REVISTA
BRASILEIRA
DE
ANESTESIOLOGIA
PublicaciónOficialdelaSociedadeBrasileiradeAnestesiologiawww.sba.com.br
ARTÍCULO
CIENTÍFICO
La
dexmedetomidina
rectal
en
ratones:
evaluación
de
los
efectos
sedativos
y
sobre
la
mucosa
Volkan
Hanci
a,∗,
Kanat
Gülle
b,
Kemal
Karakaya
c,
Serhan
Yurtlu
a,
Meryem
Akpolat
b,
Mehmet
Fatih
Yüce
d,
Fatma
Zehra
Yüce
be
Is
¸ıl
Özkoc
¸ak
Turan
daDepartamentodeAnestesiologíayReanimación,DokuzEylulUniversity,SchoolofMedicine,Izmir,Turquía
bDepartamentodeHistologíayEmbriología,ZonguldakBulentEcevitUniversity,SchoolofMedicine,Zonguldak,Turquía cDepartamentodeCirugíaGeneral,ZonguldakBulentEcevitUniversity,SchoolofMedicine,Zonguldak,Turquía
dDepartamentodeAnestesiologíayReanimación,ZonguldakBulentEcevitUniversity,SchoolofMedicine,Zonguldak,Turquía
Recibidoel1dejuliode2013;aceptadoel9deseptiembrede2013 DisponibleenInternetel4denoviembrede2014
PALABRASCLAVE
Dexmedetomidina; Recto;
Ratón; Anestesia; Mucosa
Resumen
Justificaciónyobjetivos: Enesteestudioinvestigamoslosefectosanestésicosysobrelamucosa delaaplicaciónrectaldeladexmedetomidinaenlosratones.
Métodos: RatonesmachosalbinosWistar,conunpesode250-300g,fuerondivididosen4grupos: elgrupo S(n=8)fueun gruposimuladoquesirvió debasepara losvalores basales norma-les;elgrupoC(n=8)consistióenratonesquerecibieronaplicaciónrectalsolamentedesuero fisiológico;elgrupoIPDex(n=8)estabaformadoporenratonesquerecibieronaplicación intra-peritonealdedexmedetomidina(100g/kg−1);yelgrupoRecDex(n=8)consistióenratones querecibieronlaaplicaciónrectaldedexmedetomidina(100g/kg−1).Paralaadministración delosfármacosporvíarectalusamoscánulasintravenosasdecalibre22sinestiletes.La admi-nistraciónconsistióenavanzarlacánula1cmenelrectoyelvolumendeadministraciónrectal fuede1mLparatodoslosratones.Lostiempos(min)delatenciaydeanestesiafueron regis-trados.Doshorasdespuésdelaadministraciónporvíarectal,fueronadministrados75mg/kg−1 deketaminaatodoslosgruposparalaanestesiaintraperitoneal,seguidodelaretiradadelos rectos delosratones aunadistancia 3cmdistalpormedio deunprocedimientoquirúrgico abdominoperineal.Losrectosfueronhistopatológicamenteexaminadosyclasificados. Resultados: LaanestesiafuerealizadaentodoslosratonesdelgrupoRecDex despuésdela administracióndedexmedetomidina.EliniciodelaanestesiaenelgrupoRecDexfue signifi-cativamentemástardeyconunaduraciónmás cortaqueenelgrupoIPDEx(p<0,05).Enel grupoRecDex,laadministracióndedexmedetomidinaindujopérdidaslevesamoderadasdela arquitecturadelamucosadelcolonydelrecto2hdespuésdelainoculaciónrectal.
Conclusión: Aunquelaadministraciónde100g/kg−1dedexmedetomidinaporvíarectalen ratones lograunaduración significativamente más prolongada dela anestesia en compara-ciónconlaadministraciónrectaldesuerofisiológico,nuestrasevaluacioneshistopatológicas
∗Autorparacorrespondencia.
Correoselectrónicos:vhanci@gmail.com,volkanhanci@yahoo.com(V.Hanci).
2255-4963/$–seefrontmatter©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslosderechosreservados.
demostraronquelaadministraciónrectalde100g/kg−1dedexmedetomidinaocasionóda˜nos levesamoderadosenlaestructuradelamucosarectal.
©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todoslos derechosreservados.
