Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical
All the contents of this journal, except where otherwise noted, is licensed
under a Creative Commons Attribution License. Fonte:
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0037-86821976000300004&lng=en&nrm=iso. Acesso em: 20 nov. 2017.
REFERÊNCIA
PRATA, Aluizio et al. Tratamento da esquitossomose mansoni pela oxamniquine em dose
única, pela via oral.
Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical
, Uberaba, v. 10, n. 3,
p. 127-136, maio/jun. 1976. Disponível em:
TRATAMENTO DA ESQUISTOSSOMOSE MANSONI PELA
OXAMNIQUINE EM DOSE ÚNICA, PELÀ VIA ORAL
Alu iz io Prat a* , Liana Lauria* , José Fernando M . Figueiredo* * e Plfnio Garcez de Senna* * *
A o xa m n iq u in e em cá p su la s f o i usada n o t rat a m en t o d e 132 d o en t es co m esq u ist o sso m o se m a n so n i cr ô n ica , sen d o 129 co m a fo rm a h ep a t o -in t est in a l e 3 co m a fo rm a h ep a t o -esp lên ica . A d o se f o i d e 10 m g p o r q u ilo d e p eso co r p o r a l em 3 4 p a cien t es, 12 .5 m g em 3 5 e 15 m g em 6 3 . A t o lerâ n cia f o i excelen t e em 4 3 ,2 % d o s t rat ados, b oa em 4 8 ,5 % e sa t isfa t ó ria em 8 ,3 % . A s q u eixa s m a is freq ü en t es fo ra m t o n t u ra s e so n o lên cia , que a parecem lo g o a p ó s a ing est ã o da droga e são fugazes. Os exa m es de la b o r a t ó r io m o st raram em u m o u o u t r o p a cien t e so m en t e d iscret a ret en çã o d e b ro m o su lfa lein a , a u m en t o de t ransam inase e da b ilir r u b in a , in su f icie n t e s p ara ca r a ct eriza r um a h ep a t o xici-dade evid en t e.
O seg u im en t o d o s p a cien t es se p r o lo n g o u p o r m a is de q u a t ro m eses e co n st o u de p elo m en o s cin co exa m es de fezes p elo m ét o d o d e sed im en t a çã o. To d o s o s exa m es foram n eg a t ivo s em 2 0 (6 6 ,6 6 % ) p a cien t es q u e t om aram 10 m g, em 13 (5 6 ,5 2 % ) q u e t om aram 1 2 .5 m g e em 4 1 (8 9 ,1 3 % ) q u e t om aram 15 m g. Exclu in d o -se o s m en o res d e 16 a no s su b iu a 9 5 % a n eg a t ivid a d e en t re o s q u e fo ra m t rat a do s co m 15 m g.
IN TRO D U ÇÃ O
A oxam niquine pela via int ram uscular de monst rou ser um m edicam ent o de elevada eficácia e de baixa t oxicidade no t rat am ent o da esquist ossomose m ansoni1, 2 - 5 ' 1 ■ 8 • 9 . No en t ant o, a injeção da subst ância produz intensa dor local, que lim it a seu uso. Assim sendo, os fabricant es da droga prepararam fórm ulas para a via oral. Duas delas foram disponíveis para a experim ent ação clín ica, uma em cápsulas e a outra em xarope. O presente t rabalho relata nossa experiência inicial com o uso da oxam ni quine em cápsulas.
M A TERIA L E M ÉTODOS
No período de março de 1973 a julho de 1974 t rat am os 132 indivíduos infect ados pelo
S. m a n so n i. Todos eram port adores da forma crônica da esquistossomose sendo 129 da forma hepat o-int est inal e 3 da form a hepat o-esplênica compensada. Quarent a e cinco foram t rat ados em Brasília e 87 em Salvador (Tabela 1). Os 20 prim eiros pacient es t rat ados em Brasília perma neceram int ernados durant e os sete dias iniciais após o t rat ament o e os dem ais foram t rat ados e observados em am bulat ório.
* Professor de M edicina Tropical da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade de Brasília. * * Professor de M edicina Tropica l da Faculdade de M edicina da Universidade Federal da Bahia. * * * Professor de Neurologia da Faculdade de M edicina da Universidade Federal da Bahia.
