Globulinas. α 1 Globulinas - inibidores de proteases α 1 -antitripsina Proteína de fase aguda

(1)

Globulinas

α

₁

– Globulinas

- inibidores de proteases

α

₁

-antitripsina

Proteína de fase aguda

Função: neutralizar enzimas “tripsin like”

Níveis

elevados

–

reacções

inflamatórias,

durante a gravidez e com uso de contraceptivos

Cirrose hepática juvenil – deficiência de ATT (é

sintetizada mas não se liberta do hepatócito)

Detecção

–

imunodifusão

radial,

ensaios

imunonefelométricos, ens. imunoenzimáticos.

₁

(2)

α

₁

-glicoproteína ácida

Formação de certas membranas e fibras (em associação com colagéneo)

Fonte – membrana das plaquetas

Baixo PM, Semi vida 5 dias

É uma proteína de fase aguda, importante no diagnóstico e seguimento de processos inflamatórios

Globulinas

diagnóstico e seguimento de processos inflamatórios

Concentração aumentada Processos inflamatórios Gravidez Neoplasias Pneumonia Artrite reumatóide

Detecção – imunodifusão radial, ens.

(3)

α

₁

-Antiquimiotripsina

Proteinase com catepsina G, cujas enzimas alvo são:

elastase pancreática, quimase dos mastócitos e

quimiotripsina

Migra entre as regiões αααα₁ e αααα₂

Aumento: inflamação; complexo proteína/enzimas alvo

– resposta fase aguda

Deficiência hereditária associada com asma e doença

hepática

Inibidor da Inter-

α

α-tripsina

α

Compreende pelo menos 3 sub-unidades polipeptídicas

distintas: 2 cadeias pesadas, H1 e H2, e uma cadeia leve, L ou bicunina (reponsável pela inibição de tripsina, plasmina e quimiotripsina)

(4)

Migra entre as regiões α₁ e α₂

Aumento: inflamação

Gc-globulina

(“Group

specific

component”;

“vitamin D-Binding protein”)

Migra entre as regiões α₁ e α₂

Elevada afinidade para componentes da vit. D e actina (principal componente dos filamentos musculares)

Aumento: 3ª trimestre gravidez, contraceptivos orais c/ estrogénios

Diminuição: doença hepática severa, síndromes com perda de proteínas

(5)

α α α

α-Fetoproteína

Inicialmente produzida pelo tecido fetal e depois pelas células parenquimatosas do fígado

Pico na 13ª semana de gestação que diminui à 34ª; diminui rapidamente após o nascimento. No sangue materno durante a gravidez e até 7º-8º mês

Determinação entre as 15-20 semanas (avaliação correcta dependente da idade gestacional exacta; avaliação tb em função do peso, raça e presença/ausência diabetes)

Concentração aumentada

Espinha bífida

Defeitos do tubo neural

Atresia do tracto gastrointestinal

“Fetal distress”

Gravidez de gémeos

Carcinoma hepatocelular

Tumores gonadais

Diminuição da concentração no sangue materno – risco de Síndrome de Down e trissomia 18

Detecção – hemoaglutinação, imunodifusão radial, radioimnunoensaio, ens. imunoenzimáticos.

Marcador tumoral

(6)

α αα

α₂ – Globulinas

Haptoglobina

α2 –glicoproteína

Ligação à hemoglobina (Hb) livre através das cadeias α;

Hb anormais (Hb H, Hb Bart) não se ligam à haptoglobina

As células reticuloendoteliais removem da circulação os

As células reticuloendoteliais removem da circulação os complexos haptoglobina-hemoglobina; evita a perda de Hb e Fe

Concentrações aumentadas – processo inflamatório, queimaduras, síndrome nefrótico

Nível reduzido de haptoglobina livre – avaliação do grau de hemólise intravascular

detecção: imunodifusão radial, imunonefelometria

(7)

Ceruloplasmina

α2 –glicoproteína que contem cobre e que tem actividade

enzimática

Sintetizada no fígado

Detecção

Actividade da oxidase do cobre

Imunodifusão radial

Imunonefelometria

Concentração

Valores + elevados na mulher e,+ elevados durante gravidez, processos inflamatórios, doenças malignas, com estrogénios e contraceptivos orais

Baixas concentrações

Doença de Wilson (degeneração hepatolenticular; pode resultar em cirrose e d. neurológica)

Síndrome de Menkes

Má nutrição/ má absorção

D. hepática severa

(8)

α α α

α₂-Macroglobulina

Síntese hepática; Inibição de proteases (tripsina, pepsina, plasmina); inibição da trombina

Valo máximo 2-4 anos, decresce 1/3 até 45 anos, após o que sofre aumento moderado (variação + notória no sexo masculino); valores superiores no sexo feminino

Detecção: imunodifusão radial, imunonefelometria

Concentrações aumentadas: nefrose, diabetes, doença hepática, gravidez, uso de contraceptivos orais

β ββ β – Globulinas β ββ β – Globulinas Transferrina

β-globulina a que se ligam 2 moléculas de Fe (33% sat em Fe) Funções: transporte de Fe, prevenção de perda de Fe pelo rim

Detecção – imunodifusão, imunonefelometria

Diminuição da concentração – redução da síntese proteica ou síndromes c/ perda de proteínas

Proteina de fase aguda negativa

Anemia por deficiência de Fe – saturação em Fe ↓

Hemocromatose – saturação em Fe ↑

(9)

Hemopexina

Remoção do grupo heme circulante Determinação: imudifusão radial

Aumentos: gravidez, diabetes mellitus, distrofia muscular de Duchenne, algumas malignidades (p.e. melanoma)

