gástrula de um embrião humano Há 4 tipos de tecidos Epitelial Conjuntivo Nervoso Muscular

(1)

(2)

(3)

• Epitelial • Conjuntivo • Nervoso • Muscular Há 4 tipos de tecidos gástrula de um embrião humano

(4)

tecido epitelial

tecido conjuntivo*

(5)

células matriz extracelular Intersticial Lâmina basal tipos de matriz extracelular

(6)

(7)

organização epitelial

mesenquimal

(8)

(9)

(10)

A lâmina basal também está presente ao

redor de fibras musculares e nervos

(11)

estrutura epitelial

lâmina basal

células polarizadas (membrana apical e membrana basolateral adesão intercelular

adesão ao substrato (lâmina basal) células “sésseis”

(12)

membrana apical

membrana basolateral

(13)

estrutura mesenquimal

Células fusiformes, não há polaridade. Célula típica - fibroblasto Pouca/nenhuma adesão célula-célula

Matriz intersticial abundante (predomínio de colágenos) células capazes de migrar

(14)

Transição epitelio-mesenquimal (EMT) Transição mesenquimo-epitelial (MET)

EMT MET

(15)

Kalluri R, 2009. J Clin Inv, 119: 1417

(16)

?

epitélio mesênquima transição epitélio-mesênquima

(17)

células matriz extracelular Intersticial Lâmina basal tipos de matriz extracelular

(18)

Matriz extracelular - resumo

Receptores:

Integrinas

Enzimas remodeladoras:

MMPs

tipos:

Membrana basal

Matriz intersticial

Sítios matricrípticos

composição:

Colágenos Laminina Tenascina Fibronectina Elastina Glicoproteínas adesivas Proteoglicanas Glicosaminoglicanas

(19)

Algumas (poucas) técnicas para

estudar s células em seu

(20)

(21)

ensaio de

mobilidade/migração

lâmina basal

células migram através dos poros

ensaio de invasão

células têm que INVADIR a lâmina basal

(22)

face inferior da membrana sobre a qual as células foram plaqueadas transwell plate “inserto”

(23)

Cultura celular tridimensional

2D a matriz extracelular

‘instrui’ as células a se organizarem no

(24)

As células interagem entre sim e

com a matriz extracelular através

(25)

Junções oclusivas Junções aderentes

Desmossomos

Junções comunicantes

proteína de membrana plasmática microfilamentos de actina filamentos intermediários citoesqueleto claudina ocludina caderina caderina conexinas integrinas

Junções celulares

(26)

(27)

(28)

Caderinas

Filamentos de actina Filamentos intermediários Junções aderentes desmossomos Proteínas de ancoragem

(29)

Célula 1 Célula 2 meio extracelular meio extracelular

Caderinas

(junções aderentes

e desmossomos)

(30)

Claudinas e ocludinas

(junções oclusivas)

(31)

Conexinas

(32)

N = neurônio I = intercelular

(33)

Integrinas

(focos de adesão)

“integram” o meio intra e extracelular

(34)

Integrinas

(hemidesmossomos)

“integram” o meio intra e extracelular

(35)

Funções das junções celulares

estrutural orientação da sinalização celular polaridade progressão do ciclo celular morte celular migração interação parasita-hospedeiro morfogênese filtração regeneração tecidual diferenciação é CAUSA de inúmeras doenças

(36)

Townes PL & Holtfreter J, 1955. J Exp Zool 128: 53-120 adesão

célula-célula é essencial na embriogênese

(37)

(38)

(39)

células da mesoderme células da placa neural

células da endoderme

adesão célula-célula é essencial na embriogênese

(40)

Segregação de células diferentes

E-caderina

(41)

actina

contração do

cinturão de adesão

tubo

invaginação para dar origem

a uma outra forma (morfogênese)

adesão célula-célula é essencial na MORFOgênese

(42)

adesão célula-célula é essencial na MORFOgênese

(43)

A adesão célula-substrato é essencial na

embriogênese e na organogênese

(44)

•Mutação gene COL7A1 (colágeno VII), •Perda da aderência lâmina densa-derme

(45)

(46)

canais iônicos receptor do neutrotransmissor proteínas de adesão célula-célula

(47)

A lâmina basal orienta a regeneração da

junção neuromuscular

(48)

(49)

Junções oclusivas são essenciais para a

integridade dos epitélios

(50)

Furuse M et al. J Cell Biol 2002;156:1099-1111

(51)

Chun T-H, et al, 2006 Cell 125, 577–591

(52)

Chun T-H, et al, 2006 Cell 125, 577–591

MT1-MMP+/+ _MT1-MMP

(53)

MT1-MMP+/+ _MT1-MMP

-/-colágeno degradado

P-CREB (cAMP response element binding protein)

MT1-MMP→ proteólise do colágeno I P-CREB → diferenciação de adipócitos sinalização celular O anticorpo usado reconhece Colágeno degradado, portanto a marcação é + forte no animal selvagem, (pois esse expressa MT1-MMP) do que no animal

(54)

pré-adipócito adipócito

(55)

(56)

Agentes infecciosos podem romper a barreira das

junções oclusivas

(57)

..e das junções aderentes

(58)

..e das junções comunicantes

(59)

Selectinas e integrinas são essenciais na

migração de leucócitos sobre o endotélio

(60)

(61)

(62)

(63)

(64)

(65)

(66)

(67)

(68)

(69)

(70)

Alberts • Johnson • Lewis • Raff • Roberts • Walter

gástrula de um embrião humano Há 4 tipos de tecidos Epitelial Conjuntivo Nervoso Muscular

organização epitelial

mesenquimal

A lâmina basal também está presente ao

redor de fibras musculares e nervos

?

?

?

Matriz extracelular - resumo

Receptores:

Integrinas

Enzimas remodeladoras:

MMPs

tipos:

Membrana basal

Matriz intersticial

Sítios matricrípticos

composição:

Algumas (poucas) técnicas para

estudar s células em seu

Cultura celular tridimensional

As células interagem entre sim e

com a matriz extracelular através

Junções celulares

Caderinas

Caderinas

(junções aderentes

e desmossomos)

Claudinas e ocludinas

(junções oclusivas)

Conexinas

Integrinas

(focos de adesão)

Integrinas

(hemidesmossomos)

Funções das junções celulares

Segregação de células diferentes

A adesão célula-substrato é essencial na

embriogênese e na organogênese

A lâmina basal orienta a regeneração da

junção neuromuscular

Junções oclusivas são essenciais para a

integridade dos epitélios

Agentes infecciosos podem romper a barreira das

junções oclusivas

..e das junções aderentes

..e das junções comunicantes

Selectinas e integrinas são essenciais na

migração de leucócitos sobre o endotélio

Bibliografia