128 Rev. Soc. Bras. Med. Trop. Vol. X NP 3
Tabela 1 — Dose e localidade em que foram t rat ados 132 esquist ossom ót icos pela oxam niquine oral
Dose (m g/ kg de de pacient es Localidade
peso corporal)
10 1 Brasília
10 33 Salvador
12,5 22 Brasília
12,5 13 Salvador
15 22 Brasília
15 41 Salvador
Tot al 132
Dos 132 indivíduos 106 eram do sexo masculino e 26 do sexo fem inino, sendo 28 brancos, 77 pardos e 27 pretos. A dist ribuição etária foi a seguinte:
Grupo Et ário
10 15
20
25 30 35 40 14 19 24 29 34 39 64N9 de pacientes 9 16 71 9 10 9
8
Entre os sintom as m encionados antes do t ratament o estavam os seguintes:
Sint om as Dor abdominal Diarréia Tont uras Obst ipação Cefaléia Insônia
N9 de pacientes 16 10
1
7 41
0 peso dos pacient es variou ent re 30 e 100 quilogram as:
Peso corporal N9 de pacientes
30 - 39 7
40 - 49 16
50 - 59 34
60 - 69 42
70 - 79 23
80 - 89 7
90 - 100 3
Em 128 indivíduos o t rat am ent o fo i feit o pela primeira vez. Um pacient e t inha usado " Am b ilh ar " em 1967 e t rês t om aram o xam n i quine, por via int ram uscular, em 1972, sendo que um destes t inha sido ainda m edicado com hycant hone em 1973.
O diagnóst ico parasito lógico fo i feit o pelo encont ro de ovos viáveis de S. m a n so n i nas fezes através da t écnica de sediment ação. A cont agem de ovos por grama de fezes f o i feit a pelos m ét odos de Kat o ou Barbosa, cuja média em t rês exames m ost rou a seguint e int ensidade de infecção em 45 pacient es t rat ados em Brasília.
Outros diagnóst icos concom it ant es foram feit os, sendo o de hipert ensão art erial, diabet e e escabiose assinalados em um pacient e, respect i vamente, e epilepsia e t uberculose pulm onar em dois.
Os exames de fezes, além da esquistossomo- se, revelaram ovos de ancilost om ídeos em cinco doent es, de A . lu m b r ico id e s em t rês, de H . nana
em três e de T. t r ich u r is em um , larvas de
S. st erco r a lis em dois e cist os de G. in t e st in a lis
em um.j
Ovos/ grama de fezes 0 1 - 99 100 - 199 500 - 599
N9 de pacient es
2
41
1
1
Mai-Jun/ 75 Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 129
constaram do seguint e: a) cont agem global e diferencial dos leucócit os; b) cont agem de he- mácias e de ret iculócit os e det erm inação da hemoglobina, do hem at rócit o e da velocidade de sediment ação das hemácias; c) nível de dehidrogenase lát ica; d) níveis de album ina-glo- bulina sérica, t urvação do t im ol e prova da cefalina-colest erol; e) prova da retenção de bro- mosulfaleina (5m g/ kg de peso corporal); f) do sagem da uréia, creat inina, glicose e bilirrubinas no soro; g) det erm inação da fosfat ose alcalina e da t ransam inase glut âm ico oxaloacét ica e glut â- mico pir úvica; h) exame sum ário de urina, incluindo pH, densidade, glicose, album ina e sediment o; i) elet rocardiogram a; j) eletroencefa- lo grama.
Analisando-se os exames realizados antes da terapêutica, observam os as seguint es alt erações das cifras consideradas com o norm ais (Tabe la 3):
A. Transam inase glut âm ico oxaloacét ica acima de 40 U em oit o (Fig. 1), t ransam inase glut âm ico pirúvica acim a de 35 U em um (Fig. 2) e fosfat ase alcalina acim a de 15 U em oit o.
B. Ret enção da brom osulfaleina acim a de 5% em dois (Fig. 3).
C. Bilirrubina t ot al acim a de 1,0 mg em um (Fig. 4), uréia acim a de 40m g% em dois, creat inina acim a de 2m g% em um , glicose acima de 120m g% em um e abaixo de 60m g% em um.
D. Album ina abaixo de 3,5 g% em t rês, globu- linas séricas acim a de 3,5 g% em cinco, t urvação do t im ol acim a de 4 U em 14 e prova da cefalina-colest erol de +++ a ++++ em 36.
E. Hem oglobina acim a de 16 gramas em 14 e abaixo de 12 gramas em t rês, velocidade de sedim ent ação das hemácias acim a de 10m m na 1? hora em 34 (Fig. 5) e ret iculócit os acim a de 3% em um .
