Controlo de Qualidade de Radiofármacos

(1)

Controlo

de

Qualidade

de

Radiofármacos

_{Radiofármacos}

Lurdes Gano

[email protected]

ITN/ Unidade de Ciências Químicas e Radiofarmacêuticas

Abril 2009

(2)

Preparação Farmacêutica



Qualidade



Segurança



Eficácia

Radiofármaco < > Prep. Farm. Características Particulares:

- Critérios de qualidade de outros fármacos (administração parenteral)

- Difícil preparar, testar e conhecer resultado antes da adm. (ex: Esterilidade)

- Testes não garantem totalmente a qualidade do radiofármaco

- QualidadeQualidade⇒ pessoal especializado, testes e

condições experimentais validados



 Período validade curtoPeríodo validade curto



 Massas de ligando reduzidas Massas de ligando reduzidas



 Dose radiação para pessoal Dose radiação para pessoal

IMPORTANTE

Programa Garantia Qualidade

(3)

Vias de administração de

Radiofármacos



Administração intravenosa

(predominante)



Administração oral



(4)

Classificação dos radiofármacos



Radiofármacos

“

ready for use

ready

for use”

”

Radionuclidos

Radionuclidos T T_1/2_1/2 longo longo Formulações estáveis

Formulações estáveis



Radiofármacos

semi-preparados

Kits

Percursores

Geradores de

Geradores de radionuclidosradionuclidos



Radiofármacos

preparados

“

in-house”

in-house

”

Radionuclidos

Radionuclidos T T_1/2_1/2 pequeno (gases radioactivos; RF PET) pequeno (gases radioactivos; RF PET) Produtos instáveis ou não comercializados

Produtos instáveis ou não comercializados

Amostras biológicas doente (GV, GB, plaquetas)

(5)

Garantia de Qualidade

Conjunto de todos os procedimentos realizados de modo

Conjunto de todos os procedimentos realizados de modo seguro e seguro e eficazeficaz com o objectivo de garantir a qualidade

com o objectivo de garantir a qualidade final dos radiofármacos para aplicação clínica • • Pessoal Pessoal • • Equipamento Equipamento • • Documentação Documentação • • Produção Produção •

• Controlo de QualidadeControlo de Qualidade < > apenas parte do programa de Garantia de Qualidade

(6)

Radiofármaco

Prep

.

Farm

. Características Particulares

IMPORTANTE

Programa Garantia Qualidade

Programa Garantia Qualidade Controlo de qualidade_{⇒ Testes validados e bem definidos} Good Laboratory Practice (lab. Credenciados):

• Padrões

• Equipamento calibrado por rotina • Instalações adequadas

Rotina Clínica ⇒ Testes rápidos e discriminativos

(7)

Programa Garantia Qualidade

Conceito relativo a tudo o que se relaciona com a qualidade do radiofármaco

Garantia de Produção e Qualidade deve seguir:

1) GRP (Boas práticas Farmacêuticas + Protecção Radiações)

2) Documentação

3) Protocolos Individuais de Lote

Garantia de Produção e Qualidade conforme sistema 1) Bem definido;

2) Documentado;

3) Em vigor por rotina por pessoal competente; 4) Controlado periodicamente com RELATÓRIO

(8)

Programa de Garantia Qualidade

Normas

“

G

ood

Radiopharmacy

P

ractice

”

Não são específicas de um fármaco

Sistema de qualidade para um grupo de fármacos (avalia eficiência relativamente à qualidade e quantidade)

Controlo de qualidade da produção + Preparação hospitalar

Directivas para RF só diferem devido à protecção contra radiação Directivas Europeias: EU guidelines e Pharmaceutical Inspection

Convention guidelines, PIC ( Idênticas; Portugal aderiu a ambas)

(9)

Programa de Garantia Qualidade

Farmacopeias

 Específicas de um fármaco;

 Definem métodos analíticos, embalagem, composição,

monografia;

 Lei nos países aderentes Convenção Europeia da Farmacopeia;

 Radiofármacos têm de obedecer às monografias.

