Información Farmacológica: abril 1982

(1)

Bol Of Sand Pmam 92(4), 1982

Información Farmacológica

Abril 1982

Primera Conferencia Internacional

deAutoridadesNacionales

deRegistro

de Medicamentos

La celebración de la Primera Confe-

rencia Internacional de Autoridades

Nacionales de Registro de Medicamen-

tos, en Annapolis, Maryland, EUA, del

28 al 31 de octubre de 1980, constituyó una novedad que puede llegar a ser muy

importante para las actividades de

8

En este número:

. PRIMERA CONFERENCIA

INTERNACIONAL DE AUTORIDADES NACIONALES DE REGISTRO DE MEDICAMENTOS

. BENDECTIN: NO SE HA CONFIRMADO UNA POSIBLE TERATOGENICIDAD . HIPNOTICOS BARBITURICOS

l REGLAMENTACIONES RECIENTES

Anorexígenos

Esteroides anabólicos

Metales tóxicos en preparados de hierbas medicinales Sacarina

Vasodilatadores

Información Farmacológica resume los antecedentes cientí- ficos y las decisiones oficiales que han llevado a retirar del mercado determinados fármacos, o a restringir su uso en los países miembros. Se publica como una sección especializada del Boletín en enero, abril, julio y octubre. Las referencias bibliográficas y las separatas pueden solicitarse a la siguiente dirección: Programa de Control de Medicamentos, Unidad de Vigilancia Epidemiológica, Organizacibn Panamericana de la Salud, 525 Twenty-tbird St., N.W., Washington, D.C., 20037, EUA.

reglamentación farmacológica. Asis-

tieron a la reunión, patrocinada con-

juntamente por la Administración de

Alimentos y Medicamentos de EUA y la

Organización Mundial de la Salud, 48

altos funcionarios de 34 países así como

representantes de la Comunidad Econó-

mica Europea y la OMS. Su objeto in- mediato consistió en examinar la manera en que podría asegurarse una comu- nicación más eficaz entre las autoridades nacionales y en estudiar las posibilidades de armonizar internacionalmente los requisitos reglamentarios.

Se convino en que un intercambio rá-

pido y fidedigno de información técnica

entre las autoridades era siempre indispensable para un control efectivo de los

medicamentos y se reconoció que en

muchos países del tercer mundo ese in-

tercambio constituía la base para de-

sarrollar la debida capacidad fiscaliza- dora. Las medidas con que la OMS y una serie de autoridades nacionales tra-

tan de divulgar información sobre pro-

cedimientos sistemáticos y excepcionales

de fiscalización demuestran que puede

establecerse un servicio útil sin perjuicio

de las disposiciones reglamentarias y de

los criterios nacionales sobre el carácter

confidencial de la información comer-

cialmente delicada. Se reconoció tam- bién de un modo general que la respon-

sabilidad primordial de coordinar la

corriente de información a escala mun-

dial incumbe a la OMS, y se respaldó

(2)

sin reservas el concepto de un comité

permanente integrado por autoridades

fiscalizadoras que asesorarían a la Orga-

nización a este respecto y facilitaría la

comunicación entre los organismos na-

cionales competentes.

El problema de la armonización de

los procedimientos de fscalización sus-

citó una respuesta más matizada. En el CUISO de los años, la OMS y otros orga-

nismos internacionales han promovido

un acuerdo general sobre los principios básicos de la evaluación de los medicamentos, del que ha emanado un amplio

alineamiento de los requisitos naciona-

les de registro. En la actualidad, se está

explorando en el seno de la Organiza-

ción de Cooperación y Desarrollo Eco-

nómicos, la Comunidad Económica

Europea y otras instituciones la posibili-

dad de conseguir directrices técnicas

más uniformes. En consecuencia, se

descartó como empresa provechosa para

este fin una iniciativa nueva e indepen-

diente de las autoridades de fiscaliza-

ción farmacológica. No obstante se con-

sideró que cabría prevenir anomalías

fortuitas si las autoridades nacionales

consultaran en lo posible con sus homó- logas de otros países cuando las normas existentes fueran objeto de revisión, Se reconoció asimismo que no sólo el contenido sino también la forma de presen- tación de las solicitudes de registro de

medicamentos eran importantes para

los solicitantes, y sobre este particular se

vislumbró la posibilidad de lograr fácil-

mente una mayor concordancia de los

requisitos establecidos.

