Trulicity: da pesquisa à prática clínica

(1)

Trulicity: da pesquisa à prática clínica

Congresso Catarinense de Endocrinologia e Metabologia

João Eduardo Salles

Irmandade da Santa Casa de São Paulo

Faculdade Ciências Medicas da Santa Casa de São Paulo

(2)

Declaração de Conflito de Interesse

Simmos et al, Diabetes, 2001 - Stoffers et al, Diabetes, 2003 - Ham et al, Pedriatr Res, 2009 - Simmons R EASD Estocolmo 2010

Sou patrocinado pela Eli Lilly Brasil para esta conferência.

• De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 102/2000 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que:

– Participo de estudo clínicos subvencionados por

Aché, Boeringher Ingelheim, Jaansen- Cilag, Novartis, Novo Nordisk e Sanofi – Sou conferencista de

Abbott Nutrition, Astra Zeneca, Boeringher Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Jaansen- Cilag, Novartis, Novo Nordisk e Sanofi.

– Sou membro consultivo de

Abbott Nutrition, Astra Zeneca,Boeringher Ingelheim, Bristol- Myers Squibb, Eli Lilly, Jaansen- Cilag,

Novartis, Novo Nordisk e Sanofi.

(3)

Resistência Insulínica

Produção de glicose

Captação de glicose Liberação de AGL

Glicotoxicidade Lipotoxicidade

Genética + Ambiente

Citoquinas inflamatórias

Diabetes tipo 2

IL6 TNF

Disfunção da célula

beta Liberação de

Glucagon

(4)

Complicações tardias e mortalidade no diabetes iniciado em jovens

Constantino MI et al.

Diabetes Care 36:3863–3869, 2013

(5)

Complicações tardias e mortalidade no diabetes iniciado em jovens

• Objetivo: avaliar os desfechos a longo prazo e a sobrevida no DM2 iniciado em jovens comparados ao DM1 iniciado em idade semelhante.

• Metodologia: Realizado em bases de dados da Austrália.

Dados clínicos e de mortalidade de 354 pacientes DM2 com idade de início entre 15 e 30 anos foram comparados aos de 470 pacientes DM1 com idade similar de início.

Constantino MI et al. Diabetes Care 36:3863–3869, 2013

(6)

Complicações tardias e mortalidade no diabetes iniciado em jovens

Constantino MI et al. Diabetes Care 36:3863–3869, 2013

DM2 DM1 p

Período mediano de observação (anos) 21,4 23,4

Mortalidade no período (%) 39 (11%) 32

(6,8%) p=0,03

Duração da doença na época do óbito (anos) 26,9 36,5 p=0,01

Mortalidade de causa cardiovascular (%) 50% 30% p=0,05

Presença de albuminúria após 2-5 anos do diagnóstico 39% 7,9% p=0,001

Prevalência de doença cardíaca isquêmica 12,6% 2,5% P<0,0001

Prevalência de AVC 4,3% 0,7% p=0,002

Prevalência de qualquer desfecho macrovascular composto 14,4% 5,7% P<0,0001

(7)

Complicações tardias e mortalidade no diabetes iniciado em jovens

Constantino MI et al. Diabetes Care 36:3863–3869, 2013

Curva de Kaplan-Meier para morte cardiovascular

(8)

36869 pacientes com DM1 457453 pacientes com DM2

Comparados a 10000 pacientes sem diabetes entre 1998-2012

(9)

(10)

(11)

(12)

ADA 2017

American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2017. Diabetes Care 2017;40(Suppl. 1)

(13)

Alimentação saudável, controle de peso, aumento atividade física Metformina

Metformina

Metformina Metformina Metformina Metformina

Para alcançar o alvo individualizado de HbA_1Capós 3 meses, acrescente uma segunda droga se necessário. A decisão baseia-se no perfil do paciente e fatores relacionados a doença (a ordem não denota preferência por uma droga).

Para alcançar o alvo individualizado de HbA_1Capós 3 meses, acrescente uma terceira droga se necessário. A decisão baseia-se no perfil do paciente e fatores relacionados a doença (a ordem não denota preferência por uma droga).

