Resumo de Imunologia.docx

Resumo de Imunologia Resumo de Imunologia

Introdução à imunologia Introdução à imunologia

•

• É a ciência que estuda o sistema É a ciência que estuda o sistema imunitário ,suas células ,órgãos e fimunitário ,suas células ,órgãos e fisiologias.isiologias. •

• TeTem capacidade de m capacidade de reconhecer susbtancias estranhareconhecer susbtancias estranhass •

•  sistema inume reconhece o corpo estranho e tem uma percep!ão de que não é sistema inume reconhece o corpo estranho e tem uma percep!ão de que não é

próprio " em seguida metaboli#a a fim de que se$a neutrali#ado e depois ser eliminado próprio " em seguida metaboli#a a fim de que se$a neutrali#ado e depois ser eliminado para defesa do organismo

para defesa do organismo

•

• %acina!ão & 'acina & 'acina & 'aca%acina!ão & 'acina & 'acina & 'aca

Vacinas X soros Vacinas X soros

•

• (a 'acina é administrado algum principio ou um ')rus morto atenuado que estimulará o(a 'acina é administrado algum principio ou um ')rus morto atenuado que estimulará o

sistema inume a pre'enir doen!as produ#indo anticorpos sistema inume a pre'enir doen!as produ#indo anticorpos

•

•  soro 'ai neutrali#ar ,$á contem anticorpos ati'os ,que por e*emplo numa picada de soro 'ai neutrali#ar ,$á contem anticorpos ati'os ,que por e*emplo numa picada de

cobra $á estará ati'o contra o 'eneno cobra $á estará ati'o contra o 'eneno

Edward Jenner Edward Jenner

•

• +ai da imunologia+ai da imunologia •

• -/-/ •

•  0dministrou a primeira 'acina 0dministrou a primeira 'acina

Imunidade Inata ou Natural Imunidade Inata ou Natural

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• É própria desde o nascimentoÉ própria desde o nascimento •

• É a primeira linha de defesa que será aprimorada durante a inf1nciaÉ a primeira linha de defesa que será aprimorada durante a inf1ncia

O sistema imune

O sistema imune reconhreconhece característicece características especificas e as especificas e muito comuns a muito comuns a certoscertos invasores por mecanismos de defesa celulares e io!uímicos

invasores por mecanismos de defesa celulares e io!uímicos

•

• Responde sempre da mesma maneira 2 sucessi'as infec!3esResponde sempre da mesma maneira 2 sucessi'as infec!3es •

• +ode estimular a imunidade adquirida+ode estimular a imunidade adquirida •

•  0 primeia  0 primeia linha linha de de defesa defesa são são barreiras barreiras epiteliais,células epiteliais,células especiali#adas especiali#adas e e antibióticosantibióticos

naturais presentes nos epitélios. naturais presentes nos epitélios.

•

• 4ão barreiras f)sico 4ão barreiras f)sico 5 qu)mica ,subst1ncia 5 qu)mica ,subst1ncia secretada ,citocinas e secretada ,citocinas e quimiocinas ,célulasquimiocinas ,células

fagoc)ticas , natural 6iller ,ati'a!ão de prote)nas de complemento ,mediadores de fagoc)ticas , natural 6iller ,ati'a!ão de prote)nas de complemento ,mediadores de inflama!ão

inflama!ão

•

• 7arreiras f)sicas 8 pele ,mucosas e secre!3es7arreiras f)sicas 8 pele ,mucosas e secre!3es •

• 9itocinas e quimiocinas regulam e fa#em a comunica!ão entre células do sistema9itocinas e quimiocinas regulam e fa#em a comunica!ão entre células do sistema •

• 9itoci9itocinas são nas são liberaliberadas pelas das pelas célulcélulas as para fa#er para fa#er comunicomunica!ão e ca!ão e influinfluenciar fun!ão deenciar fun!ão de

outras células a partir do receptor de superf)cie . outras células a partir do receptor de superf)cie .