La serie de temas propuestos para examen ulterior indica claramente que esas reuniones pueden ser de utilidad. Estos temas son los siguientes:

l vigilancia de los medicamentos des-

pués de la comercialización, incluso es-

tudios sobre empleo- de los fármacos, con especial atención a las necesidades de los países en desarrollo;

l vigilancia de la calidad de los medi-

camentos objeto de distribución inter-

nacional, particularmente en los países

en desarrollo;

l análisis de los distintos sistemas de

fiscalización y registro de medicamen-

tos, con el fin de fomentar el conoci-

miento de la legislación, las políticas y

los procedimientos administrativos na-

cionales;

l etiquetado y propaganda de medi-

camentos entre médicos y pacientes;

l estudio de los medicamentos ya di-

fundidos, inclusive normas en relación

con las sustancias tradicionales 0 no re-

conocidas.

El grupo expresó la opinión unánime de que la celebración de conferencias bienales de esta naturaleza fomentaría eficazmente el contacto personal entre

las autoridades fiscalizadoras y podría

ofrecer un medio de resolver problemas

importantes de interés mutuo. (Fuente:

OMS, Drug InfonnatUm, PDT/DI/80.3.)

Bendectin:’ no se ha confirmado

una posible teratogenicidad

Las malformaciones congénitas cons-

tituyen la causa más importante de

mortalidad infantil en los países de-

sarrollados y, en general, se considera que un 2 ó 3oJ0 de los nacidos vivos ma-

nifiestan anomalías importantes. Ahora

(3)

356 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA A bd 1982

bien, los criterios de clasificación va-

rían, y la incidencia de esos trastornos se ha considerado bastante más alta. En

estas circunstancias, casi todos los medi-

camentos que se emplean en los primeros meses del embarazo generan la sospecha de ser teratógenos potenciales; re-

cientemente, los efectos de una prepa-

ración antinauseosa patentada, el Ben-

dectin, en un pleito que recibió gran

publicidad en Estados Unidos de Amé-

rica, han demostrado que estas dudas, en cuanto surgen, no se refutan con fa- cilidad.

La propaganda del Bendectin empe- zó hace 25 años, como remedio contra las náuseas y vómitos del embarazo y,

seguidamente, adquirió popularidad en

numerosos países, a veces con otros nombres comerciales, como Debendox,

Merbental y Lenotan. Ultimamente se

han despachado hasta tres millones de recetas anuales en Estados Unidos, donde se calcula que emplean el medicamento por lo menos una cuarta parte de las mujeres gestantes.

Sin embargo, los informes ocasionales

sobre deformación de las extremidades

en niños expuestos antes del nacimiento

al Bendectin y la alta proporción de ca-

sos de esa índole entre las malforma-

ciones congénitas posiblemente rela-

cionadas con el fármaco, notificadas a

autoridades fiscalizadoras nacionales,

han mantenido viva la sospecha de un

riesgo teratógeno. Las lesiones que re-

cuerdan a las de la talidomida siempre

suscitan la sospecha de los médicos, pero también habrán de ocurrir por coin-

cidencia deformaciones de las extremi-

dades infantiles en el caso de mujeres

que han recibido medicamentos al co-

mienzo de la gestación. De todos modos,

los pocos casos identificados de esa for-

ma que podrían atribuirse al Bendec-

tin-menos de 150 notificados a la Ad-

ministración de Alimentos y Medica-

mentos en 25 años-n, son base sufí-

ciente para investigar una relación

causal.