(10)

Radiofármacos

Especificações dependem de

Especificações dependem de radiofármacoradiofármaco para para radiofármacoradiofármaco::

 Concentração radioactiva

(radioactividade/ unidade volume)

 Radionuclido  Pureza radionuclídica  Pureza radioquímica  Impurezas químicas  Tamanho de partículas  Esterilidade  Pirogenia  Biodistribuição

(11)

Programa

de

Garantia Qualidade

Documentação

contendo

Procedimentos

Gerais

Descrição detalhada:

Métodos de preparação;

Composição qualitativa e quantitativa; Controlo de matérias primas;

Controlo da preparação final; Testes de Estabilidade;

Procedimento standardizado

(manual detalhado da produção, formulação, análise, armazenamento e documentação)

(12)

Programa de Garantia Qualidade

Controlo de Qualidade das Matérias Primas

 Matéria Prima – Todos os constituintes dos radiofármacos incluindo frascos, rolhas

 Lotes identificados, analisados e documentados

 Protocolos analíticos documentados (Farmacopeia ou ensaios validados e de qualidade comprovada)



 Descrição típica:Descrição típica nome, método de identificação e pureza, estabilidade, validade e características físico -químicas

(13)

Autorização de Comercialização



Produção GMP



Ingredientes e material de embalagem (testes validados)



Validade e análise de produto final (testes validados)



Estudo do processo de preparação a nível hospitalar



(14)

Programa de Garantia Qualidade

RADIOFARMÁCIA

-



Filosofia idêntica aos outros locais de produção (centros de

PET e indústria)



RF RF ““ready ready for usefor use””--

responsável produtor

Documentação, registo, observação de eventuais danos e radioactividade Documentação, registo, observação de eventuais danos e radioactividade



RF semi-preparadosRF semi-preparados

–

responsável produtor + hospital

Documentação e registo

Protocolos de marcação; Controle de qualidade; instalações; câmaras de fluxo Protocolos de marcação; Controle de qualidade; instalações; câmaras de fluxo

laminar (

laminar (condcond. . ambamb.).)



RF RF ““in-housein-house””--

responsável hospital

Mesmas regras dos outros produtores Mesmas regras dos outros produtores

(15)

Testes de radioactividade



Equipamentos calibradosEquipamentos calibrados Fontes de Erro

Fontes de Erro::

•

•Geometria da fonteGeometria da fonte

•

•BackgroundBackground

•

•Eficiência da câmara de Eficiência da câmara de ionização ionização ((dependente da energia)dependente da energia)

•

•Actividade da fonteActividade da fonte

•

•Impurezas do radionuclidoImpurezas do radionuclido (

(Testes diáriosTestes diários – background, Auto-zero, Voltagem– background, Auto-zero, Voltagem))

(

(Testes periódicosTestes periódicos –– Linearidade por decaimento e proporcional, FactorLinearidade por decaimento e proporcional, Factor geométrico, Exactidão - Fontes padrão)

geométrico, Exactidão - Fontes padrão)



Determinação radioactividade referida ao Determinação radioactividade referida ao tempotempo



Exprimir em Exprimir em concentração radioactivaconcentração radioactiva

Controlo de Qualidade de

(16)

Identificação do

Identificação do RadionuclidoRadionuclido

Determina Determina::



 Dose de radiaçãoDose de radiação



 BiodistribuiçãoBiodistribuição



 Qualidade de imagemQualidade de imagem



 Eficácia terapêuticaEficácia terapêutica

-- Determinação da Semi-vida Determinação da Semi-vida ((mais moroso mas menos exigente emmais moroso mas menos exigente em equipamento)

equipamento)

-- Medição da energia de radiação - Medição da energia de radiação - EspetrometriaEspetrometria gamagama utilizando detectorutilizando detector semicondutor

semicondutor Ge/Li Ge/Li (espectro gama e de raios x de (espectro gama e de raios x de radionuclideo radionuclideo é único para cadaé único para cada nuclideo

nuclideo e caracterizado pela E e nº de fotões emitidos por transformação) ou dee caracterizado pela E e nº de fotões emitidos por transformação) ou de NaI

NaI((TlTl))

Controlo de Qualidade de

Controlo de Qualidade de RadiofármacosRadiofármacos Associado à Radioactividade Associado à Radioactividade

λ= declive T_1/2_{= ln2/ λ}

(17)

Pureza

Radionuclídica

–

proporção de radioactividade devida ao proporção de radioactividade devida ao radionuclidoradionuclido relativamente à radioactividade total da fonte. Expressa-se geralmente em %.

relativamente à radioactividade total da fonte. Expressa-se geralmente em %.