Metformina

Metformina Metformina Metformina Metformina

SULFA TZD

PIOGLITAZONA

Inibidor DPP-4

Agonista GLP-1

Insulina (basal)

SULFA TZD Inibidor DPP-4 Insulina (basal)

SULFA TZD

i DPP-4

a GPL-1 Insulina

+ + + + +

ou

ou ou

ou

ou ou

ou

ou ou

ou

Se A1c não atingir alvo após ~3 meses de terapia tripla e o paciente (1) está em combinação oral, acrescente injetáveis; (2) está com aGLP-1, acrescente insulina basal; ou (3) está em insulina basal otimizada, acrescente aGLP-1 ou insulina as refeições. Em pacientes refratários considere adicionar TZD ou iSGLT2.

Eficácia (↓ HbA1C) Hipoglicemia Peso Efeitos colaterais Custo

Eficácia (↓ HbA1C) Hipoglicemia Peso

Efeitos colaterais Custo

Monoterapia inicial

Terapia combinada

Estratégias com insulinas

alta baixo risco neutro/perda GI/acidose láctica baixo

alta risco moderado ganho baixo

a mais alta alto risco ganho variável alta

baixo risco perda alto intermediária

baixo risco neutro alto alta

Baixo risco ganho baixo

Adaptado de Inzucchi SE et al. Diabetes Care. 2015;38(1):140-149

Controle hiperglicemia DM2

ADA & EASD – Futuro ?

Insulina nas refeições

OU Agonista GPL-1

Insulina BASAL

+

Metformina +

Metformina Inibidor SGLT2

+

intermediária baixo risco perda alto

Metformina Inibidor SGLT2 +

ou

+ + + + + +

i SGLT2

ou ôu i SGLT2 ôu i SGLT2 ôu ôu i SGLT2

TZD TZD TZD

TZD i DPP-4

i DPP-4

a GPL-1 a GPL-1

Insulina

Insulina Insulina

Insulina

SULFA SULFA SULFA

hipoglicemia GI

GU, desidratação raro

edema, IC, Fx hipoglicemia

Terapia combinada

Agonista GLP-1

Once Weekly GLP-1 agonist

(14)

(15)

(16)

(17)

(18)

(19)

Agenda

• Visão geral da fisiologia do receptor agonista do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RA)

• Abordagens de tratamento para diabetes tipo 2 e o papel de GLP-1 RAs

• Trulicity

• Visão geral e indicação

• Método de administração amigável ao paciente

• Controle glicêmico significativo e constante

• Comparação das características conhecidas da classe de GLP-1 RA (alteração de peso, hipoglicemia, eventos GI)

1 2 3

GI = gastrointestinal.

(20)

Abordagens atuais para o tratamento do diabetes tipo 2

Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379.

As diretrizes de tratamento atuais enfatizam a importância da INDIVIDUALIZAÇÃO DO TRATAMENTO do paciente

tanto em relação a metas quanto a terapias

Há várias terapias para diabetes, possibilitando REGIMES TERAPÊUTICOS INDIVIDUALIZADOS

Envolver os pacientes permitindo-lhes PARTICIPAR DAS DECISÕES

de tratamento e da seleção de terapias que se encaixem em suas

necessidades e preferências pode MELHORAR A ADESÃO ao tratamento

(21)

Objetivos do tratamento

Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379.

OBJETIVOS CLÍNICOS

• Alcançar metas glicêmicas individualizadas

• Reduzir o risco de complicações agudas e crônicas relacionadas ao diabetes

• Equilibrar o benefício glicêmico com possível ganho de peso, risco de hipoglicemia e tolerabilidade

OBJETIVOS DO ENVOLVIMENTO DO PACIENTE

• Incentivar mudanças para um estilo de vida saudável

• Romper a relutância do paciente para mudanças terapêuticas

ENVOLVER OS PACIENTES no controle eficaz de se

diabetes através de tomada de decisão conjunta

(22)

1. Type 2 Diabetes U.S. Drug Approvals: 2005-2015. Food and Drug Administration website. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/

drugsatfda/index.cfm. 2. Ali MK et al.

N Engl J Med. 2013;368:1613-1624. 3.

National Committee for Quality Assurance. http://www.ncqa.org/

ReportCards/HealthPlans/StateofHealthCareQuality.aspx.

