Bol OfSanit Panam 98(4), 1985
/
Información
Farmacológica
\
Asuntos generales de política
En esta sección se informa sobre el
alcance y el desarrollo de la legislación relativa a productos medicinales dentro de los Estados Miembros.
Transferencia internacional de información
En los últimos años se ha insistido
cada vez más dentro del sistema de las Naciones Unidas y en otros organismos
internacionales en que se aumente el
volumen de información a disposición
de los Gobiernos Miembros sobre los
productos químicos potencialmente pe-
ligrosos disponibles en el mercado
internacional. La Asamblea General
de las Naciones Unidas ha adoptado
En este número:
l Transferencia internacional de
información
l Anticonceptivos orales l Bendectín
l Decisiones sobre reglamentación de
medicamentos en varios países
Información Farmacológnx resume los antecedentes aentíti- cos y las decisiones oficiales que han llevado a retirar del mer- cado determinados fármacos, o a restringx su uso en los países miembros. Se publica como una secaón especmlizada del
Bol& en enero, abnl, multo y octubre. Las referencias bibliográficas y las separatas pueden solicitarse a Programa de Desarrollo de Tecnología de Salud, Organwaón Panamer~- cana de la Salud, 525 Twenty-thrd St., N W., Washington, D.C 20037, EUA.
Abril 1985
varias resoluciones pertinentes que cul- minaron en una solicitud presentada en diciembre de 1982 al Secretario Gene- ral para que “prepare y actualice regu- larmente una lista consolidada de pro- ductos cuyo consumo y venta han pro-
hibido, eliminado, restringido riguro-
samente o, en el caso de los productos
farmacéuticos, desaprobado los go-
biernos’ ’ . En términos similares, la
creación de sistemas de notificación del
intercambio internacional de informa-
ción relativa a las decisiones de elimi-
nar o restringir eI uso de sustancias
químicas por razones de inocuidad, ha
sido propuesta recientemente por el
Programa de las Naciones Unidas para
el Medio Ambiente y la Organización
de Cooperación y Desarrollo Económi-
cos. En cada uno de estos programas se
incluyen provisionalmente los produc-
tos farmacéuticos.
De conformidad con lo solicitado por
la Asamblea, el 30 de diciembre de
1983 se promulgó la primera lista pre-
parada por las Naciones Unidas. En
dicha lista se dan detalles sobre las deci- siones nacionales que restringen el uso de unas 150 sustancias farmacéuticas
que, en su mayoría, habían sido pre-
viamente notificadas a los gobiernos
por parte de la OMS. No obstante, la
lista exige una cuidadosa interpreta-
ción. Por ejemplo, en seis casos se citan sustancias farmacéuticas incluidas en la
lista modelo de medicamentos esen-
ciales de la OMS. En una nota pre-
liminar, la Secretaría indica, de ma-
nera enfática, que la lista per se no es
suficiente fundamento para la acción
reglamentaria; su finalidad consiste en
alertar a los gobiernos sobre la posible necesidad de adoptar esa medida.
Esa tendencia sirve de estímulo y de- safío a la OMS. Por cierto, en el curso
de este año la Asamblea Mundial de la
Salud solicitó al Director General que
“revisara el mecanismo existente den-
tro de la OMS en lo que respecta a difu-
sión de información imparcial sobre el
uso apropiado de medicamentos esen-
ciales y de otra índole e introdujera las
mejoras apropiadas en ese campo”.
Son alentadores los resultados que
comienzan a obtenerse como conse-
cuencia de las dos iniciativas adoptadas
en épocas recientes, que han llevado a
las administraciones nacionales a re-
conocer sus responsabilidades interna-
cionales:
l el nombramiento oficial de fun-
cionarios nacionales especializados en
información farmacológica;
l el patrocinio de conferencias in-
ternacionales de autoridades de regla-
mentación farmacológica, que se cele-
bra cada dos años.
Sin embargo, queda mucho por ha- cer para idear los medios que permitan a los países en desarrollo con una limi-
tada potencialidad administrativa,
manejar la información existente de la
manera más provechosa. En años ante- riores, algunos gobiernos se han visto forzados a archivar los planes para im- plantar controles basados en las disposi-
ciones legislativas obligatorias de países
muy desarrollados. Las respuestas a un
cuestionario administrado reciente-
mente por la OMS indican que en al- gunos países todavía no se han introdu- cido sistemas nacionales de registro de
medicamentos. Esos países dependen
de la colaboración internacional para
crear los recursos técnicos que les per- mitan ejercer una medida de control eficaz dentro de las asignaciones presu-
puestarias disponibles. Un objetivo im-
portante e inmediato de la OMS con-
siste en ofrecer ese recurso, no solo en
términos de información sino también
mediante la extensión y posible adapta-
ción del sistema de certificación de la
OMS y fomento del enfoque realista
que debe emplearse en lo que respecta a la garantía de la calidad.