--EspetrometriaEspetrometriagamagama utilizando detector semicondutor utilizando detector semicondutor Ge/LiGe/Li

--Truques como atenuação Truques como atenuação γγ 9999Mo/ Mo/ 99m99mTcTc –– Deve manter-se no período de validade.Deve manter-se no período de validade.

99

99_{Mo (739 keV}_{Mo (739}_keV)/_)/99m99m_{Tc (141 keV}_{Tc (141}_keV)₎



 Detectar Impurezas TDetectar Impurezas T_1/2_1/2 longo longo



 Importante Processo de Produção nas impurezas Importante Processo de Produção nas impurezas radionuclídicasradionuclídicas

Controlo de Qualidade de RadiofármacosRadiofármacos Associado à Radioactividade Associado à Radioactividade

137 137_Cs_Cs

(18)

Pureza Radioquímica

- - fracção de radioactividade relativa ao fracção de radioactividade relativa ao radionuclido radionuclido na formana forma química desejada relativamente à radioactividade total. Expressa-se geralmente em %.

química desejada relativamente à radioactividade total. Expressa-se geralmente em %.

Afecta

Afecta biodistribuição biodistribuição do do radiofármaco radiofármaco e qualidade de imageme qualidade de imagem ((backgroundbackground)) Determinação requer SEPARAÇÃO analítica/ detecção Radioactiva (

Determinação requer SEPARAÇÃO analítica/ detecção Radioactiva (radiocromatógraforadiocromatógrafo,, contador

contador γ_γ, calibrador doses), calibrador doses)



ORIGEM DAS IMPUREZAS ORIGEM DAS IMPUREZAS RADIOQUíMICASRADIOQUíMICAS:: Produção do

Produção do radionuclidoradionuclido

Alterações químicas na armazenagem e transporte (luz, pH, Alterações químicas na armazenagem e transporte (luz, pH, _ΦΦ))

Presença de agentes oxidantes ou redutores Presença de agentes oxidantes ou redutores Marcação deficiente Marcação deficiente Purificação incompleta Purificação incompleta Radiólise Radiólise 

Determinação por métodos analíticos de separaçãoDeterminação por métodos analíticos de separação

Cromatografia em Cromatografia em papel papel ou ou camada finacamada fina (TLC e ITLC) (TLC e ITLC)

Cromatografia em coluna (Troca iónica, exclusão molecular,

HPLC, SEP)

EletroforeseEletroforese Controlo de Qualidade de

(19)

Determinação da Pureza Radioquímica

Controlo de Qualidade de Radiofármacos Radiofármacos Associados à RadioactividadeAssociados à Radioactividade

Impurezas Radioquímicas

:: 1)

1) RadionuclidoRadionuclido livre: livre:

 II- - _(Rf-₍_Rf-123/131123/131_I)_I)  IOIO₃₃- - ₍₍_Rf-_Rf- 123/131123/131_I)_I)  InIn3+3+_(Rf-_(Rf-111111_In)_In) Cr3+ _{(cromato de sódio-}51_Cr) TcO₄- _(Rf-99m_Tc) Sm3+_/Lu3+_{(Radiolantanideos)} 2) Formas coloidais: 99m_{Tc hidrolisado:} 99m_TcO 2; 99mTc-Sn(OH)2

3) Complexos secundários (HMPAO, ECD)

4) Espécies radioquímicas resultantes de decomposição

(20)

Determinação da Pureza Radioquímica

Cromatografia em

papel

ou

camada fina

(TLC e ITLC)

Separação dos constituintes da mistura por interacção com a fase estacionária e Separação dos constituintes da mistura por interacção com a fase estacionária e diferente solubilidade na fase móvel.

diferente solubilidade na fase móvel. Caracterização por

Caracterização por RfRf – razão entre a distância percorrida pela espécie– razão entre a distância percorrida pela espécie radioquímica e a frente de solvente.

radioquímica e a frente de solvente.

