APROVADO EM INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO

PENTACARINAT

Isetionato de Pentamidina

FORMA DE APRESENTAÇÃO

Pó branco estéril em frasco de dose única contendo 300 mg de Isetionato de Pentamidina.

Embalagens contendo 5 frascos.

GRUPO FARMACO-TERAPÊUTICO 1.4.3.- Outros Parasitários

O isetionato de pentamidina, uma diamidina aromática, é um agente anti–protozoários.

TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO MERCADO AVENTIS PHARMA, LDA

Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 – 3º Piso

2740 – 244 Porto Salvo

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

O Isetionato de Pentanidina está indicado no tratamento das seguintes situações:

– Pneumonia por Pneumocystis carinii em doentes debilitados ou imunocomprometidos, por ex. no Síndrome de Imunodeficiência adquirida. O Isetionato de Pentamidina é particularmente útil em doentes com história de alergia a sulfonamidas.

– Leishmaníase (visceral e cutânea).

– Fase precoce da doença do sono africana, por

Em administração por aerossol com nebulizador está indicada na prevenção de Pneumonia por Pneumocystis Carinii (PPC) em doentes infectados pelo Vírus de Imunodeficiência Humana (HIV).

CONTRA–INDICAÇÕES

Não há contra–indicações absolutas ao uso do Pentacarinat, no entanto não deve ser administrado a doentes com conhecida hipersensibilidade à pentamidina.

PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO

O Pentacarinat deve ser usado com particular precaução em doentes com disfunção hépatica e/ou renal, hipertensão ou hipotensão, hiperglicémia ou hipoglicémia, leucopenia, trombocitopenia ou anemia. Grave hipotensão súbita pode ocorrer em doentes após uma única dose de isetionato de pentamidina por via i.m. ou infusão i.v.. Deve medir–se a tensão arterial em repouso e administrar o fármaco em decúbito. A tensão arterial deve ser cuidadosamente controlada durante a administração e a intervalos regulares até à conclusão do tratamento.

Controlo laboratorial: os seguintes testes devem ser realizados antes, durante e após a terapêutica: – Ureia sanguínea e creatinina sérica diária durante a terapêutica.

– Contagem de glóbulos e plaquetas diária durante a terapêutica.

– Glicémias diárias durante a terapêutica, e a intervalos regulares após conclusão do tratamento. Têm ocorrido casos de hiperglicémia e diabetes mellitus, com ou sem prévia hipoglicémia, até vários meses após conclusão da terapêutica.

- Teste de função hepática incluindo bilirrubinémia, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (SGOT), e alanina aminotransferase (SGPT). Se os dados iniciais forem normais e se mantiverem durante a terapêutica, realizar os testes semanalmente.

Se houver elevação no início dos testes de função hepática e/ou elevação durante o tratamento, continuar o controle semanal excepto se o doente tomar outros agentes hepatotóxicos, caso em que terão de ser feitos cada 3–5 dias.

– Cálcio sérico, semanal.

– Urina II e electrolitos séricos diários durante o tratamento. – ECG a intervalos regulares.

Quando inalado, o isetionato de pentamidina em aerosol pode induzir tosse ou broncospasmos. Este facto foi particularmente notado em alguns doentes com história de hábitos tabágicos ou de asma. Caso esta reacção ocorra, deverá utilizar–se juntamente um broncodilatador em aerosol, que pode ser necessário antes de futuros tratamentos.

O benefício da terapêutica com pentamidina em aerosol em doentes com alto risco de pneumotorax, deve ser avaliado perante as possíveis consequências clínicas de tal manifestação.

INTERACÇÕES

Associações desaconselhadas

Medicamentos que podem induzir torsade de pointes:

-4

Antiarrítmicos de classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida)

-5

Antiarrítmicos de classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)

-6

Alguns neurolépticos (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina,

ciamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, haloperidol, droperidol)

-7

Outros medicamentos como bepridil, cisapride, eritromicina iv, halofantrina, mizolastina

Dado o risco aumentado de perturbações do ritmo ventricular, nomeadamente de torsade de

Associações que exigem precaução

-8 Didanosina: risco aumentado de pancreatite.