Informes sobre determinados medicamentos
En esta sección se exponen los an- tecedentes de las decisiones adoptadas
por Estados Miembros respecto de sus-
pender o restringir el uso de medica-
mentos específicos.
Anticonceptivos orales y cáncer
Hace cinco años, cuando se discu- tieron en este BoZeth los efectos a largo
plazo de los anticonceptivos orales, se
desconocía su efecto sobre la enferme-
dad maligna subordinada al sistema
endocrino. Hoy en día, aproximada-
mente 20 años después de iniciarse el
uso general de esos anticonceptivos, se
están acumulando datos que motivarán
una evaluación epidemiológica adi-
cional de muchos años. En la actuali-
362 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Abril 1985
una combinación de estrógeno y pro-
gestágeno, parece conferir protección
contra el cáncer en algunos sitios pero
es posible que provoque su desarrollo
en otros. Sin embargo, la investigación
de estos postulados es dificultosa por-
que en las clases de cáncer en cuestión
pueden influir no solo la composición
exacta de las preparaciones y la intensi- dad de su uso sino otros factores que
pueden desorientar; entre ellos, la pro-
ducción hormonal de la usuaria, su
patrón de actividad sexual y su historia obstétrica.
No obstante, es un hecho irrefutable que el estrógeno tiene una gran poten-
cialidad carcinogénica cuando se ad-
ministra solo. Más de 15 000 casos de
cáncer endometrial notificados entre
1971 y 1979 en pacientes posmeno-
páusicas de los Estados Unidos se han
atribuido a la terapia sustitutiva de
estrógeno. Los anticonceptivos orales
secuenciales, que suministran estró-
geno solo durante la fase prolífera del
ciclo menstrual, se retiraron rápida-
mente del mercado en 1971 tan pronto los informes sobre casos y los datos del
registro de cáncer indicaron que po-
drían entrañar el mismo peligro.
Surgió, en consecuencia, la urgente ne-
cesidad de determinar si las prepara-
ciones mixtas, en las que el estrógeno se
administra siempre junto con progestá-
geno, también representan un peligro. A esos efectos, las pruebas epidemioló-
gicas han sido totalmente tranquiliza-
doras; cinco estudios retrospectivos
realizados en los Estados Unidos indi-
can que tienen un efecto protector. En
cada caso, la incidencia de cáncer del
endometrio entre las usuarias de anti-
conceptivos orales se redujo en un
50%, al menos durante el período de . .,
exposicion.
Hipotéticamente, siempre ha pare-
cido probable que los anticonceptivos orales, al igual que el embarazo, ejer- zan un efecto protector contra el cáncer
ovárico. En ambos casos se inhibe la
ovulación suprimiendo la secreción pi-
tuitaria de gonadotropina, y se ha pen-
sado que el traumatismo repetido que
ocasiona la “ovulación incesante”
puede ser un factor causativo del desa-
rrollo de neoplasmas en el epitelio
ovárico. Hasta ahora, los hallazgos epi-
demiológicos son compatibles con las
expectativas: de tres estudios de casos y testigos notificados en los Estados Uni- dos se desprende que el uso prolongado
de anticonceptivos orales reduce el
riesgo de cáncer ovárico en proporción
de 2 a 5 veces, posiblemente hasta mu-
chos años después de haberse suspen- dido. En uno de esos estudios, sin em- bargo, ese efecto pudo demostrarse solo entre las mujeres que habían empleado
anticonceptivos en una etapa tardía de
su vida reproductiva cuando la excre-
ción de gonadotropina es relativamente
elevada.
Inevitablemente, es a los posibles
efectos adversos de los anticonceptivos orales que se presta mayor atención y
dos publicaciones recientes han susci-
tado tanto la especulación científica
como la preocupación del público por la
posibilidad de que, en algunos casos,
dichos anticonceptivos agraven el
riesgo de desarrollar cáncer de mama y del cuello uterino.
como demostración de que el uso pro-
longado de preparaciones compuestas
con un “elevado contenido” de proges-
tágeno antes de los 25 años de edad representa un factor de riesgo. Esa con-
clusión fue ulteriormente desautori-
zada. La actividad del progestágeno se midió en términos de la reacción obser-
vada en el endometrio por medio de
una prueba ideada en 1962. Los re-
sultados no pueden extrapolarse a las
preparaciones bajas en estrógeno que
actualmente predominan, ni a las reac-
ciones observadas en otros órganos. La
preocupación se ha mitigado a raíz de
una declaración preliminar de los Cen-
tros para el Control de Enfermedades
de los Estados Unidos a efectos de que un nuevo análisis de sus propios datos no apoya en forma alguna las conclu-
siones del grupo de California y recon-
firma su previa interpretación de que,
en general, las usuarias de anticoncep- tivos orales no están expuestas a un mayor riesgo de cáncer de mama.
