MARCADORES TUMORAIS. AUTOR: PROF. DR. PAULO CESAR NAOUM Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto, SP, Brasil 2014

(1)

MARCADORES

TUMORAIS

MARCADORES

TUMORAIS

AUTOR: PROF. DR. PAULO CESAR NAOUM

Academia de Ciência e Tecnologia de São

José do Rio Preto, SP, Brasil

2014

(2)

O QUE SÃO MARCADORES

TUMORAIS(MT)

SÃO SUBSTÂNCIAS PRODUZIDAS POR

TECIDOS NEOPLÁSICOS QUE PODEM SER

AVALIADAS QUALITATIVAMENTE E

QUANTITATIVAMENTE POR MÉTODOS

BIOQUÍMICOS, IMUNOLÓGICOS, CITOLÓGICOS,

MOLECULARES E IMUNOHISTOQUÍMICOS,EM

FLUÍDOS CORPORAIS E TECIDOS AFETADOS.

(3)

COMO ENTENDER A DINÂMICA DOS MT?

Em exames de imagem de rotina (ex: tomografia, ultrasom, raio-X) o tumor aparece quando tem pelo

menos 6mm de diametro, enquanto que por meio de MT é possível avalia-lo com 3mm de diametro

1,1 cm 3 mm 6 mm AC&T-NAOUM Marcador tumoral Imagens

(4)

QUAIS SÃO AS BASES DAS AVALIAÇÕES

DOS MARCADORES TUMORAIS?

OS MARCADORES TUMORAIS

PODEM SER USADOS PARA

AUXILIAR O DIAGNÓSTICO DE

CÂNCER, AVALIAR E PREVER

A RESPOSTA TERAPÊUTICA

(SE BOA OU NÃO) E

DETERMINAR SE O CÂNCER

RETORNOU OU NÃO .

(5)

AS CÉLULAS TUMORAIS LANÇAM SUBSTÂNCIAS NORMAIS OU ANORMAIS EM CONCENTRAÇÕES ELEVADAS QUE PODEM SER DETECTADAS NO PRÓPRIO TECIDO TUMORAL

OU NOS FLUIDOS CORPORAIS: SANGUE, URINA, LIQUOR,

RELAÇÃO CITO/HISTOLÓGICA E PRODUTOS

TUMORAIS

(6)

UM EXEMPLO DE PRODUTO TUMORAL

ONCOGENES PRODUZEM ONCOPROTEINAS QUE

PODEM SER QUANTIFICADAS OU VISUALIZADAS POR TÉCNICAS LABORATORIAIS. NA FIGURA AO LADO É POSSÍVEL VER A ONCOPROTEINA BCR/ABL E OUTRAS EXTRAÍDAS DE LEUCÓCITOS DE UM CASO DE LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA. Hb A LMC Proteínas Séricas Eletroforese Alcalina

Arquivo científico da AC&T

Oncoproteínas da LMC CONJUNTO DE PROTEINAS LEUCOCITÁRIAS NORMAIS AC&T-NAOUM

(7)

MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA

CIS-Carcinoma in situ CIN-intraepitelial DCIS- ducto in situ PC NAOUM AC&T

(8)

MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA

CIS-Carcinoma in situ CIN-intraepitelial DCIS- ducto in situ PC NAOUM AC&T

Weinberg RA- The biology of cancer, 2007.

INTENSIDADE DOS PRODUTOS TUMORAIS N N /

(9)

As células, além de serem

formadas por diversas

estuturas moleculares,

sintetizam, também, uma

grande variedade de produtos:

OS PRODUTOS CELULARES

Receptor de membrana DNA Proteossoma Centríolo Receptor de Estrogênio Androgênio Estrogênio Metabólitos de ácido fólico

(10)

OS PRODUTOS CELULARES

Receptor de membrana DNA Proteossoma Centríolo Receptor de Estrogênio Androgênio Estrogênio Metabólitos de ácido fólico Enzimas AC&T-NAOUM Proteinas Glicoproteinas Hormônios Moléculas do Sistema Imune Receptores Celulares Cromossomos

(11)

AS CÉLULAS TUMORAIS, AO SE TORNAREM PREDOMINANTES, PASSAM A PRODUZIR MAIORES CONCENTRAÇÕES DE PRODUTOS CELULARES OU ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS E NO DNA : ENZIMAS PROTEINAS HORMÔNIOS GLICOPROTEINAS