F. Co n t age m d e leu có cit o s acim a de
10.000 m m 3 em seis pacientes e abaixo de 5.000 m m 3 em 11 (Fig. 6), relat iva neut ro- penia em 57 e neut rofilia em quat ro. Eosinofilia em 84 (Fig. 7). Linfocit ose em 30 e linfocit openia em um . M onocit ose em três.
G. No elet rocardiogram a havia bradicardia si- nusal em cinco, arrit m ia sinusal em t rês.
sobrecarga do vent rículo esquerdo em t rês, bradiarrit m ia sinusal em um , alteração de repolarização vent ricular em três.
A oxam niquine f o i usada por via oral, so b a form a de cápsula, em doses variando de 10 a 15 mg por quilogram a de peso corporal (Tabe la 1), t om ada de uma só vez.
A t olerância à droga fo i avaliada pela anota ção das queixas apresent adas espontaneamente pelos pacientes ou através de int errogat ório siste m atizado, nos prim eiros dias após a t omada da mesma, assim com o pela repet ição dos exames complement ares.
O cont role da cura fo i realizado através de exames de fezes repet idos durant e o período de 12 meses. O número previst o fo i dez por pacient e, havendo no ent anto os seguintes que não realizaram ps exames programados:
N9 de exam e de feses N9 de pacient es
0 10 1 13 2 2 3 1 4 6 5 4 6 4 8 3 9 4
Por out ro lado 26 pacientes fizeram mais de que os dez exam es programados.
O t em po programado para o seguimento foi de seis meses, havendo 36 doent es que não foram acom panhados neste período sendo que 17 não at ingiram nem quatro meses de segui mento.
Ao analisarm os a eficácia da droga exclu í mos os 32 pacientes que nao realizaram pelo menos cinco exam es de fezes e mais um paciente que embora t enha feit o seis exames de cont role não at ingiu o seguiment o m ínim o de quatro meses.
RESU LTA D O S
Na análise dos resultados consideraremos a t olerância à droga e sua eficácia t erapêutica.
1W
**r—
tXZÜSISVSt 'W S/ X* * "'
.T.V T$ *
.
• • • • • •• • «V
'*yi\ix\t
« T B l Õ Ü Ü ê w «MM A P Ò t
* * • - » T f t M t A M N A t C t C I f r l l M * • O H â L â C C T l C A A N T C t E A PO * A D O SC Ú N ICA DC m . » - IKTtn^lO H MOMMWLMLCNK.AWTT» K A»fe A I
Ú m CA M O U M H t N U
F IA * 2 T RA N SA M IN A SE G L U T Í M ICO - P IRU V ICA A N T ES E A P O S A D O SE Ú M CA ' O XA M M Q U N E O RA L.
, Vol X NP 3 R w . Soc. Bras. Med. Trop. I 131
Tabela 2 — M anifest ações de t oxicidade e efeit os colat erais de diferent es doses de oxam niquine, no t rat am ent o de 132 esquist ossom ót icos
Queixa Dose (mg/ kg/ peso corporal)
10 12,5 15
Tont uras 13(38,2%) 4(11%) 30(47,6%)
Sonolência 1( 2,9%, 7(20%) 20(31 %)
Cefaléia 2( 5,8%) 6( 9,5%|
Diarréia 1( 2,9%) 2(5,7%) 2( 3,2%)
Vôm it os 4( 6,3%)
Náuseas 2( 5,8%) 1( 1,6%)
Ast enia 2( 5,8%) 1( 1,6%)
Dor abdom inal 1( 2,9%) 1( 1,6%)
Sem queixas 16( 47%) 24(68,5%) 18(28,6%)
As queixas referidas foram de pouca duração e quase sempre se lim it aram às 24 horas seguintes ao t rat am ent o. No 2? dia após o t rat am ent o soment e houve m enção de t ont ura, sonolência, cefaléia, diarréia e ast enia, respect i vament e, em um doente e no 39 dia sonolência e ast enia soment e foram referidas, t am bém , uma única vez.