Sin embargo, el asunto no se puede dar por concluido. Un grupo de investi-
gadores británicos, que anteriormente
había dejado constancia de que los anti- conceptivos orales tenían un efecto pro-
tector insignificante en la mama, ha so-
metido a nuevo análisis su base de datos sobre 7 000 usuarias. Entre las partici-
pantes recientes, hay una proporción
elevada de usuarias de anticonceptivos orales durante cuatro años o más antes del primer embarazo. Un análisis pre-
liminar sugiere que esas mujeres
pueden estar expuestas a un mayor
riesgo de cáncer de mama. Los investi- gadores subrayan que, dada la varia- ción temporal y geográfica en las moda-
lidades de uso de anticonceptivos; es de
esperar que haya resultados epide-
miológicos conflictivos. Quizás conven-
dría advertir además, que aun en un es-
tudio exploratorio de esta magnitud,
hay que formular conclusiones que, por necesidad, se basan en un número muy reducido de casos de cáncer.
No es esta la primera ocasión en que
un grupo de investigadores de reco-
nocida autoridad haya cambiado de
opinión sobre este asunto. En 1975, un
informe originado en California de-
claraba que el uso de anticonceptivos orales por períodos de más de seis años exponía a las mujeres ya afectadas por tumores de mama benignos a un riesgo
once veces mayor; cuatro años más
tarde, en una serie de casos mucho más amplia, no se pudo demostrar que exis-
tiera tal relación. En la actual con-
troversia, es sorprendente que se haya
prestado tan poca atención a la posible
influencia de la dosificación de estró-
geno. Las mujeres más expuestas al riesgo del cáncer de mama hoy día, por lo general han usado anticonceptivos orales con contenidos de estrógeno más
elevados que los que se prefieren ac-
tualmente. Es probable que cualquier
secuela resultante de este cambio no
pueda observarse aún por muchos
años.
Entre tanto, en sus declaraciones
públicas sobre el riesgo del cáncer de
mama, varias autoridades nacionales
encargadas de la reglamentación de
medicamentos han señalado la prepon-
derancia de los resultados negativos y son muy cautelosas al dar seguridades. Todas reconocen, sin embargo, que la
continua observación ulterior de las
mujeres que han usado anticonceptivos orales antes de su primer embarazo re- viste suma importancia.
364 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA A bd 1985
cáncer del cuello uterino. Un estudio
exploratorio realizado en gran escala
entre mujeres británicas que han tenido uno o más hijos y emplean anticoncep-
tivos orales o dispositivos intrauterinos
ha proporcionado datos que, al pare-
cer, “respaldan la opinión de que el uso
prolongado de anticonceptivos orales
puede aumentar el riesgo de neoplas-
mas del cuello uterino”. Cabe recalcar
que, por lo visto, el riesgo guarda una relación directa con el tiempo de uso:
9 de 13 casos de cáncer invasivo del
cuello uterino notificados entre anti-
guas usuarias de anticonceptivos orales
ocurrieron en mujeres expuestas por
seis años 0 más.
Desde que un grupo científico de la
OMS examinó en 1978 la literatura so-
bre el cáncer del cuello uterino, los es-
tudios de casos y testigos han acusado resultados positivos y negativos, mien- tras que otros dos estudios de cohortes
han dado resultados positivos. Efec-
tuado el examen de esas publicaciones,
el grupo británico señala que las incon-
sistencias que puedan mostrar esos datos en su mayoría se resuelven al suponer que las mujeres quedan expuestas a un mayor riesgo solo cuando han usado
anticonceptivos orales por 2 ó 3 años,
como mínimo.
La importancia de la evidencia ob-
tenida hasta la fecha ha llevado a la Ad-
ministración de Alimentos y Medica-
mentos de los Estados Unidos (FDA) a exigir que en la etiqueta de todos los
anticonceptivos orales se incluya un
aviso a efectos de que su uso puede ser un factor que aumenta el riesgo de cán-
cer de cuello uterino. La FDA acepta
que los resultados epidemiológicos
pueden estar influidos por otras varia-
bles como el hábito de fumar o la activi-
dad sexual, pero reitera su recomenda- ción previa de que todas las mujeres
que tomen anticonceptivos orales de-
ben someterse a un reconocimiento
médico completo y a un examen citoló-
gico cervicouterino al menos una vez al
año y que se les debe indicar el uso de
un producto que contenga las dosis
mínimas de estrógeno y progestágeno compatibles con sus necesidades.