0 10 20 30 40

2005 Time 2016

PRAMLINTIDE EXENATIDE METFORMIN

INSULIN DETEMIR METFORMIN + PIOGLITAZONE GLIMEPIRIDE + PIOGLITAZONE

SITAGLIPTIN METFORMIN + SITAGLIPTIN COLESEVELAM METFORMIN + REPAGLINIDE

BROMOCRIPTINE METFORMIN + PIOGLITAZONE XR SAXAGLIPTIN

LIRAGLUTIDE METFORMIN + SAXAGLIPTIN XR LINAGLIPTIN

SIMVASTATIN + SITAGLIPTIN

EXENATIDE LONG ACTING LINAGLIPTIN + METFORMIN

METFORMIN + SITAGLIPTIN XR

ALOGLIPTIN ALOGLIPTIN + METFORMIN ALOGLIPTIN + PIOGLITAZONE

CANAGLIFLOZIN DAPAGLIFLOZIN

ALBIGLUTIDE INSULIN RECOMBINANT HUMAN

EMPAGLIFLOZIN CANAGLIFLOZIN + METFORMIN

DULAGLUTIDE DAPAGLIFLOZIN + METFORMIN XR EMPAGLIFLOZIN + LINAGLIPTIN

INSULIN GLARGINE RECOMBINANT INSULIN LISPRO RECOMBINANT

EMPAGLIFLOZIN + METFORMIN INSULIN DEGLUDEC

INSULIN ASPART + INSULIN DEGLUDEC INSULIN GLARGINE

FOLLOW-ON

Sem mudanças no número de pacientes com HbA1c <7 ^2-3

N u m b e r o f N e w Pr o d u c ts A p p ro v e d

1

25 Mais de 40 novos agentes orais e injetáveis

aprovados para o tratamento DM2 desde 2005

(23)

A d h e re n t Pa ti e n ts a t F o ll o w -u p (% )

Full Study Population

¹

A retrospective claims analysis of 238,372 patients with T2D with at least 1 prescription claim for a DPP -4i, SU, or TZD from January 1, 2009, to January 31, 2012.

¹

Adherence defined as PDC >0.8.

^1,2

DPP-4i

¹

SU

¹

TZD

¹

Indice de aderência é inferior a 50%

42.0% 47.3%

41.2%

36.7%

1. Farr AM et al. Adv Ther. 2014;31:1287-1305. 2. Buysman EK et al. Adv Ther. 2015;32:341-355.

34.6%

40.5%

34.6%

27.9%

n=238,372;

n=134,444

n=61,399;

n=31,073

n=42,012;

n=27,872 n=134,961;

n=75,499

0 100

20 40 60 80

10 30 50 70 90

2-YEAR FOLLOW-UP 1-YEAR FOLLOW-UP

26 GLP-1 RA

²

n=1321

34.0%

(24)

Adherence was defined as the days supply from the index prescription date to the last fill date (excluding what was dispensed at the final prescription fill), over the duration of therapy.

Rozenfeld Y et al. Am J Manag Care. 2008;14:71-75.

Adherence (%)

Redução de 10% na aderência é associado a 0.1% de elevação HbA1c

A d ju s te d H b A 1 c

4.0 5.0 6.0 7.0 8.0

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

9.0

27

(25)

Análogos do receptor de GLP-1 no tratamento do DM2: quando considerar?

Trulicity não foi estudado em combinação com insulina basal.

1. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379. 2. Handelsman Y, et al. Endocr Pract.2011;17(Suppl 2): 1-53. 3. National Institute for Health and Care Excellence. Disponível em: http://guidance.nice.org.uk/cg87.

Acessado em 10 de junho de 2014.

• Como monoterapia, quando metformina for contraindicada ou não tolerada ¹

• Como parte de uma combinação de 2 medicamentos quando monoterapia for inadequada ^1,2

− Níveis da meta de HbA _1c não foram alcançados/mantidos ¹

• Como parte de uma terapia de combinação de 3 medicamentos ^1,3

• Outras considerações clínicas

− Peso ¹

− IMC: sobrepeso ou obeso ³

− Potenciais benefícios, com a perda de peso, para as comorbidades relacionadas à obesidade ³

− Risco de hipoglicemia ²

(26)

Programa de estudos clínicos de Trulicity: AWARD

AWARD =Assessment ofWeekly AdministRation of LY2189265 inDiabetes[Avaliação da Administração Semanal de LY2189265 em Diabetes].

