REVISTA
BRASILEIRA
DE
ANESTESIOLOGIA
PublicaciónOficialdelaSociedadeBrasileiradeAnestesiologiawww.sba.com.br
ARTÍCULO
CIENTÍFICO
Evaluación
comparativa
entre
el
metaraminol,
la
fenilefrina
y
la
efedrina
en
la
profilaxis
y
en
el
tratamiento
de
la
hipotensión
en
cesáreas
bajo
anestesia
espinal
Fábio
Farias
de
Aragão
a,b,∗,
Pedro
Wanderley
de
Aragão
b,
Carlos
Alberto
de
Souza
Martins
a,b,
Natalino
Salgado
Filho
by
Elizabeth
de
Souza
Barcelos
Barroqueiro
baSociedadeBrasileiradeAnestesiologia,Brasil
bUniversidadeFederaldoMaranhão(UFMA),SãoLuís,MA,Brasil
Recibidoel28dejuniode2013;aceptadoel25dejuliode2013 DisponibleenInternetel12dejuliode2014
PALABRASCLAVE
Anestesia; Cesárea;
Anestesiaespinal; Hipotensión; Agentes
vasoconstrictores
Resumen Lahipotensiónmaternaesunacomplicacióncomúnposterioralaanestesia
espi-nal en cirugía decesárea, loquetraeefectos perjudicialespara elfeto yla madre. Entre
las estrategias cuyo objetivo es minimizarlos efectosde la hipotensión,la administración
devasopresoresesla máseficaz.Elobjetivo deesteestudiofuecompararlaeficaciadela
fenilefrina,delmetaraminolydelaefedrinaenlaprevenciónyeltratamientodela
hipoten-siónposterioralaaplicacióndelaanestesiaespinalencirugíadecesárea.Noventagestantes
quenoestabandepartoysometidasalacesáreaelectiva,fueronaleatorizadasen3grupos
pararecibirunbolo,seguidodeinfusióncontinuadevasopresordelasiguienteforma:grupo
fenilefrina (50g+50g/min); grupo metaraminol (0,25mg+0,25mg/min); grupo efedrina
(4mg+4mg/min).Ladosisdelainfusiónseduplicócuandolapresiónarterialsistólicacayóal
80%delosvaloresbasalesyunboloseadministrócuandolapresiónarterialsistólicacayóa
valo-respordebajodel80%.Ladosisdelainfusiónsedividióen2cuandolapresiónarterialsistólica
aumentóalcanzandolos120%yfueinterrumpidacuandoseelevó.Seanalizaronlasincidencias
dehipotensión,náuseasyvómitos,hipertensiónreactiva,bradicardia,taquicardiay
puntuacio-nesdeApgarenelprimeryenelquintominutos,ygasesdesangrearterialdelcordónumbilical.
Nohubodiferenciasenlasincidenciasdehipotensión,bradicardia,hipertensiónreactiva,
interrupción de la infusión, administración de atropinao puntuaciones de Apgar. La
admi-nistracióndebolosderescatefuesuperiorsoloenelgrupoefedrinaencomparaciónconel
metaraminol.Laincidenciadenáuseasyvómitosylaacidosisfetalfueronsuperioresenelgrupo
∗Autorparacorrespondencia.
Correoelectrónico:[email protected](F.F.deAragão).
http://dx.doi.org/10.1016/j.bjanes.2013.07.015
efedrina.Los3fármacosfueroneficacesenlaprevencióndelahipotensiónylasrepercusiones
fetalesfueronmásfrecuentesenelgrupoefedrina,aunquehayansidotransitorias.
©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos
derechosreservados.
KEYWORDS
Anesthesia; Cesareansection; Spinalanesthesia; Hypotension; Vasoconstrictor agents
Comparisonofmetaraminol,phenylephrineandephedrineinprophylaxisand treatmentofhypotensionincesareansectionunderspinalanesthesia
Abstract Maternalhypotensionisacommoncomplicationafterspinalanesthesiaforcesarean
section,withdeleteriouseffectsonthefetusandmother.Amongthestrategiesaimedat
minimi-zingtheeffectsofhypotension,vasopressoradministrationisthemostefficient.Theaimofthis
studywastocomparetheefficacyofphenylephrine,metaraminol,andephedrineinthe
preven-tionandtreatmentofhypotensionafterspinalanesthesiaforcesareansection.Ninetypregnant
women,notinlabor,undergoingcesareansectionwererandomizedintothreegroupstoreceive
abolusfollowedbycontinuousinfusionofvasopressorasfollows:phenylephrinegroup(50g+
50g/min);metaraminolgroup(0.25mg+0.25mg/min);ephedrinegroup(4mg+4mg/min).
Infusiondosewasdoubledwhensystolicbloodpressuredecreasedto80%ofbaselineandabolus
wasgivenwhensystolicbloodpressuredecreasedbelow80%.Theinfusiondosewasdividedin
halfwhensystolicbloodpressureincreasedto120%andwasstoppedwhenitbecamehigher.
Theincidenceofhypotension,nauseaandvomiting,reactivehypertension,bradycardia,
tachy-cardia,Apgarscores,andarterialcordbloodgaseswereassessedatthe1stand5thminutes.
Therewasnodifferenceintheincidenceofhypotension,bradycardia,reactivehypertension,
infusiondiscontinuation,atropineadministrationorApgarscores.Rescueboluseswerehigher
onlyintheephedrine group compared tometaraminol group.The incidenceofnauseaand
vomitingandfetalacidosisweregreaterintheephedrinegroup.Thethreedrugswereeffective
inpreventinghypotension;however,fetaleffectsweremorefrequentintheephedrinegroup,
althoughtransient.
©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublishedbyElsevier EditoraLtda.Allrights
reserved.
Introducción
La hipotensión arterial materna después de la anestesia espinalencesáreasesunacomplicaciónfrecuenteypuede darseenun80%deloscasos1.Cuandonosetrata rápida-mente,puedeocasionarefectoscolateralesenlamadreyen elfeto2.Enlamadre,losefectosmáscomunessonnáuseas yvómitos,aunquepuedenocurrirtambiéncomplicaciones másgraves,comocolapsocirculatorioyparadacardíacasi eltratamientonoesrápidoyeficaz.Enelfeto,la hipoper-fusión placentaria puede acarrearel sufrimiento fetal,lo cualsemanifestaráconacidosisfetal,aumentodeexceso debaseybajosvaloresdeApgar3.
