ANTIDEPRESSIVOS

(1)

FÁRMACOS QUE ATUAM NO

SNC

ANTIDEPRESSIVOS,

ESTABILIZADORES DO HUMOR

ANSIOLÍTICOS

(2)

FÁRMACOS QUE ATUAM NO

SNC

ANTIDEPRESSIVOS,

(3)

DEPRESSÃO -TEORIAS

Joseph Schildkraut e Seimour Kety Diminuição da atividade noradrenérgica pós-sináptica Teoria monoaminérgica clássica da depressão Diminuição da atividade serotonérgica Lapin e Oxenkrug Hipótese serotonérgica da depressão

(4)

Conceito:

Sentimento

intenso

e

constante

de

tristeza,

autodepreciação,

desvalia,

abandono,

culpa,

desesperança, apatia, incapacidade de sentir prazer,

angústia acima de qualquer coisa que se tenha

sentido...“vazio” emocional.

Em psiquiatria representa transtorno de humor, que

interfere

profundamente

no

comportamento

e

pensamento do ser.

(5)

Sintomas emocionais:

_{Aflição, apatia, pessimismo, humor deprimido}

_Baixa _auto-estima: _sentimentos _de _culpa, inadequação, feiúra;

_{Indecisão e perda de motivação;}

_{Sentimentos de auto desvalorização; sentimentos} de desesperança.

Sintomas biológicos:

Retardo do pensamento e da ação Perda da libido

Distúrbio do sono e perda do apetite Perda ou ganho de peso

(6)

(7)

(8)

(9)

Inibidores seletivos

de recaptação da

serotonina (ISRS)

Antidepressivos

tricíclicos (ADT)

Antidepressivo

s atípicos

Inibidores

da

enzima mono amina

oxidase (IMAO)

DEPRESSÃO

(10)

 Metabolização hepática:

 Nível plasmáticos ocorre na faixa de 2 – 6 horas;

 Tempo de meia via (maioria dos ADT) é de 24 hs (possibilita administração de 1 por dia);

 Forte tendência em ligar-se às proteínas plasmáticas

 _{O uso de ADT em doses elevadas  pode levar a morte;}

 Apenas 5% da dose ingerida é excretada em sua forma original;  Diferenças individuais de metabolização  doses equivalentes

 níveis plasmáticos discrepantes de uma pessoa para outra.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):

(11)

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):

MECANISMO DE AÇÃO

Impedem a recaptação de noradrenalina e serotonina aumentando a disponibilidade destes neurotransmissores na fenda sináptica.

(12)

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

(ADT):

AMITRIPTILINA →Amytril, Tryptanol

CLOMIPRAMINA → Anafranil

IMIPRAMINA → Imipra, Tofranil

MAPROTILINA → Ludiomil

(13)

(14)

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):

EFEITOS COLATERAIS

1 – OFTALMOLÓGICOS

•Dificuldade de acomodação visual, dependendo da dose midríase.

2 – GASTRINTESTINAIS

•Secura na boca em quase 100% dos pacientes (bloqueio receptores muscarinicos);

•Constipação intestinal.

3– CARDIOCIRCULATÓRIOS

•No início do tratamento aumento na freqüência cardíaca; •Hipotensão

(15)

4 – GENITURINÁRIO

•A retenção urinária (adenoma de próstata) - atenção à estes pacientes;

•Disúria em ambos os sexos;

•Diminuição da libido, retardamento do orgasmo e mais raramente, anorgasmia (em ambos sexos);

5 - SISTEMA NERVOSO CENTRAL

•Sedação e sonolência no início do tratamento, incoordenação motora, diminuindo sensivelmente após os 6 primeiros dias (bloqueio receptor H1);

•Pacientes idosos: "síndrome anticolinérgica central": agitação, confusão mental, delírios e alucinações  diminuir a dose;

•Convulsões

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):

EFEITOS COLATERAIS

(16)

6 - ALTERAÇÕES GERAIS

•Tremores finos das mãos e sudorese excessiva; •Ganho de peso e impulso para comer doces.