"s c#lulas do sistema inume são macr$fagos % neutr$filos !ue tem potencial de fagocitose

• (atural 6iller são matadores naturais ,elas passeiam pelo corpo fa#endo o

reconhecimento de uma célula contaminada e eliminando 5 a .

• :infócitos tem receptores espec)ficos para ant)genos ,são os mediadores da imunidade

adquirida

• ;ornece < sinais que estimulam da imunidade adquirida 8 prolifera!ão , diferencia!ão e

ati'a!ão dos linfócitos T e 7

&#lulas do sistema de imunidade natural

• (eutrófilos ,fagócitos mononucleares e células dendr)ticas e natural 6iller •  Neutrófilos

= polimofonucleares tem de < a > lóbulos

= são leucócitos abundantes circulantes do sangue

= +ossui granula!ão especifica com liso#ima ,colagenase e elastase

= granula!ão a#urófilica com defensinas e catelicidinas que são liberados intra ou e*tracelularmente após fusão com a membrana plasmática

= produ#idos na medula óssea por estimula!ão da citocina ? @=94;A = no sangue dura /h e nos tecidos até < dias

•  Macrófagos

= mononucleares

= 0ti'am 9BCD efetoras na fase efetora da imunidade celular com au*ilio de citocinas = pode con'ersar com todos os tipos de célula

= fun!ão de fagocitose = se auto di'ide

= sobre'i'e mais tempo

= agem depois de alguns dias

= possuem 'arias formas de especiali#a!ão de acordo com o local que estão inseridos = são chamados macrófagos al'eolares no pulmão

= são chamados de células de Euppfer no f)gado = são chamados de células mesangiais nos rins = são chamados de micróglia no cérebro

= são chamados de osteoclastos nos ossos.

•  Células dendriticas

= possuem longas pro$e!3es que ser'em para aumentar área de contato = produ#idas na medula óssea

= tecidos linfoides ,epitélios e parênquimas de órgãos = capacidade fagocitica

= fa#em comunica!ão e reconhecem +0F+s ? +adr3es moleculares aos patógenos A = secretam citocinas

= fa# cone*ão entre imunidade natural e adquirida = 0ti'a linfócito T

= 0ti'a T9BCD e T9B-D (ai'es e inicia resposta imune

•  Natural Killers

= quando isoladas matam outras células sem ati'a!ão = são linfócitos grandes e com muitos gr1nulos

= destrói células infectadas com patógenos intracelulares obrigatórios e ati'ar  macrófagos por secre!ão da citocina interferon

= tem gr1nulos com perforina e proteases gran#imas que entram e indu#em a apoptose = fa# a obser'a!ão das nossas próprias células

&aracteristicas do reconhecimento da imunidade natural

• Reconhecimento limitado de ant)genos

• 9aracter)sticas de microorganismos não presentes em célula de mam)feros • Reconhece estruturas que o corpo nunca 'iu

Imunidade ad!uirida

•  0 imunidade humoral é mediada pelos anticorpos que são secretados na circula!ão e

liquido das mucosas ,neutrali#ando e eliminando micro=organismos e to*inas microbianas

•  0 imunidade pode ser ati'ada por infec!ão ou 'acina!ão

•  0 memoria é determinada pelos linfócitos 'irgens ,que encontram o ant)geno pela

primeira 'e#

• Gspecificidade é quando ant)genos diferentes geram respostas especificas em con$unto

com uma molécula de imunoglobulina especifica ou receptores espec)ficos

• Bi'ersidade é quando o sistema imune responde a um grande numero de ant)genos • G*pansão clonal aumenta o numero de linfócitos ant)geno=especificos

• Gspeciali#a!ão gera resposta para defesa contra diferentes tipos de micro=organismos • Gla reconhece estruturas não essenciais

