Cecilia M Roteli Martins. São Paulo

Cecilia M Roteli Martins

XXXII

XXXII CongressoCongresso dada SBMFSBMF

São São PauloPaulo

http://www.regsource.com/_Regulatory_Education/IND

• ~ 8-15 anos p/ nova droga alcançar mercado

• Custo pode chegar a USD 800 milhões

• 1 a 3 anos para completar estudos de fase III (USA)

• Os estudos clínicos representam a fase mais longa e mais cara desenvolvimento de

novos medicamentos

Squire, Sanders & Dempsey LLP

Necessidade

Necessidade de de uma uma vacina

vacina

Casos novos anuais: ~ 500,000 Casos novos anuais: ~ 500,000

Óbitos anuais: ~ 270,000 Óbitos anuais: ~ 270,000 Am. Norte + Europa

Estimativas de GLOBOCAN 2002

Africa

Asia

Am. Latina

Uma mulher morre a cada 2 minutos por câncer do colo uterino

36,000

62,000 33,000

143,000 75,000

79,000 72,000

266,000

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1

1. Wallboomers JH et al. J Pathol1999; 189: 12−9; 2. Bosch FX et al. J Clin Pathol2002; 55: 244–65.

Vacinas & HPV Vacinas & HPV

Não há sistemas eficientes de cultivo “in vitro” ou mesmo animais de

experimentação capazes de manter o vírus de forma eficiente

Os mOs méétodos tradicionais de desenvolvimento todos tradicionais de desenvolvimento de vacinas, inativa

de vacinas, inativaçção ou atenuaão ou atenuaçção, ão, nãonão se se prestam ao HPV

prestam ao HPV

Modelo de Papilomatose canina oral

Na década de 90 Jensen e Schlegal mostraram que a papilomatose poderia ser prevenida usando a proteina

recombinada do

capsideo da proteina da POC (VLP)

Estudo Fase Objetivo Sujeitos Número total

MI-CP044 I Segurança e

Imunogenicidade Mulheres 18- 30a HCII neg e seroneg

49

MI-CP057 IIa Faixa de dose

Teste de Adjuvant Mulheres 18- 30a HCII neg e seroneg

210

MI-CP058 IIa Segurança Mulheres 18- 30a HPV 16/18 DNA positivas

61

MI-CP055 IIa Adjuvant comparaç Mulheres 18- 30a HCII neg e seroneg

60

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• GSK + MedImmune, Inc desenvolveu

uma vacina profilática para HPV-16/18 - VLP

• Estudos clínicos foram planejados para alguns países

• Grupos de estudo - 23 centros - Brasil, USA e Canadá

• Estudo epidemiológico (cross-sectional) para preparação do estudo da vacina

(agosto a dezembro de 2000)

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• Brazil

– P. Naud, Porto Alegre

– C. Roteli-Martins, São Paulo – S. Derchain, Campinas

– P. de Borba, Fortaleza – N. Sergio de Carvalho,

Curitiba

• USA

– M. Blatter, Pittsburgh – D. Henry, Salt Lake City – D. Harper, Hanover

– D. Ferris, Augusta

– M. Gerardi, Morristown – B. Sullivan, Marshfield

– C. Chambers, Philadelphia – R. Kroll, Seattle

– C. Wheeler, Albuquerque

• USA (con’t)

– C. Thoming, Portland – V. Rickert, New York City – F. Guerra, San Antonio – S. Gall, Louisville

– S. Tyring, Houston – A. Korn, San Francisco – L. Twiggs, Miami

• Canada

– B. Romanowski, Edmonton – M. Shier, Toronto

• Quest Diagnostics

– R. Luff

• Delft Diagnostics Laboratory

– W. Quint

• GSK Biologicals

CAMPINAS CAISM - UNICAMP

FORTALEZA

Inst. Prevenção do Câncer do Ceará Hospital Infantil Albert Sabin Centro de Saúde Escola Meireles