7 – INTOXICAÇÃO

Sinais de intoxicação: dose  500mg/dia; Dose letal: entre 1.800 e 2.500 mg;

Sintomas: agitação, sedação, midríase, taquicardia, convulsões generalizadas, perda da consciência, depressão respiratória, arritmia cardíaca, parada cardíaca e morte;

Eliminação por diálise ou diurese é muito difícil: grande afinidade protéica;

Uso de anticolenesterásicos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):

EFEITOS COLATERAIS

(17)

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT):

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS



Efeito potencializado pelo AAS (competição por

ligação a proteínas plasmáticas);



Morte por interação com álcool (potencializa efeito

do álcool) – depressão respiratória;



Interação com agentes anti-hipertensivos –

acompanhamento constante



Não deve ser usado com drogas IMAO (Inibidores

da Monoaminooxidase).

(18)

INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA (ISRS):

GENERALIDADES



Não apresentam interações com o álcool→ limitam

menos o nível social dos pacientes.



Não causa ganho de peso → o contrário do que

ocorre em pacientes em uso de antidepressivos

tricíclicos.



Efeitos observados de 3 a 8 semanas após o início

do tratamento → máximo ocorre após 5-6 semanas de

uso.

(19)

INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA (ISRS):



São rapidamente absorvidos, sofrem menos

efeito do metabolismo de primeira passagem



Todos os ISRS apresentam alta ligação

proteica

.



Sofrem metabolização hepática.

(20)

:

MECANISMO DE AÇÃO

INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA (ISRS):

Impedem a recaptação da serotonina resultando em aumento da disponibilidade desta na fenda sináptica;

(21)

CITALOPRAM → Cipramil, Parmil

FLUOXETINA → Daforim,Deprax, Eufor, Fluxene,

Nortec, Fluoxetin, Fluoxil, Depress, Clorixetin,

Prozac,Verotina

NEFAZODONA → Serzone

PAROXETINA → Aropax, Pondera, Cebrilin

SERTRALINA → Novativ, Tolrest, Zoloft

INIBIDORES SELETIVOS DA

(22)

INIBIDORES SELETIVOS DA

(23)

INIBIDORES SELETIVOS DA

RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA (ISRS):

EFEITOS COLATERAIS



Dor de cabeça, astenia, dor abdominal, palpitação,

sudorese, tonturas, insônia, agitação, tremores,

náuseas, boca seca, alterações na ejaculação, perda

da libido.

OBS: toxicidade aguda menor que ADT;



Mais prescritos – depressão; ansiedade; ataques de

pânico e distúrbio obsessivo compulsivo.

(24)

INIBIDORES DA ENZIMA

MONO AMINA OXIDASE (IMAO)

Mono Amino Oxidase (MAO) → degradação de

monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina):

Inibição da MAO → aumento da disponibilidade destes

neurotransmissores.

Primeiros antidepressivos → substituídos por outros (ADT e

SSRI) por causa dos efeitos colaterais.

TRANILCIPROMINA → Parnate, Stelapar MOCLOBEMIDA → Moclobemida (MAO A) SELEGILINA → Elepril, Jumexil (MAO B)

(25)

 Frequente: enjôos, visão turva, constipação, micção

dificultosa, cansaço e debilidade, sonolência.

 Rara: erupção cutânea, edemas de membros inferiores.

 Superdosagem: ansiedade grave, confusão, enjôos, febre,

alucinações, cefaléias, crises convulsivas, sudorese e

irritabilidade não habitual.

 Interação: com alimentos ricos em tiramina (metabolizada

pela MAO)– o acumulo no organismo – leva hipertensão,

dando origem cefaléia latejante intensa e até hemorragia

cerebral.

Alimentos ricos em tiramina: queijos, vinhos, chope, pão de queijo, embutidos (salame, presunto, linguiça, mortadela).

INIBIDORES DA ENZIMA

MONO AMINA OXIDASE (IMAO)

(26)

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

Ação semelhantes ao ADT e estrutura química diferentes

Não se caracterizam como: ADT, ISRS ou IMAOs.

Não têm nenhum mecanismo de ação comum.

Aumentam a transmissão noradrenérgica:

Modulam a função central da serotonina: interação com os

receptores 5-HT2 e 5-HT3.

Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona,

mianserina e bupropiona

(27)

Comercializados no Brasil

:

VENLAFAXINA (serotoninérgica, noradrenérgica, dopaminérgica);

SIBUTRAMINA (serotoninérgica, noradrenérgica); REBOXETINA (noradrenérgica);

FLUVOXAMINA (serotoninérgica); TIANEPTINA (serotoninérgica);

MIRTAZAPINA (serotoninérgica, noradrenérgica, dopaminérgica); TRAZODONA (serotoninérgica);

MIANSERINA (serotoninérgica);

MILNACIPRANO (serotoninérgica, noradrenérgica); DULOXETINA (serotoninérgica, noradrenérgico)

(28)

(29)

AÇÃO DA VENLAFXINA

Bloqueia a recaptação da noradrenalina e serotonina.

Resultado = aumenta a disponibilidade de serotonina e noradrenalina na fenda sináptica.

(30)

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

EFEITOS COLATERAIS



Sedação



Convulsões



Erupções alérgicas



Disritmias cardíacas



Vertigem



Disfunção sexual

(31)

ANTIDEPRESSIVOS MAIS PRESCRITOS

NOME QUÍMICO NOME COMERCIAL

Amitriptilina Tryptanol, Amitryl Bupropiona Zyban, Wellbutrin, Zetron

Citalopram Cipramil, Procimax, Denil

Clomipramina Anafranil

Duloxetina Cymbalta

Escitalopram Lexapro

Fluoxetina Prozac, Verotina, Eufor, Deprax, _{Psiquial, Fluxene, Daforin}

Fluvoxamina Luvox

Imipramina Tofranil

Maprotilina Ludiomil

(32)

NOME QUÍMICO NOME COMERCIAL

Mirtazapina Remeron Soltabs

Moclobemida Aurorix

Nortriptilina Pamelor

Paroxetina Aropax, Pondera, Cebrilin Sertralina Zoloft, Tolrest

Sulpiride Equilid

Tranilcipromina Parnate

(33)

DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

Conceito

:

É uma desordem cerebral que causa

alterações incomuns no humor, energia e

capacidade de desempenhar funções,

podendo

resultar

em

danos

aos

relacionamentos, performance ruim no

trabalho e estudo, e até suicídio.

(34)

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

DROGAS QUE INIBEM O SNC:

Carbonato de Lítio;

Anticonvulsivantes;

Benzodiazepínicos;

Antipsicóticos

Obs. Atuam diminuindo a hiperexcitabilidade

dos neurônios catecolaminérgicos.

(35)

Carbonato de lítio

Droga mais eficaz para o tratamento da Mania Aguda,

produz melhora em 70 a 80% dos pacientes.

Pode ser usado em combinação com antidepressivos

além da manutenção para profilaxia de novos surtos.

Nomes Comerciais: Carbolitium®, Litane®, Litonate®

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(36)

Carbonato de lítio – Farmacocinética

•

_{Utilizado via oral}

• Atinge concentração sanguínea em 2 a 4h

• Passagem através da barreira hematoencefálica (BHE)

• Meia-vida de 24 a 48h

• Excreção renal

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(37)

Carbonato de lítio – Mecanismo de ação ainda pouco

conhecido.

Atua na enzima adenosina trifosfatase

Na+/K+-dependente, para produzir um aumento no transporte

neuronal de sódio

 diminuição na concentração de

neurotransmissores.

Inibe adelinato ciclase

 impede a formação de AMP

cíclico

Diminui a ativação de derivados do inositol



diminuindo o IP3 e diacilglicerol

 inibe a liberação de

neurotransmissores (noradrenérgico e serotonérgico)

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(38)

Carbonato de lítio – Efeitos colaterais

Potencialmente tóxico para o sistema nervoso central (Depressão,

letargia, fraqueza e tremor;Sensação de perda;Diminuição do limiar convulsivo).

TGI (Vômito, diarréia, anorexia, cólicas)

Aparelho Genito-urinário (Inibição do ADH: incapacidade de

concentrar a urina; Poliúria)

Maior toxicidade - na presença de epilepsia e parkinsonismo, na

desidratação grave e insuficiência renal ou retenção urinária;

Antes e durante o tratamento  avaliação médica (função renal, eletrocardiogramas).

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(39)

Anticonvulsivantes – Mecanismo de ação

Os anticonvulsivantes podem atuar por diversos

mecanismo de ação (concomitantemente):

- aumentando

a

liberação

de

GABA

(neurotransmissor inibitório)

- diminuindo a liberação de glutamato

(neurotransmissor excitatório).