(21)

Determinação da Pureza Radioquímica

Artefactos da cromatografia em papel e ITLC



 Interacção com fase sólida (aquecimento da gota);Interacção com fase sólida (aquecimento da gota);



 Contaminação da fase estacionária; Contaminação da fase estacionária;



 Contacto com as paredes húmidas da tina; Contacto com as paredes húmidas da tina;



 Fase móvel pouco adequada; Fase móvel pouco adequada;



 Fase móvel contaminada; Fase móvel contaminada;



 Contaminação na manipulação (pinça ou tina); Contaminação na manipulação (pinça ou tina);



 Aplicação da amostra incorrecta; Aplicação da amostra incorrecta;



 Volume excessivo de fase móvel; Volume excessivo de fase móvel;



 Alteração da composição da fase móvel por evaporação Alteração da composição da fase móvel por evaporação Controlo de Qualidade de

(22)

Determinação da Pureza Radioquímica

Electroforese

Separação baseada na

Separação baseada na migração de espécies carregadas em soluçãomigração de espécies carregadas em solução num suporte num suporte saturado com um electrólito quando submetidas a um campo eléctrico.

saturado com um electrólito quando submetidas a um campo eléctrico. Espécies

Espécies catiónicas catiónicas migram para o pólo negativo (cátodo) e migram para o pólo negativo (cátodo) e aniónicas aniónicas para o pólopara o pólo positivo (ânodo)

positivo (ânodo)

(23)

Determinação da Pureza Radioquímica

Cromatografia de Filtração por Gel

Separação de acordo com

Separação de acordo com peso molecular.peso molecular. Cada composto possui um volume deCada composto possui um volume de eluição

eluição bem definido para determinada fase estacionária e determinado bem definido para determinada fase estacionária e determinado eluenteeluente..

Cromatografia por Troca iónica

Separação com base na

Separação com base na troca troca entreentreiões da soluçãoiões da soluçãoe de uma e de uma resina iónicaresina iónica Purificar impurezas carregadas

Purificar impurezas carregadas

(24)

Determinação da Pureza Radioquímica

HPLC

Princípios da cromatografia líquida com maior resolução (dimensões das Princípios da cromatografia líquida com maior resolução (dimensões das partículas muito reduzidas

partículas muito reduzidas ⇒_⇒ Maior área superficial) <> Separação mais Maior área superficial) <> Separação mais eficiente

eficiente

Colunas de Fase Normal,

Colunas de Fase Normal, Fase ReversaFase Reversa, , Permeação Permeação por gel e Troca iónicapor gel e Troca iónica Muito utilizada no

Muito utilizada no desenvolvimento de novos desenvolvimento de novos radiofármacosradiofármacos

(25)

Controlo de Qualidade de Radiofármacos Radiofármacos Associados à RadioactividadeAssociados à Radioactividade

(26)

Determinação da Pureza Radioquímica

Coluna Hypersil ODS C18; CH3CN/TFA 0.1%; 1 ml/min

(27)

Determinação da Pureza Radioquímica

SEP

Do inglês

Do inglês ““solid phase extractionsolid phase extraction””- - boa separação,boa separação, rápido, baixo custo

rápido, baixo custo

Procedimento geral: Procedimento geral: 1)

1) ““ActivarActivar”” 2-5 ml de etanol ou metanol 2-5 ml de etanol ou metanol 2)

2) Aplicar 2-10 ml solvente da preparaçãoAplicar 2-10 ml solvente da preparação 3)

3) Aplicar uma gota do radiofármacoAplicar uma gota do radiofármaco 4)

4) Eluir sequencialmente com 2 a 3 solventes e recolher as fracções Eluir sequencialmente com 2 a 3 solventes e recolher as fracções separadamente

separadamente 5)

5) Passar ar na coluna para remover resíduos de solventePassar ar na coluna para remover resíduos de solvente 6)

6) Medir actividade em cada fracção e na “Medir actividade em cada fracção e na “cartridgecartridge””

7)

7) Calcular pureza radioquímica Calcular pureza radioquímica

Radioactividade

(28)

Tipos de Radionuclidos /Actividade Específica

Carrier-Free

Carrier-Free (Sem Arrastador): Só está presente o radioisótopo em causa; ausência de isótopos estáveis do elemento

Non-Carrier

Non-Carrier AddedAdded//n.c.an.c.a (Sem Adição de Arrastador): encontram-se presentes isótopos estáveis do elemento, mas que não foram incluídos intencionalmente durante a produção do radionuclido.