As queixas foram relacionadas com o sendo leves em t odos os pacient es que t om aram a dose de 10 e de 12,5 mg, excet o em um deles em que a ast enia f o i classificada com o moderada. Com a dose de 15 m g/ kg a m aioria das queixas t am bém foram t idas com o leves. No ent ant o, foram incluídas com o moderadas as t ont uras de
quatro pacientes, a sonolência de cinco, a
cefaléia de t rês e a diarréia de um e como severas as t ont uras de t rês e a cefaléia de um pacient e. Som ent e f o i usada m edicação au xiliar no com bat e à diarréia de um paciente.
As duas queixas mais freqüent es — t ont uras e sonolência — apareciam geralment e duas a t rês horas após a ingestão da droga e em alguns pacientes que t om aram m edicação após as refeições houve discret a dim inuição das m encio nadas reações colat erais. Não houve referência a nenhuma queixa em 1 6 (4 7 %) pacient es que t om aram a dose de 10 mg, em 24 (68,5%) pacient es que t om aram 12,5 m g e em 18 (28,6%) dos que usaram 15 mg/ kg/ peso corpo ral. De m odo geral, a t olerância fo i t ida como excelent e em 57 (43,2%) pacient es, com o boa em 64 (48,5%) e com o sat isfat ória em 11
(8,3%) pacient es.
Os exames laborat oriais m ost raram as seguin t es alt erações (Tabela 3):
1) A t ransam inase glut âm ico oxaloacét ica
elevou-se acim a de 40 U em oit o pacientes um
dia após o t rat am ent o e em cinco, seis dias após (Fig. 1).
2) A t ransam inase glut âm ico pirúvica mos t rou-se acim a de 35 U em dois pacientes no dia
imediat o ao t rat am ent o e em t rês, seis dias após (Fig. 2).
3) Fosfatase alcalina acima de 15 U em seis pacientes um dia após o t rat ament o e em nove após seis dias.
4) A retenção de brom osulfaleina estava acim a de 5% em cinco pacient es, t ant o no dia im ediat o com o em seis dias após o t rat amento (Fig. 3).
5) A bilirrubina t ot al do soro elevou-se acima de 1 m g% em quatro pacient es no dia imediat o ao t rat am ent o e em t rês pacientes seis dias após (Fig. 4).
6) Uréia acim a de 40 m g% em um pacient e no dia im ediat o e em cinco pacient es seis dias após.
7) Glicem ia acim a de 120 mg% em um pacient e seis dias após o t rat ament o e abaixo de 60m g% em dois pacient es no dia im ediato e em t rês pacientes seis dias após.
8) Os valores das prot eínas t ot ais séricas variaram ent re 6,9 a 7,1, sendo que album ina abaixo de 3,5m g% fo i observada em um pacien t e no dia im ediat o ao t rat am ent o e em t rês, seis dias após. Globulinas acim a de 3,5m g% estavam presentes em sete pacient es um e seis dias após o t rat am ent o.
9) Turvação do t im ol acim a de 4 U em 20 pacientes no dia imediat o e em 14 pacientes seis dias após o t rat am ent o. Posit ividade da prova da cefalina-colest erol acim a de ++ fo i observada em 41 pacient es um dia após e em 57 pacient es seis dias após o t rat am ent o.
I M M N
w»
mm
• • • 1
. * * • •
M M
• # • • • • • • • • • • • • •
• • • • •
** ! . * * . • • • * • •
• . ... , • • • • • |
• *
• V
• • •
• •
’ J * L,t
• • • • • •
• • • • • •
• •
• • • ' * • • • •
« • •
• • • • • *
•
a o o o
A N T C t 1 0 1 A A P Ò S • 0 A t A K I
W C M I M f l K m
F l t t - C 0 N T A M M « L O t A L OC L B * d B T O t A N T C t C A P O t A O O K I M C I A L O f t A L
• • • • •
• • •
» • • • • • •
• • • • •
" n a n w
Mai-Jun/ 75 Rev. Soc. Bras. Mad. Trop. 133
11) Taxa de hem oglobina.abaixo dos lim it es considerados norm ais em t rês pacient es no dia imediato e em quat ro, seis dias após.
12) Velocidade de sedim entação das hemá- cias encont rava-se acim a de 10m m na 1? hora em 32 pacient es um dia após e em 37 pacientes seis dias após o t rat am ent o (Fig. 5).
13) Os ret iculócit os estavam elevados em um paciente no dia im ediat o ao t rat am ent o.