-9

Foscarnet: risco de hipocalcémia grave.

-10

Stavudina, zalcitabina: risco aumentafo de neuropatias periféricas.

-11

Medicamentos bradicardizantes (antagonistas do cálcio, beta-bloqueantes, clonidina,

digitálicos): risco aumentado de perturbações do ritmo ventricular.

tetracosatido): risco aumentado de perturbações do ritmo ventricular.

UTILIZAÇÃO EM CASO DE GRAVIDEZ OU ALEITAMENTO

Gravidez: Não há provas de segurança do Isetionato de Pentamidina na gravidez humana. O Isetionato de Pentamidina não deve ser administrado a mulheres grávidas excepto se indispensável.

Aleitamento: A utilização do Isetionato de Pentamidina está contra–indicado em mulheres que amamentam, excepto se considerado indispensável pelo médico.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Foram relatadas reacções graves, por vezes fatais devidas a hipotensão, hipoglicémia, pancreatite, arritmias cardíacas e choque anafiláctico.

Outras reacções que podem colocar risco de vida necessitando de medidas correctivas imediatas, e o abandono do Isetionato de Pentamidina, podem incluir leucopénia, trombocitopénia, insuficiência renal aguda, hipocalcémia e taquicardia ventricular. Foi relatado um possível caso de Síndrome de Stevens– Johnson

Reacções menos graves incluem azotemia, anomalias nos testes de função hepática, leucopénia, anemia, trombocitopénia, hipercaliémia, náuseas e vómitos, hipotensão, tonturas, síncope, rubor, hipoglicémia, hiperglicémia, rash e perturbações do paladar.

A gravidade das reacções locais pode variar de desconforto e dor, à induração, formação de abcessos e necrose muscular. Foram também observadas elevações dos níveis da creatinina fosfoquinase (CPK) e da desidrogenase láctica (LDH) séricas.

Via inalatória :

Foi referida a ocorrência de casos de pneumotorax em doentes com história de PPC. Embora a etiologia do pneumotorax na maioria dos casos não tenha sido relacionada primariamente com a administração de pentamidina em aerosol, não se pode excluir uma relação causal com a pentamidina.

Podem ocorrer reacções locais envolvendo o aparelho respiratório superior, variando em gravidade, desde tosse, falta de fôlego, pieira e broncospasmo.

Outros efeitos colaterais referidos com o uso de pentamidina em aerosol foram rash, febre, diminuição do apetite, mau hálito, fadiga, tonturas e náuseas.

POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO Via injectável:

Recomendam–se os seguintes regimes (iguais nas vias i.v. e i.m.) para adultos e crianças:

Pneumonia por Pneumocystis carinii: 4 mg/Kg de peso uma vez ao dia durante pelo menos 14 dias, de preferência em infusão i.v. lenta.

Leishmaníase:

Visceral: 3–4 mg /Kg de peso em dias alternados até ao máximo de 10 injecções, de preferência via i.m.. Pode ser necessário repetir o tratamento.

Trypanosomíase: 4 mg/Kg de peso diariamente ou em dias alternados no total de 7–10 injecções. Pode ser usada a via i.m. ou infusão i.v..

Não há recomendações específicas para o idoso.

Na insuficiência renal recomenda–se o seguinte para uma clearance da creatinina inferior a 10 ml/min.: Pneumonia por P. Carinii: Em casos de perigo de vida 4 mg/Kg de peso diários durante 7–10 dias, depois 4 mg/Kg de peso em dias alternados até completar o mínimo de 14 doses. Em casos menos graves, 4 mg/Kg de peso em dias alternados, até completar o mínimo de 14 doses. Não são necessárias reduções posológicas na leishmaníase ou na tripanosomíase.