Carrier Added

Carrier Added (Com Adição de Arrastador): encontram-se presentes isótopos estáveis do elemento que foram incluídos intencionalmente durante a produção do radionuclido.

ex: 99m_Tc,131_I

ex:201_Tl,111_In

(29)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

Actividade Específica

Radioactividade do

Radioactividade do núclidonúclido por unidade de massa da forma química pretendida por unidade de massa da forma química pretendida. Actividades Específicas Elevadas Radiofármacos Bioespecíficos

Radiólise

Calculada através da concentração radioactiva e da concentração da espécie química desejada.

Referir ao tempo (pode mudar)

“Carrier free”- não se altera, a radioactividade só se deve ao composto radioactivo.

Não “carrier free” – Diminui com o tempo pois a radioactividade está

“diluida” em espécies com a mesma forma química.

(30)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

Testes

Físico-

Químicos



Aspecto físicoAspecto físico

(cor, turvação, partículas em suspensão)

Agregados e

Agregados e colóidescolóides



pH (2 pH (2 –– 9) 9)



Pureza QuímicaPureza Química

Quantificação do ligando, estanho total e estanoso

Impurezas (alumínio) Impurezas (alumínio) Presença de percursores Presença de percursores Resíduos de solventes Resíduos de solventes   IsotonicidadeIsotonicidade

(31)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

-

Tamanho de partículas

–

Radiofármacos

para estudos de perfusão

pulmonar

Medição do tamanho e número das partículas em hemocitómetro/microscópio óptico

200 000 – 500 000 partículas/injecção

20-80µm < 10µm/ _{> 100µm/ retenção arteriolar} RES

(32)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

-

Tamanho de partículas

–

Radiofármacos

coloidais para visualização

RES

30nm - 3µm

(33)

Controlo de Qualidade de Radiofármacos

Testes biológicos

Distribuição Biológica

-Teste da qualidade final do

Teste da qualidade final do

Radiofármaco

 Desenvolvimento de Novos Desenvolvimento de Novos RadiofármacoRadiofármaco

Caracterização de determinadas preparações  Controlo de um lote

 Relação Estrutura Química/ Biodistribuição mal conhecida (colóides, difosfonatos)

(34)

Controlo de Qualidade de Radiofármacos

Testes biológicos

Distribuição Biológica

-Mínimo 3 animais (2 devem satisfazer especificações) Animais c/ fenótipo normal

Animais transgénicos

SPECT; PET; Autoradiografia

(35)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

Testes biológicos

-

Ensaio de Esterilidade

-

-

 Preparação em condições que garantam ausência de contaminaçãoPreparação em condições que garantam ausência de contaminação microbiana

microbiana (trabalhar com técnicas assépticas em ambiente limpo);(trabalhar com técnicas assépticas em ambiente limpo);



Dificuldade dos ensaiosDificuldade dos ensaios (morosos, exposição a radiação, lotes(morosos, exposição a radiação, lotes pequenos);

pequenos);



Garantia de esterilidadeGarantia de esterilidade (ensaios retrospectivos do (ensaios retrospectivos do radiofármacoradiofármaco ou

ou elueluíídodo))



Técnica de inoculação directa em meio líquido ou filtração porTécnica de inoculação directa em meio líquido ou filtração por membrana com controlo positivo e negativo

membrana com controlo positivo e negativo

Meio de

Meio de tioglicolato tioglicolato (bactérias (bactérias anaeróbias)anaeróbias) Meio de soja e caseína (

Meio de soja e caseína (fungos fungos e bactérias e bactérias aeróbiasaeróbias)) 24 h até 7 dias/ 37 ºC

(36)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

Testes biológicos

-

Pirogénios

-

-PIROGÉNIOS = Endotoxinas bacterianas, lipopolissacáridos das membranas celulares das bactérias Gram

-São solúveis em água Provocam Febre

Resistentes ao calor Leucopenia

Filtráveis Dores nas articulações e cabeça Limite admissível – 5 EU/ kg/ h

Única hipótese segura – Garantir a ausência de Pirogénios durante a preparação do radiofármaco

 Material de vidro e Equipamento possível (200º C/ h)  Água para injectáveis tipo 2

(37)

Controlo de Qualidade de

Radiofármacos

Testes biológicos

-

Pirogénios

-

-Técnica “in vivo” – Teste dos coelhos (método standard)

