BIOQUÍMICA DA SALIVA BIOQUÍMICA DA SALIVA BIOQUÍMICA DA SALIVA INTRODUÇÃO

unesp

BIOQUÍMICA DA SALIVA

BIOQUÍMICA DA SALIVA

Ø 

Saliva – é um fluido heterogêneo presente

na boca em contato com os dentes e

mucosa oral

Essa saliva é denominada saliva integral

(saliva total ou mista)

INTRODUÇÃO

Ø  também recebe contribuição: Glândulas salivares menores Fluxo crevicular gengival (fluido gengival)

INTRODUÇÃO

ü Saliva glândula específica – refere-se à saliva coletada diretamente das glândulas salivares

ü É derivada predominantemente dos 3 pares de glândulas salivares principais:

- parótida - submandibular - sublingual

BIOQUÍMICA DA SALIVA

Ø 

Saliva tem um papel importante na

manutenção da saúde oral

COMPOSIÇÃO, CONCENTRAÇÃO E FLUXO salivar são fatores determinantes no processo de cárie

INTRODUÇÃO

ü A saliva é importante na manutenção da integridade dos tecidos moles

(gengiva, mucosa) e dentes

Sua importância é visível em indivíduos

com xerostomia

Ø  Proliferação bacteriana

Ø  Aumento da frequência de lesões de cárie

Ø  Ulcerações e infecções dos tecidos orais

Redução do fluxo salivar pode ser

causada por:

Ø 

Radioterapia de cabeça e pescoço

Ø 

Uso de determinados medicamentos

Ø Anorexia nervosa, desnutrição e jejum frequente

Ø 

Menopausa

Ø 

Algumas patologias: diabetes,

doença de Parkinson, infecção virótica

e doenças autoimunes

Ø 

Cansaço mental, depressão e ansiedade

Redução do fluxo salivar pode ser

causada por:

Ø 

Cálculos nas glândulas salivares

FUNÇÕES DA SALIVA

ü 

LUBRIFICANTE: Lubrificação da mucosa e

dos dentes; facilita a deglutição dos alimentos

As funções múltiplas da saliva relacionam-se

a características do fluido e componentes

específicos

ü 

Articulação da língua (ajuda na fala)

LIMPEZA: Auxilia na limpeza dos alimentos; ligada ao fluxo salivar

RESERVATÓRIO DE ÍONS: solução

supersaturada de Ca e P que remineraliza os dentes.

FUNÇÕES DA SALIVA

TAMPÃO: ajuda a neutralizar o pH, prevenindo a desmineralização.

FORMAÇÃO DE PELÍCULA ADQUIRIDA: barreira de proteção no esmalte a partir de

proteínas salivares. ATIVIDADE ANTIMICROBIANA: Específica

(IgA) e não específica (lisozima, lactoferrina). Ajuda a controlar a microbiota oral.

AGLUTINAÇÃO: Agregação mais rápida de células bacterianas.

FUNÇÕES DA SALIVA

ü 

Manutenção da acuidade do paladar

por interação com corpúsculos gustativos

ü 

Função digestiva:

- presença da enzima amilase e mastigação SABOR: age como um solvente,

facilitando o reconhecimento dos sabores.

ü 

Função excretora

Glândulas salivares maiores – produzem mais

de 90% do volume total da saliva

Glândulas salivares

ü 

PARÓTIDAS- maiores glândulas salivares

Puramente serosas- produzem saliva fina,

aquosa e rica em amilase

Glândulas salivares maiores

ü 

SUBLINGUAIS- menores entre as glândulas

salivares maiores

Glândulas salivares maiores

Constituídas principalmente de células

mucosas - produzem saliva viscosa

ü 

SUBMANDIBULARES- glândulas mistas

ü 

Encontradas principalmente na mucosa oral

e denominadas de acordo com a localização:

labial, palatina ou lingual

ü 

Produzem menos de 10% do volume total

de saliva

Glândulas salivares menores

ü 

São glândulas salivares mistas com

predomínio de células mucosas

Célula mioepitelial Célula serosa Célula mucosa ÁCINO MISTO ÁCINO SEROSO DUCTO INTERCALADO DUCTO ESTRIADO

ü 

A taxa de secreção da saliva depende da

taxa de formação da saliva primária pelas

células acinares

Formação da saliva primária acinar

ü 

A saliva primária é isotônica com o plasma

ü 

Apresenta concentração iônica (Na

_{e Cl}

₎

idêntica ao do plasma

ü 

Composição da saliva primária é modificada

quando passa através do sistema de ductos,

principalmente no ducto estriado

Modificação da saliva ductal

ü 

Devido a baixa permeabilidade ductal à água:

- reabsorção de Na

_{e Cl}

- secreção de K

_{e HCO}

ü 

Saliva final torna-se hipotônica

ESTÁGIOS DE FORMAÇÃO DA SALIVA

Proteínas, água e eletrólitos

Saliva primária isotônica Secreção de K

+ _{e HCO}

3-

Saliva final hipotônica Reabsorção de Na+ _Cl-

ü 

Saliva final secretada na boca é

HIPOTÔNICA em relação ao plasma

COMPOSIÇÃO FINAL DA SALIVA

INTEGRAL

ü 

As concentrações de Na

_{e Cl}

_{são muito}

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

Composição e fluxo da saliva são variáveis

importantes na manutenção da saúde oral

Ø 

Alterações que afetem as funções salivares

podem comprometer os tecidos bucais moles

e duros

Ø 

Na integridade dos tecidos da mucosa,

gengiva e tecidos periodontais

Ø 

Processo de cárie

Composição química da saliva varia segundo:

ü 

Velocidade do fluxo salivar

(saliva em repouso ou estimulada)

ü 

Tipo de estímulo

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

ü 

Duração do estímulo

Estímulos: psíquicos, olfativos, mecânicos ou químicos

ü 

Estado de saúde geral do indivíduo

ü 

Dieta e estado nutricional do indivíduo

ü 

Composição do plasma sanguíneo

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

ü 

Ritmo circadiano

ü 

Particularidades genéticas

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

ü 

A saliva integral é composta de mais de

99% de água e menos de 1% de sólidos

ü 

A produção diária varia de 1,0-1,5 litro

ü 

Dentre os componentes salivares estão:

ü 

Minerais e eletrólitos

ü 

Tampões

ü 

Enzimas, inibidores enzimáticos

ü 

Inúmeras proteínas não enzimáticas

ü 

Fatores de crescimento e citocinas

ü 

Hormônios

ü 

Vitaminas

ü 

Lipídios

ü 

Complexos multiproteicos

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

1- COMPOSIÇÃO INORGÂNICA

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

Funções básicas:

- Osmolaridade

- Controle de pH

- Mineralização do esmalte

1- COMPOSIÇÃO INORGÂNICA

Na

_{, K}

_{, Ca}

_{, PO}

, HPO

, H

PO

, HCO

, F

, I

,

Cl

_{, SCN}

_{, NO}

, SO

, P

O

, NH

Cátions metálicos: Zn, Mo, Cr, Sn, Cu, Fe, Cd, Ni,

Mn, Pb, Hg, Al, Co, S, Sr, etc.

Alguns desses íons estão em [ ] muito baixa,

muitos não têm função definida e desconhece-se

a relação com a cárie

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

Composição Inorgânica

43- - relacionados com o processo de cárie Envolvidos no equilíbrio iônico entre o dente e saliva

ü  H2PO4-/HPO4-2 constituem o tampão fosfato

Importante no tamponamento da saliva não estimulada

ü  H₂CO₃ /HCO₃- _{constituem o tampão bicarbonato} Principal agente tamponante da saliva estimulada

ü  F- _{é o único elemento químico de eficiência} PREVENTIVA e TERAPÊUTICA

Ø  Inibe o metabolismo bacteriano pela formação do OSCN- _{(hipotiocianato) que inibe algumas enzimas}

da via glicolítica

ü  P2O74- : potente inibidor da precipitação de fosfato de cálcio Ca3(PO4)2

– diminui a formação de cálculo

ü  SCN – _{(tiocianato): bactericida}

Hipotiocianato diminui a produção de ácidos na boca

Composição Inorgânica

Produção de ácido estimulada pela glicose na placa dentária de indivíduos com diferentes [ ] de hipoticianato (OSCN-)

na saliva integral

Catalisam a oxidação do tiocianato através da H₂O₂ produzindo hipotiocianato (OSCN-₎

SCN- _{+ H}

2O2 OSCN- + H2O Peroxidase salivar

Mieloperoxidase

Ø 

Sistema peroxidase salivar (SPS)

Peroxidase salivar (PS) Mieloperoxidase (MP)

3- Proteção das proteínas e células da toxicidade do peróxido de hidrogênio

Funções do sistema peroxidase (SPS)

