DROGAS UTILIZADAS NO TRATAMENTO DA
HIPERTENSÃO ARTERIAL
Hipertensão
Definição: distúrbio assintomático com elevação anormal da pressão nas artérias
Pressão em repouso: sistólica ≥ 140 mm Hg e diastólica ≥ 90 mm Hg
No mundo são 600 milhões de hipertensos segundo a OMS. Relatório anual da OMS (World Health Report 2003) acusa a hipertensão de ser o terceiro principal fator de risco associado à mortalidade mundial
A taxa de incidência da hipertensão é de 30% na população brasileira, chegando a mais de 50% na terceira idade.
A hipertensão está presente em 5% dos 70 milhões de crianças e adolescentes no Brasil. São 3,5 milhões de crianças e adolescentes que precisam de tratamento.
O valor mais alto de sistólica ou diastólica estabelece o estágio do quadro hipertensivo. Quando as pressões sistólica e diastólica situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação do estágio.
Classificação da PA (>18 anos)
Classificação PAS (mmHg) PAD
(mmHg)
Ótima < 120 < 80
Normal < 130 < 85
Limítrofe 130-139 85-89
Hipertensão Estágio I 140-159 90-99 Hipertensão Estágio II 160-179 100-109 Hipertensão Estágio III ≥ 180 ≥ 110 Hipertensão Sistólica
isolada ≥ 140 < 90
Diagnósticos pela PAC, MAPA e MRPA
Consultório(PAC)
MRPA MAPA
Normotensão <140/90 ≤130/80 média
24h ≤135/8
5 Hipertensão ≥140/90 >130/80 média
24h >135/8 5
Hipertensão do
avental branco
≥140/90 ≤135/85 média
vigília ≤135/8 5
Hipertensão
mascarada <140/90 >135/85 média
vigília >135/8 5
Efeito do avental
branco
Diferença entre a medida da PA no consultório e a da MAPA na vigília ou MRPA, sem haver mudança no diagnóstico de normotensão ou hipertensão
É uma doença crônica, não transmissível, de natureza multifatorial, assintomática (na grande maioria dos casos) que compromete fundamentalmente o equilíbrio dos mecanismos vasodilatadores e vasoconstritores, levando a um aumento da tensão sanguínea nos vasos, capaz de comprometer a irrigação tecidual e provocar danos aos órgãos por eles irrigados.”
Fisiopatologia da HA
A hipertensão é a mais comum das doenças cardiovasculares.
A HAS tem características próprias destacadas : é um INIMIGO SILENCIOSO, mas que provoca alterações no leito vascular, hipertrofia do ventrículo esquerdo, lesões em órgãos-alvo, além de ser o principal fator de risco na ICC e na IR.
DOENÇA INSIDIOSA...
• ANTICONCEPCIONAIS ORAIS
•GLICOCORTICÓIDES (pacientes da reumato;
asmáticos)
•ANFETAMINAS e SIBUTRAMINA (pacientes obesos)
•INIBIDORES DA MAO (pacientes da psiquiatria)
•AINES (AAS, DICLOFENACO, PIROXICAM, ETORICOXIBE)
•CICLOSPORINA
•DESCONGESTIONANTES NASAIS
MEDICAMENTOS QUE ELEVAM A
PRESSÃO ARTERIAL
Vasoconstrictores Retenção de
sal/água
Vasodilatadores Eliminação de sal/água
Cininas
Prostaglandinas
Fator natriurético atrial
Dopamina
Sist. Simpático
Sist. Renina – angiotensina – aldosterona
Sist arginina - vasopressina
PA: DC x RVP DC: FC x VS
ASSIM,
PA: FC x VS x RVP
HAS: Regulação
•Cefaléia: occipital, pela manhã, náuseas alterações visuais
•Epistaxe (sangramento nasal): 7 a 14% da população geral
•Zumbidos e tonturas
•Pré-síncope
•Hipotensão postural
•Impotência sexual: maior prevalência no
hipertenso não tratado quando comparado com hipertenso tratado
Manifestações Clínicas
Associadas ao estado
hipertensivo
Inibidores adrenérgicos: α-bloq, β-bloq, α-2 agonistas
Vasodilatadores arteriais diretos
Inibidores da enzima de conversão (IECA)
Antagonistas dos canais de cálcio (ACC)
Antagonistas do receptor AT2 (ARAII)
Diuréticos
Classes de anti-
hipertensivos
Ex: Metildopa, Clonidina, Guanabenzo, Reserpina
Reduzem o tônus simpático no Centro Vasomotor, sem impedir o reflexo
barorreceptor
A Metildopa é o único anti – hipertensivo seguro na gravidez.