KEYWORDS Dexmedetomidine; Rectum;
Rat; Anesthesia; Mucosa
Rectaldexmedetomidineinrats:evaluationofsedativeandmucosaleffects
Abstract
Backgroundandobjectives: Inthisstudy,weinvestigatedtheanestheticandmucosaleffects oftherectalapplicationofdexmedetomidinetorats.
Methods:MaleWistaralbinoratsweighing250---300g weredividedinto fourgroups:groupS (n=8)wasashamgroupthatservedasabaselineforthenormalbasalvalues;GroupC(n=8) consistedofratsthatreceivedtherectalapplicationofsalinealone;groupIPDex(n=8) inclu-dedratsthatreceivedtheintraperitonealapplicationofdexmedetomidine(100g/kg−1);and groupRecDex (n=8) includedratsthatreceivedtherectalapplicationofdexmedetomidine (100g/kg−1).Fortherectaldrugadministration,weused22Gintravenouscannulaswiththe styletsremoved.Weadministeredthedrugsbyadvancingthecannula1cmintotherectum,and therectaladministrationvolumewas1mLforalltherats.Thelatencyandanesthesiatime(min) weremeasured.Twohoursafterrectaladministration,75mg/kg−1ketaminewasadministered forintraperitonealanesthesiainallthegroups,followedbytheremovaloftherats’rectums toadistaldistanceof3cmviaanabdominoperinealsurgicalprocedure.Wehistopathologically examinedandscoredtherectums.
Results:AnesthesiawasachievedinalltheratsinthegroupRecDexfollowingthe administra-tionofdexmedetomidine.TheonsetofanesthesiainthegroupRecDexwassignificantlylater andofashorterdurationthaninthegroupIPDEx(P<.05).IntheGroupRecDex,the administra-tionofdexmedetomidineinducedmild---moderatelossesofmucosalarchitectureinthecolon andrectum,2hafterrectalinoculation.
Conclusion:Although100g/kg−1dexmedetomidineadministeredrectallytoratsachieveda significantlylongerdurationofanesthesiacomparedwiththerectaladministrationofsaline, ourhistopathologicalevaluationsshowedthattherectaladministrationof100g/kg−1 dexme-detomidineledtomild---moderatedamagetothemucosalstructureoftherectum.
©2013SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublishedbyElsevier EditoraLtda.Allrights reserved.
Introducción
La premedicación es la administración preoperatoria de medicamentos sedativospor vía nasal,oral, rectal, intra-muscularointravenosaparareducirelmiedodelpaciente alacirugía,obtenerlasedación,disminuirlaansiedadyla cantidadnecesariadeanestésicos1---6.Ademásdelas
benzo-diacepinas,comoel midazolam,amenudousadasconese objetivo,elusodealfa-2agonistas,comolaclonidinayla dexmedetomidina,seestá popularizandocadavezmás3---8.
Para los pacientes pediátricos es esencial que la preme-dicación se administre de forma no invasiva; o sea, por víatransmucosa,nasaluoral3---5,7,8.Laadministraciónporvía
rectaltambiénseprefiereespecialmenteparala premedica-cióndeni˜nospeque˜nos2,3,9---11.Estudiospreviosdemostraron
que,de manera similaral midazolam y a la ketamina,la clonidina puede ser administrada por vía rectal para lapremedicación2,9---14.
Ladexmedetomidinaesunagonistaalfaadrenérgicocon altosnivelesdeespecificidadyselectividadparalos recep-toresalfa-2.Puedeserusadaparalasedación,analgesiay anestesiaenescenariosdecuidadosintensivos,como tam-biénparalasaplicacionesdeanestesialocalyregional8,15---17.
Lasinvestigacioneshanmostradotambiénqueesefármaco puedeser administradocomopremedicaciónpor vía oral, nasal,transmucosaointramuscular4,8,18---24.Sinembargo,no
existenestudiospublicadossobrelaaplicaciónrectaldela dexmedetomidinacomopremedicación.
Nuestra hipótesis fueque la administración dela dex-medetomidinaaratonesporvíarectalproduciríaunefecto sedativosinda˜narlamucosarectal.
Para testar esa hipótesis, comparamos los efectos anestésicos dedosis igualesdedexmedetomidina adminis-tradasaratonespor víarectalointraperitoneal.Además, comparamos también los efectos histopatológicos de la administraciónporvíarectaldeladexmedetomidinasobre lamucosarectal.