Las autoridades europeas especiali-
zadas en reglamentación han emitido
recomendaciones semejantes. Hasta
ahora, la Junta Asesora sobre Medica- mentos de Irlanda es la única entidad
que ha propuesto modificar la manera
de usar los anticonceptivos orales. Su-
poniendo que el riesgo puede guardar una relación con el uso continuo a largo plazo, la Junta ha recomendado que se
descontinúe el uso por un período de
1 a 3 meses al menos cada año para per-
mitir que se restablezca el equilibrio en-
docrino .
Por ahora, esas recomendaciones
solo pueden ser provisionales. Las re-
percusiones de los datos existentes son
inciertas principalmente porque se ba-
san, en parte, en el uso de prepara- ciones que contenían dosis de estrógeno y progestágeno más elevadas que las de los productos hoy en uso común. El tes-
timonio epidemiológico que, en último
análisis, determinará el destino de la
anticoncepción oral todavía está por
acumularse. Es insólito que tan pocos
países se esfuercen por realizar las in-
vestigaciones necesarias. La evolución
de métodos para el estudio de casos y testigos permite a muchos otros países
contribuir a ese empeño. En este sen-
tido, desde 1977 la OMS se ha ocupado
enérgicamente de organizar estudios de
y es de esperar que los resultados ini-
ciales de esa actividad estén a disposi-
ción de los interesados dentro de poco.
Bendecttn: nueva discusión sobre su potencialidad teratógena
Al producto Bendectín (que se vende
también bajo los nombres de Deben-
dox, Lenotán y Merbental) le cupo la
distinción de ser el único medicamento
específicamente autorizado por la Ad-
ministración de Alimentos y Medica-
mentos de los Estados Unidos para el
tratamiento de las náuseas y el vómito
durante el embarazo. Introducido en
ese país en 1956 como una mezcla de
dicicloverina, doxilminio y piridoxina,
el medicamento se reformuló en 1977 a
fin de excluir la dicicloverina que, al
parecer, no contribuía a su eficacia. Es
probable que cerca de una cuarta parte de las mujeres embarazadas de los Esta- dos Unidos hayan usado el producto en esa época.
Sin embargo, en junio de 1983, Mer-
re11 Dow, la compañía fabricante,
anunció el cese de la producción. El liti-
gio motivado por la imputación no con-
firmada de teratogenicidad se había
convertido en algo agobiante e inacep-
table, pese a la conclusión previa de un
grupo asesor de la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Esta-
dos Unidos a efectos de que no se había podido establecer ningún vínculo entre el producto y el mayor riesgo de defec-
tos congénitos. La inconsistencia de las
pruebas alegadas fue objeto de discu- sión en el boletín de la OMS, Drug In- formation, en 1980.
De hecho, el producto puede rece-
tarse en los Estados Unidos hasta que se
agoten las existencias actualmente en
la cadena de distribución. Mientras
tanto, sigue atrayendo la atención de
los epidemiólogos. Partiendo del estu-
dio de casos y testigos emprendido en
1982, se agregó a la lista de riesgos pre- viamente alegados una posible asocia-
ción con la estenosis pilórica infantil. El
estudio fue reducido pero provocó co- mentarios de la FDA porque los resul-
tados preliminares y aún inéditos de un
estudio independiente de cohortes son,
al parecer, compatibles con esa conclu-
sión. Esta era la primera vez que se
notificaban posibles efectos adversos
del Bendectín en dos estudios indepen- dientes aunque, como indica la FDA, las náuseas y el vómito durante el em- barazo podrían ser, de por sí, un factor causal, Sin embargo, en la actualidad,
esa relación se ha puesto en tela de
juicio por no haberse confirmado en un
segundo estudio de casos y testigos rea- lizado por la Unidad de Epidemiología
de Medicamentos de la Universidad de
Boston.