Simpatolíticos de Ação
Central
Mecanismo de Ação
Uso clínico Metildopa
Especialidade s
Farmacêuticas
Posologia (mg/dia)
Efeito (dose
única): máximo e duração
Reações Adversas e Interações
Aldomet Aldotensim Pressomet Hydromet
(hidroclorotiazid a)
250 a 1500
2 ou 3 vezes ao dia
Máximo: 4 a 6 horas
Duração: 24 horas
Reações anticolinérgicas, ginecomastia,
impotência, galactorréia, cansaço mental
persistente, pesadelos, reações extra-piramidais e vertigens
Teste de Coombs positivo em 10 a 20% dos
pacientes tratados por 12 meses
Potencializa o efeito do Lítio
Betabloqueadores
Simpatolíticos de Ação Periférica
Freqüência.
Força
Contração
Propranolol Atenolol
Bisoprolol Metoprolol Nadolol
Pindolol
Mecanismo de Ação: Bloqueiam os receptores β1 no coração
Reduzem a gravidade e a freqüência da
angina de esforço e melhoram a sobrevida de pacientes que sofreram infarto
Favorecem o trabalho cardíaco com consumo reduzido de oxigênio
Aumentam a perfusão para regiões isquêmicas
Betabloqueadores:
Cardioprotetores
Reações Adversas:
-Broncoespasmo
-Labirintopatia central -Hipotensão
-Arritmias cardíacas
Betabloqueadores:
Alfabloqueadores
Doxazosina Trimazosin a
Prazosina Causam
vasodilatação
periférica
Uso Clínico: Prazosina
Especialidades
Farmacêuticas Posologia
(mg/dia) Reaçães Adversas e Interações
Minipress SR
Por ser α-1 seletivo, não causa taquicardia reflexa
Apresenta baixa eficácia em monoterapia,
devendo ser utilizada em associações
Reduz LDLc e melhoram a sensibilidade à
insulina
1 a 10 mg
1 a 3 vezes/dia
RAM
Hipotensão acentuada Nauseas Palpitações INTERAÇÕES
-Bem tolerada com medicamentos para doenças
cardiovasculares, antiinflamatórios e analgésicos
Os vasodilatadores diretos dividem-se em:
Orais (hidralazina e minoxidil) que são usados na terapia ambulatorial à longo prazo da Hipertensão Arterial Sistêmica.
Vasodilatadores Parenterais (nitroprussiato de sódio e diazóxido) que são usados no tratamento das emergências hipertensivas.
VASODILATADORES
DIRETOS
Mecanismo de ação do Minoxidil e da Hidralazina: abertura dos canais de cálcio nas membranas musculares lisas das
arteríolas (não veias), em que estabiliza a membrana em seu potencial de repouso e torna menos provável a contração.
Reações Adversas: taquicardia, palpitações, sudorese, cefaléia, hipertricose.