Para prevenir o minimizar la hipotensiónse han usado variasestrategias,comoinfusióndefluidosporvíavenosa, desplazamiento uterino hacia la izquierda y compresión elásticadelosmiembrosinferiores.Sinembargo,esas medi-dasporsísolasgeneralmentenosonefectivas.Esnecesario usarlosvasopresores4.
El vasopresorideal deberíacompensarlos efectos pro-gresivosdelbloqueosimpáticoascendente,loqueesdifícil dealcanzar,porquelasactividades␣y-adrenérgicas pue-denvariar independientemente durante la instalacióndel bloqueo. Y también la alteración de la actividad simpá-tica puede ser órgano-específica (inhibición de las fibras cardíacas),región-específica(inhibiciónenlaporción infe-rior del cuerpo y aumento de la actividad en la porción superiordelcuerpo)osistémica(inhibicióndelaliberación
decatecolaminasdelamédula adrenal).Los vasopresores usadosmásamenudo(fenilefrina,metaraminolyefedrina) tienenprincipalmenteefectossistémicosypueden presen-tarefectosnodeseadosenórganos,enloslechosvasculares oenelfeto5.
Laefedrinaesunsimpaticomiméticonocatecolamínico, queestimula losreceptores␣y-adrenérgicosporacción directaeindirecta.Seconvirtióenelvasopresordeelección para el tratamiento y la profilaxis de la hipotensión des-puésdelestudioenovejashechoenladécadade1970,que mostróalteracionesmínimasenelflujosanguíneouterino después de su administración, mientras que los fármacos quetienenunefecto␣-agonistapredominantecausabanuna reducciónimportanteenelflujo6.
Sinembargo,lasupremacíadelaefedrinacomo vasopre-sordeelecciónencesáreaspasóasercuestionadadespués de ser asociadacon la acidosis fetaly con losvalores de excesodebasemásbajosalcompararlaconlosvasopresores conefecto␣-agonistapredominante.Esehechoseexplica porque la efedrina atraviesa la barrera uteroplacentaria, actúadirectamenteenelfetoyaumentasumetabolismopor mediodereceptores2-adrenérgicos7.Laadministraciónde efedrinaencesáreas,ademásdecausaracidosisfetal,pasó aserasociadatambiénconunamayorincidenciadenáuseas yvómitosmaternos8.
evaluar los efectos adversos relacionados con la terapia vasopresora y estudiar las alteraciones fetales por medio delapuntuacióndeApgarydelasgasometríasarterialesy venosasdelasangredelcordónumbilical.
Metodología
El presente estudio fueaprobado por el Comité de Ética enInvestigacióndelHospitalUniversitarioPresidenteDutra bajoelDictamenn.o174/11.Lasgestantesfueronincluidas
enlainvestigaciónsolamentedespuésdehaber firmadoel consentimientoinformado.Serealizóunensayoclínico con-trolado,aleatorizado,dobleciego,conlaparticipaciónde gestantesconunaedadgestacionalentre39semanasyun díay40semanasy6díassometidasaunpartoporcesárea electivaenunamaternidadparticulardeSãoLuís(MA).
Muestra
El resultado primario fue el pH de la arteria del cordón umbilical, que sirvió como base para el cálculo de la muestra.Condatosdeestudiosanteriores, secalculóuna muestrade26gestantesporgrupoconunpoderdeun90% con unniveldesignificacióndeun5% quepodía detectar una diferencia de 0,05 unidades en el pH de la arteria umbilicalentrelosgrupos.Sinembargo,conlafinalidadde minimizarposiblespérdidas, lainclusiónfueprevista para 30gestantesencadagrupo.
Criteriosdeinclusión,noinclusiónyexclusión
Seincluyeronenlainvestigacióngestantesentre39semanas yundíay40semanasy6díassometidasapartoporcesárea electivo,con clasificacióndeestadofísico dela American Society of Anesthesiology (ASA) 1, con gestación única y entre20y34a˜nos,yaqueesafranjaetariaesindiferentea lascomplicacionesmaterno-fetales9.
Estámuybiendocumentadoquelasgestantesde35a˜nos o mástienen másprobabilidadde presentarrompimiento prematuro de las membranas, placenta previa, diabetes gestacional y preeclampsia, además de más probabilida-desdepresentarenfermedadescrónicas,comohipertensión sistémica10.Perolas gestantesconunaedad inferioralos 20a˜nostienenunmayorriesgodedecesofetal11.
Los criterios de no inclusión fueron la negativa de la gestante, comorbilidades, anormalidades fetales, contraindicaciónalaanestesiaespinalehistorialde hiper-sensibilidadalosfármacosusadosenelestudio.
Loscriteriosdeexclusiónfueronlarecolecciónde volu-men insuficiente de sangre del cordón umbilical para la dosificacióndelagasometríayfallodelbloqueoanestésico.
Gruposdetratamiento
Las gestantes fueron ubicadas de forma aleatoria en 3 grupos: M, las querecibieron metaraminol;F,fenilefrina; E,efedrina.Elsorteosehizopormediodesobres secuencia-leslacradosqueconteníannúmerosgeneradospreviamente porordenador.Semantuvolaconfidencialidadencuantoala ubicacióntantoparalasgestantescomoparaelanestesista queoperó.
Preparacióndelosvasopresores
Lohizounsegundoanestesistaquenoparticipóenlacirugía. Lassolucionesfueronpreparadasenunajeringade20mLde lasiguienteforma:
• GrupoF:fenilefrinaal100g/mL; • GrupoM:metaraminolal0,5mg/mL; • GrupoE:efedrinaal8mg/mL.
Técnicaanestésica
Laspacientesfueronmonitorizadasconelectrocardiograma continuo,presiónarterialnoinvasivayoxímetrodepulso, conunaparatodemonitorizaciónmodeloInfinityDelta (Drä-gerwerkAG&Co.KgaA,2009).