1- Inibe a atividade microbiana

2- Diminui a produção de ácido pela placa dental

NO₂- _{:é produto da redução do NO} 3- pela nitrato redutase bacteriana NO₃- _{+ 2H}+ _NO 2- + H2O Nitrato redutase

Acredita-se que o NO₂- _{tenha papel na etiologia} do câncer bucal e gástrico devido a formação de

nitrosaminas que são cancerígenas

Alta concentração pode causar lesão dos tecidos moles e inibição da função neutrófila

NH

- tem efeito tamponante discreto

2- COMPOSIÇÃO ORGÂNICA

ü Substâncias de baixo peso molecular (uréia, ácido úrico, vitaminas)

ü Carboidratos, lipídios, aminoácidos, aminas, hormônios, fatores de crescimento, etc

ü  Principalmente PROTEÍNAS com e sem atividade enzimática

COMPOSIÇÃO DA SALIVA

PROTEÍNAS

a) Fosfoproteínas ácidas ricas em Pro e Tyr

Possuem pouco ou nenhum COH Têm grande afinidade pela superfície

da HA e mucosa

Ø  Retarda a formação de cálculo dental Ex: ESTATERINA

Ø  Presente na película adquirida do dente

Ø  Regula processos de remineralização

Ø  Atua na estabilização da supersaturação de cálcio e fosfato na saliva e placa dental

a) Fosfoproteínas ácidas ricas em Pro e Tyr

b) Glicoproteínas ácidas (Mucoproteínas)

Ø  Formam as mucoproteínas de alto PM chamadas de MUCINAS

Ø  Proteínas associadas a mucopolissacarídios

Ø  Elevado conteúdo de ácido siálico, ác. glicurônico, hexosaminas simples ou sulfatadas

Ø  Apresentam CARGA NEGATIVA

Função das MUCINAS

ü  Transportadoras de Ca2+ _{e PO} 4

3-ü  Ligam-se à superfície da HA do dente

ü  Formam agregados bacterianos

ü  Responsáveis pela lubrificação da saliva

- +

+ + + -

-

c) Proteínas Básicas

Ø  Constituídas pelas glicoproteínas básicas

Ø  Podem estar ou não associadas a COH neutros como glicose, frutose, manose, galactose, fucose, glicosamina e galactosamina simples

ou acetiladas

Ø  Apresentam CARGA POSITIVA

Ø  São ricas em His, Lys, Arg ou anel porfirínico

Fe N N N N CH CH C H S Cys 3 3

GUSTINA

SIALINA

ü  Responsável pela acuidade gustativa

ü  Normalmente encontra-se associada a Zn2+

ü  Proteína rica em His além de Glu e Asp

ü  Fator elevador do pH da placa dental

ü  Tetrapeptídio básico constituído de Gly-Gly-Lys-Arg

c) Proteínas Básicas

HISTATINA

LACTOFERRINA

ü  Importante no equilíbrio da microbiota bucal

ü  Proteína básica contendo o anel porfirínico

ü  Inibe o metabolismo e a proliferação microbiana

ü  Liga-se ao Fe2+

ü  Contém propriedade antifúngica e antibacteriana

LACTOPEROXIDASE

ü  Promove oxidação biológica de componentes microbianos

ü  Contém anel porfirínico

ü  Possui potente ação antimicrobiana

c) Proteínas Básicas

LISOZIMAS

ü  Conhecido como antibiótico fisiológico

ü  Possuem ação bacteriolítica

ü  Degrada a matriz de peptideoglicanos da parede celular da bactéria

c) Proteínas Básicas

CISTATINA

ü  Impede a desmineralização do dente e a formação de cálculo dental

ü  Contém Cys

ü  Mantém estável a supersaturação da saliva em relação ao cálcio e fosfato

c) Proteínas Básicas

d) Proteínas de origem plasmática

ü Albumina, fibrinogênio, globulinas, imunoglobulinas

Ø 

IMUNOGLOBULINAS

ü  Cinco classes IgA, IgG e IgM, IgD e IgE

ü  Regularmente presentes no plasma e podem ser encontradas na saliva

Glicoproteínas que atuam como anticorpos

ü  Mais abundante é a IgA - contém componente secretório – chamada de SIgA

Ø  IgA SECRETORAS

Importantes na prevenção à cárie

ü  Promovem a aglutinação e neutralização dos sítios tóxicos dos antígenos - diminui a aderência

à HA e facilita sua deglutição

ü  Proporciona a 1a _{barreira contra infecções e} colonização de bactérias no meio bucal

