

M. bovis

)

13 anos de atenuação, através de 231 passagens

em meio de cultura.

• 1921 – início dos ensaios clínicos

• 1927 – liberado para uso humano

• 1929 – 72 mortes após vacinação (n=250)

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POLIOMIELITE

•Enterovirus (RNA)

•Três sorotipos: 1, 2, 3

•Imunidade heterotrópica mínima

entre sorotipos

• Contém os 3 sorotipos

• Cultivada em células

Vero

• Contém neomicina e

estreptomicina

• Vírus vacinal liberado

nas fezes por até 6

semanas

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Vacina contra Febre amarela

Composição

•A vacina contra a febre amarela é constituída de vírus vivos atenuados, derivados da linhagem 17D, cultivados em ovos embrionados de galinha.

•No Brasil, utiliza-se a vacina produzida na Fundação Oswaldo Cruz – Bio Manguinhos, que contém, além da linhagem vacinal atenuada, sacarose e glutamato como estabilizadores e eritromicina.

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VACINAS INATIVADAS

Organismos inteiros

Macromoléculas purificadas

-Toxóides

-Polissacarídeos capsulares

-Antígenos recombinantes

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VACINA CONTRA INFLUENZA

São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e

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Vacina contra a gripe

Vacina contém duas amostras inativadas de Influenza A e um

tipo de Influenza B

Já existe uma vacina atenuada administrada por via nasal

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Vacinas Inativadas

Organismos inteiros

Macromoléculas purificadas

-Toxóides

-Polissacarídeos capsulares

-Antígenos recombinantes

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Toxóides (toxinas inativadas)

Difteria

(Corynebacterium diphtheriae)

Coqueluche/tosse comprida

(Bordetella pertussis)

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Crescimento da bactéria em

meio de cultura Isolamento e purificação das toxinas

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Vacina tríplice bacteriana

DTP

Aplicada em crianças até seis anos e 11 meses (depois - dT)

Recomenda-se uma dose de reforço a cada 10 anos.

Apesar de ser eficaz, provoca requentes eventos adversos, geralmente

atribuídos ao componente pertussis.

Os eventos adversos sistêmicos são:

- febre alta

- choro persistente

- convulsão

- síndrome hipotônico-hiporresponsiva

- encefalopatia

- choque anafilático

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Vacinas Inativadas

Macromoléculas purificadas

-Toxóides

-Antígenos recombinantes

-Polissacarídeos capsulares

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Vacina recombinante contra Hepatite B

Saccharomyces cerevisiae

Recombinant antigen Vaccine

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TIPOS DE VACINAS

Macromoléculas purificadas

-Toxóides

-Antígenos recombinantes

-Polissacarídeos capsulares

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Haemophilus influenza tipo B (Hib)

-bactéria capsulada

-Antes da vacinação, Hib era o agente que mais comumente causava meningite bacteriana (600 mortes ano/EUA), além de outras seqüelas como surdez, retardo mental e ataque epilético.

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•É uma vacina liofilizada do polissacarídeo capsular poliribosil-ribitol fosfato (PRP) purificado de Hib, covalentemente ligado ao toxóide tetânico. O polissacarídeo de Hib é preparado a partir do Hib, cepa 20.752 e, após ativação com brometo de cianogênio e extração com um separador adípico de hidrazida, é combinado ao toxóide tetânico através de condensação com carbodimida. Após a purificação, o conjugado é liofilizado em presença de lactose como estabilizador.

•É indicada para imunização ativa de todos os bebês a partir de 2 meses de idade, contra a doença causada por Haemophilus influenzae tipo b.

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