1. Umpierrez G, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. 2. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 3. Dungan KM , et al. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. 4. Wysham C, et al. Diabetes Care.

2014;37(8):2159-2167. 5. Giorgino F, et al.Diabetes. 2014;63(Suppl 1):A87. 6. Jendle J, et al.Diabetes. 2014;63(Suppl 1):A246. 7. Trulicity (dulaglutida semanal) [Resumo das Características do Produto]. Houten, Países Baixos:

Eli Lilly and Company; 2014.

Combinações de 2 medicamentos

AWARD-5 ² vs sitagliptina

Associado à metformina

AWARD-6 ³ vs liraglutida

Associado à metformina

Combinações de 3 medicamentos

AWARD-1 ⁴ vs exenatida 2X/D

Associado à metformina e TZD

AWARD-2 ⁵ vs glargina

Associado à metformina e SU

Estratégias de insulina mais complexas

AWARD-4 ⁶ vs glargina

Ambos em associação com insulina lispro às

refeições Com ou sem

metformina Monoterapia

AWARD-3 ¹ vs metformina

Virgem do medicamento ou

washout de 1 medicamento antidiabético oral

O programa AWARD abrange a continuidade de tratamento

MAIS DE 5.000 PACIENTES FORAM

RECRUTADOS EM ESTUDOS CLÍNICOS FASE 37

(27)

Indicações Terapêuticas/Posologia

Trulicity bula do produto CDS 28MAIO2015.

Terapia de associação

Trulicity é indicado para adultos com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle

glicêmico como:

Monoterapia

Adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes

mellitus tipo 2 em que metformina esta contra indicada ou é considerada inadequada

por intolerância.

Dose recomendada:

0,75 mg/ semana, podendo ser aumentada para 1,5 mg se necessário controle

glicêmico adicional Combinado a outros medicamentos* redutores de

glicose, inclusive insulina, quando esses, junto com dieta e exercícios, não fornecem controle glicêmico

adequado

Dose recomendada:

1,5 mg /semana

Para populações potencialmente vulneráveis (por ex.

pacientes ≥75 anos de idade), 0,75 mg uma vez por

semana pode ser considerada a dose inicial

(28)

Caneta pronta para uso desenhada pensando no paciente

Trulicity (dulaglutide injection) [instructions for use]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company; 2014.

A caneta de Trulicity está PRONTA PARA USO

• Não exige reconstituição nem preparação

• Agulha oculta, pré-montada

• Cada caneta contém 1 dose de Trulicity

LIBERAÇÃO AUTOMÁTICA da dose

• Os pacientes pressionam um botão ao invés de perfurarem manualmente a própria pele com uma agulha

Administração que 99% DOS PACIENTES achou fácil

• 1. Destampar.

• 2. Posicionar e destravar.

• 3. Pressionar e segurar.

(29)

Resultados da “experiência” dos pacientes com DM2 com a caneta de Trulicity

M atfin G, et al. Poster presented at: American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA. Poster 122-LB.

99 ^%

TAXA DE SUCESSO DA INJEÇÃO FINAL

99 ^%

CONSIDERARAM FÁCIL DE USAR

97 ^%

DISPOSTOSA CONTINUAR

O USO Neste estudo foi avaliada a experiência dos pacientes sem uso prévio de caneta.

A maioria dos pacientes foi capaz de usar a caneta adequadamente e concordou

ou concordou fortemente que a caneta de Trulicity foi em geral fácil de usar.

(30)

Método de Administração Adequado ao Paciente

Controle glicêmico significativo e consistente

Características conhecidas da classe de ARs do GLP-1

. . . . . . .

. . .

(31)

Monoterapia Combinações de 2 medicamentos

Estratégias insulínicas mais complexas

AWARD-3

²

vs metformina

Sem medicamentos anteriores ou retirada

de 1 medicação antidiabética oral

AWARD-5

³

vs sitagliptina

Adicionada à metformina

AWARD-6

⁴

vs liraglutida

Adicionada à metformina

AWARD-1

⁵

vs exenatida BID

Adicionada à metformina

e TZD

AWARD-2

⁶

vs glargina

Adicionada à metformina

e SU

AWARD-4

⁷

vs glargina

Ambas com insulina lispro às refeições

Com ou sem metformina

Combinações de 3 medicamentos

Ensaio clínico de Trulicity: AWARD

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes = Avaliação da Administração Semanal de LY2189265 no Diabetes .