ü  Responsáveis pela resposta imune da cavidade bucal – Protegem as mucosas contra ação de MO

Ø AGLUTINOGÊNIOS

Ø AGLUTININAS

ü Glicoproteínas identificadoras de grupo sanguíneo Concentração 100 x maior que no sangue

Diminuição de Ca+2 _{da saliva retarda ou impede ligação}

ü Ligam-se às bactérias através de pontes de cálcio

ü Interagem especifica/e com alguns MOs (promovem aglutinação e eliminação de bactérias

por deglutição)

v 

ENZIMAS

ü Enzimas da via glicolítica, fosfatase alcalina, catalase, hialuronidase, ureases, proteases,

lipases, desaminases, glicosiltransferase, frutosiltransferase, invertase

ü Outras enzimas (saliva mista) são originárias da atividade microbiana e tecidos bucais

ü Saliva apresenta uma variedade de enzimas - saliva da parótida: elevado teor de amilase, fosfatase ácida, estearases, aldolase, peroxidase,

anidrase carbônica

AMILASE SALIVAR

ü  Hidrolisar as ligações α 1,4 do amido e glicogênio produzindo glicose, maltose e dextrina

ü Atua principalmente sobre os resíduos de alimentos que permanecem na boca

ü  pH ótimo em torno de 6,9

ü Aumento do fluxo salivar, especialmente da parótida, eleva a produção dessa enzima

e)

Outros componentes orgânicos

Ø  CARBOIDRATOS

ü Polissacarídios extracelulares (PEC) sintetizados pelas bactérias a partir de COH da dieta

ü COH associados a proteínas

Um aumento na concentração de G é observada nos diabéticos

ü Fontes: dieta, plasmática e glândulas salivares

ü  Encontrados apenas em traços livres

ü Apresentam-se na forma de AG livres (75%), MAG, DAG, TAG, colesterol, fosfolipídios (2,5%),

Glicolipídios (20-30%)

ü 

Menor conteúdo lipídico na saliva maior a

resistência à cárie

e)

Outros componentes orgânicos

Ø  LIPÍDIOS

ü  Contribuem para o controle do pH

= C NH₂ NH₂ O Urease bacteriana + H₂O CO₂ + 2 NH₃ uréia

ü  Uréia, ácido úrico, creatinina, aminoácidos, aminas, hormônios e vitaminas

ü  Uréia e amônia derivam da degradação de aa

e)

Outros componentes orgânicos

Ø  COMPONENTES ORGÂNICOS DE BAIXO PM

Principais  componentes  da  saliva  

MUCINA 1 (MG1) IgA MUCINA 2 (MG2) LACTOFERRINA PEROXIDASE AMILASE ANIDRASECARBÔNICA

FOSFOPROTEÍNA RICA EM Pro LISOZIMA ESTATERINA HISTATINA

1 10 100 1000 10000

Multifuncionalidade  

Proteínas ricas em Pro,Estaterinas Histatinas Cistatinas, Mucinas Amilase, Histatinas, Mucinas, Peroxidases

adapted from M.J. Levine, 1993

CASOS CLÍNICOS

Paciente sob tratamento radioterápico chega ao consultório queixando-se de sua condição bucal. A radiografia panorâmica revela extensas destruições coronárias na região onde a radioterapia foi realizada e grande

prevalências de lesões de cárie. Além disso, o paciente apresentava candidíase. Quais funções da saliva foram comprometidas pela radioterapia

e como contribuíram para o quadro clínico em questão?

v 

v 

limpeza e capacidade tampão (tampão

bicarbonato).

v 

Remineralização: supersaturação em

relação ao cálcio e fosfato.

v 

Ação anti-fúngica: histatinas.

Na primeira infância é comum a utilização da mamadeira noturna, sendo uma prática muito freqüente a adição de açúcar ao leite. Com o passar do tempo, o paciente apresenta o que se chama de cárie precoce da infância. Explique porque o uso de mamadeira noturna adicionada de açúcar é prejudicial para a saúde oral.

v 

Durante o sono há diminuição do fluxo

salivar.

v O açúcar e o ácido produzido pela

fermentação do açúcar ficam mais tempo em

contato com os dentes.

v 

Desmineralização:subsaturação em relação

ao cálcio e fosfato.

v 

Funções comprometidas da saliva: limpeza

e capacidade tampão (tampão bicarbonato e

fosfato).

O mais importante não é encontrar a pessoa certa, e sim ser a pessoa certa.