SeprocedióalavenoclisisconJelco18Gyactoseguido lasgestantesfueroncolocadasendecúbitodorsalcon des-plazamiento delútero hacia la izquierda durante algunos minutos.Acontinuación,lapresiónarterialsemidió3veces, conintervalosde3minysecalculóelpromedioaritmético delosvaloresconsiderandolapresiónbasaldelagestantey registrándolo enla fichade compilación dedatos. A con-tinuación, con la paciente sentada, se hizo la anestesia espinalconunaaguja 27GdeltipoWhitacreentrela ter-cera yla cuarta vértebras lumbares.Se inyectaron 10mg debupivacaínaal0,5%hiperbárica,asociadacon100gde morfina,aunavelocidadde1mL/15s12.Lahidratación con-comitante de la solución de Ringer lactato 10mL/kg---1 se
inicióinmediatamentedespuésdelbloqueo13.
Despuésdelbloqueo,lamedidadelapresiónarterial sis-tólica(PAS) dela gestante fueregistradaen unafichade recoleccióndedatosminutoaminuto,hastalaextracción delfeto.Conunaagujaseevaluóelniveldebloqueo sensi-tivoacadaminutodespuésdelapunción,pormediodeun estímulodoloroso,hastaqueestealcanzaseelniveldel der-matomadelaquintaraíznerviosatorácica(T5).Seautorizó entonceseliniciodelacirugía.Seregistrarontambiénlos tiempostranscurridosdesdeelbloqueohastalaincisiónde lapiel,laincisiónuterinaylaretiradadelfeto12.
Protocolodeadministracióndelosvasopresores
Inmediatamente después del bloqueo, las gestantes reci-bieron unbolo de0,5mLde la solución,correspondiendo a 50g de fenilefrina, 250g de metaraminol y 4mg de efedrina,seguidodelassiguientesdosiseninfusiónvenosa continuaconbombadejeringa(SamtronicSaúdee Tecnolo-gia,modelo670)programadaparaunavelocidaddeinfusión de30mL/h,deformaquetodaspudiesenrecibirlas dosis previamenteestablecidas:
• GrupoF:fenilefrina50g/min---114; • GrupoM:metaraminol250g/min---115; • GrupoE:efedrina4mgg/min---116.
Tabla1 Velocidaddeinfusióndelosvasopresores
ValoresdePAS(en%) Conducta
Porencimadel120 Interrupcióndelainfusiónhastaelretornodela PAS<120%
100y120 Reduccióndelavelocidad deinfusióna15mL/h
Entornoal100 Mantenimientodelavelocidaddeinfusiónen 30mL/h
80y100 Aumentodelavelocidad deinfusióna60mL/h
Pordebajodel80 Bolode1mLdelasolución(dosisderescate)y aumentodelainfusióna60mL/h
arterial17.Así,lavelocidaddeinfusióndelosvasopresores seajustódeacuerdoconelprotocolodescritoenlatabla1. Lahipertensiónarterialreactivaposterioralusodel vaso-presorse caracterizó como unaPAS un 20% mayor que el valorbasal,ycuandoocurrió,fuetratadaconla interrup-cióndelainfusión hasta quelapresión arterialalcanzase valoresinferioresal120%delapresiónbasal,momentoen elque seiniciabanuevamente lainfusión. Cuandola ges-tantepresentómásde2episodiosdehipertensiónreactiva, lainfusiónsesuspendiódefinitivamente(yseregistró),ylos episodiosdehipotensiónposterioressetrataronconbolosde 1mLdelasolucióneninfusión.Fueconsiderada bradicar-diacuandolafrecuenciacardíacaobtuvovaloresinferiores alos50lpm,ycuandovinoseguidadehipotensiónarterial, setrató con 0,5mgde atropina.Seconsideró taquicardia unvalorsuperioralos100lpm12.Fueronconsideradoscomo hipotensiónarterialvaloresdelaPASinferioresal100%de laPASbasal.
Evaluacióndelagestante
FueronregistradaslasPASmaternasminutoaminutoenla fichadecompilación dedatos. Fueronanotados episodios dehipotensión,hipertensión,bradicardiaytaquicardia,la necesidaddedosis derescatedelvasopresor,de interrup-ción de la infusión y administración de atropinahasta el momentodelnacimiento.Fueronanotados también episo-dios denáuseas y vómitos hasta el final de la cesárea, y cuandosedieron,fuerontratadoscon4mgdeondansetrón intravenoso.
Evaluacióndelreciénnacido
Inmediatamente después del nacimiento fueron extraídas muestrasdesangrearterialdelcordónumbilicalfetalyse lepidióalcirujanoduranteelpinzamientoqueretiraseun fragmentodealrededorde10cmdelongitudparalapunción arterial.Fueronanalizadasenelmismoquirófanola gaso-metría,el lactatoylaglucemia,pormediodeunaparato degasometríaportátil(Epoc,EpocalInc.,Ottawa,Canadá). SeconsiderólaacidosisfetalpHumbilicalmenorde7,218.
Losreciénnacidosfueronevaluadospormediodela pun-tuacióndeApgar enel primer yenel quintominutosdel nacimiento,porlapediatraasistente,yfueconsideradoun Apgarbajocuandofueronatribuidosvaloresmenoresde7. Tambiénseevaluóeldestinodelreciénnacido,sisele derivabaalaunidaddecuidadosintensivosneonatales, si quedababajoobservaciónenlasaladereanimación neona-talosiseleenviabaasucasa.