MOLÉCULAS DO SISTEMA IMUNE RECEPTORES ANORMAIS

SÍNTESE DE PRODUTOS TUMORAIS

Receptor de membrana DNA Proteossoma Centríolo Receptor de Estrogênio Androgênio Estrogênio Metabólitos de ácido fólico AC&T-NAOUM

(12)

EXEMPLO DE MARCADOR TUMORAL DE

IDENTIFICAÇÃO DA LLA-B POR TRANSLOCAÇÃO E EXPRESSÃO DO ONCOGENE LEUCÊMICO

FISH normal dos cromossomos 12 e 21

12 21

A CITOGENÉTICA DE FISH

(Hibridização in situ por fluorescência) É um método que permite vizualizar a

quebra de cromossomos, e suas partes “quebradas” recompostas ou

trocadas (translocações) em outros cromossomos.

Observem os cromossomos 21 e 12 corados com fluoresceinas vermelha e

verde, respectivamente.

(13)

EXEMPLO DE QUEBRA DE CROMOSSOMOS COM TRANSLOCAÇÕES E EXPRESSÃO DE ONCOGENE

FISH anormal em um caso de LLA-B. A seta TEL indica

que a quebra do crom. 21 “liberou”o oncogene TEL para induzir a célula a se

dividir sem controle.

A quebra dos cromossomos 12 e

21 fizeram surgir dois

cromossomos diferentes. Um

deles, o 21 que recebeu parte do

12, liberou a expressão do

oncogene TEL. Esse oncogene desregula o controle da divisão celular dos linfoblastos e os

impedem de evoluirem,

produzindo as células

leucêmicas da Leucemia

Linfoblástica Aguda do tipo B ou LLA-B.

TEL

(14)

Ao longo do progresso tecnológico em análises clínicas, procurou-se com

constância os exames específicos para doenças,

em especial aquelas

caracterizadas por tumores malignos.

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

(15)

Um dos primeiros exames que precedeu os atuais marcadores

tumorais foi a Pesquisa de

sangue oculto nas fezes, pois além de ser indicativo de hemorragia gastrointestinal

(sem que se perceba

visualmente o sangramento), mostrou-se ser, por longo tempo, um importante teste

de detecção precoce para

Carcinoma colorretal

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

(16)

Outro exame, ainda muito

solicitado, é a

dosagem do cálcio

sérico

. A elevação do cálcio ou

hipercalcemia ocorre em várias

situações (hiperparatireodismo,

doenças endócrinas, medicações,

etc.) e em neoplasias.

45% dos casos

de hipercalcemia persistente estão

relacionados com algum tipo de

câncer.

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

(17)

As principais neoplasias relacionadas à

hipercalcemias persistentes são:

•Adenocarcinoma

de

mama,

rim

e

pâncreas.

•Carcinoma epidermóide do pulmão.

•Mieloma múltiplo, linfoma e leucemia

aguda de células T do adulto.

(18)

As eletroforeses de

proteínas séricas também tem sido usadas como marcadores, especialmente no auxílio diagnóstico do mieloma múltiplo. albumina Alfa-1 Alfa-2 Beta Gama Gama monoclonal

Mieloma Normal Infecção

C3

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

(19)

Por outras vezes, a elevação

conjunta das globulinas alfa-1 e alfa-2 é sugestiva de malignidade.

Na região de alfa-1 há

glicoproteina ácida; quando elevada é um indicador de proteina de fase aguda de

inflamações.MUITOS TIPOS DE CÂNCER SÃO INFLAMAÇÕES

A região de alfa-2 contém produtos insolúveis de proteinas. Como

muitos tumores liberam altas concentrações de proteinas há elevação desta fração.