Materiales
y
métodos
EsteestudiofueaprobadoporelComitédeÉticaen Inves-tigación con Animales de la Facultad de Medicina de la UniversidadBulentEcevit(anteriormenteUniversidad Zon-guldakKaraelmas).Todoslosanimalesfuerontratadoscon humanidad y de acuerdo con las recomendaciones del comité decuidados con animales dela universidad y con los principios de tratamiento de animales de laboratorio (n.o de publicacióndelNIH,85-23, analizado nuevamente
en 1985). Los ratones fueron alojados en un recinto con temperaturaambientecontrolada(24±1◦C)enunciclode
Treinta ydos ratones albinos Wistar machos, con peso entre250y300gfuerondivididosaleatoriamenteen4 gru-posde8ratonescada uno.El grupoS(n=8)fueungrupo simuladoquesirviódebaseparalosvaloresbasales norma-les;el grupoC (n=8) consistió enratones que recibieron aplicación rectal solamente de suerofisiológico; el grupo IPDex(n=8)estuvo formadoporratonesquerecibieronla aplicaciónintraperitonealdedexmedetomidina;yelgrupo RecDex(n=8)consistióenratonesquerecibieronla aplica-ciónrectaldedexmedetomidina.
Losratonesfueronpesadosantesdelexperimento.Para la administración de los fármacos por vía rectal, usamos cánulasintravenosas decalibre22, sinestiletes.La admi-nistraciónconsistióenhaceravanzarlacánula 1cmporel recto,y el volumen deadministración rectalfue de1mL paratodoslosratones25.
Identificamos el inicioyla duraciónde laanestesia en todoslosgrupos,observando elreflejo derecuperación26.
Medimoslalatenciadelaanestesia(tiemponecesariopara lapérdidadelreflejoderecuperación)yeltiempode anes-tesia(duración dela pérdidadelreflejo derecuperación) enminutos26. Doshoras después dela administración por
víarectaldelmedicamentoenestudio,75mg/kg−1de
keta-mina fueron utilizados entodoslos grupos paraanestesia intraperitoneal,seguidodelaretiradadelosrectosdelos ratonesaunadistancia3cmdistalpormediodeun proce-dimientoquirúrgicoabdominoperineal25.Losrectosfueron
histopatológicamenteexaminadosyclasificados27.
Estudiopreliminar
Antesdelexperimento,evaluamoslaeficaciadediferentes dosis de dexmedetomidina administrada porvía rectalen estudiosprevios16,17,28.Seadministró1
g/kg−1,10g/kg−1, 50g/kg−1 y 100g/kg−1 de dexmedetomidina rectal a 2ratonesdecadagrupo25.Enelestudiopreliminarno
logra-mosanestesiaconlaadministraciónrectalde1o10g/kg−1 dedexmedetomidina;sinembargo síque obtuvimos anes-tesia en uno de los ratones que recibieron 50g/kg−1 y en ambos ratones que recibieron100g/kg−1 de dexme-detomidina rectal. Por tanto, la dosis de 100g/kg−1 de dexmedetomidinafueelegidaparaseradministradaporvía rectaleintraperitoneal.
Grupos
Los ratonesdelgruposimulado(n=8)norecibieron admi-nistracióndeningunasustanciaporvíarectal.Esosratones fueron usados como control para el examen histopatoló-gico del recto. Recibieron 75mg/kg−1 de ketamina por
vía intraperitoneal, seguido de la retirada de los rectos a una distancia 3cm distal, por medio de una cirugía abdominoperineal25. Los rectos fueron
histopatológica-menteexaminadosyclasificados27.
Los ratones del grupo control (n=8) recibieron 1mL de suero fisiológico a través de la inserción de 1cm de una cánula intravenosa de calibre 22, sin estilete, en el recto. Después de la administración de suero fisiológico, medimosla duracióndela anestesiaen losratones26.Los
rectos fueron extraídos a una distancia 3cm distal por cirugíaabdominoperineal26. Losrectos fueron
histopatoló-gicamenteexaminadosyclasificados27.
Administramos 100g/kg−1 de dexmedetomidina intra-peritonealalosratonesdelgrupoIPDex(n=8).Establecimos la dosis adecuada de dexmedetomidina con la ayuda del estudiopreliminar ydeinvestigaciones previas16,17,28.