La futura desaparición de Debendox
se determinó antes de surgir esta con-
troversia pero las publicaciones al res-
pecto siguen siendo importantes por-
que reflejan, una vez más, la naturaleza
caprichosa de los estudios de casos y
testigos. Al discutir sus resultados ne-
gativos, el grupo de investigadores de
Boston señala las posibles fuentes de error y sesgo del estudio inicial que arro- jó resultados positivos. Se cuestionó su
autoridad particularmente por basarse
en informes de solo seis lactantes ex-
puestos con estenosis pilórica en con-
366 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Abril 1985
scogieron testigos normales mientras ue en el estudio de Boston se selec- ionaron lactantes con otras malforma- iones, por suponerse que las madres e los niños normales recuerdan el uso
e medicamentos desde un punto de
ista distinto al de las madres de niños nalformados. El grupo alega que su de-
isión se justifica por la evidencia epi-
lemiológica convincente de que el Ben- lectín no aumenta el riesgo general de
nalformaciones. Habría sido instruc-
ivo, no obstante, que se hubieran
techo comparaciones con testigos tanto
)ositivos como negativos en lugar de
lermitir la especulación respecto de es- as hipótesis.
Las malformaciones del feto consti-
uyen uno de los mayores peligros po-
enciales del uso de medicamentos.
tiuchos millones de mujeres gestantes
lan tomado Bendectín. Considerados
:omo un todo, los datos epidemiológi-
:os sobre su inocuidad son tranquiliza-
lores. Los resultados aberrantes se han
lerivado típicamente de los estudios de
:asos y testigos basados en unos pocos lasos. En lo que se refiere a la formula-
:ión e interpretación de dichos estudios
nay asuntos muy importantes que to-
davía están por resolver.
Decisiones reglamentarias recientes
En esta sección se ofrecen detalles so- bre las decisiones adoptadas reciente-
mente para eliminar 0 restringir el uso
de medicamentos específicos por ra-
zones de inocuidad o eficacia, en varios
Estados Miembros de la OMS.
Acido acetilsalicílico
La Oficina Federal de Salud de la
República Federal de Alemania ha re-
visado las hojas de especificaciones de
las preparaciones que contienen ácido
acetilsalicflico. Las indicaciones para el
uso de ese medicamento se han res-
tringido al dolor relacionado con infla-
mación y fiebre, dolor de cabeza, dis-
menorrea, trastornos reumáticos e in-
flamación de las venas superficiales.
Las contraindicaciones comprenden ul-
ceración gastrointestinal y diátesis he-
morrágicas. Se ha extendido la adver-
tencia a las personas con deficiencia de
glucosa-6-fosfato, asma o insuficiencia
renal, a los pacientes que reciben anti- coagulantes y a las mujeres durante el último trimestre del embarazo.
Acido acetilsalicílico en combinación -con otros productos
A partir del 21 de noviembre de
1983, la Oficina Federal de Salud de la
República Federal de Alemania retiró
del mercado 43 preparaciones que con-
tenían ácido acetilsalicílico en combina-
ción con otros productos, por consi-
derarlos posiblemente nocivos y sin
ningún mérito terapéutico. Los ejem-
plos incluyen mezclas de barbitúricos y
bromuros que pueden causar depen-
dencia. Otras mezclas que contienen
corticosteroides pueden aumentar el
riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Antiácidos
rotulación de las preparaciones de anti-
ácidos comúnmente usados, que se
venden sin receta médica:
l Las preparaciones que contienen
iones de magnesio y aluminio absorben
las sales biliares y otros medicamentos
de uso concomitante. Se recomienda a
los pacientes bajo tratamiento médico y
particularmente a los que sufren tras-
tornos de la función renal o a los que
deben tomar otros medicamentos, que
consulten con el médico antes de
usarlos.
l El contenido de magnesio de estas
preparaciones debe indicarse clara-
mente por la posibilidad que tienen de
provocar hipermagnesemia, especial-
mente en pacientes con nefropatías.
Antibióticos
Para reducir la posibilidad de que se
produzcan microorganismos resistentes
como resultado del uso indebido de
antibióticos, La Comisión de Licencias
de Productos de Francia ha dispuesto
que todas las preparaciones que con-
tengan antibióticos se dispensen única-
mente por receta médica. La renova- ción de la receta está sujeta a la indica- ción explícita del médico.
Antibióticos y colitis
El Comité Asesor en Reacciones Ad-
versas a los Medicamentos de Australia
ha señalado ala atención de los médicos
la posibilidad de que muchos antibióti-
cos causen colitis por la proliferación excesiva de Clostridium dzjficile en el co-
lon. Se recomienda a los médicos que
eviten el uso innecesario de antibióticos
y que consideren la posibilidad de coli-
tis toda vez que la diarrea se presente en pacientes tratados con esos medica- mentos .
Antitusiuos
La Administración de Alimentos y
Medicamentos de los Estados Unidos
ha revisado la posología y rotulación de
varias preparaciones antitusivas. Las
siguientes pueden actualmente ob-
tenerse sin receta médica:
l alcanfor al 5% en una base de
ungüento para uso tópico;
l clorhidrato de clofedianol (DCI:
clofedanol);
l mentol en pastillas o tabletas que
suministran una dosis de 5 a 10 mg por
hora, y en ungüentos que contienen
2,6-2,8%.