Técnica “ in vitro” – Lisado de limulus amebócito

Endotoxinas ⇒ Formação Gel  Evita utilização de animais

 Mais sensível, fácil, barato  Eficaz

Aprovado para testar radiofármacos

 Só detecta alguns tipos de pirogénios  Muitos falsos positivos

(38)

Controlo de Qualidade de Geradores de

Radionuclidos



 Presença de radioactividade associada aoPresença de radioactividade associada ao radionúclido-pairadionúclido-pai

Equilíbrio Secular

Equilíbrio Secular Equilíbrio TransitórioEquilíbrio Transitório

Medição radioactividade após

Medição radioactividade após eluição eluição e 10 x Te 10 x T_1/2_1/2Espectrometria gamaEspectrometria gama



 Presença outros Presença outros radionuclidosradionuclidos Depende processo de produção Depende processo de produção



 Derrame de material da coluna do geradorDerrame de material da coluna do gerador Derrame da coluna

Derrame da coluna

⇒

⇒Impurezas radioquímicas, acumulação RESImpurezas radioquímicas, acumulação RES



 Produtos de RadióliseProdutos de Radiólise ((efeito ionizante da radiação efeito ionizante da radiação _⇒_⇒ Processos Processos Oxidativos

Oxidativos; libertação ; libertação radionuclido-pairadionuclido-pai, material da coluna,...), material da coluna,...)



(39)

Perfil de Eluição

V

A _{Aumento do tamanho da coluna}

Maior Volume de Eluição

Diminuição da

Concentração Radioactiva

5 ml de NaCl 0,9% _{Eluição completa do}99m_TcO 4

(40)

-Equilíbrio Transitório

99

_Mo/

99m

_Tc

(T 1/2 99Mo/ T 1/2 99mTc = 11) 99_Mo 87,6% 99mTc 99_Tc TI 12,4% ! -6,02 h ! -66 h ! -2.105_a 99_{Ru, estável} Em situação de equilíbrio e- !99Mot e- 0,0105t e- 0,0105t (A_99mTc)_t = !99mTc !_99mTc - !_99Mo !_99mTc= 0,1155 h-1 !_99Mo= 0,0105 h-1

Apenas 87,5 % do 99_{Mo decai para}99m_Tc

(A_99mTc)_t = 0,875x1,1x (A_99mTc)_t = 1,1 x

(A_99Mo)₀

(A_99Mo)₀ (A_99Mo)₀

(41)

dA_Tc

dt = 0 t = _!_99mTc

-

!_99Mo

ln !99mTc

!_99Mo

t = 22,8 h

Eluição diária do Gerador

(42)

Actividade Específica do

99m

_Tc

• 9999Mo e Mo e 99m99mTcTc

decaem para

decaem para 9999_Tc_Tc

•

No No eluidoeluido há sempre há sempre

99m 99m_{Tc e}_{Tc e}9999_Tc_Tc • • Teor em Teor em 99 99TcTc

•

Tempo entre eluições

(43)

Teor em

99m

_{Tc do eluido}

F_99mTc = 0.87!99Mo(exp(-!99Mot)-exp(!99mTct)) (!_99Mo-!_99mTc)(1-exp(-!_99Mo))

F_99mTc = N99mTc _{; F}99mTc = Fracção molar de 99mTc

(44)

Importância da Actividade Específica

Competição do

Competição do 99 99_{Tc com}_{Tc com}99m99m_Tc_Tc Cinética das reacções Cinética das reacções

Diminuição do Rendimento de Marcação

Alteração do Comportamento Biológico

Problemas na Marcação de Alguns

(45)

Eluição

Eluição do do GeradorGerador: : Factores Factores a a ter em contater em conta



Actividade do

99

Mo (fornecida pelo fabricante)



Rendimento de eluição (geralmente entre 85-95%)



Volume de eluído



Regime de eluição; intervalo entre eluições:

- Actividade Máxima é atingida ~24 h após

eluição prévia

- Eluição diária garante obtenção de

99m

_{Tc com}

(46)

Controlo de Qualidade de Gerador de

99m

_Tc



Presença de Mo-99Presença de Mo-99



Presença de quantidade elevada de Tc-99Presença de quantidade elevada de Tc-99 ((crítico em determinados kits)crítico em determinados kits) Desintegração directa do Mo-99