Diminuição: desordens hemolíticas, administração de difenilhidantoína

Lipoproteínas

HDL - entre albumina e α₁; VLDL – início da fracção β; LDL- banda HDL - entre albumina e α₁; VLDL – início da fracção β; LDL- banda

separada na região β

β ββ

β₂-Microglobulina

Cadeia leve componente do HLA; presente na superfície da maioria das cél. nucleadas, em gdes _{quanti//s nos linfócitos}

Eliminada via renal; ↑ resultado de ↓ “clearance”

Produção excessiva em algumas d. inflamatórias (p.e. LES, AR) ↑ em caso de HIV → ↑ “turnover” dos linfócitos

(10)

Complemento

Termo colectivo para muitas entidades proteicas

que precipitam na reacção imune e servem de

ligação à resposta inflamatória

Circulam no plasma como precursores não

funcionais,

cada

proteína

é

activada

sequencialmente

Detecção

–

título

do

complemento,

Detecção

–

título

do

complemento,

imunodifusão

radial,

imunonefelometria,

electroforese tipo “rocket”

Concentração

aumentada

–

estados

inflamatórios

Concentração diminuída – má nutrição, lúpus

eritematoso sistémico, coagulação intravascular

disseminada

(11)

Fibrinogénio

Glicoproteína (síntese hepática); na electroforese (plasma) aparece como banda distinta entre a β e γ

Proteína de fase aguda

Formação de um coágulo de fibrina quando activado pela trombina

trombina

Determinação dos produtos de degradação da fibrina: imunodifusão radial, nefelometria, radioimunoensaio

Concentrações aumentadas: estados inflamatórios, gravidez, uso de contraceptivos orais

Concentrações diminuídas: coagulação extensa

(12)

Proteína C reactiva

β-globulina, sintetizada no fígado

Precipita com a substância C (polissacarídeo dos pneumococos)

Aparece sigificativa/ aumentada no sangue de doentes com estados inflamatórios (proteína de fase aguda)

Determinação: métodos imunológicos (EIA, imunonefelometria)

Concentração elevada

Necrose dos tecidos

Febre reumática aguda

Infecções bacterianas Artrite reumatóide Carcinomatose Gota Infecções víricas Enfarte do miocárdio Factor de risco de DCV 12

(13)

Imunoglobulinas

5 grupos: IgA, IgG, IgM, Ig,D, IgE

Não sintetizadas pelo recém-nascido

IgG atravessa a placenta, a IgG presente no soro do recém-nascido é sintetizada pela mãe

IgM não atravessa a placenta, por volta dos 6 meses atinge os valores do adulto

IgA virtualmente ausente no nascimento, aumenta lentamente até atingir valores de adulto na puberdade

Determinação: imunodifusão radial, radioimunoensaio, ensaios imunoenzimáticos, imunofluorescentes e imunonefelometricos

Hipogamaglobulinemia Nascimento Causas patológicas Hereditárias (D. Bruton) Adquiridas (LL, MM, DH) Hipergamaglobulinemia Causas fisiológicas

Infecções (agudas e crónicas)

• Determinação de Ig dirigida contra Ag específico

Causas patológicas

Doenças autoimunes

• Determinação de autoanticorpos específicos

(14)

Paraproteínas

Imunoglobulina produzida por um único clone de

células da série B

Na electroforese são observadas como uma

banda discreta na região gama

Paraproteínas aparecem:

Mieloma múltiplo (MM)

Plasmocitoma solitário

Macroglobulinemia de Waldeström

Gamopatia de significado incerto

Outros

Soro/Urina

Detecção de paraproteínas

Por vezes, no MM, o tumor apenas produz cadeias leves ⇒ podem não ser detectadas no soro, mas sim na

(15)

Diagnóstico de paraproteínas benignas

inexistência de dados clínicos de mieloma ou

outra alteração

Não supressão de Ig(s) normais

Inexistência de lesões ósseas líticas

Medula óssea normal

Concentração de paraproteínas

<10 g/L

Ausência de proteínas de Bence-Jones

Não se verifica aumento das paraproteínas com

a idade

Não há evidências de malignidade

(16)

Dados laboratoriais do mieloma

Bioquímicos Soro ↓Ig(s) normais ↑Ureia ↑Creatinina Hematológicos ↑Velocidade de sedimentação Anemia NC/NC Formação “rouleaux” ↑Creatinina

↑β

₂-microglobulina ↑Cálcio ↑Urato ALP normal Urina Proteína de Bence-Jones Formação “rouleaux” 16

(17)

Outras proteínas

Mioglobina – músculo esquelético e cardíaco

Troponina – T, I e C; regulam contracção

muscular

Fibronectina

usada como marcador nutricional

Recentemente: fibronectina fetal – predictor de parto pré-termo (secreções cervicovaginais)

Amilóide – depositada nos tecidos em algumas

inf.

crónicas,

d.

malignas

e

desordens

reumatológicas

(18)

Alterações electroforéticas

Normal Síndrome nefrótico Hipogamaglobulinemia Alb α1 α2 β γ Hipogamaglobulinemia Cirrose Deficiência de α1-antitripsina Paraproteinemia 18

(19)

Proteínas na Urina

Testes qualitativos/Testes Quantitativos

Proteínas totais

Métodos turbidimétricos

Biureto

“dye biding” (azul de Coomassie, Ponceau S)

Folin-Lowry

Proteinúria

Glomerular

Aumento da permeabilidade capilar - albumina

“Overflow”

Proteína de Bence-Jones

Tubular

β2-microglobulina

Secreção

Proteína de Tamm-Horsfall (existe apenas na urina; produzida pelos túbulos renais)