VASODILATADORES
DIRETOS
VASODILATADORES DIRETOS
Vasodilatador Especialidad es
Farmacêutic as
Posologia (mg/dia)
Hidralazina Nepresol 20 mg em solução injetável
Minoxidil Loniten 2,5 a 40 –2 a 3 vez ao dia
Administrar junto com diurético (causa
retenção de sódio e água) e de
betabloqueador
Mecanismo de Ação do nitroprussiato de sódio e diazóxido: Sua ação ocorre pela conseqüência da ativação da guanilil ciclase quer por liberação de óxido nítrico quer por estimulação direta da enzima. O produto desta reação provoca aumento do GMPc intracelular relaxando o músculo liso vascular.
VASODILATADORES
DIRETOS
•Verapamil retard: 120-480mg, 1-2x/dia...Dilacoron
•Diltiazem AP: 120-480mg, 1-2x/dia...Cardizem
•Anlodipino: 2,5-10mg, 1x/dia...Pressat
•Isradipino: 2,5-20mg, 2x/dia...Lomir
•Nifedipina: (oros: 20-60mg, 1x/dia)...Adalat
•Nifedipina: (retard: 20-40mg, 2x/dia)...Adalat
Bloqueadores dos Canais de
Ca
2+MECANISMO DE AÇÃO:
Diminuem a resistência da musculatura lisa e do miocárdio através da inibição da entrada de cálcio no interior das células estriadas cardíacas e lisas das coronárias (levam ao relaxamento das artérias e arteríolas coronárias), e, redes arteriais sistêmicas.
Bloqueadores dos Canais de
Ca
2+
REAÇÕES ADVERSAS:
Câimbras, fadiga, falta de ar, hiperplasia gengival, DESMAIOS, INCHAÇO PÉS,
ARRITMIA, tontura, constipação, ginecomastia (nifedipina), refluxo gastroesofágico, cefaléia, náusea,
hipotensão, taquicardia reflexa, bradicardia
Bloqueadores dos Canais de
Ca
2+INIBIDORES DA ECA
INIBIDORES DA ECA
• Captopril: 25-150mg, 2
3x/dia...Capoten
•Enalapril: 5-40mg, 1
2x/dia...Eupressin
•Lisinopril: 5-20mg,
1x/dia...Zestril
•Trandolapril: 2-4mg,
1x/dia...Gopten
INIBIDORES DA ECA
INTERAÇÕES:
•i-ECA + poupadores de K = aumento da concentração plasmática de K
•i-ECA + AINES/AIES = redução do efeito hipotensor
•Captopril + antiácidos/alimentos = redução da biodisponibilidade do captopril
Captopril é contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez, devido ao risco de hipotensão fetal, anúria e insuficiência renal.
INIBIDORES DA ECA
Risco de Reações Adversas
•Tosse seca (17% dos casos), hiperpotassemia,
hipotensão postural em desidratados, alopécia, mialgia, perda do paladar, cefaléia, náusea.
Cuidados
•Captopril: usar em jejum (1h antes e 2h após) as refeições, com ÁGUA
•Captopril: não utilizar antiácidos
•Captopril em uso sublingual (reduz PA, mas, há carência de estudos de eficácia e segurança)
•i-ECA são pró-fármacos: monitorar a função hepática Para o hipertenso diabético
Medicamentos de escolha; nefroproteção
INIBIDORES DA ECA
•
Losartano: 25-100mg, 1x/dia...Corus, Aradois, Torlós,
•Valsartano: 80-160mg, 1x/dia...Diovan
•Candesartano: 8-16mg,
1x/dia...Atacand, Blopress
•Olmesartano: 20-40mg,
1x/dia...Olmetec, Benicar
•Irbesartano: 150-300mg,
1x/dia...Aprovel, Ávapro
•Telmisartano: 40-80mg,
1x/dia...Micardis, Pritor
Antagonistas do receptor AT2
(ARAII)
Antagonistas do receptor AT2
(ARAII)
Efeitos adversos:
Tonturas, hipotensão, hipercalemia. Tem sido relatado que todos estes medicamentos
podem também predispor a cefaléia e a infecção do trato respiratório superior.