Albumina Alfa-1 Alfa-2 Beta Gama Fracionamento sugestivo de malignidade

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

(20)

A FOSFATASE ALCALINA FOI POR MUITO TEMPO (E AINDA É) UM MARCADOR TUMORAL PARA TUMORES QUE TEM DIFUSÃO

METASTÁTICA PARA OSSOS, POR EXEMPLO: CÂNCER DE PRÓSTATA E SARCOMA OSTEOGÊNICO

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

Cancer de próstata Metástase óssea Aumento da atividade osteoblástica Sarcoma osteogênico

FAL

(21)

A FOSFATASE ALCALINA TAMBÉM É USADA PARA SUPOR A OCORRÊNCIA DE METÁSTASE HEPÁTICA ADVINDA DE UM TUMOR PRIMÁRIO (POR EX: TUMOR DE PÂNCREAS). NESSES

CASOS A ELEVAÇÃO DE FAL ASSOCIADA COM

HIPERBILIRRUBINEMIA É SUGESTIVO DE QUE POSSA ESTAR OCORRENDO METÁSTASE HEPÁTICA

UMA BREVE HISTÓRIA DOS

MARCADORES TUMORAIS

Metástase hepática e bilirrubinemia Aumento da síntese hepática de FAL

FAL

(22)

QUAIS AS PRINCIPAIS DÚVIDAS EM

RELAÇÃO AO USO CLÍNICO DOS

MARCADORES TUMORAIS?

1- SÃO RESOLUTIVOS NA PREVENÇÃO,

IDENTIFICAÇÃO E NO ACOMPANHAMENTO

CLÍNICO DE CÂNCER?

R: ALGUNS MARCADORES TUMORAIS SÃO RESOLUTIVOS DESDE QUE TENHAM ALTAS SENSIBILIDADES E

ESPECIFICIDADES PARA O TIPO DE TUMOR PARA OS QUAIS SÃO USADOS.

COM RELAÇÃO À PREVENÇÃO AINDA NÃO HÁ DE FATO UM CONSENSO PARA SEUS USOS COM ESTE OBJETIVO.

(23)

QUAIS AS PRINCIPAIS DÚVIDAS EM

RELAÇÃO AO USO CLÍNICO DOS

MARCADORES TUMORAIS?

2- POR QUE PARA UM MESMO TIPO DE CÂNCER HÁ

VÁRIOS TIPOS DE MARCADORES TUMORAIS?

R: TOMAREMOS COMO EXEMPLO O

TUMOR DE MAMA .

O TUMOR DE MAMA TEM VÁRIAS ORIGENS. ALGUNS SÃO MAIS FÁCEIS DE SEREM CONTROLADOS COM O CA 15.3, OUTROS COM O CA 27.9, E ASSIM POR DIANTE.

PORTANTO, O MELHOR MARCADOR DEPENDE DE QUAL OU QUAIS PRODUTOS AS CÉLULAS TUMORAIS DA MAMA

(24)

DAS NOVE VIAS DE SINALIZAÇÕES CELULARES RELACIONADAS COM CÂNCER, SEIS ESTÃO ENVOLVIDAS NO CÂNCER DE MAMA

Ca de Pele ,LMC, Meduloblastoma HEDGEHOG

Ca de Mama,Ovário,Pâncreas RAS

Ca de Mama,Próstata,Glioblastoma Wnt

Ca de Mama,Próstata,LL,Mieloma NFK-beta

Ca de Mama,Pulmão,Sarcoma AkT

Ca de Mama,Próstata,Pulmão Notch

Ca de Pâncreas, Coloretal,Gástrico TGF-beta

Ca de Ovário,Tireóide,Coloretal GPCR

Ca de Mama,Pulmão,Ovário,prostata EGFR

(25)

WNT GPCR NOTCH AKT NFKβ HEDGEHOG RAS TGFβ AÇÕES DE ONCOGENES AÇÕES DE SUPRESSORES CADERINA FRIZZLED GPCR NOTCH RECEPTOR DE CITOCINA JAK RAS FAS IL1R TNFR RKT RAS RKT BMPR TGF PTCH SMO EGFR EGF R HER1,2,3 RISCO DE CANCER DE MAMA 25-30% 5-10% Variável BRCA1,2 CA15.3 HER 2

(26)

POR ESSAS RAZÕES HÁ VÁRIOS TIPOS DE MARCADORES TUMORAIS DISPONÍVEIS PARA O CÂNCER DE MAMA

MARCADOR TUMORAL BASE BIOLÓGICA

CA 15-3 ANTÍGENO DE CARBOIDRATO

CA 27.9 ANTÍGENO DE CARBOIDRATO

CEA ANTÍGENO DE GLICOPROTEINA

ER - Receptor de Estrogênio HORMÔNIO

EP- Receptor de Progesterona HORMÔNIO

HER-2 PROTO-ONCOGENE Amplificado

UPA - Ativador de Plasminogê

nio da Uroquinase ENZIMA

Oncotype DX-21 gene signat. ONCOGENE

Mammaprint-70 gene signat. ONCOGENE

MCA – Antígeno Mucóide ANTÍGENO DE GLICOPROTEINA

(27)

COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA

ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?