Tabla 2 Alteraciones hemodinámicas maternas
relacio-nadas con el bloqueo simpático y efectos colaterales
secundarios,terapiavasopresoraengestantessometidasa
cesáreaelectivabajoanestesiaespinal
Metaraminol n=30(%)
Fenilefrina n=30(%)
Efedrina n=29(%)
p
Hipotensión 5(16,7) 6(20) 10(34,5) 0,23 Hipertensión 11(36,7) 7(23,3) 8(27,6) 0,51 Bradicardia 3(10) 3(10) 0(0) 0,24 Taquicardia 1(3,3) 0(0) 12(41,4)a <0,0001
Dosisrescate 2(6,7) 5(16,7) 10(33,3)b 0,02
Náuseas 1(3,3) 1(3,3) 9(31,0)c 0,001
Vómitos 1(3,3) 1(3,3) 9(31,0)d 0,001
Interrupción 3(10) 3(10) 5(17,2) 0,62
Atropina 2(6,7) 2(6,7) 0(0) 0,36
Resultadosexpresadosenfrecuencia(porcentaje)(Xi-cuadrado; Fisher).
a p=0,0004versusmetaraminol;p=0,0versusfenilefrina. b p=0,0102versusmetaraminol;p=0,1432versusfenilefrina. c p=0,0056versusmetaraminol;p=0,0056versusfenilefrina. d p=0,0056versusmetaraminol;p=0,0056versusfenilefrina.
Análisisestadístico
Los resultadosobtenidossesometieronal análisis estadís-ticoconelprogramaBioEstat5.3.Lasvariablesnuméricas fueron comparadas enlos3 grupos pormedio deltest de Kruskal-WallisseguidodeltestdeMann-Whitney.Las varia-bles categóricas fueron comparadas en los 3 grupos por mediodeltestdelaXi-cuadradoseguidodeltestexactode Fisher.Losresultadosfueronconsideradosestadísticamente significativoscuandop<0,05.
Resultados
Entre los3grupos estudiados,todaslas gestantes presen-taron unaedad superior alos20 a˜nos e inferiora los35, edad gestacionalentre39semanasyundía y40semanas y6díasy,almomentodelnacimiento,recibieronlamisma proporcióndefluidos.
Unagestantequerecibióefedrinaquedóexcluidaporque laextraccióndevolumendesangredelcordónumbilicalfue insuficiente.
Enlaevaluacióndelagestantenoseobservaron diferen-ciassignificativasenlasincidenciasdehipotensiónarterial enlos3grupos,nienlasincidenciasdehipertensión reac-tiva,necesidaddeinterrupcióndelainfusiónybradicardia. Laadministracióndedosisderescatepresentóuna diferen-ciaestadísticaentrelosgruposMyE,siendosuperioreneste último,loquenoseobservóenelgrupoF.Lasincidencias detaquicardia, náuseasyvómitosfueron superiores enel grupoE(tabla2).
Laevaluaciónclínicadelosreciénnacidosnomostró dife-renciaenlaspuntuacionesdeApgaralprimeronialquinto minutos entre los grupos (tabla 3). Solamente un recién nacidodel grupoE tuvo unapuntuación deApgar inferior a7enelprimerminuto,asociadoconlaacidosisfetal.Sin embargo, tuvo unamejora clínica yunApgar igual a9 al quintominuto.Ningún reciénnacidorecibiómaniobrasde reanimaciónninecesitócuidadosenlaunidaddecuidados intensivos.
Tabla3 Evaluaciónclínicadelreciénnacidopormediodel
testdeApgarenelprimeryenelquintominutosdespués
delnacimientoencesáreaselectivasbajoanestesiaespinal
Apgar Metaraminol Fenilefrina Efedrina p 1.erminuto 9(7-9) 9(8-9) 9(6-9) 0,7413
5.ominuto 10(9-10) 10(9-10) 10(9-10) 0,7542
Valores expresados en mediana y desviación intercuartílica (Kruskal-Wallis).
enelgrupoF;y7,26±0,07enelgrupoE.EnelgrupoE3 reciénnacidos(10,3%)tuvieronunpHinferiora7,20.Pero elvalordepfuesignificativo(p=0,0035).
Teniendoencuentaelvalorpromediodelexcesodebase, sediounadiferenciasignificativaentrelosgruposMyFcon relaciónal E, pero noentrelos grupos MyF. Los valores dellactatotambiénmostraron unadiferenciasignificativa entrelosgruposyfueronmayoresenelgrupoEconrelación alosgruposMyF.LosparámetroscomopO2,pCO2,HCO3y
glucemianoindicarondiferenciasestadísticas(tabla4). Nohubodiferenciaestadísticaentrelosgruposencuanto alostiempostranscurridosentreelbloqueoylaincisiónde lapiel,bloqueoe incisiónuterinaybloqueo ynacimiento (tabla5).
Discusión
Las dosis de los vasopresores administradosen este estu-diofueron adecuadasparala prevención yeltratamiento de la hipotensión materna. Hoy por hoy, se conoce que los 3 vasopresores son considerados igualmente eficaces en la prevención de la hipotensión arterial en cesáreas electivas3,15,19.
Cuandolafenilefrinaseadministraeninfusióncontinua, la incidencia dehipotensión arterialvaría entreun13% y un23%17.Allenetal.14,quecompararonlasinfusionesfijas de25,50,75y100/mindefenilefrina,evidenciaronuna mejorestabilidadhemodinámicacuandoseusabanlasdosis de25y50/min.Laincidenciadehipotensióneneste estu-diofuedeun20%yelcontrolhemodinámicosatisfactorio seobtuvoconlainfusiónvariable,iniciadacon50/min.
Enunestudiollevadoa caboporNganKee etal.15,en el cual fue administrado el metaraminol en el esquema de bolos de 0,5mg seguido de infusión continua de 0,25mg/min,laincidenciadehipotensiónfuedeun35%,por tantosuperioralaqueseobtuvoenestetrabajo (16,7%). A pesar de que las dosis de infusión iniciales en ambos
estudioshayansidosimilares, ladiferenciaencontradatal vezsedioporqueestetrabajoadministródosisquevariaron deacuerdoconlapresiónarterialmedida,loquegeneraun mejorcontrolhemodinámico17.
Conrelaciónalaefedrina,esteestudioobservó hipoten-siónenun34,5%deloscasos,mientrasqueenunestudio deCarvalhoetal.20laincidenciafuedeun45%.Pero obser-vemosquetantoeltrabajodeNganKeeetal.15comoelde Carvalhoetal.usaronadministraciónpreviadecristaloides, unaconductayaprobadamenteineficaz.Comoesteestudio administrólosfluidos concomitantementecon elbloqueo, esopuedeexplicarladiferenciaenlosresultados.