Imunidade adaptativa ou específica

• (as primeiras horas da infec!ão quem resol'e é a resposta imune natural " quando não

resol'e quem entra em a!ão são os linfoticos T e 7

• :infócito T 5 destrói as células

= são deri'ados do Timo

= reconhecem e dão inicio a morte de tecidos estranhos transplantados

• :infócito 7 5 reconhece ant)genos ,fa# di'is3es celulares para aumentar as células e

produ#ir anticorpos

= se desen'ol'e no f)gado

= pode e'oluir para células plasmáticas que permanecem fi*adas nos tecidos = apresenta ant)geno para o :inf T helper efetores durante a resposta humoral

'esposta imuno adaptativa

• É direcionada 2 algum ant)geno diretamente

Indu#ida por e*posi!ão a um ant)geno estranho ,o indi'iduo imuni#ado desempenha um papel ati'o na resposta do ant)geno

Imunidade passiva

• +ode ser indu#ida por transferência de plasma ou linfócitos de um indi'iduo $á

imuni#ado

• 4e torna imune aquele ant)geno sem nunca ter se e*posto ou ter apresentado uma

resposta imune a ele

"ntígeno X "nticorpo

•  0ntigeno pode ser uma molécula ,subst1ncia ou microorganismo que estimula o

sistema imune a produ#ir anticorpos " 0ntigenos são moléculas naturais ,sintéticas ,inofensi'as ou noci'as para o organismo

= pode ser lipoprotreinas ,polissacar)deos ,glicoprote)nas e prote)nas = Receptor do linfócito 7 reconhece qualquer molécula biológica = Receptor do linfócito T reconhece somente pept)deos

•  0nticorpos são prote)nas formadas pelo sistema imune em resposta ao ant)geno ,são

especificas. Gles impedem a a!ão de patógenos presentes no sangue e mucosas = anticorpos são gerados pelo linfócito 7 D células plasmáticas

= ;un!ão ;07 ,se liga em ant)genos ,agrega os micróbios

= ;un!ão ;9 se liga as células efetoras pelo receptor de ;9 que 'ai mandar um sinal para a célula .

= ati'am fun!3es efetoras imunológicas e produ#em moléculas com fun!ão de eliminar  antigenos

= ati'am o sistema complemento , estimulam a fagocitose ,recrutam as natural 6illers e ati'am mastócitos .

= ;un!3es relacionadas a neutrali#a!ão ,citoto*idade ,opsoni#a!ão ,ati'a!ão de complemento ,ati'a!ão de mastócitos .

• %ocê tem uma ferida na pele e entra em contato com uma bactéria " a parede celular 

da bactéria tem ant)geno que estimulará a produ!ão do sistema inume produ#indo o anticorpo que 'ai fa#er o reconhecimento do ant)geno

(iferenciação

•  0 resposta imune natural não é espec)fica ,reconhece grupo comum

•  0 resposta imune natural não gera a memória natural , tem di'ersidade limitada •  0 resposta imune adquirida gera receptores produ#idos por combina!ão

)roteínas efetoras circulantes

• Reconhecem +0F+s

• 4ão encontradas no plasma e l)quidos e*tracelulares • Begrada!ão catabolica e elimina!ão de antigeno

*istema &omplemento

• ;ormado por prote)nas plasmáticas ati'adas pelos patógenos que promo'em a

destrui!ão dos mesmos . Gssas prote)nas são lábeis ,sens)'eis ao aquecimento e estão presentes no plasma

• É uma cascata de prote)nas ,com mais de CH prote)nas produ#idas em sua maioria no

hepatócito

• (a circula!ão são secretadas pela forma inati'a • ma célula 'ai ati'ando a outra

• Tem fun!ão de re'estir o patógeno e chamar aten!ão do sistema imune

•  0s prote)nas se $untam uma nas outras e formam poros ?comple*o de ataque a

membranaA

Juando ati'ado aciona a ati'idade de lise celular ou bacteriana ,produ!ão de mediadores pro=inflamatórios que amplificam e perpetuam o processo e a solubili#a!ão de comple*os ant)geno 5 anticorpo

(omenclatura

= as prote)nas tem os nomes com 9 e o numero conforme foram descobertas , e* 8 a 9 foi a primeira ,em seguida ,'eio a 9< e assim sucessi'amente

