Infecção invasiva a Haemophilus influenzae em Portugal: O que mudou após a introdução da vacina para o Haemophilus influenzae serótipo b?

(1)

Paula Lavado

Laboratório Nacional de Referência de Infecções Respiratórias

-agentes bacterianos

Departamento Doenças Infecciosas

Instituto Nacional de Saúde, Lisboa

(2)

Introdução

A infecção invasiva em Portugal

A introdução da vacina para o Hib (2000)

Alterações à epidemiologia da infecção

E nas crianças? Projecto INSA/Hospitais/SPP

Discussão /Conclusões

(3)

(4)

8

29 Nº de isolados /produto

117 Lpleural

HEM

LCR

(5)

49 Infecção invasiva /Idade

Adultos

XII Jornadas de Infecciologia Pediátrica, Braga 20 Maio 2011

105 Crianças <=5

(6)

15

20

25

1 ₀

6

7 ₃

₅

10

0

5

10

20

01

20

02

20

03

20

04

20

05

20

06

20

07

20

08

20

09

20

10

7

6

8

10

13

7

5

14

11

2

0

2

0

1

2

0

3

6

5

2

4

2

5 Crianças <=5 anos

Crianças 6-18 anos

Adultos

(7)

6

7

8

9

10

3

2

1 f

Calado R, Betencourt C, Gonçalves H, Cristino N,

Complicated meningitis caused by a rare serotype of

Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2011 Jan; 69(1): 111

X II Jo rn a d a s d e In fe c c io lo g ia P e d iá tr ic a , B ra g a 2 0 M a io 2 01 1

Paula

Lavado

0

1

2

3

4

5

6

5

2

3

2

3

7

2

3

2

1

2

1 d

b

a

NC

N, Calhau P, & Bajanca-Lavado, P.

Complicated meningitis caused by a rare serotype of Haemophilus influenzae in Portugal.

Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2011 Jan; 69(1): 111-3.

(8)

50%

60%

70%

80%

60,5%

78%

Pe

rc

e

n

ta

g

e

m

d

e

st

irp

e

s

Serótipos de H. influenzae 1989-2001 e

2001-2010

Bajanca P, Caniça M, & the Multicenter Study Group.

Emergence of noncapsulated and encapsulated non-b-type

invasive Haemophilus influenzae isolates in Portugal

(1989-2001). Journal of Clinical Microbiology, 2004; 42: 807-810.

0%

10%

20%

30%

40%

50%

NC

a

b

c

d

e

f

39%

0,8%

1,9%

12,3%

0,6%

7,1%

Pe

rc

e

n

ta

g

e

m

d

e

st

irp

e

s

Serótipos

1989-2001

2001-2010

(9)

Estirpes Serótipo e

_{Paula Lavado}

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

3*

2

5

1

2

0

4

1

1 Infecções Respiratórias e oculares crianças e adultos

*

Bajanca P, Teixeira F, Caniça M. Nosocomial cross-infection of a child with cystic

fibrosis with Haemophilus influenzae serotype e. Letter to the editor;

Journal of Hospital Infection, 2005; 60: 185-186.

*PFGE de 3 estirpes serótipo e:

infecção hospitalar

(10)

80,0%

100,0%

73,1%

89%

1989-2001

2001-2011

0,0%

20,0%

40,0%

60,0%

BLA+

BLA-

BLNAR

26,9%

0 11%

_8,8%

1989-2001

2001-2011

Barbosa R, Giufrè M, Cerquetti M, & Bajanca-Lavado, P.

Polymorphism in ftsI gene and β-lactam suceptibility in Portuguese Haemophilus influenzae strains:

clonal dissemination of β-lactamase-positive isolates with dectreased susceptibility to amoxicillin/clavulanic acid.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2011 Apr; 66(4): 788-96.

(11)

Métodos de Referência

C

a

p

+

1

0

1

3 M

_M

_a

_b

_c

_d

_e

_f

_M

0,5

1,6

-Kb

0,48

_0,45

1,35

Electroforese em gel de agarose com

produtos de PCR

de H. Influenzae.,

resultantes da amplificação do gene bexA.

Linha 1: Estirpe padrão capsulada; linha 2:

H. Influenzae isolado de otite; M: marcador

de peso molecular de 1114 pb a 19 pb.

343 bp

0,15

0,3

0,5

-Electroforese em gel de agarose com

produtos de PCR

de H. Influenzae:

capsulados tipo a, b, c, d, e, f. As linhas

designadas por M contêm marcador de

massa molecular 1-Kb (adaptado de Falla

et al., 1994).

0,25

0,15

(12)

a 4813 7446 d 7176 7443 MW marker 34 3 e 5297 5298 7212 f 8194 6243

-

MW marker 34 3

BexA

X II J o rn a d a s d e In fe c c io lo g ia P e d iá tric a , B ra g a 2 0 M a io 2 01 1

Paula

Lavado

34 3 a 4813 7446 d 7176 7443 MW marker 25 0 15 0 Positive e 5297 5298 7212 f 8194 6243 MW marker 13 50 45 0

a,d,e,f

(13)

Exemplo de disseminação de um clone BLPACR

(14)

Colaboração INSA / SPP /Hospitais

(27)