Como el Bendectin se emplea común- mente en la mayoría de los países donde puede conseguirse y las malformaciones

congénitas son relativamente frecuen-

tes, la existencia de una relación causal hipotética sólo puede comprobarse me-

diante encuestas epidemiológicas debi-

damente concebidas y controladas. En

realidad, una serie de estudios de cohor-

tes independientes, empleando técnicas

de interconexión, han excluido la exis-

tencia de un alto riesgo. Han facilitado el acopio de estos datos tres factores: en la mayoría de los países desarrollados,

una elevada proporción de los partos

tienen lugar en hospitales; hoy, las mal-

formaciones detectables al nacer co-

múnmente se registran, a escala na-

cional o regional, y los datos sobre pres- cripción, a reserva de carácter confidencial, suelen ser accesibles para fines de

investigación. En esas condiciones se

efectuó recientemente una encuesta de

casi 7 000 nacidos vivos, en una coope- rativa de salud de Estados Unidos de América. Ya se habían expedido recetas de Bendectin para una tercera parte de las madres durante el primer trimestre de la gestación, y en total, se observó que 80 neonatos mostraron una de las

malformaciones importantes especifica-

das. La incidencia y las características

de estas malformaciones eran muy se-

mejantes en los niños expuestos y en los no expuestos, es decir que los resultados

confirmaron los ya obtenidos en otras

encuestas realizadas en América del

(4)

Sin embargo, otros tipos de compara- ción pueden ofrecer una prueba más

sensible de teratogenicidad. Dado que

muchos agentes teratógenos son selectivos en cuanto al tipo de malformación

que inducen, podría identificarse un

riesgo relativamente pequeño compa-

rando la frecuericia de la exposición al

medicamento en grupos de recién naci-

dos con malformaciones específicas di-

ferentes. Ultimamente se han efectuado

dos análisis de esta naturaleza basados en muestras de 1 000 a 2 000 niños na-

cidos con malformaciones congénitas en

cuatro ciudades importantes de Améri-

ca del Norte durante varios anos. Tam- bién en este caso los resultados son, en

general, tranquilizadores. Aunque se

demostraron ligeras asociaciones entre

la exposición al Bendectin y malformaciones específicas, los datos en conjunto no corroboran la existencia de una rela- ción causal básica. Es muy poco pro-

bable que un medicamento pueda in-

ducir una multiplicidad ‘de lesiones es-

pecíficas, independientemente. Dos de

los cuatros resultados positivos desafían

una explicación biológica racional: al-

gunos casos de encefalocele en niños expuestos al Bendectin no ocurrieron hasta después de haber eliminado del pro-

ducto la dicicloverina, mientras que en

mujeres que recibieron Bendectin por

primera vez en el segm.do y tercer tri- mestres de gestación se observó una re- lación evidente con defectos del tubo

neural. En todo caso, el riesgo no

excedía en total de 1 a 2 por 1 000 y

siempre resultaron amplios los límites

de confianza aplicables a lesiones espe-

cíficas. Inevitablemente surgirán dife-

rencias ocasionales de significado

estadístico marginal cuando se utilice

repetida e independientemente el mis-

mo grupo de datos para comprobar to- da una serie de relaciones posibles, y el riesgo resultará mayor aún cuando las

pruebas se practiquen sólo en unos

cuantos casos.

Los estudios de control de casos son un medio no menos atractivo pero poco sistemático de comprobar riesgos de es-

casa magnitud. Se han hecho dos de

esos estudios para el Bendectin, uno de

los cuales influyó mucho en las dudas

acerca de la inocuidad del fármaco. Se

interrogó a 390 madres de niños con

cardiopatía congénita y a 1 254 madres

de niños normales, escogidos al azar, acerca del empleo de medicamentos du-

rante la gestación. El 6,2y0 de las

madres de niños con malformaciones

habían tomado Bendectin pero en el

grupo testigo la proporción era sólo del

3,7%. Dado que se registraba una tendencia análoga para otros muchos me-

dicamentos empleados comúnmente

durante el embarazo (incluso aspirina,

ampicilina, diazepan y fenilefiina) y

que la exposición al fármaco se detenni-

nó exclusivamente a base de lo que las

madres recordaban de tres anos atrás

como máximo, los resultados sólo

podían reflejar la tendencia de las

madres de niños con malformaciones a

hacer hincapié en las circunstancias del

embarazo.