Porotraparte,Bhardwajetal.21,enunestudioque com-parólaadministracióndelos3vasopresoresusadoseneste trabajopormediodelaadministracióndebolosseguidode infusióncontinua,mostraronunaincidenciadehipotensión deun14,8%enelgrupoMydeun12,5%enelgrupoF, resul-tadosmáspróximosalosdeesteestudio.Yaconrelacióna laefedrina,lahipotensiónsedioenun23%deloscasos.
Paraevitardistorsionesenlosresultados,todaslas ges-tantesrecibieronun volumende 10mL/kgde soluciónde Ringer hasta el nacimiento, bajo la forma de hidratación concomitante(cohidratación).Banerjeeetal.22consideran normal iniciar la infusión rápida de cristaloides, como la solucióndeRinger,concomitantementeconelbloqueo anes-tésico,yaqueloscristaloidesmejoranelvolumensistólico yel gasto cardíaco solo de forma transitoria, ademásde serconsideradoscomounaopciónmásbarataquelos coloi-des ycon un menor riesgo de complicaciones(anafilaxia, trastornosdecoagulación)23.
Enloscasosdehipertensiónreactivae interrupciónde lainfusión delosvasopresores,losresultadosencontrados estánacordesconlaliteratura19,osea,quenohubo diferen-ciasignificativaentrelos3grupos.Encuantoalaincidencia debradicardia,yaunquehayasidoparecidaenlos3grupos, losresultadosencontradosseoponenalosestudiosde Vee-seretal.19,queobservaronunriesgomenordebradicardia engestantesquerecibenefedrina.
Una observacióninteresante fueque las gestantes tra-tadas con metaraminol tuvieron una menor necesidad de dosis derescate que las que recibieronefedrina.Pero no seconstató lo mismo con la fenilefrina. La razón fue tal vez, que el metaraminol aumentó la resistencia vascular sistémica(poscarga), reclutó sangre del territorio esplác-nicoyasíaumentóelretornovenoso(precarga),ademásde presentarunaactividadinotrópicapositivadiferente dela fenilefrina,queactúabásicamentesoloenlaposcarga24.
Tabla4 Evaluacióndelaboratoriodelreciénnacidohechapormediodelaextraccióndesangrearterialdelcordónumbilical
paraladosificacióndeglucemia,lactatoygasometríaencesáreaselectivasbajoanestesiaespinal
Metaraminol Fenilefrina Efedrina p
pH 7,31±0,03 7,30±0,03 7,26±0,07a 0,0035
pO2(mmHg) 17,32±11,67 12,82±3,76 14,21±6,18 0,1139
pCO2(mmHg) 49,25±7,97 53,09±7,19 53,98±11,96 0,1681
HCO3(mmHg) 24,77±2,99 25,78±2,37 23,80±3,46 0,0745
Excesodebase(mEq/L−1) −1,71±2,63 −1,22±1,98 −3,44±2,39b 0,0005
Glucemia 51,53±9,72 50,60±9,84 49,76±11,32 0,6545
Lactato 1,46±0,31 1,58±0,53 2,11±0,69c 0,0004
Valoresexpresadosenmediaydesviaciónestándar(Kruskal-Wallis;Mann-Whitney). a p=0,0024versusmetaraminol;p=0,0177versusfenilefrina.
Tabla5 Variablesintraoperatorias
Metaraminol (minutos)
Fenilefrina (minutos)
Efedrina (minutos)
p
Bloqueo-incisióndelapiel 7,53±2,10 6,67±2,55 6,97±1,97 0,37 Bloqueo-incisióndelútero 13,03±3,90 11,17±3,79 12,52±3,52 0,27 Bloqueo-nacimiento 14,17±3,96 12,47±3,81 13,69±3,53 0,34 Incisióndelapiel-nacimiento 6,73±2,49 5,73±2,39 6,62±2,32 0,21 Incisióndelútero-nacimiento 1,17±0,46 1,30±0,53 1,17±0,38 0,41 Valoresexpresadosenmediaydesviaciónestándar(Kruskal-Wallis).
La incidencia de taquicardia fue superior en el grupo E que en los demás, lo que ya era esperado, porque la efedrina, cuando se usa para la prevención de la hipo-tensión en cirugías bajo anestesia espinal, ocasiona un aumentodelgasto cardíaco acosta dela elevación dela frecuenciacardíaca.Por otraparte,sesabequefármacos
␣-agonistas,comoel metaraminolylafenilefrina,pueden causarbradicardiareflejaalaumentodelaresistencia vas-cularperiférica25.Peronohubodiferenciasentrelosgrupos conrelación ala incidencia de bradicardia, loque puede haberocurrido acausadelaadministración dedosis ade-cuadasdemetaraminolyfenilefrina.
Enestetrabajo,yapesardelcontroleficazdelapresión arterial,hubounarelaciónentreelusodelaefedrinayla incidenciadenáuseas yvómitos.Lee etal.2,enuna revi-siónsistemática sobreel usodeefedrina,observaron que inclusobajoelcontroldelapresiónarterialencesáreas,no habíadiferenciasentrelaefedrinayel grupocontrol (sin vasopresor),encuantoalaaparicióndenáuseasyvómitos. NganKeeetal.26,enunestudioquecomparólas infusio-nesconlascombinacionesvariablesdeefedrinayfenilefrina parael mantenimientode la presión arterial en cesáreas electivas, mostraron que cuanto mayor era la proporción deefedrina ymenor la proporción defenilefrina, el con-trolhemodinámicosehacíamásdifícil,elperfilácido-básico fetaleramenosfavorableylaincidenciadenáuseasy vómi-tosaumentaba.
Se conoce que las náuseas y los vómitos intraopera-torios en cesáreas pueden ser prevenidos por medio del controldelahipotensiónydelperfeccionamiento deluso de opioides neuroaxiales e intravenosos, lo que mejora la calidad del bloqueo anestésico, disminuye el estímulo quirúrgico yreduce el uso de uterotónicos. Considerando que todas las gestantes en el presente estudio recibie-ron la misma dosis de opioides y uterotónicos, además de niveles adecuados de bloqueo anestésico, la inciden-cia aumentada de náuseas y vómitos ocasionada por la efedrinatal vez sedeba aun efectopropio del fármaco, ademásdeindicarquelaetiologíadenáuseasyvómitossea multifactorial27.