Na insuficiência hepática: Não há informações disponíveis. Via inalatória:

A dose de isetionato de pentamidina por nebulização no adulto, para uso profiláctico na PPC é de 300 mg uma vez no mês ou 150 mg de 2 em 2 semanas.

MODO DE ADMINISTRAÇÃO:

Para reduzir a incidência de hipotensão súbita grave após a administração parenteral, o Pentacarinat deve ser sempre administrado com o paciente em decúbito, quer por injecção intramuscular profunda, quer por infusão intravenosa lenta. Deve evitar–se a administração por injecção intravenosa directa, sempre que possível, e nunca deve ser dada rapidamente.

Dado que o Pneumocystis Carinii se encontra presente no espaço alveolar, foi utilizado o isetionato de pentamidina nebulizado, resultando em altos níveis do fármaco no espaço alveolar com baixas concentrações plasmáticas, quando comparadas com as obtidas por administração parentérica.

O Pentacarinat deve ser reconstituído apenas com água para injectáveis. A solução resultante, pode então ser adicionada com solução injectável de Glucose a 5% ou solução injectável de cloreto de sódio a 0,9%. Além destas não deve ser misturado com qualquer outra solução.

Administração intramuscular

O conteúdo do frasco de 300 ml deve ser dissolvido em 3 ml de água para injectáveis.

A dose necessária de isetionato de pentamidina, deve ser administrada por injecção intramuscular profunda, preferencialmente na nádega.

Infusão intravenosa

O conteúdo do frasco a 300 mg deve dissolver–se em 3–5 ml de água para injectáveis. A dose pretendida de isetionato de pentamidina deve, então, ser diluída em 50–250 ml de solução injectável de glucose a 5% ou solução injectável de cloreto de sódio 0.9%. A solução resultante deve ser administrada por infusão durante um período de tempo não inferior a 60 minutos, sob vigilância médica, mantendo–se o doente em decúbito dorsal.

Via inalatória:

O conteúdo de um frasco de 300 mg deve ser dissolvido em 6 ml de água para injectáveis.

O volume de 3,1 ml de solução reconstituída, fornece 150 mg de isetionato de pentamidina. A dose calculada deve ser retirada e adicionada com água para injectáveis até perfazer 6 ml, e colocado num

nebulizador adequado.

Um volume de 6,2 ml da solução reconstituída fornece 300 mg de isetionato de pentamidina, que deve ser colocado directamente no nebulizador.

O isetionato de pentamidina é administrado como aerosol via nebulizador, que deve ser simples, fácil de usar, com fluxo contínuo, armazenando o fármaco durante a expiração. O dispositivo deve fornecer uma dimensão média das partículas de menos de 5 microns, de preferência igual ou inferior a 2 microns. SOBREDOSAGEM

Em caso de sobredosagem com Isetionato de Pentamidina, o tratamento deverá ser sintomático. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Guardar o produto a temperatura inferior a 30° C. Às soluções diluídas para infusão endovenosa podem ser guardadas durante 24 horas entre 2–8° C. O produto deve ser utilizado no período de 24 horas. Soluções muito concentradas, como as usadas na injecção intramuscular podem cristalizar quando deixadas em repouso. Devem portanto ser utilizadas imediatamente.

OUTRAS INFORMAÇÕES

Após a reconstituição com água para preparações injectáveis o Pentacarinat não deve ser misturado com nenhuma outra solução para injectáveis à excepção de solução injectável de Glucose 5% ou solução injectável de cloreto de sódio 0,9%.

Equivalência de dosagem: 4 mg de isetionato de pentamidina contêm 2,3 mg de pentamidina base; 1 mg de pentamidina base é equivalente a 1,7 mg de isetionato de pentamidina.

• Comunique ao seu médico ou farmacêutico qualquer efeito indesejável que ocorra durante o tratamento e que não conste deste folheto.

• Verifique o prazo de validade na embalagem Data de revisão do folheto: Janeiro de 2006