1- DIAGNÓSTICO PRIMÁRIO DO CÂNCER

Com base na suspeita clínica avalia-se qual o marcador tumoral com melhores graus de especificidade e sensibilidade.

2- ESTADIAMENTO DO CÂNCER

Avaliação da fase e intensidade do câncer em relação à concentração do marcador tumoral escolhido.

(28)

COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA

ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?

3- SEGUIMENTO DO CÂNCER

Avaliação da eficácia do tratamento em relação à concentração do marcador tumoral escolhido.

4- REMISSÃO OU CURA DO CÂNCER

Avaliação do sucesso terapêutico em relação à concentração do marcador tumoral escolhido.

(29)

COMO O ONCOLOGISTA FAZ A ESCOLHA

ADEQUADA DO MARCADOR TUMORAL?

ESPECIFICIDADE:

É a capacidade do marcador_{indicar a população sem câncer.}

SENSIBILIDADE:

É a capacidade de se detectar

neoplasia malígna quando a

(30)

A ESCOLHA DO MARCADOR TUMORAL DEPENDE DO TIPO DE TUMOR E DE SEUS PRODUTOS, DA SENSIBILIDADE E ESPECIFICIDADE DO MARCADOR, CONFORME SEQUÊNCIA

(31)

*

Tipos de proteinas ou enzimas expressas pelo tumor:

HER4, Beta microglobulina, tireoglobulina, cromagranina A, etc.

* Hormônios expressos no tumor: ER, βHCG, Calcitonina, etc.

* Tipos de antígenos expressos no tumor: CA 50, CA125, CA 15.3, PSA, etc

* Mutações específicas ou associadas: HER2, K-RAS, P53, etc

* Sensibilidade do marcador: maior capacidade em se detectar a neoplasia quando a célula se torna tumoral

(32)

RELAÇÃO DE MARCADORES TUMORAIS PARA ALGUNS

TIPOS DE CÂNCER OBSERVAR QUE PARA ALGUNS TUMORES HÁ MAIS DE UM TIPO DE MARCADOR

(33)

DESTAQUE PARA CEA COMO MARCADOR TUMORAL. OITO TUMORES (42%)

(34)

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR

TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA

CEA é uma proteina sintetizada por células

embrionárias. Sua concentração é

elevadissima durante a embriogênese e

diminui à medida que as células tronco se

tornam específicas. Quando ocorre o

aparecimento de células tumorais em alguns

órgãos, sua síntese aumenta.

Seu valor máximo de referência é 3,0 ng/ml

em não fumantes e pode chegar a 10,0 ng/ml

(35)

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR

TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA

Elevações de CEA ocorrem em várias neoplasias malignas. Sua alta especificidade (90 a 95%) é usada para ausência de tumor na região colorretal.

Elevações associadas

:

CA Colorretal, Pulmão, Pâncreas, Trato gastrointestinal, Biliar, Tireóide e

Mama(Sens:40-47%).

Elevações não associadas

:

Hepatopatias, Doença de Crohn, Bronquite,Tabagismo e Insuficiência renal.

Monitorização do tumor

: Tumor Colorretal

(Espec.:90-95%) e Mama.

(36)

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR

TUMORAL, POR EXEMPLO: CEA em 5 dosagens

Pessoa sem câncer

3,0 ng/ml 0,0 ng/ml

Pessoa sem

câncer com his-rico familiar de câncer colorretal 3,0 ng/ml 0,0 ng/ml Pessoa com câncer colorretal monitorado 0,0 ng/ml 3,0 ng/ml Pessoa com câncer colorretal 0,0 ng/ml 3,0 ng/ml * _* _* * * * * * * * ALERTA INTERVENÇÃO * * (12,1 ng/mL) * _* * (15,3 ng/mL) * * * * *

(37)

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR

TUMORAL, POR EXEMPLO: CA 19.9

CA 19.9 é um antígeno normal de superfície

celular. Quando a célula se torna tumoral há

maior liberação dessa proteina no sangue,

aumentando sua taxa.