Algunos estudios muestran una menor incidencia de náuseas,vómitosehipotensiónmaternoscuandolos vaso-presoressonadministradosenunainfusióncontinua.Así,en este estudio se optó por el esquema de administración enbolos seguido de infusión continua6,17,28. Sin embargo, se sabe que la infusión continua de vasopresores está asociadacondosismásaltasparamantenerlapresión arte-rialpróximaalosvaloresbasales29.
Aúnhaycontroversiarespectoalvasopresordeelección conunmejorperfilparaelcontrolhemodinámicodela ges-tante en cesáreas, por la observación de que durante la instalacióndel bloqueo anestésicoocurre la reducciónde
laresistenciavascularsistémica, asociadacon elaumento del gasto cardíaco mediado por el aumento de la fre-cuencia cardíaca. Así, la bradicardia ocasionada por la administracióndeagentes␣-agonistastraecomoresultado la disminucióndelgastocardíaco materno,lo quelleva a algunosanestesistas afundamentarsuelecciónporla fre-cuenciacardíacadelamadre30.
Según Dyer etal., al estudiar agestantes sometidas a cesáreabajoanestesiaespinalpormediodemonitores míni-mamenteinvasivosdelgastocardíaco(LiDDCOyBioZ)yque recibieronefedrinaofenilefrina,evidenciaronque,después dela anestesia espinal, las gestantestenían una disminu-ciónacentuadadelaresistenciavascularsistémica,conel aumentocompensatoriodelgastocardíaco,yllegaronala conclusióndequelasbajasdosisdefenilefrinapueden res-taurarlaresistenciavascularsistémicayelgastocardíacoa valoresbasales31.
También Auler et al., que calcularon las alteraciones hemodinámicasmaternaspormediodemonitorización míni-mamente invasiva engestantes sometidas a cesárea bajo anestesia espinal yquerecibieronel metaraminolpara el controldela presiónarterial,observaronunadisminución delvolumensistólico,compensadoporelaumentodela fre-cuenciacardíaca,peronoasíalteracionessignificativascon relaciónalapresiónarterialmedia,nialaresistencia vas-cularsistémica,yespecularonqueesosresultadossedieron acausadelacorrecciónmásrápidayefectivadelapresión arterialmediaporlaadministracióndelmetaraminol32.
Apesardelcontrolhemodinámicosatisfactorio conlos 3vasopresores,unalimitacióndelestudiofuequelasdosis administradassetomarondeotros estudiossinrelaciónde equipotencia, porque noexisten enla literaturaestudios quecomparendosisequipotentesdelosvasopresores estu-diados. También se usó la medida de la presión materna con intervalos deunminuto, loque, ademásdeser incó-modoparalamadre,puededificultarlamedidadelapresión arterialyaquealgunasveces seretrasamásdeunminuto la comprobaciónde la presión arterial. Cooperetal., en unestudioenelquesecalculóelcontroldelaPAS conla infusióncontinuadefenilefrinaencesáreaselectivas, evi-denciaronque losajustes enla velocidadde infusión con medidasdelapresiónarterialmaternaaintervalosde2min sonefectivosparaelcontroldelahipotensiónydela inci-denciadenáuseasyvómitos33.
Conrelaciónalpronósticofetal,apesardequelasdosis elegidasdelosvasopresoreshayan sidoadecuadasparael controldelahipotensiónarterialmaternaenlos3grupos, losreciénnacidosdegestantesquerecibieronunaefedrina presentaronvaloresdepHyexcesodebaseinferioresalos delosdemásgrupos.
marcador depronósticoneonatal.A pesardequealgunos estudiosmuestranquesololosfetosseveramenteacidóticos (pH<7), después de un evento intraparto agudo, presen-tan un mayor riesgo de morbimortalidad (encefalopatía hipóxico-isquémica, hemorragia intraventricular, parálisis cerebral), unmetaanálisis reciente mostró que cuando la acidosis era definida como pH<7,20 se daba un aumento de la mortalidad cercade 4 veces yde morbilidad cerca de2veces34.
EnelestudiodeMagalhãesetal.,queusaronelvalorde 7,20paracaracterizarlaacidosisfetalencesáreaselectivas, enlascualeslasgestantesrecibieronefedrinaofenilefrina, nofueronobservadoscasosdeacidosisfetal18.Eneste tra-bajosedioacidosisfetalsolamenteen3reciénnacidosdel grupoE,peroelvalordepnofuesignificativo.Apesardela acidosisfetalqueaparecióenlos3casoscitados,nohubo repercusiones clínicas en ninguno de ellos, ya que todos losreciénnacidostuvieronunapuntuacióndeApgar supe-riora 8enel quintominuto,nonecesitaronmaniobrasde reanimaciónynofueronderivadosalaunidaddecuidados intensivos.
Comparando los valores de exceso de base, hubo una diferenciaentrelosgruposMyFconrelaciónalE.Los valo-resfueroninferioreseneseúltimo.Sinembargo,apesarde lasdiferenciasocurridas,talesvaloresestándentrodelos límitesdenormalidad35.
Desdeel puntodevistafetal,noquedan dudasdeque la fenilefrina y el metaraminolestán asociados con valo-res superiores de pH y exceso de base en la sangre del cordónumbilicalmayoresquelaefedrina2,15,36,loquefue yaconfirmado en el presente estudio, motivo porel cual elusodelaefedrinaenelmanejodelahipotensión arte-rial enanestesiaobstétrica estásiendo cuestionadocomo vasopresor de primera elección. Así, se puede anticipar que la administración de la efedrinaen altasdosis, prin-cipalmenteen situaciones decompromiso fetal,debe ser evitada15,37.
Las alteraciones fetales causadas por la efedrina están relacionadas con el hecho de atravesar la barrera uteroplacentaria rápidamente, estimular los receptores
-adrenérgicosfetalesyaumentarlademandametabólica fetal.Esopuedeserobservadopormediodelaumentodel lactato,delaglucosa ydelas catecolaminasenlasangre delcordónumbilical.Enelpresenteestudio,losvaloresde lactatoen la sangre delcordón umbilical fueron mayores cuando la gestante recibió efedrina que cuando recibió fenilefrina y metaraminol. Sin embargo, con relación a la glucemia,no fueron observadas diferenciasentrelos 3 gruposestudiados,encontrasteconlosresultadosdeNgan Keeetal.38.