1. Data on File; Eli Lilly and Company; 2014. 2. Umpierrez G, et al.Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. 3. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 4. Dungan KM , et al. Lancet. 2014. doi:10.1016/S0140- 6736(14)60976-4. Published 11 July 2014. Accessed 21 July 2014. 5. Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. 6. Giorgino F, et al. Proceedings from the American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA. 7, Jendle J, et al. Poster presented at: American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA.

Trulicity foi estudado em mais de 5.000 pacientes incluídos em estudos de registro fase 2 e fase 3 ¹ .

Programa AWARD é robusto e abrange

a continuação do

tratamento

(32)

Programa de estudos clínicos de Trulicity: AWARD

AWARD =Assessment ofWeeklyAdministRation of LY2189265 inDiabetes[Avaliação da Administração Semanal de LY2189265 em Diabetes].

1. Umpierrez G, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. 2. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 3. Dungan KM , et al. Lancet.

2014;384(9951):1349-1357. 4. Wysham C, et al.Diabetes Care.2014;37(8):2159-2167. 5. Giorgino F, et al.Diabetes. 2014;63(Suppl 1):A87. 6. Jendle J, et al.

Diabetes. 2014;63(Suppl 1):A246. 7. Trulicity (dulaglutida semanal) [Resumo das Características do Produto]. Houten, Países Baixos:Eli Lilly and Company; 2014.

Combinações de 2 medicamentos

AWARD-5

²

vs sitagliptina

Associado à metformina AWARD-6

³

vs liraglutida

Associado à metformina

Combinações de 3 medicamentos

AWARD-1

⁴

vs exenatida 2X/D

Associado à metformina e TZD

AWARD-2

⁵

vs glargina

Associado à metformina e SU

Estratégias de insulina mais complexas

AWARD-4

⁶

vs glargina Ambos em associação com

insulina lispro às refeições Com ou sem

metformina Monoterapia

AWARD-3

¹

vs metformina

Virgem do medicamento ou

washout de 1 medicamento antidiabético oral

O programa AWARD abrange a continuidade de tratamento

TRULICITY FOI ESTUDADO EM MAIS DE 5.000 PACIENTES

INCLUÍDOS EM ESTUDOS DE REGISTRO FASE 2 E FASE 3 ¹

(33)

Desenho dos Estudos AWARD

*Durante o período introdutório as terapias anteriores foram tituladas às variações de dose pré-definidas conforma apropriado, depois as doses foram mantidas pelo período de semanas exigido para estabilização na terapia prévia sendo utilizada. As terapias orais geralmente continuaram durante todo o estudo.

1. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 2. Dungan KM , et al. Lancet. 2014. doi:10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Published 11 July 2014. Accessed 21 July 2014. 3. Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. 4. Giorgino F, et al. Proceedings from the American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA.

Terapia anterior*

Trulicity

Acompanhamento de segurança Placebo e/ou comparador

Introdução Período de Tratamento Acompanhamento

Randomização Intervalo primário Desfecho final

Semana-x Fim

(34)

AWARD 6: Redução na HbA _1c com Trulicity 1,5 mg foi comparável à liraglutida 1,8 mg

Os dados apresentados são valores médios em 26 semanas.

LS = quadrados mínimos; SE = erro padrão.

A dose recomendada de Trulicity é de 1,5 mg quando prescrito como terapia adicional. Para monoterapiaou para pacientes potencialmente vulneráveis como aqueles com ≥75 de idade, 0,75 mg uma vez por semana pode ser considerada a dose inicial.

Dungan KM , et al. Lancet.2014. doi:10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Published 11 July 2014. Accessed 21 July 2014.

Trulicity 1,5 mg (n=299; HbA1c inicial: 8,1%) Liraglutida 1,8 mg (n=300; HbA1c inicial: 8,1%)

A lt er aç ão M éd ia L S na H bA 1c d es de o I ní ci o ±S E( %)

-0,8 -0,6 -0,4 -0,2

-1.2 0

-1.6 -1.4 -1.0

-1,36%

-1.42%

P da não-inferioridade

<0,0001 vs liraglutida 1,8 mg - análise modelo misto de medidas repetidas

Alt er aç ão n a H bA 1c d es de o In íc io (m m ol/ m ol ±M éd ia L S/ SE )

-16

-14

-12

-10

-8

-6

-4

-2

-0

(35)

AWARD 6: porcentagem de pacientes atingindo as metas de HbA _1c

Os dados apresentados são valores médios. M etas de HbA1c <7% ou ≤6,5% em 26 semanas.

