Métodos Sorológicos Complexos (Comerciais) VII WIAH 29 e 30 de agosto de 2014 Prof Dra Dominique Muzzillo - UFPR

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Métodos Sorológicos Complexos

(Comerciais)

VII WIAH

29 e 30 de agosto de 2014

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1.Por que usar métodos não invasivos?

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• Prós • Grau de inflamação • Esteatose • Depósitos de ferro • Automunidade • Tipo de células • Lesão biliar

Biópsia Hepática

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• Prós • Grau de inflamação • Esteatose • Depósitos de ferro • Automunidade • Tipo de células • Contras • Invasivo  dor, sangramento • Dados estáticos • Erro de amostragem • Sem informação sobre

fibrogênese

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Tamanho do fragmento de biópsia

• Pelo menos 11 espaços porta!

• Pelo menos 20mm de comprimento

Guido M. Semin Liver Dis 2004; 24: 89-97

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2. Marcadores diretos e indiretos da

fibrose hepática

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Marcadores Diretos

(relacionados à fibrogênese)

• Ácido hialurônico

• Procolágeno III (PIIINP) • Colágeno IV

• Inibidores de metaloproteinases (TIMP-1) • Metaloproteinases (MMP-1 e MMP-2)

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Marcadores Indiretos

(não relacionados à fibrogênese) • AST • ALT • Gama GT • Apolipoproteína A1 • Bilirrubina • Alfa-2-macroglobulina • Haptoglobina • Colesterol • HOMA-IR • Plaquetas • RNI / TP • Idade • Sexo

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano

Hepatocelular e Biliar

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano Hepatocelular e Biliar ALT AST GGT

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC ALT AST GGT

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC ALT AST GGT Gamaglobul. Ferritina

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV Gamaglobul. Ferritina

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV MMP-2 Gamaglobul. Ferritina

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Falência Hepática Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1 TIMP-1

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Falência Hepática Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Complicações da Hipertensão Porta Falência Hepática Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Complicações da Hipertensão Porta Falência Hepática Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Plaquetas

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Complicações da Hipertensão Porta Falência Hepática Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Plaquetas F 0 F 1 F 2 F 3 F 4

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A Origem dos Marcadores de Fibrose

Complicações da Hipertensão Porta Falência Hepática Dano Hepatocelular e Biliar Inflamação e degradação MEC Fibrogênese ALT AST GGT Ác. Hialur. Colágeno IV MMP2 Gamaglobul. Ferritina PIIIP MMP-1 TIMP-1 Colesterol Haptoglobina APO-A1 Bilirubina RNI / TP Albumina Plaquetas F 0 F 1 F 2 F 3 F 4 ELF Fibrometer

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4. Principais marcadores comerciais

Fibrotest

Fibrometer

HepaScore

ELF

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FibroTest®



Alfa-2-macroglobulina



Haptoglobina



Apolipoproteína A



Gama Glutamil Transferase



Bilirrubina total

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Fibromax®



FibroTest fibrose



ActiTest atividade inflamatória



AshTest lesão pelo álcool



SteatoTest esteatose

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FibroTest® para hepatite B

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FibroMax® para álcool

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Fibrometer

®

Vírus • Alfa 2 macroglobulina • Plaquetas • Tempo de Protrombina • AST • ALT • Ureia • Gama GT Esteatose • Ácido hialurônico • Plaquetas • Tempo de Protrombina • AST • ALT • Ferritina • Glicose • Peso Álcool • Alfa 2 macroglobulina • Ácido hialurônico • Plaquetas • Tempo de Protrombina

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HepaScore®



Alfa-2-macroglobulina



Ácido Hialurônico



Gama Glutamil Transferase



Bilirubina total



Sexo

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HepaScore®

Interpretação



HepaScore < 0.55

“Negativo” = METAVIR score F0 ou F1



HepaScore ≥ 0.55

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ELF®



Ácido hialurônico



Peptídeo amino terminal procolágeno III (PIIINP)



Inibidor tecidual de metaloproteinases 1 (TIMP-1)

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ELF®

Interpretação da fibrose



< 7.7 ausente ou leve



≥ 7.7 a < 9.8 moderada

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• Fibromax e Fibrometer ofertam

possibilidades:

Doença Gordurosa Não Alcoólica

Doença Alcoólica

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Marcadores não-invasivos para NAFLD

“Position Papers”

AGA AASLD ACG

CLDA IASL EASL APWP ESPGHAN

NAFLD score Só para Pesquisa NAFLD score Fibroscan® Marcadores Séricos e Fibroscan® Só para Pesquisa Só para Pesquisa

AASLD - American Association for the Study of Liver Disease ACG - American College of Gastroenterology

AGA - American Gastroenterological Association APWP-NAFLD - Asian-Pacific Working Party for NAFLD CLDA - Chinese Liver Disease Association

EASL - European Association for the Study of the Liver

ESPGHAN - European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition IASL - Italian Association for the Study of the Liver

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Aplicação maior é na Fibrose Hepática

Bem validados

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Métodos

• Estudo independente

• 19 universidades francesas • Comparado com biópsia

• Dosagens em laboratório único

• 436 Pacientes – todos testes realizados • 399 Fibroscan – interpretável

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Comparação de 9 métodos

Pacientes com fibrose ≥2

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Algoritmos Hepatite C

Castera x SAFE

• Algoritmo de Castera – Fibrotest + Fibroscan • SAFE* = “Sequential algorithms for Fibrosis Evaluation”

* validado em 2009 com 2035 pacientes Hepatology 2009;49:1821-1827

APRI + Fibrotest • 303 pctes - HCV

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Fibrose significativa (≥F2)

x

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Fibrose significativa (≥F2)

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Algoritmos Hepatite C

Castera x SAFE

• Pacientes com ≥F2

• Castera evitou biópsias 23%

Castera 71.9% x SAFE 48.3% p < 0.0001

• Castera acurácia menor

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Fibrose 4

(cirrose)

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Algoritmos Hepatite C

Castera x SAFE

• Pacientes com F4 (cirrose) • Castera acurácia maior

Castera 95.7% x SAFE 88.7% p < 0.0001 • Sem ≠ número de biópsias evitadas

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Mensagens Importantes

• Importante seguir algoritmos validados • Pode-se evitar a realização de biópsias • Pode-se combinar APRI + Fibrotest na

ausência de Fibroscan.

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Mensagens Importantes

• Biopsiar sempre que houver discordância dos 2 métodos

• Biopsiar para saber o tipo de celularidade e acúmulos

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