La respuestametabólicafetala losvasopresores admi-nistrados en la madre puede depender del genotipo del receptor 2-adrenérgico fetal y complicar mucho más el entendimientosobrelarelaciónentrelaadministraciónde la efedrina y menores valores de pH. Fetos homocigotos para el gen ADRB2p.Arg16 parecen ser másresistentes a laacidemiainducidaporlaefedrina39.
Porotraparte,unestudiorecientehechoporBhardwaj etal.nomostródiferenciasentrelosgruposM, EyFcon relaciónavaloresdepHyexcesodebasedelasangredel cordón umbilical. Esa diferencia se dio, tal vez, a causa delusodeunamenordosisdeefedrina21.
Ningún reciénnacido enel presente estudiotuvo baja puntuacióndeApgar(inferiora7)enelquintominuto.Se sabequelosepisodiosdehipotensiónocurridosdurantelas cesáreaselectivas cuando se tratan rápidamenteno cau-sanalteracionesfetalesclínicamentesignificativas.Enuna revisiónsistemática hecha por Veeser et al., que incluyó 20 estudios en un total de 1.069 recién nacidos, quedó demostradoquesolamenteunreciénnacidotuvoApgar infe-riora7enelquintominuto19.
Con el objetivo de minimizar la aparición de acidosis fetal,ademásdelasconductasaquídescritas,sesabeque eltiempotranscurridoentrelaincisióndelapielyel naci-miento,yentrelaincisiónuterinayelnacimiento,tieneuna relacióndirectaconlaacidosisfetal.Esohamotivadoalos cirujanosareducirsustiemposquirúrgicos40.
Enesteestudiolostiemposquirúrgicosdelosgrupos eva-luadosfueroninferioresalosrelatadosporlaliteratura,lo quepuedeserunaexplicaciónlógicaparaelresultado clí-nicofavorabledelosreciénnacidos,inclusoenloscasosen queocurrió acidosis fetal.Un estudio de Maayan-Metzger etal.mostróquelosreciénnacidosdegestantesque tuvie-ronunintervaloentrelauterotomíayelnacimientosuperior a2minpresentaronunamayorincidenciadeproblemasen laalimentaciónyaltaprolongada41.
Hoyporhoy,losvasopresoresconefectopredominante
␣-agonistasonconsideradosfármacosdeelecciónpara pre-venirlahipotensiónmaterna,lasnáuseasylosvómitos,en laanestesiaespinalencesáreaselectivas.Apesardequesu usoestáasociadoconlareduccióndelafrecuenciacardíaca ycon elgastocardíaco,esoesclínicamenteinsignificante enlasgestacionesdebajoriesgoyenlascesáreaselectivas. Los resultados encontrados muestran que en las cesá-reaselectivasconanestesiaespinal,lahipotensiónarterial puede ser controlada con cualquiera de los vasopresores estudiados,ya que nose dieron alteraciones maternas ni fetales importantes clínicamente, lo que demuestra que elcontrol rigurosode lapresión arterialesuna condición importanteparaelbienestarmaterno-fetal.Sinembargo,el metaraminolylafenilefrinapresentaronventajascon rela-ciónalaefedrina,principalmenterespectoalasincidencias denáuseasyvómitos.Lasrepercusionesdelaterapia vaso-presoraen cesáreasde urgenciayen gestacionesde alto riesgotodavíasonmuycontrovertidas.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
Bibliografía
1.Macarthur A, Riley ET. Obstetric anesthesia controversies: vasopressorchoiceforpostspinalhypotensionduringcesarean delivery.IntAnesthesiolClin.2007;45:115---32.
2.LeeA,NganKeeWD,GinT.Aquantitative,systematicreviewof randomizedcontrolledtrialsofephedrineversusphenylephrine forthemanagementofhypotensionduringspinalanesthesiafor cesareandelivery.AnesthAnalg.2002;94:920---6.
4.JacksonR,ReidJA,ThorburnJ.Volumepreloadingisnot essen-tialtopreventspinal-inducedhypotensionatcesareansection. BrJAnaesth.1995;75:262---5.
5.CooperDW.Cesareandeliveryvasopressormanagement.Curr OpinAnesthesiol.2012;25:300---8.
6.RalstonDH,ShniderSM,DelorimierAA.Effectsofequipotent ephedrine, metaraminol,mephentermine, and methoxamine on uterine blood flow in the pregnant ewe. Anesthesiology. 1974;40:354---70.
7.ClyburnP.Spinalanaesthesiaforcaesareansection:timefor re-appraisal?Anaesthesia.2005;60:633---5.
8.CooperDW,CarpenterM,MowbrayP,etal.Fetalandmaternal effectsofphenylephrineandephedrineduringspinalanesthesia formcesareandelivery.Anesthesiology.2002;97:1589---90. 9.MontanS. Increasedriskintheelderlyparturient.Curr Opin
ObstetGynecol.2007;19:110---2.
10.EzraY,McParlandP,FarineD.Highdeliveryinterventionrates innulliparouswomenoverage35.EurJObstetGynecolReprod Biol.1995;62:203---7.
11.Vienne CM,Creveuil C,DreyfusM.Does young maternalage increasetheriskofadverseobstetric,fetalandneonatal out-comes: a cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009;147:151---6.
12.Neves JFNP, Monteiro GA, Almeida JR, et al. Utilizac¸ão da fenilefrinaparacontroledapressãoarterialemcesarianas ele-tivas:doseterapêuticaversusprofilática.RevBrasAnestesiol. 2010;60:391---8.
13.CardosoMSC,SantosMM,YamaguchiET,etal.Expansão volê-micaemraquianestesia paracesariana:comorealizá-la?Rev BrasAnestesiol.2004;54:13---9.