Los resultados del segundo estudio,

concebido concretamente para investi-

gar el potencial teratógeno del Bendec- tin, son menos fáciles de explicar. Se de- terminó la frecuencia de la exposición

prenatal al medicamento en 240 niños

con labio leporino o paladar hendido, y en otros tantos niños testigos nacidos en la zona de Oxford (Reino Unido) desde

1962. La información se obtuvo de un

(5)

ficheros de consultorios. Alrededor del 15 $?4 de todas las madres se habían quejado de náuseas y vómitos durante el embarazo pero la frecuencia y distribu-

ción de la exposición al Bendectin

difería mucho entre los dos grupos. El 6% de las madres de niños con malfor-

maciones, en comparación con sólo 2y0

de las del grupo testigo, al parecer habían recibido el medicamento durante las nueve primeras semanas de gesta- ción. Esa diferencia no se observó en las

que habían tomado prometazina como

agente antinauseoso. Sin embargo, no

estaría justificado confiar en estos resul-

tados mientras no se disponga de datos

confirmatorios: en términos estadísticos,

la diferencia era de significado margi-

nal; el empleo de Bendectin en el grupo testigo fue bajo para resultar represen- tativo; los diversos defectos palatales no

eran embriológicamente homogéneos y,

más importante aún, los resultados no

han sido corroborados por ningún otro estudio.

Consideradas en conjunto, las en-

cuestas realizadas hasta la fecha no jus-

tifican la inquietud. Las reservas hechas

marginalmente durante los numerosos

análisis independientes no han sido con-

firmadas por la información general

reunida. Ello no obstante, la exclusión absoluta de un pequeño riesgo de tera-

togenicidad es imposible. Numerosas

autoridades nacionales de fiscalización

farmacológica han aprovechado el de-

bate sobre el Bendectin para advertir

que en los primeros meses del embarazo sólo deben emplearse fármacos cuando sean a todas luces necesarios. Las náuse- as y los vómitos de la gestación que no

responden a un tratamiento conserva-

dor requieren a veces farmacoterapia y,

en la actualidad, no parece existir otro

producto más inocuo que el Bendectin. ’

Sin embargo, ajuicio de un comité ase-

sor de la Administración de Alimentos y

Medicamentos de Estados Unidos de

América convendría determinar con

precisión cuál es la eficacia de este producto en los casos graves que justifican

tratamiento. (Fuente: OMS, Drug In-

fimnation, PDT/DI/80.3.)

Hipnóticos barbitúricos

La introducción y aceptación general

de las benzodiazepinas como hipnóticos

ha provocado una reevaluación del tratamiento del insomnio y particularmen-

te de la utilidad de los barbitúricos al

respecto.

En 1977, un cuadro de expertos del

Instituto Nacional del Uso Indebido de

Drogas de Estados Unidos de América,

analizó las posibilidades de someter las

prescripciones de barbitúricos a un

control más rígido, habida cuenta de las

posibilidades de uso indebido de esas

sustancias y de su frecuente implicación en suicidios. Los médicos estadouniden-

ses ya descartaban espontáneamente los

hipnóticos barbitúricos; en estas cir-

cunstancias, el comité estimó que no era

necesario imponer otras restricciones

reglamentarias en la prescripción. Dos

anos más tarde, esas conclusiones gene- rales fueron respaldadas independientemente por un comité de expertos del

Instituto de Medicina de Estados Uni-

dos de América. Sin embargo, ambos

grupos consideraron que las recomen-

daciones didácticas sobre el empleo de

hipnóticos eran inapropiadas ante la in-

suficiencia de conocimientos sobre la

naturaleza y el tratamiento del insom-

(6)

para que se estableciera un programa

de investigaciones coordinado a escala

nacional.