= Juando cli'adas elas são separadas então fragmentos com 0 são solK'eis ,são moléculas menores e fragmentos com 7 são precipatados ,são moléculas maiores %ias 8 clássica , alternati'a e lectina

= 0s L ati'am o sistema complemento e recrutam células inflamatórias , opsoni#am patógenos e fa#em lise

= 0 ati'a!ão come!a sempre por cauda de uma prote)na 9L con'ertase

+, Via cl-ssica

= 0ti'ada pela intera!ão ant)geno 5 anticorpo ,que é como se fosse a rea!ão en#ima 5 substrato ? cha'e e fechaduraA

= Juando ati'ada a prote)na 9 se torna 9 e se liga ao ;c do anticorpo = as prote)nas do complemento interagem na fra!ão ;c

= +roteina 9 é feita de subunidade J , R , 4 " 4ubunidade J liga a fra!ão ;c do anticorpo li#ado ao ant)geno " 4ubunidade R e 4 antes esta'am inati'as ,se tornam ati'as e estimulam outras prote)nas

=  comple*o 0ntigeno 5 anticorpo ati'a a 9 , 9C está na forma inati'a . 0 prote)na 9C é quebrada em 9Ca e 9C7 ? como 0 é solK'el por ser menor ,cai na circula!ão , molécula quimioatrati'a M 9C7 precipita na superf)cie do patógeno por ser maior A e interage com a prote)na 9< que é quebrada em 9<0 e 9<7

= 9omple*o 9L con'ertase é ati'ado por 9C7<7 e a 'ia procede igual , é comum as outras 'ias.

= 9L con'ertase ati'a 9L e ati'a fra!ão solK'el e outra que precipitou ? 9L0 e 9L7 A = 9C7<7L7 $unta os precipitos 7 pois as fra!3es maiores interagem a cada cli'agem

= semelhante a 'ia clássica

= (a superf)cie do patógeno pode ter resto de manose que contém prote)nas que nós produ#imos, dai a lectina gruda

= a ati'a!ão é independente de 9

= 9L con'ertase ati'a 9L que cli'a e libera 9L0 e 9L7 = 9L77 se associa e forma 9> con'ertase

= 9C7<7 forma o comple*o con'ertase

/, Via "lternativa

= 0ti'ada independentemente de anticorpo e lectina = prote)nas 9L interagem com a superf)cie do patógeno

= 9L espontaneamente se cli'a em 9L0 e 9L7 quando está em superf)cie microbiana = o 9L7 precipitado interage com o fator 7 ,outro fator circulante que é o fator B quebra um peda!o do 7 e forma o comple*o 9L77b ?o b menor é porque um peda!o do b foi quebrado pelo fator BA

= o completo 9L77b tem ati'idade de 9L con'ertase = 9L con'ertase cli'a em 9L0 e 9L7

= 9L77bLb tem a!ão 9> con'ertase ,quebra 9> e 'ira 9>0 e 9>7.

= +roperdina estabili#a o comple*o 9Lb7b para que possa desempenhar a fun!ão 9L con'ertase

= ;ator 7 é homólogo a prote)na 9< da 'ia clássica

0, 1ormação de poros

= 9L con'ertase ati'a o comple*o 9> con'ertase = 9L con'ertase é comum para todas

= 9> é ati'ada ,cli'a e forma 9>0 e 9>7 , a prote)na 9/ inteira gruda na 9>7 = 9>7/ porque a 9>7 gruda na / e a / gruda na  porque não hou'e quebra .

= 9>7/- ?idem ao de cima A interage com 9N e forma um poli N ,porque se $untam 'ários N até formar o comple*o que ataca a membrana

= 9omple*o poli N é hidrofóbico ,facilita a entrada dos patógenos ,forma o poro que ataca a membrana e dai ocorre a lise dos patógenos .