H. Braga

H. S. Tirso

H. Barcelos

H. Caldas da Rainha

H. Santarém

H. V. F. Xira

H. Barcelos

C. H. Tâmega e Sousa

C. H. Póvoa de Varzim/ Vila do Conde

H. Infante D. Pedro, Aveiro

H. Viseu

C. H. Cova da Beira

H. Pedro Hispano, Matosinhos

C. H. Porto

H. S. João, Porto

H. Leiria

C. H. Coimbra

H. V. F. Xira

H. F. Fonseca, Amadora

H. N. S. do Rosário, Barreiro

IPO, Lisboa

H. S. Maria, Lisboa

H. D. Estefânia, Lisboa

H. S. F. Xavier, Lisboa

H. Garcia da Orta, Almada

H. E. Santo, Évora

H. Beja

H. Faro

(15)

Dados 2010

REF INSA

INSTITUIÇÃO

DATA

PRODUTO

IDADE

(anos)

SEXO

BLA

SEROTIPO

11074

H. V. F. Xira

3-Jan-10

LCR

1 M

NEGATIVA

b (n vacinado)

11149

H. F. Fonseca

1-Jan-10

HEM

5 F

NEGATIVA

NC

_{Paula Lavado}

11224

H. Coimbra

22-Fev-10

HEM

1 M

NEGATIVA

NC

11309

H. V. F. Xira

22-Mar-10

HEM

11 M

NEGATIVA

NC

11358

H. Faro

22-Abr-10

HEM

2 F

NEGATIVA

NC

11583

C. H. Funchal

30-Abr-10

HEM

2 M

NEGATIVA

b (falência v.)

11584

C. H. Funchal

28-Ago-10

HEM

4 M

NEGATIVA

NC

11607

H. Aveiro

16-Mai-10

HEM

10 M

NEGATIVA

NC

11626

C. H. Tâmega e

(16)

REF INSA

INSTITUIÇÃO

DATA

PRODUTO

IDADE

(anos)

SEXO

BLA

SEROTIPO

11170

H. Açores

28-Jan-10

LCR

9 M

POSITIVA

NC

11185

H. Vila Real

12-Fev-10

HEM

1 F

NEGATIVA

NC

11462

H. Garcia da

Orta

27-Abr-10

HEM

5 M

NEGATIVA

NC

Chegaram já este ano os dados relativos a 4 estirpes que

recebemos do HGO e que afinal são de infecção invasiva .

Passamos a

28 estirpes em 2010!!

Não entram nesta análise daí a importância de

uma

vigilância activa, com os pediatras.

(17)

REF INSA

INSTITUIÇÃO

DATA

PRODUTO

IDADE

(anos)

SEXO

BLA

SEROTIPO

11861

H. F. Fonseca

24-01-2011

HEM

9 meses

M

NEGATIVA

NC

_{Paula Lavado}

11861

H. F. Fonseca

24-01-2011

HEM

9 meses

M

NEGATIVA

NC

11874

H. S. João

22-01-2011

HEM

2 M

POSITIVA

NC

(18)

Hospital de Santarém

Hospital de Vila Franca de Xira

Hospitais que reportaram zero casos

Hospital de Beja

(19)

Ano

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Total 6

3

7

8

13

11

2

6

1

4 HSA

6

3

7

8

6

5

1

1 HMP

7

6

1

4

3 MJD

1

1 MJD

1

1 INSA

1 (HSA)

2*

(HMP)

1*

(HMP)

1 (HMP

+

1 e HSA)

De 2001 a 2009-

55 estirpes invasivas

nos Hospitais acima indicados

INSA

: recebeu 1 em 2001 e 2 em 2005: total de

3 estirpes

.

(20)

Relembro:

Serótipos

NC: 39% - 78%

b: 61% - 12%

Não-b-1% -10%

(Estes dados estão de acordo com os dados do Estudo Europeu do Dr. Shamez

Landhani, de 2010)

Resistência aos antibióticos

R à ampicilina por produção de β-lactamase: 27% -11%

Estirpes MR: antes: 34%-desde 1996 que não se detectam

Resistência não enzimática à ampicilina – BLNAR: 0% - 9%

(21)

No período pós-vacinal

Aumento das estirpes NC responsáveis por infecção invasiva

Emergência de outros serótipos nas crianças e adultos: f? d?

Estas alterações poderão estar relacionadas com um aumento

da virulência das estirpes NC e das estirpes não-b

Aumento da idade dos doentes com infecção invasiva

Requere

Requere----se

se

se, assim, uma vigilância constante e activa

, assim, uma vigilância constante e activa

das infecções invasivas a H.

das infecções invasivas a H. influenzae

influenzae

influenzae,

,

pois os resultados apresentados

são preocupantes em Saúde Pública

(22)

Grupo de Estudo Multicêntrico:

L. Albuquerque, Centro Hospitalar, Coimbra;

R. Barros, H. D. Estefânia, Lisboa;

L. Sancho, H. Fernando da Fonseca; Amadora;

J. Diogo, H. Garcia da Orta, Almada;

F. Teixeira, H. Maria Pia, Porto;

L. Felício, H. Eduardo Santos Silva, Vila Nova de Gaia;

L. Bacteriologia, Instituto Nacional de Saúde, Porto;

L. Bacteriologia, H. Santo António, Porto;

F. Martins, H. S. Francisco Xavier, Lisboa;

A. Jesus; H. Barreiro, Barreiro;

T. Afonso, H. Funchal

E

Unidade de Referência de Resistência aos Antimicrobianos

(Deolinda Louro e Doutora Manuela Caniça)

(23)