A via de administração é oral.
Antagonistas do receptor AT2
(ARAII)
Medicamentos Diuréticos
Tiazídicos
Clortalidona
Hidroclorotiazida Indapamida
Indapamida SR Alça
Bumetamida Furosemida Piretanida
Poupadores de potássio
Amilorida (em associação) Espironolactona
Triantereno (em associação)
Medicamentos Diuréticos
Tiazídicos
Clortalidona
Hidroclorotiazida Indapamida
Indapamida SR Alça
Bumetamida Furosemida Piretanida
Poupadores de potássio
Amilorida (em associação) Espironolactona
Triantereno (em associação)
Mínima
12,5 12,5 2,5 1,5 0,5 20
6 2,5
50 50
Mínima
12,5 12,5 2,5 1,5 0,5 20
6 2,5
50 50
Máxima
25 25 5 5
**
**
12 5 200 100
Máxima
25 25 5 5
**
**
12 5 200 100
Número de tomadas/dia
1 1 1 1 1-2 1-2 1 1 1-2
1
Número de tomadas/dia
1 1 1 1 1-2 1-2 1 1 1-2
1
Posologia Posologia
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
Inibidores da anidrase carbônica:
Acetazolamida.
Mecanismo de ação e via de administração
A anidrase carbônica é a enzima que catalisa a reação CO
2+ H
2O → H
2CO
3(reação reversível), sendo que o H dissociado é trocado pelo sódio, sendo o H secretado para a luz tubular, enquanto o sódio é reabsorvido. Com a inibição da anidrase carbônica provocada pela acetazolamida, diminui a troca de Na por H, resultando em discreta diurese.
A via de administração é oral.
DIURÉTICOS
Diuréticos de alça ou potentes:
Furosemida - bumetanida - piretanida – ácido etacrinico.
Mecanismo de ação e via de administração:
Inibem o co-transporte de Na/K/Cl da luz da membrana do
ramo ascendente da alça de Henle (este ramo é responsável pela reabsorção de 25 a 30% do sódio e cloro filtrados).
Duração do efeito de 1 a 4 horas. A via de administração é oral e IM (furosemida).
Efeitos adversos:
Ototoxicidade, Hiperuricemia, Hipovolemia aguda, Hipocalemia (câimbras).
DIURÉTICOS
Diuréticos tiazídicos:
Hidroclorotiazida - clortalidona - indapamida – metolazona.
Mecanismo de ação e via de administração:
Diminui a reabsorção de Na, do Cl, e, da água pela inibição de um co-transportador de Na/Cl. Reduzem a excreção do Ca, e, aumentam a perda de K.
Administrado P.O.
Efeitos adversos:
Ototoxicidade, Hiperuricemia, Hipovolemia aguda, Hipocalemia (câimbras).
DIURÉTICOS
Diuréticos poupadores de potássio:
Espironolactona – Amilorida - Triantereno.
Mecanismo de ação e via de administração:
A espironolactona é um antagonista competitivo sintético da aldosterona.
O triantereno e a amilorida bloqueiam os canais de sódio, diminuem a troca Na-K, e, poupam potássio. A via de
administração é oral.
Efeitos adversos: São raros, mas a espironolactona pode provocar a ginecomastia, e, na mulher,
irregularidades menstruais.
DIURÉTICOS
Diurético osmótico:
Manitol (forma reduzida do açúcar manose).
Mecanismo de ação e via de administração:
Aumenta o fluxo renal plasmático total e o fluxo
plasmático medular e papilar, sendo filtrado através do glomérulo quando leva principalmente água.
O manitol não é absorvido por via oral, e, para uso como diurético deve ser administrado por via intravenosa.
Efeitos adversos:
Cefaléia, náuseas, vômitos, desidratação, calafrios, tontura, dor torácica, agitação, desorientação,
convulsões.