Des-puésdelaadministracióndedexmedetomidina,calculamos laduracióndelaanestesiaenlosratones26.
En el grupo RecDex (n=8), se a˜nadió suero fisiológico a100g/kg−1 dedexmedetomidinaparaunvolumentotal de 1mL, administrado por vía rectal con cánula intra-venosa de calibre 22 sin estilete a 1cm en el recto. Despuésdelaadministracióndeladexmedetomidina, cal-culamosla duración de la anestesia en los ratones26. Los
rectos fueron retirados a una distancia 3cm distal vía cirugíaabdominoperineal25.Los rectosfueron
histopatoló-gicamenteexaminadosyclasificados27.
Evaluaciónhistológicadelalesióndelamucosa delcolon
Paralaobservaciónenmicroscopiadeluz,lasmuestrasde colon distal fueron humedecidas con parafina después deser puestasenunasolucióndeformolal10%.Se obtu-vieroncortesde5micrómetros(5m)ysecolorearoncon hematoxilina-eosinaytricrómicodeMasson,usando méto-dosconvencionales. Unhistólogo clasificólas alteraciones patológicas del colon de modo enmascarado, usando la escaladelesiónhistológicadesarrolladaporLeungetal.27.
Enresumen,lalesióndelamucosaseclasificóde0a4,de acuerdocon lossiguientes criterios:grado0,mucosa nor-mal;grado1, lesiónsolo superficialdelepitelio; grado2, lesióndelepiteliodelamitadsuperiordelaglándula;grado 3,lesióndelamayorpartedelepitelioglandularquenose extiendehastalabasedelaglándula;ygrado4,destrucción delepiteliodetodalaglándula.
Análisisestadístico
El análisisestadístico se hizo con el ProgramaEstadístico para Ciencias Sociales (SPSS) versión 16.0 para Windows (SPSS, Chicago, IL, EE. UU.). Para las puntuaciones y las variables con distribución no normal, los grupos fue-roncomparados con el test-U de Mann-Whitney y el test deKruskal-Wallis. Los resultados fueron expresados como medianas(percentiles25-75).Unvalordep<0,05fue con-sideradoestadísticamentesignificativo.
Resultados
Seregistraron losresultados relacionadoscon la duración delaanestesia yconlas evaluaciones histopatológicasde losrectos.
Duracióndelaanestesia
Tabla1 Latenciadelosvaloresdelaanestesiaytiempodeanestesiadeacuerdoconlosgrupos(mediana[percentiles25-75◦)
GrupoS(n=8) GrupoC(n=8) GrupoRecDex(n=8) GrupoIPDex(n=8) p
Tiempodelatenciadela anestesia(min)
0(0-0) 0(0-0) 13,50(11,25---15,75)a,b,c 8,5(5---9,75)a,b 0,001
Tiempodeanestesia(min) 0(0-0) 0(0-0) 62,50(47,00---79,00)a,b,c 111,5(96---115,0)a,b 0,001
min,minutos.
ap<0,001comparadoconelgrupoS;test-UdeMann---Whitney. b p<0,001comparadoconelgrupoC;test-UdeMann---Whitney. c p<0,001comparadoconelgrupoIPDex;test-UdeMann---Whitney.
anestesiaenelgrupoIPDexfuesignificativamentemáslarga queenelgrupoRecDex(p<0,001)(tabla1).
Hallazgoshistopatológicos
Lascaracterísticashistológicasdelasparedesdelcolonydel rectodelosgrupossimuladoycontrolfuerondeterminadas comonormales(fig.1A-D).EnelgrupoRecDex,elfármaco indujopérdidasentrelevesamoderadasdelaarquitectura delamucosadelcolonydelrecto2hdespuésdela inocula-ciónrectal(fig.1E-F).Losexámeneshistológicosmostraron lapresencia delesión de lamucosa con pérdida de célu-lasepitelialesglandularesysuperficiales.Comomuestrala tabla1,laclasificaciónmicroscópica(2[2-2])delcolonde losratonesdelgrupoRecDexfuesignificativamentemayor queladelossegmentosdelrectoyelcolondelosratones delosgrupossimuladoycontrol(p<0,001)(tabla2).
Discusión
Enesteestudio,laadministracióndedexmedetomidinapor víarectalmostrótenerunaactividadanestésica,pero tam-bién se comprobó que da˜nó significativamente la mucosa rectaldelosratones,encomparaciónconlosgruposcontrol ysimulado.