14) A cont agem de leucócit os most rou-se abaixo de 5.000m m 3 em 18 pacient es no dia imediat o e em 14 pacient es seis dias após enquanto que t rês pacient es no dia imediat o most ravam leucócit os acim a de 10.000m m 3 e sete pacientes seis dias após (Fig. 6). Neut rófi- los elevados em dois pacientes um dia após o t ratament o e em t rês, seis dias após. Eosinófilos acima de 5% em 83 pacientes no dia imediat o
ao t rat am ent o e em 92 pacientes seis dias após (Fig. 7). Lin f ó cit o s elevados em 35 no dia imediat o e em 24 pacientes seis dias após. Linfopenia em dois pacient es um dia após e em seis pacient es seis dias após. M onocit ose estava presente em seis pacient es um e seis dias após o t rat am ent o.
15) 0 exame de urina não most rou alt era
ções. \
16) O elet rpcardiogram a no dia imediat o estava normal em 18 pacient es, apresentava bradicardia sinusal em quat ro, arrit m ia sinusal em dois, sobrecarga do vent rículo esquerdo em dois, bradiarrit m ia sinusal em um , alt eração da repolarização vent ricular em dois e ext rassíst o- les auriculares em um .
17) O elet roencefalograma estava normal nos 26 pacientes em que f o i realizado.
T a b e la 3 — E x a m e s la b o r a t o r ia is a n t e s e a p ó s o t r a t a m e n t o c o m o x a m n iq u in e
Ex a m e s
T r a t a m e n t o
an t es 1 d ia a p ó s 6 d ia s a p ó s T r a n sa m in a se g lu t â m ic o o x a lo a c é t ic a
( a cim a d e 4 0 U ) 8 8 5 T r a n sa m in a se g lu t â m ic o p ir ú v ic a
( a cim a d e 3 5 U ) 1 2 3 Fo sf a t a se a lc a lin a
( a cim a d e 1 5 U ) 8 6 9 B r o m o su K a t e in a
( r e t e n çã o a c im a d e 5% ) 2 5 5 B ilir r u b in a t o t a l
( a cim a d e 1 m g % ) 1 4 3 U r é ia
( a cim a d e 4 0 m g% ) 2 1 5 Cr e a t in in a
( a cim a d e 2 m g% ) 1 1 G lic o s e
( a cim a d e 120m g% ) 1 1 ( a b a ix o d e 6 0 m g % ) 1 2 3 A lb u m in a
( a cim a d e 3 ,5g % ) 3 1 3 G lo b u lin a
( a cim a d e 3 ,5g % ) 5 7 7 T u r v a ç ã o d o t ím o l
( a cim a d e 4 U ) 1 4 2 0 1 4 Pr o v a d e c e f a lin a - c o le s t e r o l
( a cim a d e + + ) 3 6 41 5 7 H e m o g lo b in a
( a b a ix o d e I 2 g % ) 3 3 4 H e m o s s e d im e n t a ç lo
( a cim a d e 1 0 m m 1 ?h .) 3 4 3 2 3 7 R e t ic u ló c it o s
( a cim a d e 3% ) 1 1 L e u c ó c it o s
( a cim a d e 1 0 . 0 0 0 m m 3 ) 6 3 7 j a b a ix o d e 5 . 0 0 0 m m 3 ) 11 1 8 1 4 N e u t r ó f ilo s
( a cim a d e 7 0% ) 4 2 3 ( a b a ix o d e 5 0% ) 5 7 6 7 5 9 Ç o s in ó f ilo s
( a cim a d e 5% ) 8 4 8 3 9 2 L i n f ó c it o s
( a cim a d e 4 0 % ) 3 0 3 5 2 4 ( a b a ix o cte 2 0% ) 1 2 6 M o n ó c it o s
134 Rev. Soc. Bras. Med. Trop. Mai- Jun/ 7 5
Da análise dos exam es laborat oriais antes e após o t rat am ent o vemos que houve mais doentes com t ransaminase glut âm ico pirúvica, retenção de brom osulfaleina e bilirrubinas t o t ais acima dos lim it es da norm alidade, após o t rat ament o. Todavia as anorm alidades foram isoladas e não coincidir am nos mesmos pacien t es, exceto em um deles. Neste caso havia uma retenção de brom osulfaleina de 3% antes do t ratament o elevando-se a 5% no dia im ediat o e a 6,8% seis dias após, coincidindo com a t urvação do t im ol que subiu de 4 U para 6,5 U e post eriorment e 9 U e a t ransam inase glut âm i co oxaloacét ica de 25 U passou para 50 U e depois para 15 U respectivament e um e seis dias após a t erapêut ica.