Dungan KM , et al. Lancet.2014. doi:10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Published 11 July 2014. Accessed 21 July 2014.

Trulicity 1,5 mg

(n=299; HbA

_1c

inicial: 8,1%) Liraglutida 1,8 mg

(n=300; HbA

1c

inicial: 8,1%)

HbA

_1c

<7%

Pa ci en te s at in gi nd o a M et a de H bA 1c ( % )

80 60 70

40 0 10 20 30 50

68%

HbA

_1c

≤6,5%

51%

68%

55%

(36)

Trulicity 1,5 mg: redução significativa da HbA _1c

Os dados apresentados são valores médios nos intervalos primários.Os valores de p representam superioridade. *P<0,001 vs placebo.

1. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 2. Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. 3. Giorgino F, et al. Proceedings from the American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA.

HbA1c, Alteração desde o Início (mmol/mol, Média LS ±SE) 0

-1.2 -1.0 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 0

-1.8 -1.6 -1.4 -1.2 -1.0 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 HbA_1cInicial

(%)

N= 8.1% 8.1% 8.1%-8.2%

HbA1c, -Alteração desde o Início (%) 0

-1.4 -1.2 -1,0 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2

AWARD-5¹

Adicionada à metformina AWARD-1²

Adicionada à metformina e pioglitazona AWARD-2³

Adicionada à metformina e SU

vs sitagliptina (52 semanas)

vs exenatida BID

(26 semanas) vs insulina glargina

(52 semanas)

-1,51%

-0,99%

)

-0,46%

-1,10%

-0,39%

(-4,3)

-1,08%

-0,63%

Trulicity 1,5 mg Comparador Placebo

P<0,001 P<0,001

304 315 279 276 141 273 262

P<0,001

-14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0

P<0,001

*P<0,001 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0

-12 -10 -8 -6 -4 -2 0

-16 -18 -20

(37)

Trulicity 1,5 mg: maioria dos pacientes atingiram meta HbA _1c <7%

Os dados apresentados são valores médios nos intervalos primários. M eta de HbA1c <7% em 26 (AWARD-1) ou 52 semanas (AWARD-5,-2).

1. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 2. Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. 3. Giorgino F, et al. Proceedings from the American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA.

100 60 70 80 90

58%

33%

40 0 10 20 30 50

Trulicity 1,5 mg Comparador Placebo

Pa ci en te s at in gi nd o H bA

1c

<7 ,0 ( % )

AWARD-5¹ Adicionada à

metformina

AWARD-1² Adicionada à metformina

e pioglitazona

AWARD-2³ Adicionada à

metformina e SU

vs sitagliptina (52 semanas)

vs exenatida BID (26 semanas)

vs insulina glargina (52 semanas)

78%

52%

43%

53%

31%

HbA

1c

inicial (%) 8,1 8,1 8,1 – 8,2

N= 304 315 279 276 141 273 262

P<0,001

P<0,001 P<0,001

P<0,05 P<0,001

(38)

AWARD 5: Trulicity 1,5 mg com redução consistente da HbA _1c por até 104 semanas

1. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 2. Guerci B,et al. Poster presented at: European Association for the Study of Diabetes; 23-27 September 2013; Barcelona, Spain. Poster 0920-P.

0 -0,2

-0,4

-0,6

-0,8

-1.0

-1.2

-1.4

Trulicity 1,5 mg

N=304

Sitagliptina

N=315

(BL) 26 semanas

¹

52 semanas

¹

104 semanas

²

-0,99*

-0,32%

Placebo

N=177

*P<0,001, superioridade vs comparador

²

Metformina prévia H bA

1c

- Al te ra çã o de sd e o In íc io ( % , M éd ia L S± SE )

0.2

0

2

0 -2

-12 -6

-8

-10 -4

-14

HbA1c, -Alteração desde o Início (mmol/mol, Média LS ±SE)

(39)

AWARD 1: redução na glicemia de jejum ¹

População com intenção de tratar sem valores pós-resgate²; análise M M RM.