Se recomienda a los adultos que no
usen esos productos para tratar la tos
crónica o productiva, salvo cuando el
médico lo recomiende. Los pacientes
deberán consultar al médico si la tos es recurrente o persiste por más de una se- mana.
Las preparaciones que contienen co-
deína deben llevar una advertencia en
la que se indique que:
l pueden causar estreñimiento o
agravarlo;
l no deben tomarlas los pacientes
con enfermedades pulmonares crónicas
o dificultad al respirar.
Aprindina
368 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Abril 1985
lina solo en casos de disritmia cardíaca
:n que peligra la vida del paciente. No
iebe administrarse a pacientes con dis-
knción hepática o discrasia sanguínea.
Durante el tratamiento debe vigilarse la
Función hepática y el recuento de glóbu- 10s sanguíneos.
Aspartamo
El Departamento de Salud y Seguri-
dad Social del Reino Unido ha indicado
a los médicos que los pacientes con
fenilcetonuria no deben emplear el
edulcorante artificial aspartamo. Su in-
corporación en las bebidas gaseosas,
tabletas edulcorantes o alimentos ela-
borados previamente endulzados puede
resultar en una cantidad excesiva de
fenilalanina. Se reconoce, sin embargo,
que en circunstancias normales el con-
sumo diario total tiene pocas probabili- dades de exceder de 1,O mg.
Barbitúricos
Preocupada por los muchos casos de
abuso indebido e intoxicación con bar-
bitúricos, la Junta Sueca de Medica-
mentos ha retirado del mercado los pro-
ductos de administración oral que
contienen esas sustancias, excepto las
preparaciones de fenobarbital destina-
das al tratamiento de la epilepsia.
Benzodiazepinas
Teniendo en cuenta las manifesta-
ciones de dependencia y reacciones
paradójicas recientemente observadas,
la Junta Asesora sobre Medicamentos
de Irlanda ha indicado que el trata-
miento con benzodiazepina no debe
prolongarse por más de cuatro semanas y que los ancianos deben recibir la mi-
tad de la dosis recomendada para
adultos más jóvenes.
La Comisión de Estupefacientes de
las Naciones Unidas, en el octavo
período extraordinario de sesiones cele-
brado en Viena del 6 al 10 de febrero de 1984 votó por la inclusión de 33 sustan-
cias a base de benzodiazepina en la
Lista IV del Convenio Sobre Sustan-
cias Sicotrópicas. Los medicamentos
allí incluidos deben dispensarse solo
con receta médica y los fabricantes y
distribuidores deberán tener la licencia
correspondiente.
Esas advertencias se incluirán en la
hoja de especificaciones que además de- saconsejará el empleo de estos medica- mentos durante el embarazo y la lac- tancia así como su uso por pacientes
que reciban otros deprimentes del sis-
tema nervioso central 0 que tienen afec- ciones renales o hepáticas, insuficiencia
pulmonar crónica o debilidad general.
Están contraindicados en casos de hi-
persensibilidad e insuficiencia pulmo-
nar aguda,
Peróxido de benzoilo
Habiéndose determinado en condi-
ciones experimentales que las aplica-
ciones tópicas de peróxido de benzoilo pueden provocar cáncer epitelial en ra- tones, la Junta Asesora sobre Medica- mentos de Irlanda ha recomendado que
las preparaciones de venta libre que
contengan ese ingrediente deben rotu-
l debe descontinuarse el uso del pro-
ducto y consultar al médico si no se
nota ninguna mejoría al cabo de dos se- manas;
l un esquema de tratamiento debe
limitarse a un período máximo de tres meses;
l las personas de tez muy blanca son
más propensas a irritaciones de la piel y
deben evitar el uso de esos productos,
particularmente si están muy expuestas
a la luz del sol o a la luz ultravioleta.
Alcohol bencilico
Enterada de que la infusión intrave-
nosa de agua conservada con alcohol
bencílico ha causado la muerte de va- rios lactantes, la Junta Asesora sobre
Medicamentos de Irlanda ha solicitado
a los fabricantes que distingan clara-
mente en las etiquetas el “agua para in- yección’ ’ de otras soluciones parecidas
que contengan sustancias conserva-
doras.
Sales de bismuto
El retiro provisional de prepara-
ciones que contienen sales de bismuto
insolubles, vigente en Francia, se ha
prolongado por dos años más hasta sep- tiembre de 1985, como consecuencia de una posible relación con casos de ence- falopatía.