'emover comple2o imune

• +equeno ant)geno anticorpo forma na circula!ão e ati'a complemento • Fuitas moléculas de 9L7 são co'alentes ao comple*o ?9L 5 9Cb<7L7A • 9L7 gruda no receptor ; nas hemácias

• (o ba!o são remo'idos os imuno=comple*os

)entra2inas

• +rote)nas penteaméticas

• 4inteti#ado no f)gado pelo estimulo de citocinas produ#idas por macrófago • +cr , pt*L e sap são as prote)nas mais comuns

• +cr e sap aumenta HHH* na presen!a de processo infeccioso O inflamatório • +cr ati'a fagócitos e prote)na complemento atra'és da 'ia clássica

+t*L & célula dendritica

3ipo de )"4)s

• Res)duos de citosina e guanina de bactérias não metilados • (=formetiotina padrão aminoácido das bactérias

• 7actéria @= com :+4

• 7actéria @D com acido teicoico

•  0s moléculas que reconhecem os +0F+s são os receptores que podem estar na

superf)cie do lado e*terno ou interno ,pelas 'es)culas . +orque a molécula sofre um processo de in'agina!ão.

• Juando os receptores reconhecem a a!ão dos patógenos 'ai ati'ar a fun!ão anti=

microbiana

• s receptores tem especificidade limitada

• Receptores solK'eis facilitam a remo!ão dos patógenos

O !ue acontece !uando o neutr$filo # recrutado por outros tecidos 5

•  Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio mediada por receptores chamados de

selectinas

= 0s células endoteliais aumentam a e*pressão das selectinas em resposta a presen!a dos micróbios e de citocinas produ#idas por e*emplo por macrófagos"

=s leucócitos se ligam as selectinas presentes na superf)cie dos endotélios, se soltam e se ligam no'amente, o que permite o rolamento dos leucócitos pelo endotélio.

=Isso permite que outros est)mulos atuem sobre os leucócitos.

•   Aumento na afinidade das integrinas mediado por quimiocinas

=0s quimiocinas produ#idas pelos macrófagos teciduais, células endoteliais e outras células em reposta a presen!a de macrófagos e de citocinas inflamatórias são produ#idas em um local de infec!ão e são e*ibidas em altas concentra!3es na superf)cie das células endotelais.

= Burante o rolamento dos leucócitos pelo endotélio, a quimiocina se liga num receptor  presente na sua superf)cie e aumenta a afinidade dos leucócitos pelo endotélio ?aumento da afinidade do receptor integrina presente no leucócito pelo seu ligante na superf)cie do endotélioA.

•   Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediada pelas integrinas

= Puntamente com o aumento da afinidade da integrina pelo endotélio, algumas citocinas aumentam a e*pressão endotelial dos ligantes das integrinas. Isso resulta na fi*a!ão firme dos leucócitos ao endotélio, ocorre reorgani#a!ão do citoesqueleto da célula e ele se espalha sobre o endotélio.

•  ransmigra!ão de leucócitos através do endotélio

= 0s quimiocinas então atuam sobre os leucócitos aderentes e estimulam as células a migrar atra'és dos espa!os interendoteliais segundo o gradiente de concentra!ão qu)mico ?na dire!ão do local da infec!ãoA.

1agocitose

• +rocesso ati'o de englobamento de part)culas grandes com gasto de 0T+

• s neutrófilos ingerem mais de uma bactéria ou fungo ao mesmo tempo pelo processo

• ;agocitose é reali#ada pela a!ão dos pseudopodos ,e*pans3es celulares que fecham

um organismo ou part)cula e entram em fusão para formar o fagossoma

Opsoni6ação

• Juando aplicado em células englobam microorganismos

•  0s prote)nas com ati'idade opsonica cobrem bactérias e patógenos e facilitam a

remo!ão

•  9Lb é o responsá'el pela maioria da ati'idade opsonica do complemento

•  0 opsoni#a!ão ocorre a partir do Ig@ , que 'incula o micróbio opsoni#ado ao fagócito

? receptor ;cA , o sinal do receptor ;c ati'a o fagócito ,ocorre a fagocitose do micróbio e o micróbio morre .