FSG = glicose séria em jejum; M M RM = modelo misto de análise de medidas repetidas.

1. Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. 2. Wysham C, et al. Poster presented at: European Association for the Study of Diabetes 49th Annual M eeting; 23-27 September 2013. Barcelona, Spain. Poster 0919-P.

A lt er aç ão n o FS G c om o t em po ( m m ol /L , M éd ia L S± SE)

0.0 -2.0 -1.5 -1.0 -0,5

*

^†

*

^†

*

^†

*

^†

*

^†

* *

-3.0 0 2 4 8 13 26 39 52

Tempo (semanas)

*

P<0,001 vs exenatida BID

†

P<0,001 vs placebo

-2.5

Trulicity 1,5 mg

N=279

Exenatida BID

N=276

Placebo

N=141

† †

†

Metformina + pioglitazona prévias GJ inicial = 9,0-9,2 mmol/L 0.5

Com TRULICITY, seus

pacientes já observam

uma redução nos níveis da

GJ dentro de 2 semanas

(40)

AWARD 1: Trulicity 1,5 mg demonstrou redução superior nos valores da glicemia pós-prandial vs exenatida BID

A dose recomendada de Trulicity é de 1,5 mg quando prescrito como terapia adicional. Para monoterapia ou para pacientes potencialmente vulneráveis como aqueles com ≥75 de idade, 0,75 mg uma vez por semana pode ser considerada a dose inicial.

Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167.

5.5 7.8 11.1 12.2 13.3

SM PG n o In íc io e e m 2 6 Se m an as (m m ol /L , M éd ia L S± SE )

10.0

8.9

6.7 Início

26 semanas Trulicity 1,5 mg

N=279

Exenatida BID

N=276

Placebo

N=141

(41)

A maioria dos pacientes tratados com Trulicity experimentou perda de peso, independente da terapia concomitante

Trulicity não é indicado para perda de peso; a alteração no peso foi um desfecho secundário nos estudos clínicos

1. Dungan KM , et al. Lancet. 2014. doi:10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Published 11 July 2014. Accessed 21 July 2014. 2. Nauck M , et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. 3. Wysham C, et al. Diabetes Care. 2014;37(8):2159- 2167. 4. GiorginoF, et al. Proceedings from the American Diabetes Association’s 74th Scientific Sessions; 13-17 June 2014. San Francisco, CA, USA.

-1,87 -1,07

-2,90

AWARD-6

¹ Adicionada à

metformina (26 semanas)

AWARD-5

² Adicionada à

metformina (52 semanas)

AWARD-1

³ Adicionada à metformina

e pioglitazona (26 semanas)

AWARD-2

⁴ Adicionada à metformina

e glimepirida (52 semanas)

Trulicity 1,5 mg (n=299; inicial 93,8 kg) Liraglutida 1,8 mg (n=300; inicial 94,4 kg)

Trulicity 1,5 mg (n=304; inicial 87 kg) Sitagliptina (n=315; inicial 86 kg)

Trulicity 1,5 mg (n=279; inicial 96 kg)

Exenatida BID (10 mcg BID) (n=276; inicial 97 kg)

Trulicity 1,5 mg (n=273)

Insulina glargina (n=262;

Peso inicial entre os grupos 86,3 kg)

1.8 0 0.5 1.0 1.5

-4.5 -4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0,5

-3,61

-1,53 -3,03

-1,30

1.44 Re du çã o M éd ia n o Pe so ( kg )

vs liraglutida vs sitagliptina vs exenatida BID vs insulina glargina

P<0,011

P<0,001

P<.474

P<0,001

(42)

AWARD 6: Taxa comparável de hipoglicemia com Trulicity 1,5 mg e liraglutida 1,8 mg

Dungan KM, et al. Lancet. 2014. doi:10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Published 11July 2014. Accessed 21 July 2014.

Os dados apresentados são valores médios em 26 semanas. Hipoglicemia foi definida como uma concentração de glicose no

plasma ≤3,9 mmol/L com ou sem sintomas.

Pacientes recebendo Trulicity combinado a uma sulfonilureia ou insulina prandial

podem ter risco aumentado de hipoglicemia.