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(40)

Anticonvulsivantes mais usados

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(41)

Outros fármacos utilizados

Benzodiazepínicos:

São ansiolíticos utilizados para diminuir a ansiedade e induzir

sedação. São ativadores dos receptores de GABA do SNC.

Exemplo: Diazepan (Valium®, iv), Clonazepan (Rivotril®, vo)

Antipsicóticos:

São drogas utilizadas no tratamento de transtornos

esquizofrênicos e psicóticos. São antagonistas de receptores

de dopamina do tipo D2 no SNC.

Exemplos: Haloperidol (Haldol®), Clorpromazina (Amplictil ®),

Tioridazida (Melleril ®)

TRATAMENTO DO DISTÚRBIO BIPOLAR

(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA)

(42)

A nossa maior glória não reside no fato

de nunca cairmos, mas sim em

levantarmo-nos sempre depois de cada

queda.”

(43)

FÁRMACOS QUE ATUAM NO

SNC

(44)

(45)

ANSIEDADE

Malcom Lader - define a ansiedade como uma sensação de

perigo sem que se possa identificar uma ameaça real.

Wolloughby - sugere que a ansiedade teria um significado

mais ou menos equivalente a inquietude social ou

psicológica.

Em termos biológicos - A ansiedade pode ser considerada

como uma forma particular de alteração comportamental que

ocorre em resposta a eventos ambientais novos ou

(46)

Resposta adaptativa:

-Prepara para reação adequada ante um evento.

-Produz trocas de estado de ânimo, apreensão, medo, hiper vigilância

Resposta adaptativa:

-Prepara para reação adequada ante um evento.

-Produz trocas de estado de ânimo, apreensão, medo, hiper vigilância

ANSIEDADE

NORMAL PATOLOGIA

Resposta mal adaptativa = ansiedade crônica:

-Interfere no comportamento.

-Altera o equilíbrio psicossomático em ausência de perigo.

-Comportamento de apreensão, angústia, irritabilidade, temor.

-Sintomas somáticos: sudorese, palpitações, cefaléia, insônia, transtornos digestivos

Resposta mal adaptativa = ansiedade crônica:

-Interfere no comportamento.

-Altera o equilíbrio psicossomático em ausência de perigo.

-Comportamento de apreensão, angústia, irritabilidade, temor.

-Sintomas somáticos: sudorese, palpitações, cefaléia, insônia, transtornos digestivos

(47)

ANSIEDADE

Ansiedade situacional

Causa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. Auto-limitada, geralmente não requer fármacos. Em condições severas benzodiazepínico e psicoterapia.

Ansiedade generalizada

Estado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros, não possui foco claro.Terapêutica com benzodiazepínico de ação longa ( 4 semanas) e psicoterapia.

Ataques de pânico

Crises súbitas de medo com sintomas somáticos acentuados: sudorese, temor, taquicardia, dores no peito e sensação de asfixia e morte. Parece ter um componente genético.

(48)

ANSIEDADE

TIPOS CLINICAMENTE CONHECIDOS: Fobia:

Medo excessivo a condições particulares e específicas (viajar em aviões, andar elevadores, animais).

Fobia social - Medo exagerado a ser exposto ao julgamento público.

Agorafobia:

Geralmente coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares abertos ou públicos.

Transtorno obsessivo compulsivo (TOC):

Obsessões persistentes e recorrentes e impulsos. Comportamento compulsivo repetitivo em resposta a obsessões.

(49)

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS - Representam uma classe de drogas empregadas principalmente no tratamento da ansiedade e de suas consequências.

Ansio = Ansiedade Lise = Quebra

Antigamente eram chamados de “calmantes” ou “tranquilizantes”.

Principal efeito terapêutico destes medicamentos: diminuir ou abolir a ansiedade das pessoas, sem afetar em demasia as funções psíquicas e motoras CLASSIFICAÇÃO: • Benzodiazepínicos • Azospironas (Buspirona) • Diversos

ANSIEDADE

(50)

ANSIEDADE

BENZODIAZEPÍNICOS:

(51)

ANSIEDADE

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS BENZODIAZEPÍNICOS

• Principais ansiolíticos: Alprazolam, Clonazepam,Clorazepato,

Diazepam(Valium), Lorazepam(Lorax)...