El examen de la información dispo-

nible indica que los barbitúricos y las

benzodiazepinas son relativamente efi-

caces para inducir el sueño si se toman ocasionalmente y no más de unos pocos días seguidos. Ahora bien el tratamien-

to prolongado plantea muchos proble-

mas. El uso sistemático de barbitúricos

produce tolerancia a las dos semanas;

ese efecto es evidentemente peligroso

por tratarse de sustancias que pueden crear dependencia y tienen un estrecho

margen de seguridad. En cambio, la

eficacia hipnótica de las benzodiazepi-

nas parece mantenerse durante un lapso mayor, aunque las pruebas experimen-

tales publicadas al respecto son insufi-

cientes.

No se ha puntualizado todavía si el

empleo prolongado de benzodiazepinas

tiene consecuencias físicas adversas,

particularmente en las funciones psico-

motoras, pero los peligros de los barbi- túricos se han puesto de manifiesto desde hace mucho. Las personas que au-

mentan la dosis para contrarrestar los

efectos de la tolerancia pueden adquirir dependencia fisica en tres a seis meses, y los riesgos de una dosis excesiva aguda tienen repercusiones sociales aún mayo- res. La ingestión de una cantidad de 10 a 20 veces mayor qtie la dosis hipnótica

puede causar intoxicación grave en un

individuo no farmacodependiente, con

riesgo de muerte por depresión respira-

toria y colapso circulatorio. Cuando se

toma simultáneamente alcohol u otras

drogas depresivas, el margen de seguridad se reduce aún más.

Hace 20 años, se debían a los barbitú- ricos más de tres de cada cuatro defun-

ciones por uso de fármacos, notificadas en Estados Unidos y en otros países. Al

disminuir su prescripción, corresponde

a los barbitúricos una proporción

mucho menor de dicha mortalidad. Las

tasas totales de suicidio en esas pobla- ciones no han bajado, lo que parece in-

dicar que los individuos inclinados a la

autodestrucción lo lograrán por cual-

quier medio. que tengan a su alcance.

De todos modos, es probable que, al

menos en Estados Unidos de América,

una gran proporción de las personas

que requieren tratamiento urgente por

intoxicación con barbitúricos hayan po-

dido obtener legítimamente el fármaco

por conducto médico.

La Administración de Alimentos y

América, ha respondido a esta situación mediante normas sobre la información

que los fabricantes de barbitúricos de-

ben facilitar a los que prescriben estos

fármacos. Se aconseja firmemente que,

en vista del riesgo de tolerancia y depen-

dencia psicológica y física cuando se

prolonga el tratamiento con hipnóticos

barbitúricos, el empleo de estos agentes

no exceda de dos semanas. Se encarece también a los que. prescriben barbitúri- cos que tengan en cuenta lo siguiente:

l El riesgo particular de prescribir

barbitúricos a personas con depresión

mental, tendencias suicidas o antece-

dentes de uso indebido de drogas.

l La excitación paradójica que los

barbitúricos suscitan en algunas perso-

nas, y la incidencia relativamente eleva-

da de casos de excitación, depresión y

confusión que provocan en sujetos de

edad avanzada y débiles.

l El efecto reforzado de los barbitúri-

(7)

ción renal o hepática, y los graves peligros para esos enfermos cuando mani- fiestan signos incipientes de coma hepá- tico.

l La posibilidad de efecto combina-

do clínicamente significativo con diver-

sos medicamentos importantes.

La propensión de los barbitúricos a

inducir enzimas microsómicas hepáticas

acelera su propio ritmo de eliminación y

el de otros fármacos metabolizados en el hígado. Las necesidades posológicas de

anticoagulantes, corticosteroides, este-

roides anticonceptivos, doxiciclina y-de

manera menos predecible - fenitoína

pueden aumentar mucho cuando se to-

ma al mismo tiempo barbitúricos. A la

inversa, los inhibidores de la oxidasa

monoamínica y el valproato sódico

pueden reducir el ritmo metabólico de

los barbitúricos, mientras que el alcohol

y otros depresivos cerebrales tieneu efec-

tos farmacológicos aditivos.