7aptenos

• 4ão moléculas que não tem poder imunogênico ,somente de antigenicidade

(oença granulomatosa cr8nica

• Boen!a hereditária causada por incapacilibidade de células fagocitárias de produ#ir 

pero*ido de hidrogênio e outros o*idantes necessários para remo'er o microoganismo

• -/Q dos casos ocorrem nos homens

&omple2o 47& e antígenos

•  linfócito 7 reconhece so#inho ant)genos ,tem na superf)cie receptores de

imunoglobulinas

•  linfócito T não reconhece so#inho " uma célula dendritica reconhece um ant)geno e

apresenta ao linfócito T pelos receptores

• Interagem com ant)genos

= anticorpos

= T9R ?receptor de célula T A, interage com o ant)geno porém não so#inho , depende de uma célula apresentadora de ant)geno

= F9 é o comple*o principal de histocompatibilidades

• Reconhecimento de ant)geno pelo :inf T

= reconhecem determinantes ant)genos de prote)nas que de'em ter de - a LH residuos de aminoácidos

=  linf T precisa Sen*ergar o ant)geno e interagir com ele apresentado em superf)cie porque é assim que as células se comunicam.

=  F9 'ai apresentar o ant)geno para outra célula

= F9 é um comple*o deri'ado de genes espec)ficos ,não é igual em todas as pessoas . Bentro das prote)nas produ#idas principais ,são di'ididas em F9= e F9=< ?molécula descoberta na re$ei!ão de transplantesA

= F9 I ati'a :T9B-D , está nas células nucleadas

=F9 II ati'a :T9BCD , esta nas células apresentadoras de ant)geno ?macrófago ,linf 7 e célula dendriticaA

• Gstrutura do F9=I

= possui  proteina maior e uma caderina menor

= região transmembranica fica do lado e*terno , ancorado pelo dom)nio de ancoragem a membrana

= 0lfa L tem dom)nio 7eta <

= 0lfa  D< gera um bolsão onde o ant)geno fica presente.

= precisa estar ligado a mol de F9I para ser está'el e são unidas por ponte de sulfeto

• Gstrutura do F9=II

= possui cadeia alfa 5 dom)nio alfa  e < = é similar a F9=I

= cadela 7eta 5 dom)nio beta  e < = não está inserido na membrana

= alfa D 7eta < geram o bolsão que não está ligado ,forma maleabilidade.  ant)geno inserido pode ser maior

• ;un!3es do F9

= os genes diferem na sua capacidade de ligar e apresentar pept)deos antigênicos = re$ei!ão de transplantes

= apresenta!ão de ant)genos próprios e não próprios ao T9R do :T

• :0 ?0ntigeno leucocitário humanoA

= @enes classe II , III ?genes do complemento , prote)nas do choque térmico ,citocinaA = possuem <H alelos para o mesmo gene

= heran!a co=dominante , alelo da mãe e do pai se manifestam e o grau de combina!3es entre as prote)nas são maiores

= con$untos de alelos do F9 e :0 são chamados de hapotico F9 ou :0

= :0 é herdado em con$unto ,um haplotipo de pai e mãe com C possibilidades diferentes

&"'"&3E'I*3I&" 47&9I 47&9II

9adeias polipeptidicas 0lfa ?CC=C 6BA

7eta < = Ficroglobulina

 0lfa ?L<=LC 6BA 7eta ?<N=L< 6BA :ocali#a!ão dos res)duos

polimórficos

Bominios 0lfa  e 0lfa < Bominios 7eta  e 7eta <

:ocal de liga!ão do co= receptor 

Região 0lfa L liga no 9B- Região 7eta < liga no 9BC Tamanho da fenda de liga!ão do pept)deo +eptideo de - a  aa +ept)deo de  a LH aa (omenclatura :0=0 , :0=7, :0=9 :0=BR , :0 5 BJ , :0=B+ Imunogloulinas

• Imunoglobulina @ :Ig;,

= é a mais abundante

= concentra!ão média no soro HgOdl = atra'essa a placenta

• Imunoglobulina 0 :Ig",

= é a segunda molécula

= ocorre um monUmero e um d)mero onde as duas moléculas de Ig0 estão unidas por  um pept)deo curto