SÃO PAULO Hospital Leonor Mendes de Barros

CURITIBA

Hospital de Clínicas

Universidade Federal do Paraná PORTO ALEGRE

Hospital de Clínicas Universidade Federal do

Rio Grande do Sul

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• Determinar a prevalencia de:

– Qualquer infecção por HPV

– HPV-16 e/ou HPV-18 infecção(s) – Outras inf por HPV de alto risco – Co-infecções

• Determinar a prevalencia de anticorpos para HPV-16 e –18 e sua relação com a presença de HPV DNA

• Avaliar a presença de lesões associadas com a infecção por HPV-16/18

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• Critérios de inclusão

– Saudáveis, idade 15-25, <5 parceiros sexuais, não grávidas e praticando a contracepção

• Critérios de exclusão

– h/o de citologia anormal, tratamento prévio para lesão cervical

• Mulheres foram examinadas, células

cervicais e soro foram coletados, e um questionário foi administrado

) )

• Investigadores dos 3 países recrutaram 3200 mulheres jovens neste estudo de prevalência para possíveis candidatas ao estudo clínico da vacina

• Esta população foi semelhante em idade, raça peso e experiência sexual

• A prevalência de HPV DNA foi 27% com 80%

dos tipos detectados sendo tipos de alto risco

• A prevalência dos DNA HPV-16/18 foi 7%, semelhante nos 22/23 centros

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• HPV tem alta prevalência entre mulheres com poucos parceiros sugerindo alta

incidencia

• A vacina contra HPV-16/18 poderia ser testada quanto a eficácia em população com estas características

• A alta prevalência de infecção passada ou presente sugere que a vacina com a

partícula VLP pode ter um grande impacto em mulheres jovens que ainda não

iniciaram a vida sexual

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Harper et al. Lancet 2004; 364: 1757-65

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*Apresentação de Dubin G na 22^aConferência Internacional sobre Papilomavirus, Mai 2005, Vancouver, Canadá

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Amostra de sangue Testagem do DNA do HPV

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HPV-001 HPV-007

FASES DO ESTUDO:

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Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55

Publicações: Harper D

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Estudos

Estudos de de fasefase III: III:

um um programaprograma global de global de desenvolvimentodesenvolvimento

HPV 008 HPV 009 Outros ensaios

• 25 países

• > 28 mil mulheres incluídas

• > 9 mil mulheres na America Latina

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• Estudo GSK de eficácia (HPV-008)

– Américas do Norte, Central e do Sul – N = 18 mil mulheres de 15 a 25 anos.

• National Cancer Institute – estudo de eficácia (HPV-009)

– Guanacaste, Costa Rica. Base populacional – N ~12 mil mulheres de 18 a 25 anos.

• “Endpoint” CIN 2 ou mais grave, seguimento de quatro anos

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• Pre-adolescentes/adolescentes

– HPV-012 (N = 750 mulheres)

• Ensaio de “bridging” 10-14 e 15-25 anos de idade

• Consistência, segurança e tolerabilidade.

– HPV-013 (N = 2 mil mulheres)

• Segurança e imunogenicidade em meninas de 10 a 14 anos

• Mulheres > 25 anos

– HPV-014 (660 mulheres de 15 a 55 anos)

• “Bridging” imunológico 15-25 anos vs.

26-45 anos e 46-55 anos

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• HPV-015 ensaio de eficácia em mulheres >25 anos

• Estudos de co-administração com outras vacinas de uso rotineiro em adolescentes (sarampo, caxuma e rubéola, dTpa, hepatites A e B)

• Segurança e imunogenicidade em mulheres HIV+

• Estudos no continente africano

• Ensaios de fase IV:

– Seguimento de longo prazo das mulheres do estudo HPV-008 na Finlândia (n ~ 5 mil)

– Outros estudos de fase em desenvolvimento

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