Por todo ello, la Administración de

Alimentos y Medicamentos aconseja sis-

temáticamente a los médicos que hagan

las siguientes advertencias a los pacientes que reciben barbitúricos:

* El empleo de estas sustancias entra- ña un riesgo de dependencia psicológica y física, y sólo debe aumetarse la dosis por consejo del médico,

0 Los barbitúricos pueden menosca-

bar la capacidad para conducir un

vehículo 0 manejar maquinaria.

l Durame el tratamiento no debe to-

marse alcohol ni otros depresivos ce-

rebrales (estupefacientes, tranquilizan-

tes y antihistamínicos).

El empleo de barbitúricos durante el

embarazo también requiere adverten-

cias. Esas sustancias atraviesan fácil-

mente la placenta y se concentran en el hígado y el encéfalo del feto. Su uso indebido por la madre puede crear de-

pendencia física en el niño. Además,

ciertos estudios restrospectivos controla-

dos de casos indican- contrariamente a

otros tipos de información- que el con-

sumo de barbitúricos por la madre

puede aumentar la incidencia de ano-

malías del feto y, posiblemente, de tu-

mores encefálicos durante la niñez.

Recientemente, los barbitúricos han

sido también objeto de estudio por el Comité de Análisis de Medicamentos,

del Reino Unido. En sus recomenda-

ciones, el Comité insiste en que los hip-

nóticos barbitúricos no son utilizables

como sedantes o tranquilizantes de

empleo diurno, y que los prospectos de fábrica deben contener la advertencia bien visible de que la sustancia puede crear hábito, que incluso las dosis tera-

péuticas pueden causar dependencia, y

que su supresión brusca es a veces pe- ligrosa .

Nunca deben prescribirse barbitúri-

cos sin razón suficiente y consideración minuciosa. Ahora bien, su inclusión en combinaciones registradas en que pasan inadvertidos es diñcil de conciliar con la esperanza de que se cumpla esa advertencia. Desde hace tiempo están a la venta preparaciones patentadas diversas

que contienen barbitúricos combinados

con analgésicos, vitaminas, antiácidos,

agentes hipotensivos, nitritos de acción

prolongada, hormonas, compuestos de

teofilina y efedrina. La eficacia de

muchas de esas preparaciones es dudo- sa; otras, son inaceptables porque exis- ten productos más inocuos, Las autori-

dades británicas han estimado que los

barbitúricos, como grupo, han perdido

(8)

su empleo. (Fuente: OMS, Drug Infor- mation, PDT/DI/BO.S)

Reglamentaciones

recientes

A continuación figuran detalles sobre

las decisiones adoptadas recientemente

para suprimir o limitar el empleo de

ciertos fármacos por razones de seguri-

dad o eficacia, en varios Estados

Miembros.

Anorexigenos

En Suecia se han retirado del mercado los anorexígenos de acción central. Se trata de productos que contienen an-

fepramona, fentermina y una combina-

ción de meprobamato, afepromona y

nitrato de metilescopolamina. La deci-

sión se basa en la falta de pruebas de su

eficacia para el tratamiento prolongado

de la obesidad y en la posibilidad de uso

indebido, así como en el hecho de

que- pese a advertencias previas-se

emplean frecuentemente durante perío-

dos demasiado largos.

Clofbrato

El Comité de Inocuidad de Medica-

mentos del Reino Unido, después de haber estudiado las secuelas que puede de-

jar el tratamiento prolongado con clo-

fibrato, ha señalado una vez más a los médicos que este fármaco en la actuali-

dad sólo está indicado para tratar la

retinopatía diabética exudativa, la

xantomatosis y las hiperlipoproteine-

mias específicas, previa investigación

apropiada del tipo y la gravedad del

trastorno. A la vista de la información

actual, el Comité estima que debe sus-

penderse el empleo de clofibrato para

prevención de la cardiopatía isqu&nica.

cloroformo

Después de ciertos estudios demostra- tivos de que el cloroformo es carcinóge- no para animales, se ha propuesto en el

Reino Unido la prohibición absoluta de

emplearlo en las pastas dentífricas. La

Directriz 76/678 actualmente especifica como límite superior un 4y0 para el

contenido de cloroformo de los

dentífricos en la Comunidad Económica Europea.