= é secretada por superf)cies e*ternas

=tem aspecto de defesa do hospedeiro que superf)cies mucosas,mornas e Kmidas este$am protegidas de crescimento microbiano indese$ado

= presente no leite materno ,lagrimas ,suco gástrico ,sali'a ,escarro e suor 

• Imunoglobulina F :Ig4,

= ocorre como um pent1mero de cinco monUmeros de Igm unidos pela cadeia = é sinteti#ada na resposta de anticorpos

= é o primeiro anticorpo a ser produ#ido em um desafio antigênico

• Imunoglobulina B :Ig(,

= é a menos caracteri#ada

= as concentra!3es séricas são bai*as

= é e'idente na superf)cie em um estágio imaturo do ciclo da célula 7 .0 sinali#a!ão deste receptor ,na intera!ão com o ant)geno é parte da ati'a!ão do linfócito 7

• Imunoglobulina G :IgE,

= é um monUmero de imunoglobulina longo com C dominios = está presente no soro de indi')duos saudá'eis

= tem n)'eis bai*o ?mgOlA

= aumenta na presenda de parasitas

&#lulas e $rgãos do sistema imune

• Imunidade inata

= contem fagócitos

= monócitos no sangue O macrófagos no tecido = complementar a partir de células inatas

= mastócito 8 presente em rea!ão alérgica ,libera histamina = 7asófilo 8 não está no tecido ,são circulantes

= Gosinófilos 8 parasitas e*tracelulares

• Imunidade adquirida

= :infocitos Te 7

= reconhecem de modo especifico

= tem possibilidade de gerar memoria contra certos ant)genos

= imunidade a patógenos pode ser transferida de gente imuni#ada para quem não tem imunidade

= :inf T é 'irgem ?(ai'eA porque nunca foi apresentado a um ant)geno de fora V ati'a pela s)ntese de receptores de citocina

V sofre e*pansão clonal

V ocorre diferencia!ão em células efetoras

V são células de repouso 5 fase gH do ciclo celular  V nKcleo grande com heterocromatina

V nos esfrega!os são pequenos

• 4ubtipo de linfócito

= 9d ?9luster diferenciationA é o sitio de diferencia!ão = 9ada 9B codifica um tipo de prote)na

= :inf T9BCD tem prote)na 9BC na superf)cie , são au*iliares ,ati'am outros. = T ati'a macrófago

= T< alergia ,helmintos

= :inf 9B-D são citoto*icos ,fa#em destrui!ão ,lise e fagocitose = :inf Treg de citocina supressora

= :inf 7 8 imunidade humoral ,quando tem fun!ão de produ#ir anticorpo 'ira plasmocitos e secreta Imunoglobulinas .

= :inf de memória

V sobre'i'entes quiscentes ?;ase gH do cicloA

V 9B< marcador de superf)cie de linf 7 de memória

V :inf T de memoria e*pressa receptor de citocina : e receptores de migra!ão

Orgãos do sistema

• +odem ser primários e secundários

• Fedula óssea ,tonsilas ,timo ,ba!o ,linfonodos gerais • +lacas de +eWer

Orgãos prim-rios 4edula $ssea

= fa# hematopoiese

= a partir da celula mãe gera célula mielóide ,que gera hemácias ,plaquetas ,linfócito " celula linfoide gera linfócitos

= amadurecimento é quando o :inf T ganha funcionalidade

3imo

= tem córte* e medula

= no córte* tem mais linfócito e na medula tem menos linfócito e em geral são T = medula tem celula epitelial , célula dendritica e macrófagos

= :inf T podem ser chamados de timocitos

• rgãos secundários

*istema linf-tico

= composto de pele ,epitelo ,órgão parenquimatoso que drenam o liquido intersticial e  $oga para a 'eia ca'a

= linfa é o liquido intersticial ,tem ant)geno solK'el ligados em cel dendriticas. 0 passagem da linfa a$uda a capturar ant)genos solK'eis pelas células dendriticas