Los agonistas alfa-2 son un grupo de fármacos nor-malmente usados en anestesia para efectos de sedación, analgesia y anestesia11---14,18---24. La clonidina es un
miem-bro de ese grupo, y también puede ser usada como premedicación11---14. La aplicación de la premedicación
por vía rectal es particularmente preferida en los ni˜nos peque˜nosporsufáciladministración2,3,9---11.
Estudios previos han relatado que la clonidina puede ser usadade formaeficazpor vía rectal11---14.Al comparar
la eficacia de laclonidina ydel midazolam administrados
Figura1 Micrografíasrepresentativasdelasseccionesdelcolonderatonescoloreadasconhematoxilina-eosina(A,C,E)odel tricrómicodeMasson(B,D,F).MucosadelcolonnormalderatonesdelgrupoSydelgrupoC(A-D).Ratonestratadoscon dexmede-tomidinarectalmostrandopérdidaleveamoderadadecélulasepitelialesglandularesysuperficiales(E,F).Escalalineal=20m.
Tabla2 Puntuacionesdeevaluaciónhistopatológicadeacuerdoconlosgrupos,mediana(percentiles25-75)
GrupoS(n=8) GrupoC(n=8) GrupoRecDex(n=8) p
Puntuaciónmicroscópica 0(0-0) 0(0-0) 2(2-2)a,b 0,001
porvíarectal,Bergendahletal.11descubrieronqueelusode
laclonidinacomopremedicacióntrajopuntuaciones meno-resdedolorqueelmidazolamenelperíodopostoperatorio inmediato. Los autores también relataron que los ni˜nos querecibieronketaminaporvía rectaltuvieron más seda-ciónenlas primeras 24h delpostoperatorioquelosni˜nos querecibieronmidazolam11.Enunestudioquecomparóla
administración por vía rectal de clonidina (25g/kg−1) y midazolam(300g/kg−1)paraprevenirelaumentode neu-ropéptidoY, causado por la intubación traquealenni˜nos, Bergendahl et al.13 llegaron a la conclusión de que no
hubo diferencia significativa entrelos 2 grupos. Un estu-dioqueinvestigólascaracterísticasfarmacocinéticasdela clonidinaadministradaporvíarectalmostróquesu concen-tración plasmática máxima fue de 0,77ng/mL−1 y que el
tiempo necesario paraalcanzar esa concentración fue de 51min14.Elmismoestudiomostróquelavidamediadela
clonidinarectalfuede12,5hyla biodisponibilidad deun 95%.Losautoresrelataronquelaconcentraciónplasmática de clonidina alcanzó niveles clínicamente eficaces 10min después de la administración rectal14, y también que
2,5g/kg−1 de clonidina administrados por vía rectal a ni˜nosaproximadamente20minantesdelainduccióndela anestesiapuedealcanzarunaconcentraciónplasmática clí-nicamenteeficaz14.
Ladexmedetomidinaesunagonistaalfaadrenérgico alta-mente específico y sensible que puede ser administrado por vía oral, nasal, transmucosa o intramuscular como premedicación4,8,18---24.
Özcengizetal.20mostraronqueladexmedetomidinapor
vía oral puede prevenir la agitación post-sevoflurano en ni˜nos.Yuenetal.4relataronque1
g/kg−1de dexmedeto-midinaintranasalprodujo unasedación significativamente mayor en ni˜nos con edades entre los 2 y 12 a˜nos, en comparación con el midazolam por vía oral. Los autores enfatizaronqueladexmedetomidinayelmidazolamcrearon condiciones depremedicaciónsimilaresyque ambos eran aceptables4.Enotroestudio,Yuenetal.29descubrieronque
comopromedio,lasedaciónseinició25mindespuésdela administracióndeladexmedetomidinaporvíaintranasaly queelpromediodeladuracióndelasedaciónfuede85min. Sakuraietal.21relataronque3-4
g/kg−1de dexmedetomi-dinaadministradosporvíaoralani˜nos1hantesdelacirugía fueronfiablesyeficaces.