Quanto à eficácia do t rat am ent o verificam os que ent re os pacient es que realizaram pelo menos cinco exam es de fezes, em um período m ínim o de quatro meses, observam os que, na dose única de 10mg/ kg/ peso corporal 20 (66,66%) em 30 cont rolados deixaram de elim i nar ovos de S. ma n so n i pelas fezes. A dose de 12,5mg/ kg/ peso corporal negat ivou as fezes de
13 (5 6 ,5 2 % ) em 2 3 pacient es. Com
15mg/ kg/ peso corporal 41 (89,13%) em 46 doent es deixaram de elim inar ovos pelas fezes (Tabela 4).
Const at am os que dos oit o doent es t rat ados com idade inferior a 16 anos, quat ro deles cont inuaram elim inando ovos pelas fezes, sendo que um havia recebido a dose de 12,5m g et rês a de 15mg/ kg. Exluindo-se da nossa casuíst ica os oit o menores de 16 anos, as percentagens de cura com a dose de 12,5m g passa a ser 57,14% e a de 15mg, 95%.
Dos quatro pacientes que foram ret rat ados, um que t om ou " Am b ilh ar " e out ro que t om ou oxam niquine int ram uscular t ornaram-se negati vos, out ro t rat ado com oxam niquine int ram us cular não figurou ent re os cont rolados e um de 10 anos de idade que já havia recebido ant erior mente hycant hone e oxam niquine int ram us cular m ost rou o prim eiro exame de fezes posit ivo feit o após t rês meses de t rat am ent o, embora seguido por out ros oit o negativos nos oit o meses seguintes.
Tabela 4 — Eficácia da oxam niquine oral em diferentes doses no t rat am ent o da esquistossomose mansoni.
Dose Pacient es Pacient es cont rolados
(mg/ kg) t rat ados
cont rolados curados
N9 %
10 34 30 20 66,66
12,5 35 23 13 56,52
15 63 46 41 89,13
Tot al 132 99 74 74,74%
CO M EN TÁ RIOS
A oxam niquine em dose única, de 15mg por quilo de peso corporal, pela via oral, most rou-se bastante eficaz no t rat am ent o da esquist osso mose. Com t al dose a percent agem de negativa- ção das fezes fo i de 89%, subindo a 95% nos grupos et ários acim a de 15 anos de idade. Os resultados obt idos com doses inferiores a 15mg foram m edíocres e neste pont o nossos dados discordam dos de Cout inho e co ls.2 e de Silva e cols.9. Enquant o nossas percentagens de possí vel cura parasito lógica com a dose de 12,5m g não ult rapassaram a 60% os aut ores acima
m encionados obt iveram respect ivam ent e 87,5 e 81,5.
Tornou-se evident e que os pacientes jovens não respondem com o os adult os às mesmas doses do m edicam ent o e possivelment e a dose de 15m g é insuficient e para o t rat am ent o de crianças.
134 Rev. Soc. Bras. Med. Trop. Mai- Jun/ 7 5
Da análise dos exam es laborat oriais antes e após o t rat am ent o vemos que houve mais doent es com t ransaminase glut âm ico pirúvica, retenção de brom osulfaleina e bilirrubinas t o t ais acima dos lim it es da norm alidade, após o t rat am ento. Todavia as anorm alidades foram isoladas e não coincidir am nos mesmos pacien tes, excet o em um deles. Neste caso havia uma retenção de brom osulfaleina de 3% antes do t rat ament o elevando-se a 5% no dia im ediat o e a 6,8% seis dias após, coincidindo com a t urvação do t im ol que subiu de 4 U para 6,5 U e post eriorment e 9 U e a t ransam inase glut âm i co oxaloacét ica de 25 U passou para 50 U e depois para 15 U respectivament e um e seis dias após a t erapêut ica.
Quanto à eficácia do t rat am ent o verificam os que ent re os pacientes que realizaram pelo menos cinco exam es de fezes, em um período m ínim o de quat ro meses, observam os que, na dose única de 10m g/ kg/ peso corporal 20 (66,66%) em 30 cont rolados deixaram de elim i nar ovos de S. ma n so n i pelas fezes. A dose de 12,5m g/ kg/ peso corporal negat ivou as fezes de
1 3 (5 6 ,5 2 % ) em 2 3 pacient es. Com
15mg/ kg/ peso corporal 41 (89,13%) em 46 doent es deixaram de elim inar ovos pelas fezes (Tabela 4).