Elevações de CA 19.9 ocorre em várias

neoplasias, sendo útil para avaliar câncer de

pâncreas devido sua alta sensibilidade (70 a

90%) para indicar presença de tumor.

(38)

COMO AVALIAR O USO DE UM MARCADOR

TUMORAL, POR EXEMPLO: CA 19.9

Elevações associadas

:

CA de Pâncreas, Trato

biliar, Colorretal (2nd escolha), Hepatocelular,

Gástrico (Sens:70-90%)

Elevações não associadas a câncer

:

Cirrose,

Pacreatite, Inflamação

Intestinal e doenças auto-imunes (todas < de

120U/mL)

Monitorização de ausência de tumor

:

Pâncreas

(39)

EXEMPLO PRÁTICO DA

SOLICITAÇÃO DE UM MARCADOR

TUMORAL PELO MÉDICO

(40)

FISIOLOGIA NORMAL DO PSA

PSA

ANTÍGENO PRODUZIDO NO EPITÉLIO DA PRÓSTATA E DAS GLÂNDULAS PERIURETRAIS

ATUA COMO PROTEASE DE LIQUEFAÇÃO SEMINAL

Obs.: O PSA pode ser encontrado em baixas concentrações nas glândulas mamárias, saliva, leite, líquido pancreático e outros fluídos corporais.

(41)

DIAGNÓSTICO DO CARCINOMA DE

PRÓSTATA

1. AUMENTO DO PSA NO SORO ACIMA DOS VALORES NORMAIS.

2. EXAME RETAL ANORMAL FEITO EM CONSULTA DE ROTINA OU EM PACIENTE COM SINTOMAS DE OBSTRUÇÃO URINÁRIA.

3. ANÁLISE HISTOPATOLÓGICA DE UMA ADENOMA

OPERADO POR VIA TRANSURETRAL OU

SUPRAPÚBICA EM PACIENTE COM SINTOMAS DE OBSTRUÇÃO URINÁRIA

(42)

DIAGNÓSTICO DO CARCINOMA DE

PRÓSTATA

RISCO DE Ca DE PRÓSTATA E RELAÇÃO COM

VALORES DE PSA

4 a 10 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ 20% de risco de Ca de próstata

10 a 40 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ 50% de risco de Ca de próstata

de 40 ng/mL ⇒⇒⇒⇒ provável associação à metástase óssea

Obs.: Em homens com idade acima de 70 anos níveis de PSA até 6,5 ng/mL são considerados normais.

(43)

EXEMPLO DA ESCOLHA DE UM

MARCADOR INESPECÍFICO,

O LDH

,

MAS QUE PODE TER RELEVÂNCIA

QUANDO BEM USADO

(44)

DESIDROGENASE LÁCTICA (LDH / HDL)

ORIGEM: ENZIMA PRESENTE EM CÉLULAS DE TODOS OS TECIDOS.

SUA ELEVAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM DESTRUIÇÃO TECIDUAL.

USO ELETIVO COMO MT: TUMORES DE CÉLULAS GERMINATIVAS: TESTÍCULO E OVÁRIO

SIGNIFICADO NO USO ELETIVO: AUXILIA NA AVALIAÇÃO DO ESTÁGIO DO TUMOR, DO SEU PROGNÓSTICO E DA RESPOSTA AO TRATAMENTO.

USO AUXILIAR COMO MT: LINFOMA NÃO-HODGKIN, MELANOMA, NEUROBLASTOMA PRÓSTATA.

SIGNIFICADO NO USO AUXILIAR: SUA ELEVAÇÃO INDICA PROGNÓSTICO RUIM.

INTERFERENTES:ANEMIAS HEMOLÍTICAS, HEPATOPATIAS, DOENÇAS MUSCULARES, NEUROBLASTOMA E INFARTO ELEVAM O NÍVEL SÉRICO DE LDH.

SENSIBILIDADE: BAIXA

(45)

DESIDROGENASE LÁCTICA (LDH / HDL)

ORIGEM: ENZIMA PRESENTE EM CÉLULAS DE TODOS OS TECIDOS.