Desintegração directa do Mo-99 Desintegração do Tc-99m

Desintegração do Tc-99m Tempo entre

Tempo entre eluiçõeseluições



 Produtos de RadióliseProdutos de Radiólise

Peróxidos e oxidantes em actividades elevadas Peróxidos e oxidantes em actividades elevadas



 Presença de Alumínio e outros Presença de Alumínio e outros colóidescolóides Derrame da coluna

Derrame da coluna

⇒

⇒Impurezas radioquímicas, acumulação RESImpurezas radioquímicas, acumulação RES



 pH pH



 Impurezas Radioquímicas Impurezas Radioquímicas

_{Tecnécio hidrolisado}_Tecnécio_hidrolisado 99m 99m_TcO_TcO

2

2 ou colóide ou colóide de de 99m99mTc adsorvidos Tc adsorvidos ao alumínio ao alumínio

(47)

Controlo de Qualidade de Gerador de

99m

_Tc



Pureza

Radionuclídica

⇒ dose de Radiação

_⇒

dose de Radiação

0,0000007% Emissores α 0,000006% 90_Sr 0,00006% 89_Sr 0,005% 103_Ru 0,005% 131I 0,1% 99_Mo Limite Limite Radionuclido Radionuclido

(48)

Controlo de Qualidade de alguns

Radiofármacos



 ColóidesColóides de Estanho e Enxofre de Estanho e Enxofre ((biodistribuiçãobiodistribuição;; impureza radioquímica:impureza radioquímica:

99m

99m_TcO_TcO 4 4--))



Macroagregados de albuminaMacroagregados de albumina ( (observação ao microscópio e observação ao microscópio e biodistribuiçãobiodistribuição;;

impureza radioquímica

impureza radioquímica: 99m: 99m_TcO_TcO 4

4--))



Bisfosfonatos-Bisfosfonatos-99m99m_Tc_Tc_{(mistura complexa}_{(mistura complexa}_–_–_{produto final mal caracterizado)}_{produto final mal caracterizado)}



MAGMAG₃₃--99m99m_{Tc e Sestamibi-}_{Tc e Sestamibi-}99m99m_Tc_Tc _{(eficiência de marcação dependente do}_{(eficiência de marcação dependente do}

procedimento)



HMPAO-HMPAO-99m99m_Tc_Tc _{(eficiência de marcação < 90 %)}_{(eficiência de marcação < 90 %)}



Marcação de células sanguíneasMarcação de células sanguíneas (Programa de GARANTIA de QUALIDADE)(Programa de GARANTIA de QUALIDADE)



(49)

Pureza Radioquímica de

Radiofármacos-Pureza Radioquímica de Radiofármacos-

99m

_Tc



 DTPA-DTPA-99m99m_Tc_Tc



 ITLC-SG ou Whatman ITLC-SG ou Whatman 3MM/ acetona 3MM/ acetona → → 99m99m_TcO_TcO

4

4--Rf Rf = 1,0= 1,0

ITLC-SG ou ITLC-SG ou Whatman Whatman 3MM/ 3MM/ NaCl NaCl 0,9% 0,9% → → 99m99m_TcO_TcO 2

2 Rf Rf = 0,0= 0,0



 HMPAO- HMPAO-99m99m_Tc_Tc



 ITLC-SG/ Metiletilcetona ITLC-SG/ Metiletilcetona → → Complexo- Complexo-99m99m_Tc;_Tc;99m99m_TcO_TcO 4

4-- Rf Rf = 1,0= 1,0

ITLC-SG/

ITLC-SG/ NaCL NaCL 0,9% 0,9% → → 99m99m_TcO_TcO 4

4--Rf Rf = 1,0= 1,0

Whatman

Whatman Nº 1/ Nº 1/ Acetonitrilo Acetonitrilo 50% 50% → → 99m99m_TcO_TcO 2

2 Rf Rf = 0,0= 0,0

HPLC

HPLC ––coluna PRP; solvcoluna PRP; solv. A tampão fosfato 20 . A tampão fosfato 20 mM mM pH 7.4; pH 7.4; solvsolv. B t. B t Tetrahidrofurano

Tetrahidrofurano; gradiente 0 ; gradiente 0 –– 25% B em 6 25% B em 6 minmin. .

Extracção com

Extracção com Sep-Pak Sep-Pak –– eluido eluido em etanol em etanol solvente aquoso