Const at am os que dos oit o doent es t rat ados com idade inferior a 16 anos, quat ro deles cont inuaram elim inando ovos pelas fezes, sendo que um havia recebido a dose de 12,5m g et rês a de 15mg/ kg. Exluindo-se da nossa casuíst ica os oit o menores de 16 anos, as percentagens de cura com a dose de 12,5m g passa a ser 57,14% e a de 15mg, 95%.
Dos quatro pacientes que foram ret rat ados, um que t om ou " Am b ilh ar " e out ro que t om ou oxam niquine int ram uscular t ornaram-se negati vos, out ro t rat ado com oxam niquine int ram us cular não figurou ent re os cont rolados e um de 10 anos de idade que já havia recebido ant erior mente hycant hone e oxam niquine int ram us cular m ost rou o prim eiro exam e de fezes posit ivo feit o após t rês meses de t rat am ent o, embora seguido por out ros oit o negativos nos oit o meses seguintes.
Tabela 4 — Eficácia da oxam niquine oral em diferent es doses no t rat am ent o da esquistossomose mansoni.
Dose Pacient es Pacient es cont rolados
(mg/ kg) t rat ados
cont rolados curados
N9 %
10 34 30 20 66,66 / "
12,5 35 23 13 56,52
15 63 46 41 89,13
Tot al 132 99 74 74,74%
CO M EN TÁ RIO S
A oxam niquine em dose única, de 15m g por quilo de peso corporal, pela via oral, most rou-se bastante eficaz no t rat am ent o da esquist osso mose. Com t al dose a percent agem de negativa- ção das fezes fo i de 89%, subindo a 95% nos grupos et ários acim a de 15 anos de idade. Os resultados obt idos com doses inferiores a 15mg foram m edíocres e neste pont o nossos dados discordam dos de Cout inho e co ls.2 e de Silva e cols.9. Enquant o nossas percentagens de possí vel cura parasit ológica com a dose de 12,5m g não ult rapassaram a 60% os aut ores acima
m encionados obt iveram respect ivam ent e 87,5 e 81,5.
Tornou-se evident e que os pacient es jovens não respondem com o os adult os às mesmas doses do m edicam ent o e possivelm ent e a dose de 15m g é insuficient e para o t rat am ent o de crianças.
Vol X NP 3 Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 135
medicament o após as refeições alt erou pouco a freqüência das t ont uras e da sonolência, em nossa experiência, embora Silva e co ls.10 t e nham m encionado grande redução destas quei xas se o m edicam ent o fo r t om ado à noite ou após as refeições.
As alterações discret as em um ou out ro pacient e nos níveis de retenção da brom osulfa leina, da t ransam inase glut âm ica pirúvica e da bilirrubina, não nos perm it em ainda exclu ir t ot al mente a probabilidade de que a oxam niquine oral possua algum grau de hepat oxicidade. O mesmo já havíam os dit o sobre a oxam niquine injet ável7.
Com parafjaoxjj oxam niquine pela via oral com a ipt ram uscular, vemos que esta seria
preferida se não fosse a dor m uscular que provoca.
At é o m oment o ainda não se relat ou nenhu ma reação grave após o uso de oxam niquine. Os fabricant es da droga inform aram que até junho de 1975 cerca de 100.000 pessoas já t om aram a medicação no Brasil. A boa t olerância da oxam niquine ao lado de sua elevada eficácia t erapêut ica permit e seu ensaio em projetos de t rat amento em massa.
Nada sabemos ainda sobre a possibilidade de resist ência após t rat am ent o com a oxam niqui ne. Kat z e cols.4 encont raram uma cepa resis t ente à oxam niquine, isolada de pacientes que haviam t om ado hycant hone e niridazole. Dos nossos t rês pacient es t rat ados ant eriorment e com hycant hone dois deixaram de eliminar ovos de S. Yna n son i pelas fezes.