SUA ELEVAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM DESTRUIÇÃO TECIDUAL.

USO ELETIVO COMO MT: TUMORES DE CÉLULAS GERMINATIVAS: TESTÍCULO E OVÁRIO

SIGNIFICADO NO USO ELETIVO: AUXILIA NA AVALIAÇÃO DO ESTÁGIO DO TUMOR, DO SEU PROGNÓSTICO E DA RESPOSTA AO TRATAMENTO.

USO AUXILIAR COMO MT: LINFOMA NÃO-HODGKIN, MELANOMA, NEUROBLASTOMA PRÓSTATA.

SIGNIFICADO NO USO AUXILIAR: SUA ELEVAÇÃO INDICA PROGNÓSTICO RUIM.

INTERFERENTES:ANEMIAS HEMOLÍTICAS, HEPATOPATIAS, DOENÇAS MUSCULARES, NEUROBLASTOMA E INFARTO ELEVAM O NÍVEL SÉRICO DE LDH.

(46)

TESTÍCULO

BETA HCG

(Diagnóstico e monitorizaçãp após tratamento)

ALFA FETO PROTEINA (Monitorização após

tratamento)

OVÁRIO

CA 125

(Monitorização e

preditivo de recaida após tratamento) HER 4 (Monitorização da doença e avalia a progessão da doença) CEA (Monitorização da doença)

MARCADORES TUMORAIS ESPECÍFICOS PARA TUMORES DE:

(47)

SÍNTESE DE PRODUTOS ANORMAIS QUE

FUNCIONAM COMO MARCADORES

TUMORAIS

•HORMÔNIOS

•ANTÍGENOS ONCOFETAL •ISOENZIMAS

•PROTEÍNAS ESPECÍFICAS

•MUCINAS E OUTRAS GLICOPROTEÍNAS

•QUEBRA E TRASLOCAÇÕES DE CROMOSSOMOS •ANÁLISES MOLECULARES DE ONCOGENES E

(48)

MARCADORES TUMORAIS HORMONAIS

• GONADOTROFINA CORIÔNICA HUMANA

Tumores trofoblásticos, Tumor testicular

• CALCITONINA

Carcinoma medular da tireóide

• CATECOLAMINAS E METABÓLITOS

Feocromacitoma e tumores relacionados

(vários tumores com alteração da cromatina celular)

• HORMÔNIO ECTÓPICOS

Tumores neurais, pulmonar, renal, sarcomas, uterino, etc.

(49)

MARCADORES TUMORAIS POR ANTÍGENOS

ONCOFETAL

• ALFA-FETOPROTEÍNA

Ca hepático, tumor das células germinais do testículo

• ANTÍGENO CARCINOEMBRIÔNICO (CEA)

Ca do colon, pâncreas, pulmão, estômago e mama

(50)

MARCADORES TUMORAIS POR ISOENZIMAS

• FOSFATASE ÁCIDA PROSTÁTICA

Tumores trofoblásticos, Tumor testicular

• ENOLASE NEURO-ESPECÍFICA

Câncer das células menores do pulmão Neuroblastoma

• OUTROS: FOSFATASE ALCALINA, FOSFATASE

(51)

MARCADORES TUMORAIS POR PROTEÍNAS

• IMUNOGLOBULINAS (IgG, IgD, IgE, IgM )

Mieloma múltiplo e outras gamopatias

• ANTÍGENO ESPECÍFICO PROSTÁTICO (PSA)

Câncer de próstata

• OUTROS: FERRITINA, BETA-2

MICROGLOBULINA, CARCINOMAS DAS

(52)

MARCADORES TUMORAIS E OUTRAS

GLICOPROTEÍNAS

• CA-125

Câncer ovariano

• CA-19-9

Câncer do colon e câncer pancreático

• CA-15-3

(53)

Sinópse das principais

usadas como marcadores tumorais:

Glicoproteínas mucinas são antígenos de

superfície celular de alto peso molecular.

São

identificados

e

quantificados

por

anticorpos monoclonais identificados por

siglas:

CA 15-3; CA 19-9; CA 125.

glicoproteínas mucinas

SÍNTESE DE PRODUTOS

ANORMAIS

(54)

SÍNTESE DE PRODUTOS

ANORMAIS

Sinópse das principais imunofenotipagem de

receptores celulares :

As proteínas de superfície celular que

determinam a diferenciação celular (CD) são

identificadas por anticorpos monoclonais

pela técnica de imunofenotipagem.