Enunacomparacióndelosefectosdela dexmedetomi-dina(2g/kg−1)ydelmidazolam(2g/kg−1)administrados como premedicaciónporvía intranasalapacientes pediá-tricos, Talon et al.22 descubrieron que los 2 fármacos
teníancaracterísticassimilaresdeinducciónyrecuperación anestésica.Sinembargo,losautoresrelataronquela dex-medetomidinafuemáseficazenlainduccióndelsue˜noyque esefármacoeraunaalternativaútilalmidazolamoral22.
Aunquela administracióndelaclonidinaporvía rectal ydeladexmedetomidinaporvíaoral,nasalytransmucosa comopremedicaciónestédefinida,noexistenestudiossobre laadministracióndeladexmedetomidinaporvíarectal.
En nuestro estudio, la administración rectal de 100g/kg−1 de dexmedetomidina proporcionó aneste-sia en todos los ratones del grupo. La duración de la anestesia en ambos grupos que recibieron dexmedetomi-dina(IPDexyRecDex)fuesignificativamentemayorqueen los grupos control y simulado. Sin embargo, el inicio de
laanestesiafuesignificativamentemástardío enelgrupo RecDexque enel IPDex, yla duracióndelaanestesia fue significativamentemenorqueenelgrupoIPDex.
Laadministraciónpor vía rectalesunmétodo alterna-tivodepremedicación,especialmenteenni˜nospeque˜nos. Losmecanismosdeabsorcióndelosfármacosadministrados porvía rectalsonsimilaresalosdelsistema gastrointesti-nalsuperior.Eltransportepasivoeselprincipalmecanismo deabsorción de unmedicamento rectal. La velocidadde absorcióndelosfármacosadministradosporvíarectalestá influida por factores como el peso molecular, la solubi-lidad lipídica y el grado de ionización del medicamento. Sin embargo, existen informes de que la administración demedicamentosporvíarectalcausaefectossecundarios, comoinflamaciónlocal,lesióndelamucosarectal, ulcera-ción,sangradoydolorrectales30.
Laadministraciónrectaldeagentesanestésicostambién puedecausarda˜nosalamucosarectal25.Estudios
anterio-res han demostrado que la administración por vía rectal demetohexitona al10% provoca lesión enla mucosa rec-talderatonesquecomienzaenminutos,haciéndosenotar en60minyprogresandoen24h25.
Sinembargo,existenpocosestudiosdelosefectosdelos agonistasalfa-2sobrelamucosarectal31,32.Maxsonetal.31
relataronelusodelaclonidinaenratonesparadisminuirla produccióndemocoenunmodelodeisquemia/reperfusión intestinal.Enunrelatodecaso,elusoprolongadodela clo-nidinafuemostradocomocausantedepenfigoidecicatricial enla mucosa anal, vulvar yen la piel perianal32. En ese
caso,elexamendeinmunofluorecenciadirectadelas lesio-nesindicólaposibilidaddeda˜nosalostejidosmediadospor elcomplementoentrelascélulasbasalesdelaepidermisy lamembranabasal32.
Ennuestrarevisión delaliteratura noencontramosun estudio que evaluase losefectos de la administración de clonidinaporvíarectalsobrelascélulasdelamucosa rec-tal.Ennuestroestudio,descubrimosquelaadministración de100g/kg−1 de dexmedetomidina por vía rectalcausó lapérdidamoderadadelasuperficiedelamucosarectaly delascélulasepitelialesglandulares.Creemosquelalesión delamucosacausadaporladexmedetomidinapuedetener unmecanismo similaraldelaclonidina31,32.Sinembargo,
noinvestigamoslosmecanismosdeformacióndelesiónde lamucosaenelpresenteestudio.Esos resultados prelimi-nares enratones pueden no ser observadosenla mucosa rectaldelossereshumanos,debidoaladosiselevadayla altaconcentraciónresultantedelaaplicaciónalamucosa rectalenelpresenteestudio.Creemosqueestudiosfuturos debeninvestigarlosefectosdeladexmedetomidinasobre lamucosarectalylareversibilidaddelosda˜nos.
Ladosisdedexmedetomidina usadaennuestroestudio fueidentificadacomolamáseficazparalaadministración rectalenelestudiopreliminar.Variosestudiosrelataronlos efectosneuroprotectores dela dexmedetomidina,aunque endosismáselevadas(hasta100g/kg−1)33---35.
comopremedicaciónadministradapor víarectal,creemos quesonnecesariosestudiosfuturosparaclarificarlos efec-tosdelfármacosobrelamucosarectal.
Conflicto
de
intereses
Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.
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