14.Allen TK, George RB, White WD, et al. A double-blind, placebo-controlledtrialoffourfixedrateinfusionregimensof phenylephrineforhemodynamicsupportduringspinal anesthe-siaforcesareandelivery.AnesthAnalg.2010;111:1221---9. 15.Ngan KeeWD,LauTK,KhawKS.Comparisonofmetaraminol
andephedrineinfusionsformaintainingarterialpressureduring spinalanesthesiaforelectivecesareansection.Anesthesiology. 2001;95:307---13.
16.Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, et al. Equivalent dose of ephedrine and phenylephrine in the prevention of post-spinalhypotensionincaesareansection.BrJAnaesth.2006;96: 95---9.
17.HabbibAS.Areviewoftheimpactofphenylephrine adminis-trationonmaternalhemodynamicsandmaternalandneonatal outcomesinwomenundergoingcesareandeliveryunderspinal anesthesia.AnesthAnalg.2012;114:337---90.
18.MagalhãesE, GovêiaCS, LadeiraLCA,et al. Efedrinaversus fenilefrina:prevenc¸ãodehipotensãoarterialdurante aneste-siaraquídea paracesarianaeefeitossobre o feto.Rev Bras Anestesiol.2009;59:11---20.
19.VeeserM,HofmannT,RothR,etal.Vasopressorsforthe mana-gement of hypotension after spinal anesthesia for elective caesarean section. Systematic review and cumulative meta-analysis.ActaAnaesthesiolScand.2012;56:810---6.
20.Carvalho JCA, Cardoso MMSC, Capelli EL, et al. Efedrina profiláticaduranteraquianestesiaparacesariana:estudo dose-respostadaadministrac¸ãoembóluseeminfusãocontínua.Rev BrasAnestesiol.1999;49:309---14.
21.Bhardwaj N, Kajal J, Arora S, et al. A comparison ofthree vasopressor for tight control of maternal blood pressure during cesarean section under spinal anesthesia: effect on maternal and fetal outcome. JAnaesthesiol ClinPharmacol. 2013;29:26---31.
22.Banerjee MD, StoccheRM, AngleP, et al.Preload or coload for spinalanesthesia for electivecesareandelivery: a meta-analysis.CanJAnesth.2010;57:24---31.
23.Mercier FJ. Cesarean delivery fluid management. Curr Opin Anesthesiol.2012;25:286---91.
24.SiaulysM,YamagushiET.Anestesiaparacesariana.En:Siaulys M,editor. Condutas em anestesia obstétrica.1.a ed.Rio de Janeiro:Elsevier;2012.p.41---74.
25.CritchleyLA, StuartJC,Conway F,et al.Hypotensionduring subarachnoidanaesthesia:haemodynamiceffectsofephedrine. BrJAnaesth.1995;74:373---8.
26.NganKeeWD,LeeA, KhawKS,et al.Arandomized double-blindedcomparison ofphenylephrine and ephedrine infusion combinationstomaintainbloodpressureduringspinal anesthe-siaforcesareandelivery:theeffectsonfetalacid-basestatus andhemodynamiccontrol.AnesthAnalg.2008;107:1295---302. 27.Balki M, Carvalho JCA. Intraoperative nausea and vomiting
duringcesareansectionunderregionalanaesthesia.IntJObstet Anaesthe.2005;14:230---41.
28.Sia ATH, Tan HS, Sng BL. Closed-loop double-vasopressor automatedsystemtotreathypotensionduringspinal anaest-hesiaforcaesareansection:apreliminarystudy.Anaesthesia. 2012;67:1348---55.
29.DohertyA, OhashiY,DowneyK,etal.Phenylephrineinfusion versus bolus regimens during cesareandelivery under spinal anesthesia:adouble-blindrandomizedclinicaltrialto assess hemodynamicchanges.AnesthAnalg.2012;115:1343---50. 30.GuptaS.Vasopressorsandtightcontrolofmaternalblood
pres-sureduringcesareandelivery:arockyalliance.JAnaesthesiol ClinPharmacol.2013;29:1---3.
31.DyerRA,ReedAR,vanDykD,etal.Hemodynamiceffectsof ephedrine,phenylephrine,andthecoadministrationof pheny-lephrine with oxytocin during spinal anesthesia for elective cesareandelivery.Anesthesiology.2009;111:753---65.
32.AulerJrJO,TorresMLA,CardosoMM,etal.Clinicalevaluation oftheflotrac/vigileoTMsystemforcontinuouscardiacoutput monitoringinpatientsundergoingregionalanesthesiafor elec-tivecesareansection:apilotstudy.Clinics.2010;65:793---8. 33.CooperDW,SchofieldL,HyndR,etal.Prospectiveevaluationof
systolicarterialpressurecontrolwithaphenylephrineinfusion regimenduringspinalanaesthesiaforcaesareansection.IntJ ObstetAnaesth.2012;21:245---52.
34.MalinGL,MorrisRK,KhanKS.Strengthofassociationbetween umbilical cord pH and perinatal and long term outco-mes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014;340: c1471.
35.Reynolds F, Seed T. Anaesthesia for caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005;60:636---53.
36.LinF,QiuM,DingX,etal.Ephedrineversusphenylephrinefor themanagement ofhypotension duringspinalanesthesia for cesareansection:anupdatedmeta-analysis.CNSNeurosciTher. 2012;18:591---7.
37.DyerRA,BiccardBM.Ephedrineforspinalhypotensionduring electivecaesarean section:thefinal nail inthe coffin?Acta AnaesthesiolScand.2012;56:807---9.
38.Ngan Kee DW, Khaw KS, Tan PE, et al. Placental transfer and fetal metabolic effects ofphenylephrine and ephedrine duringspinalanesthesiaforcesareandelivery.Anesthesiology. 2009;111:506---12.
39.Landau R, Liu S, Blouin J, et al. The effect of mater-nal and fetal 2-adrenoceptor and nitric oxide synthase genotypeonvasopressorrequirementandfetalacid-base sta-tusduringspinalanesthesiaforcesareandelivery.AnesthAnalg. 2011;112:1432---7.
40.Ngan Kee DW, Lee A. Multivariate analysis of factors asso-ciated with umbilical arterial pH and standard base excess aftercaesareansectionunderspinalanaesthesia.Anaesthesia. 2003;58:125---30.