A identificação é qualitativa e quantitativa de

(55)

CLASSIFICAÇÃO BÁSICA DOS

MARCADORES TUMORAIS:

•RELATIVOS À PRESENÇA DE MARCADORES

TUMORAIS:

TUMORES SÓLIDOS

SANGUE: PERIFÉRICO E MEDULA

LINFONODOS

FLUÍDOS CORPORAIS: URINA, LÍQUOR E LÍQUIDO ASCÍTICO

(56)

CLASSIFICAÇÃO BÁSICA DOS

MARCADORES TUMORAIS:

•RELATIVO À INDICAÇÃO:

ESPECÍFICO PARA UM TIPO DE TUMOR

NÃO-ESPECÍFICO PARA MAIS DE UM TIPO DE TUMOR

Ex.: PSA para tumor de próstata

Cromossomo Philadelphia para LMC

Ex.: Beta-HCG →→→→ Testículos, ovários, útero

(57)

RELAÇÃO ENTRE TIPOS DE CÂNCER MAIS COMUNS E SEUS MARCADORES TUMORAIS .

TIPOS DE CÂNCER MARCADOR TUMORAL

1- PELE NÃO MELANOMA Não tem (observação / biópsia)

2- PRÓSTATA PSA, FAP1

3- MAMA CA 15.3, CA 27-29, CEA, ER2, PR3,

HER-2, UPA4, PAI-15, ONCOTYPE

MAMMAPRINT (70 GENE SIGNATURE)

4- CÓLON E RETO MUTAÇÃO DE BRAF6, CEA, K-RAS

5- TRAQUÉIA E BRONQUIO Não tem (Observação e imagem)

(58)

6- PULMÃO FRAGMENTOS CITOQUERATINA 21.1, FOSFATASE ÁCIDA

PULMÃO DE CÉLULAS PEQUENAS NSE (ENOLASE NEURO ESPECÍFICA)

PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS ALK (KINASE DO LINFOMA ANAPLÁSTICO) Mutação de EGFR (RECEPTOR DO FATOR DE CRESCIMENTO ENDOTELIAL) K-RAS (FRAÇÃO K DO RATS SARCOME)

7- ESTÔMAGO CA 19.9, HER-2/NEU

(59)

8- TIREÓIDE TIREOGLOBULINA

TIREÓIDE MEDULAR CALCITONINA, NSE

9- ESÔFAGO HER-2/NEU, p53 ( ), TGF Alfa ( )

10-LINFOMAS β2-MICROGLOBULINA

LINFOMA NÃO-HODGKIN CD 20

LINFOMA ANAPLÁSICO * ALK (Kinase do Linfoma Anaplásico)

(60)

11-SISTEMA NERVOSO CENTRAL

NEUROENDÓCRINO Cg A (Cromagranina A)

NEUROBLASTOMA NSE (Enolase Neuroespecífica)

12-BEXIGA CROMOSSOMOS 3, 7, 17, 9p21 FIBRINA/FIBRINOGÊNIO

NMP22 (Proteina 22 de Matriz Nuclear)

13- LEUCEMIAS

LLC β2 MICROGLOBULINA

(61)

-Kilpivaara O, Aaltonen LA- Diagnostic cancer genome.Sequencing and the contribution of germline variants. Science, vol 339, pg:1559-1562, 2013.

-McLeod HL- Cancer pharmacogenomics:early promise, but concentred effort needed. Science, vol 339, pg1563-1566,2013.

-Naoum PC, Naoum FA- Câncer: Por que eu? Ed.AllPrint, São Paulo, 215pg, 2013.

-Pecorino L- Molecular biology of cancer. Oxford University Press, 3rd

edition, 342 pg, 2012.

-Suva ML, et al- Epigenetic reprogramming in cancer. Science, 339,pg 1567-1570, 2013.

-Weinbèrg RA- The biology of cancer. Garland Science-Taylor&Francis Group, 796pg, 2007.

www.oncoguia.org.br/conteudo/o-que-sao-marcadores-tumorais/4012/683/

www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/detection/tumor-markers