O risco pode ser reduzido pela redução da dose de sulfonilureia ou de insulina.

1.00 .60 .70 .80 .90

.40 0.34

0 .10 .20 .30 .50

Trulicity 1,5 mg N=299

Liraglutida 1,8 mg N=300

T ax a de h ip og lic em ia ( ev en to s/ pa ci en te /a no )

Metformina prévia

0.52

HbA1cinicial = 8.1%

(43)

Outras reações adversas

*Análise agrupada entre ambas as doses.

Trulicity (dulaglutide injection) [summary of product characteristics]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company; 2014.

Adverse Reaction Trulicity 1,5 mg

Náusea 21,2%

Diarreia 13,7%

Vômito 11,5%

Reações no local de injeção 1,9%*

Nos estudos clínicos, NÁUSEA, DIARREIA E VÔMITO foram

geralmente leves a moderados em

gravidade e transitórios em natureza

As REAÇÕES NO LOCAL da injeção

foram geralmente leves

(44)

AWARD 6: incidência de náusea com Trulicity 1,5 mg e liraglutida 1,8 mg ¹

A dose recomendada de Trulicity é de 1,5 mg quando prescrito como terapia adicional. Para monoterapia ou para pacientes potencialmente vulneráveis como aqueles com ≥75 de idade, 0,75 mg uma vez por semana pode ser considerada a dose inicial.

1. Dungan KM , et al. Lancet. 2014. doi:10.1016/S0140-6736(14)60976-4. Published 11 July 2014. Accessed 21 July 2014. 2. Trulicity (dulaglutide injection) [summary of product characteristics]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company; 2014.

• Náusea foi geralmente leve a moderada em natureza

²

• Os episódios de náusea atingem um pico nas primeiras 2 semanas de tratamento e rapidamente diminuem nas 4 semanas seguintes, após as quais a taxa se manteve relativamente constante

²

• Em estudos de farmacologia clínica, a maioria dos efeitos adversos GI ocorreram 2 a 3 dias após a primeira dose, e a incidência diminuiu com as doses subsequentes

²

• Menos de 2% dos pacientes tratados com Trulicity desistiram do tratamento devido a náusea

²

Pa ci en te s (% )

50 10 20 30 40

0 0 1 2 8 12 20 26

Tempo (semanas) 4

Trulicity 1,5 mg N=299

Liraglutida

0,6 mg → 1,2 mg → 1,8 mg

titulada nas 3 primeiras

semanas de tratamento

N=300

(45)

Advertências e precauções especiais

Trulicity (dulaglutide once weekly) [Summary of Product Characteristics]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company; 2014.

• Trulicity não deve ser utilizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento de cetoacidose diabética.

• O uso de AR GLP-1 pode ser associada com reações adversas do trato gastrointestinal. Trulicity não foi estudado em pacientes com doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia grave, e por isso não é recomendada nestes pacientes.

• Os pacientes que utilizaram Trulicity em combinação com sulfonilureia ou insulina podem ter um risco aumentado de hipoglicemia. O risco de hipoglicemia pode ser reduzido através de uma diminuição na dose de sulfonilureia ou insulina.

Trulicity bula do produto CDS 28MAIO2015.

(46)

Trulicity como primeira experiência injetável

1. Trulicity (dulaglutide injection) [instructions for use]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company; 2014. 2. Data on File. [Wolfgang Glaesner interview transcript 1]. 3. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379. 4. Trulicity (dulaglutide injection) [summary of product characteristics]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company; 2014. 5. Wysham C, et al. 2014;37(8):2159-2167. Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. doi:10.2337/dc13-2760.

Trulicity é um AR GLP-1 em caneta pronta para uso desenvolvida pensando no paciente ^1,2

Considere Trulicity para pacientes que:

• Mesmo usando medicamentos orais não atingem as metas de HbA _1c ³

• Podem se beneficiar da perda de peso ³

• Estejam preocupados com hipoglicemia ³

Trulicity demonstrou eficácia no controle glicêmico com benefício adicional de potencial de perda de peso e um perfil de segurança e tolerabilidade em conformidade com o esperado para ARs do GLP-1 ^4,5

Desenhado pensando nos pacientes usando um tratamento injetável pela primeira vez, Trulicity oferece administração

conveniente e eficácia comprovada ^1,2,4

(47)