SU M M A RY
O xa m n iq u in e in ca p su les w as u sed in t h e t rea t m en t o f 1 3 2 p a t ien t s w it h ch r o n ic
Schist osom a m ansoni in f e ct io n s. 129 h a vin g t h e h ep a t o in t e st in a l fo r m a n d 3 t he hepat o sp le n ic fo r m . Th e d o se w as 10m g p e r k iio b o d y w eig h t in 3 4 p a t ien t s, 12.5m g in 3 5 a n d 15m g ip 63 . Th e t o ler a n ce w as e xce lle n t in 4 3 .2 % o f t h o se t rea t ed , g o o d in 4 8 .5 % a nd sa t isf a ct o r y in 8 .3 %. Th e m o st f r eq u en t co m p la in t s w ere d izzin e ss a n d so m n o len ce w h ich a p p ea r so o n a f t e r in g est io n a n d w as t ra n sit o ry . La b o r a t o r y in vest ig a t io n s sh o w ed in a few p a t ien t s b ro m o su t p h a lein r et en t io n , ra ised t ransam inases o r b iiir u b in b u t in su f f icie n t to co n st it u t e h e p a t o xicit y .
Th e f o llo w -u p o f t h e p a t ien t s co n t in u e d f o r m o re t ha n 4 m o n t h s a n d co n sist e d o f f iv e o r m o re exa m in a t io n s b y a sed im en t a t io n m et h o d . A H t h e exa m in a t io n s w ere n eg a t ive in 2 0 (6 6 .6 6 % ) p a t ien t s w ho t o o k lOm g , in 13 (5 6 .5 2 % ) w ho t o o k 12.5m g a n d in 4 1 (8 9 .1 3 % ) w ho t o o k 15m g. Ex clu d in g ch ild r en o f iess t han 16 yea rs t he cu re ra t e rises t o 9 5 % a m on g p a t ien t s t rea t ed w it h 15m g.
REFERÊN CIA S B IB LIO G RÁ FICA S
1. CO U RA , J.R., A RG EN TO , C.A., FIG U EI RED O , N., W A N KE, B. & Q U EIRO Z, G.Ç. — Experiência com a oxam niquine U .K. 4271 — no t rat am ent o da esquistossomose m ansoni. Rev. In st . M ed. Tro p . Sã o Pa u lo .
75(Sup l.1): 126-131,1973.
2. CO U TIN H O , A., DOM IN GU ES, A .L.C. & BON FIM , J.R.A . — Trat am ent o da esquist os
somose m ansônica com oxam niquine. Rev.
In st . M ed. Tro p . Sã o Pa u lo . 75(Supl.1): 104-119, 1973.
3. DOM IN GU ES, A .L.C. & CO U TIN H O , A. - Trat am ent o da esquist ossom ose mansônica
com oxam niquine oral. Rev. In st . M ed.
Tro p . Sã o Pa u lo . 1 7 :164-180,1975.
4. KA TZ, N., D IA S, E.P., A RA Ú JO , N. & SO U ZA , C.P. — Est udo de uma cepa humana de S. m a n so n i resist ente a agentes esquistos- som icidas. Rev. So c. Bras. M ed. Trop . 7 :
381-387,1973.
5. KA TZ, N., PELLEG RIN O , J„ GRIN BAU M , E. CH A V ES, A. & ZICK ER, F. - Novos ensaios clín ico s com a oxam niquine, um novo agente esquist ossom icida. Rev. In st . M ed. Tro p . Sã o Pa u lo . 75(Sup l.1): 120-125, 1973.
136 Rev. Soc. Bras. M ed. Trop. Maí-Jun/ 75
int ram uscular: inform ações prelim inares.
Rev. In st . M ed. Tro p . Sã o Pa u lo . 75(Su p l.1): 148-152,1973.
7. P R A T A , A . , F I G U EI R ED O , J.F.M ., BRA N T, P.C. & LA U RIA , L. - Oxam niqui- ne em dose única int ram uscular no t rat am en t o da esquist ossom ose m ansoni. Rev. ín st . M ed Tró p . Sã o Pa u lo . 75(Su p l.1): 132-142, 1973.
Ô. REES, P.H., RO BERTS, J.M .D., W OOD- G ER, B.A. & PAM BA, H.O. — Oxam niquine int ram uscular no t rat am ent o da esquist osso mose mansoni em Quênia. Rev. In st . M ed. Trop . São Pa u lo . 75(Su p l.1): 165-169,1973.
9 . SILV A , L.C., SET TE, J.R.H ., CHAM ON E, D .A .F., A LQ U EZA R, A .S. & M O N TEIRO , A .A . — Oxam niquine (U K4 2 7 1 ) no t rat a mento da esquist ossomose m ansônica em área não endêm ica. Rev. In st . M ed. Tro p . Sã o Pa u lo . / 5 (Su p l.1): 143-147,1973.