Elsteroides anabólicos

La Junta Consultiva Nacional de

Farmacología, de Irlanda, ha estudiado

informaciones indicativas de una apa-

rente relación entre el empleo prdonga- do de esteroides con grupo alquilo en el carbono 17 y la aparición de neoplasias

hepáticas. Sostiene que esas lesiones

provienen de factores múltiples y que el

esteroide actúa como carcinógeno. En

consecuencia, se ha pedido a los fabricantes que incluyan en sus prospectos la advertencia pertinente.

Estimulantes no selectivos de los

receptores beta-adrenérgicos

Se ha recordado a los médicos de Ir- landa, a raíz de un estudio reciente de

defunciones de enfermos de asma que

inhalaban estas sustancias, la necesidad

de mantener una estrecha vigilancia y

de tomar todas las precauciones para

(9)

Fenacetina

La venta de compuestos analgésicos con fenacetina queda prohibida en Isra- el a partir de fines de 1980. En lugar de fenacetina se recomendó el uso de para- cetamol. La decisión ha sido análoga en Chipre, donde en julio de 1980 se retira- ron todos los productos para uso interno que contenían fenacetina.

Fenotiazikas

América, ha detectado considerables di-

ferencias en la biodisponibilidad de va-

rios productos fenotiazínicos, incluida la

clorpromazina, algunos de los cuales no

pasaron la prueba de disolución pro-

puesta en la farmacopea de EUA. El

Registro Federal de ese país hace hinca- pié en que la propia naturaleza de las enfermedades mentales tratadas con fe- notiazinas obliga a emplear productos biodisponibles/bioequivalentes.

Inyecciones de Dextran con hierro

Farmacología, de Irlanda, previo exa-

men de informaciones indicativas del

potencial carcin6geno y teratógeno de estas preparaciones en animales de ex-

perimentación, ha aconsejado’ que,

aunque los efectos no están confirmados para el hombre, se incluyan las siguientes advertencias en los prospectos:

l durante el embarazo, el producto

sólo debe prescribirse cuando el médico lo considere indispensable;

l en cualquier caso, se deberá utilizar

sólo por breve plazo.

Metales tóxicos en preparados de

hierbas medicinales

El Ministerió de Salud de Singapur

ha tomado medidas para evitar la im- portación y venta de algunos prepara-

dos de hierbas medicinales orientales.

Se observó que 38 de 140 muestras de píldoras, polvos y tinturas estaban con- taminadas con cantidades peligrosas de

metales tóxicos. En una preparación se

encontraron concentraciones de mer-

curio de hasta 10 000 ppm cuando la

máxima admisible es de 0,5 ppm.

También se detectaron concentra-

ciones de arsénico unas 1 000 veces más

altas del ämite permitido (5 ppm) en

una serie de productos para uso pe-

diátrico.

Mianserina

Se ha notificado a todos los médicos

de Australia una posible relación entre

la mianserina y la neutropenia/agra-

nulocitosis. besde que el producto se

introdujo en el país en abril de 1979, se

han notificado a las autoridades na-

cionales cuatro casos de esa naturaleza, y en otros países se han registrado nueve casos más. Se ha pedido al fabri-

cante que incorpore al prospecto del

fármaco una advertencia apropiada.

Oxido nitroso

América, ha advertido recientemente

al personal que utiliza óxido nitroso para anestesia que se asegure de que en

todo momento la ventilación sea apro-

(10)

pensar la sustancia se inspeccionen pe-

riódicamente a fin de comprobar su

debido funcionamiento. Se ha notifka-

do un síndrome similar a la degenera- ción subaguda mixta en sujetos expuestos al óxido nitroso por períodos pro- longados. Asimismo, se han registrado varias defunciones por anoxia a raíz de uso indebido del gas.