• Alta eficácia (quando comparado a outros fármacos) • Utilizados também como:

– Anticonvulsivantes

– Antidepressivos (alprazolam) – Miorrelaxantes

(52)

ANSIEDADE

(53)

ANSIEDADE

• Mecanismo de ação - Receptor GABA A

Glutamato  sofre ação GAD (ácido glutâmico descarboxilase)  GABA (àcido gama amino butírico)

(54)

ANSIEDADE

Mecanismo de ação – potencializa os efeitos do GABA ( neurotransmissor inibitório).

Receptor GABA A - Acoplado a um

canal de Cl  ligação do GABA  Mudança conformacional  abertura do canal de Cl- 

hiperpolarização (resposta inibitória)

Benzodiazepínicos  ligam-se ao

canal, aumentando sua frequência da abertura, ou seja o canal abre um maior número de vezes.

Barbitúricos - aumentam duração da abertura do canal de Cl-, o canal permanece mais tempo aberto.

(55)

ANSIEDADE

Farmacocinética:



Os bzp são bem absorvidos quando administrados por

via oral e atingem o pico de conc. máx. em 1 hora.



Oxazepan e lorazepan são absorvidos mais lentamente.



Frequentemente os BZP quando administrados por via IM

resulta em absorção lenta.



Todo os BZP são metabolizados e depois conjugados ao

ác. glicurônico e eliminados pela urina.

(56)

ANSIEDADE

Efeitos adversos:



Sonolência e sedação principalmente quando associados

a outros depressores do SNC (ex. álcool).



Habituação (dependência psicológica) – os sintomas de

abstinência são mais evidentes com BZP de ação curta.



Fraqueza muscular e incoordenação motora.



Amnésia anterógrada (lorazepan maior risco).



_{Não devem ser administrados a pacientes que}

usam bebidas alcoólicas  potencializa o efeito

depressor sobre o SNC  depressão respiratória

grave.

(57)

ANSIEDADE

Efeitos adversos:

A interrupção abrupta do tratamento

após o uso prolongado (  8 meses de uso diário) acarreta:



Reincidência: gradual retorno dos sintomas originais ( 63

- 81% acontece para ansiedade e distúrbios do sono).



Rebote: o paciente experimenta os sintomas originais

com intensidade maior do que tinha antes de iniciar o

tratamento.



Síndrome de abstinência: o paciente apresenta novos

sintomas

decorrentes

apenas

da

suspensão

do

medicamento. delirium (confusão, desorientação, alteração

da memória) e as vezes convulsão.

(58)

ANSIEDADE

FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

Buspirona (Buspar®)

Mecanismo de ação

- ainda pouco conhecido, sabe-se que tem

grande afinidade por receptores 5 HT-1ª e que não interage com o GABA .

Efeito ansiolítico demoram alguns dias.

Não produzem sedação ou incoordenação. Não tem eficácia na síndrome do pânico.

Não tem ação hipnótica, miorrelaxante, anticonvulsivante ou interativa com álcool etílico

(59)

ANSIEDADE

Buspirona (Buspar®)

Farmacocinética:

Bem absorvida quando administrada via oral.

Sofre metabolismo de primeira passagem, através de reação enzimática com o citocromo CYP3A4 (citocromo P450).

É eliminada por metabolismo oxidativo em um metabólito ativo e outro inativo.

Tem forte ligação a proteínas plasmáticas.

Dose terapêutica - mínimo de 30 mg/dia e um máximo de 60 mg/dia

(60)

ANSIEDADE

Efeitos adverso:



Taquicardia,

palpitações

(pode

aumentar

a

PA

principalmente em pacientes que tomam iMAO ( Inibidores

da Monoamino oxidase).



Nervosismo.



Distúrbios gastrointestinais.



Parestesias

Buspirona (Buspar®)

AZOSPIRONAS

(61)

ANSIEDADE

BETA BLOQUEADORES: Propanolol BARBITURATOS: Aminobarbital Fenobarbital Pentobarbital Secobarbital Tiopental FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

(62)

"Se as coisas são inatingíveis, ora! Não é motivo para não querê-las. Que tristes seriam os caminhos se não fora