Preparaciones que contienen borato
Teniendo en cuenta la toxicidad sis-
témica de los boratos y del ácido bórico y el grado de absorción de esas sustan- cias a través de la piel escoriada cuando
se administran en aplicaciones tópicas,
la Oficina Federal de Salud de la Re-
pública Federal de Alemania ha cance-
lado las licencias de los productos que contienen esas sustancias, ya sea para uso general o tópico. Se han eximido de
esa disposición las preparaciones of-
talmológicas en las que el ácido bórico
se emplea como agente amortiguador. La Junta Asesora sobre Medicamen-
tos de Irlanda ha anunciado una deci-
sión similar y ha retirado del mercado
todas las preparaciones para empleo
por vía oral. Algunas preparaciones
para aplicación tópica pueden em-
plearse bajo estricta supervisión médica
odontológica, siempre y cuando lleven
rotulación indicativa de que no deben
administrarse a los lactantes.
Mesilato de bromocriptina
La hoja de especificaciones aprobada
para la bromocriptina en los Estados
Unidos de América se modifica de la
manera siguiente:
l el medicamento se identifica como
una ergotamina y se recalca el riesgo de
la administración simultánea con alca-
loides similares o medicamentos que
afectan la tensión arterial;
l a las reacciones adversas se han
agregado la hipertensión, el choque y
los ataques;
l se incluye un aviso de alerta espe-
cífico sobre la hipertensión.
Bupivacaina
Según la presente opinión de tres fa-
bricantes (Abbot, Astra y Breon), el
370 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Abril 1985
:ontraindicado en la anestesia epidural
obstétrica. Esas concentraciones están
:ontraindicadas también en el caso del
Iloqueo pericervical obstétrico y ya no
se recomiendan para la anestesia re-
;ional intravenosa (bloqueo de Bier).
Las hojas de especificaciones modili-
:adas, que afectarán a todos los países donde se venden esas preparaciones,
contienen instrucciones precisas para el
uso de la bupivacaína al 0,5 % o al
D,25% en la anestesia epidural.
Clorhidrato de buprenorfina
En vista de los informes recibidos so-
bre el uso indebido de buprenorfina,
esta se ha reclasificado como medica-
mento controlado en virtud del Regla-
mento sobre el Uso Indebido de Drogas de Nueva Zelandia. La cantidad que se ha de dispensar en las recetas debe ex- presarse en palabras al igual que en ci- fras.
Cafeína
Dada la evidencia obtenida reciente- mente que confirma la propensión de la
cafeína a inducir disritmia cardíaca,
particularmente en personas con ano-
malías cardíacas previas, la Junta Ase-
sora Nacional sobre Medicamentos de
Irlanda ha recomendado que:
l ninguna formulación farmacoló-
gica debe contener más de 50 mg de ca- feína en cada dosis recomendada;
l la dosis diaria total debe modifi-
carse según las fuentes de cafeína in- cluidas en la alimentación.
Alcanfor
La Comisión Nacional de Farma-
covigilancia de Francia ha recomen-
dado que todas las preparaciones que
contengan alcanfor sean contraindica-
das en el tratamiento de lactantes
menores de 30 meses y se empleen con precaución para niños de mayor edad. Esta medida se ha tomado a raíz del re-
cibo de nueve notificaciones de convul-
siones al parecer relacionadas con la
aplicación tópica o la inhalación del
medicamento. Siete de esos casos ocu-
rrieron en lactantes. Se recomienda es- pecial precaución en el uso de prepara-
ciones que contengan más de 5% de
alcanfor y a los pacientes con una histo-
ria de convulsiones o lesiones de la piel
que puedan acelerar la absorción tópica del medicamento.
Esta decisión recae sobre más de 200
preparaciones patentadas, muchas de
las cuales se consideran como remedios caseros tradicionales.
Clioquinol
El Consejo de Control de Medica-
mentos de Zimbabwe ha anunciado
que todas las preparaciones que con-
tengan clioquinol para uso humano se
retirarán del mercado.
Derivados de la cumarina: teratogenicidad
Teniendo en cuenta la potencialidad
teratógena de los derivados de la cu-
marina, el Comité Técnico de Control
de Medicamentos de Egipto ha reco-
ciones que acompañan los productos
que contengan esos compuestos se in-
cluya un aviso de contraindicación
durante el embarazo. En caso de que se
necesite administrar un anticoagulante
durante el embarazo, se prefiere la he- parina.