Penicilina

En Chipre se han retirado del mercado todos los productos de aplicación tó-

pica que contienen penicilina, previo

examen de las informaciones sobre hi-

persensibilidad en los pacientes tratados.

Productos con hievo

Farmacología, de Irlanda, consciente

de que más de la mitad de los casos de

intoxicación por hierro notificados en el

país en 1979 correspondieron a menores

de tres años, ha recomendado lo si-

guiente:

0 para todos los productos comerciales que contengan hierro deberán utilizarse envases inaccesibles a los niños;

l las preparaciones con hierro desti-

nadas a niños de corta edad se sumi- nistrarán con un dispositivo distribuidor apropiado;

l la cantidad de hierro básico por do-

sis se deberá indicar claramente en todas las etiquetas y envases.

Productos en combinaciones

f9a-s

Habida cuenta de la experiencia ob- tenida mediante sus programas de revi-

sión de productos reconocidos, la Junta

Consultiva Nacional de FarmacoIog$a,

de Irlanda, ha publicado una serie de

directrices sobre la aceptabilidad de fár-

macos en combinaciones fijas:

l se procurará frenar el empleo de

cualquier producto que contenga barbi-

túricos o tranquilizantes, dada la posibi-

lidad de que estas sustancias ocasionen dependencia;

l las mezclas antitusígenas deben

contener ingredientes activos o bien pa-

ra estimJar la tos y la expectoración 0

bien para suprimir la tos. Carece de to- da lógica el empleo de compuestos con

ingredientes de actividades opuestas

entre sí;

l no deben incorporarse agentes anti-

microbianos a productos combinados,

salvo que pueda demostrarse un efecto sinérgico o aditivo;

l las hormonas sexuales no deben

combinarse en un mismo producto con

ingredientes activos que no sean una

hormona gonadal complementaria;

l un corticosteroide para uso sistémi-

co no se debe combinar con ningíxn

ingrediente activo a menos que sirva só-

lo para facilitar la administración.

Sacarina

La sacarina y otros edulcorantes artifi- ciales han sido sometidos recientemente a un riguroso control en Italia, donde ahora únicamente pueden obtenerse en farmacias y con receta médica,

Salazosulfapi?-idina

Se ha recomendado a los médicos de

(11)

364 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Abril 1982

ciones recientes de casos, que conside-

ren la posibilidad de una causa aso-

ciada al uso de medicamentos cuando

estudien la esterilidad en varones que

reciban salazosulfapiridina.

Tenalidina

Los productos con tenalidina han si-

do retirados de la venta en Chipre, por

notificación de casos de neutropenia

relacionada con el empleo de esa sus-

tancia.

Tnhzolum

Después de revisar los datos en que se

apoyó el establecimiento de una rela-

ción entre el triazolam y ciertos trastor-

nos psicóticos, en Luxemburgo se auto-

rizó de nuevo la venta de Halcion, que

se había prohibido el 14 de agosto de

1979. En Brasil se han tomado medidas para retirar de la venta las tabletas de 1 mg, pero no las de 0,25 mg y 0,50 mg.

Vasodzktadores

Farmacología, de Irlanda, ha reco-

mendado que no se empleen prepara-

ciones vasodilatadoras para los trastor-

nos cerebrovasculares mientras no se

tengan pruebas clínicas satisfactorias de su eficacia. Cuando sólo se observe

un aumento del riego sanguíneo ce-

rebral, los fabricantes deberán indicar

que este efecto “no va acompañado ne- cesariamente de una mejoría de los sig-

nos y síntomas clínicos”. El empleo de

estas preparaciones contra los trastor-

nos cerebrovasculares agudos no está

justificado.

El Comité Asesor Australiano de Re-

acciones Adversas a los Medicamentos recuerda a los médicos que los vasodilatadores pueden, en realidad, reducir el

riego sanguIneo en ciertas regiones

afectadas, a consecuencia de la des-

viación sanguínea a otros vasos que res-

ponden. (Fuente: OMS, Drug In&ma-