Mezclas de productos
El Gobierno de la India ha retirado
del mercado las mezclas de productos que contienen las siguientes sustancias:
l vitaminas con agentes antiinfla-
matorios y tranquilizantes;
l atropina con analgésicos y anti-
piréticos;
l estricnina y cafeína en tónicos;
l yohimbina y estricnina con testos-
terona y vitaminas;
l hierro con estricnina, arsénico y
yohimbina;
l bromuro de sodio o hidrato de
cloral con otros medicamentos;
l antihistamínicos con agentes anti-
diarreicos;
l penicilina con sulfonamidas;
l vitaminas con analgésicos;
l tetraciclina con vitamina C;
l medicamentos del grupo de la hi-
droxiquinolina, excepto las prepara-
ciones que se emplean para el trata- miento de la diarrea o de la disentería o para uso externo únicamente;
l esteroides con otros medicamentos
de uso general, excepto preparaciones
indicadas para el tratamiento de asma;
l cloranfenicol para uso interno, ex-
cepto mezclas de cloranfenicol y estrep-
tomicina;
l ergotamina;
. vitaminas con medicamentos anti-
tuberculosos, excepto mezclas de iso-
niazida con clorhidrato de piridoxina
(vitamina B,).
Fluoruros y caries dental
El Departamento de Salud de Nueva
Zelandia ha puesto en práctica la
fluoruración del agua potable. Para los
niños que viven en zonas donde el agua
tiene un bajo contenido de fluoruro, se
recomienda la administración suple-
mentaria de tabletas de ese compuesto.
Sin embargo, como el fluoruro en los
dentífricos sirve para atender esa nece-
sidad, las dosis recomendadas para las
tabletas de fluoruro se han reducido de
la manera siguiente:
de 0,5 a 2 años 0,25 mg diarios de
fluoruro;
de 2 a 4 años 0,5 mg diarios de
fluoruro;
de 4 a 14 años 1,O mg diarios de
fluoruro.
No se recomienda administrar table-
tas de fluoruro a las madres en período
de lactancia ni a los niños menores de 6 meses.
Heparina
La Administración de Alimentos y
Medicamentos de los Estados Unidos
ha modificado la rotulación de las pre-
paraciones que contienen heparina. En
dichas indicaciones se incluye ahora la
prevención secundaria de trombosis en
casos de apoplejía inminente y de in-
372 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Abril 1985
Indometacina
En vista de los informes de ulcera-
ción y perforación intestinal relaciona-
das con la formulación de la indometa-
cina de acción lenta (Osmosín: Merck, Sharpe & Dohme), el fabricante ha re- tirado el producto del mercado en todo
el mundo. Cada cápsula de Osmosín
contenía 138 pg adicionales de cloruro potásico que puede haber contribuido al efecto ulcerógeno. La decisión no im- plica ni afecta a ninguna otra prepara- ción de indometacina.
Indojwofeno
Reino Unido. En diciembre de 1983 se retiraron del mercado las preparaciones
que contienen indoprofeno, a raíz de
varios informes sobre graves reacciones
gastrointestinales adversas.
Italia. La rotulación de este producto
se ha enmendado de la manera si-
guiente:
l Las indicaciones se limitan exclu-
sivamente a: artritis reumatoide, osteo-
artritis, artritis gotosa y dolor causado
por neoplasma.
. La inyección intramuscular se re-
comienda solo cuando no es posible ad-
ministrar el medicamento por vía oral.
La dosificación debe limitarse general-
mente a 600 mg diarios divididos en va- rias dosis.
Anticonceptivos inyectables
La Oficina Federal de Salud de la
República Federal de Alemania ha
revisado las hojas de especificaciones
correspondientes al acetato de me-
droxiprogesterona de depósito (Depo-
Clinovir) y al enantato de noretisterona
(Noristerat) después de haber adoptado
la decisión de aprobarlo únicamente
para fines de anticoncepción a largo
plazo en mujeres que no toleran otras preparaciones.
En la actualidad el producto está con-
traindicado en caso de embarazo, trom-
boembolia, en el período postoperato-
rio inmediato, hipertensión, carcinoma
de mama o del útero, perturbaciones
del metabolismo de lípidos, disfunción
hepática grave, enfermedades metabó- licas, ictericia y prurito.
Se recomienda que los pacientes con
porfiria, disfunción hepática e historia
de trombosis y las madres en período de
lactancia tengan cuidado al usar ese
producto. Entre sus reacciones adver-
sas están trastornos menstruales, goteo
intermenstrual y amenorrea. Cabe re-
calcar que a veces puede inhibir la OVU-
lación hasta por un año después de de- jar de usarlo.
En Zambia se ha prohibido el uso del
acetato de medroxiprogesterona como