(+<

Imunidade adaptativa < receptores de antígenos dos linf$citos

• 4ão receptores pertencentes 2 superfam)lia das imunoglobulinas • Receptor de célula T ?T9RA " Receptor de célula 7 ?79RA

• Receptor de célula 7 é um anticorpo

• Receptor da T9R é pertencente 2 superfam)lia das Igs

• :infocito 7 reconhece ant)genos na sua forma!ão nati'a e moléculas solK'eis

Receptores e moléculas acessórios do linfócito T

• 9ds fa#em transdu!ão de sinal • Integrinas fa#em adesão

• Transdu!ão8 receptores de célula T ?reconhecimentoA , moléculas acessórios

?integrina ,cdCOcd- , cdL , prote)na #eta ,cd<-A

9omple*o T9R

• :iga os ant)genos apresentados pelas células 0+9 associadas ao F9 I e II

• 9dL e #eta não reconhecem o ant)geno ,mas interagem com o T9R e fa'orecem a

transdu!ão do sinal

• Tcr possui dom)nio e*tracelular com < cadeias alfa e beta , dom)nio e*tracelular e

intracelular

• (as cadeias 9 não grudam e na % são 'ariá'eis

•  0 região constante não 'aria de célula para célula , o que muda são os dom)nios

'ariá'eis

•  0s regi3es 'ariá'eis são importantes para reconhecimento de ant)genos

• (a cauda citoplasmática o T9R não se associa so#inho ,precisa de outras células para

a$udar

•  0s cadeias 0lfa e 7eta tem dom)nio celular ,transmembranico ou citoplasmático .Tem

fun!ão de interagir com F9 e ant)genos

•  T9R $unto com as prote)nas transdutoras formam um comple*o onde outras

prote)nas interagem no citoplasma.

•  0s regi3es 9BR são 'ariá'eis ?L 0lfas e L 7etasA . Glas formam uma estrutura plana

que permite a intera!ão com ant)geno pelo comple*o F9

Foléculas 0cessórios

• 4ão feitas de mais de uma cadeia

• &d/ é heterodimero porque tem < cadeias diferentes que podem ser 8

= X 5 gama ou Belta 5 epsWlon

= tem dom)nio e*tracelular, intracelular e transmembrana = cada dom)nio é semelhante as I@s

= transmembranico é região hidrofóbica com muitos aminoácidos

= citoplasmática as cadeias são grandes ,porque estão en'ol'idas em transdu!ão de sinal

= tem regi3es denominadas moti'os ,que podem ser fosforiladas

• =eta é homodimero de < cadeias #etas

= tem dom)nio e*tracelular pequeno , transmembranico e intracelular

=e*tracelular interage com T9R ,está en'ol'ido com receptores de célula T = transmembranica tem aminoácidos hidrofóbicos

= citoplasmática tem dom)nios denominados moti'os ,que podem ser fosforilados.

 0 molécula cdC estabili#a o comple*o F9 ant)geno da célula T ,se une ao dom)nio 7< da cadeia 7eta do F9 II

9B- se une ao dom)nio 0lfa=L da cadeia 0lfa do F9 I 9d<- se interage com b

4inapse imunológica é a intera!ão de moléculas para apresentar ant)genos F9=I está em todas as células nucleadas , cd-D rconhece F9=I

F9=II reconhece F9=II pelas células cdCD

&o9 estimuladores >? e &(.@

• :infocito T e 7 (ai'es precisam de moléculas que ati'am informa!3es

• 7 é di'idido em 7=I e 7=II ,está na célula apresentadora de ant)geno , cd<- está no

linfócito,isso gera um sinal intracelular co=estimulatório.

• 4e o cd<- não interage com 7 continua não responsi'a ou pode indu#ir a célula em

apoptose

1unçAes das apresentadoras de antígeno

•  0ti'a!ão da célula T (ai'e ,e*pansão clonal e diferencia!ão de célula T •  0ti'a!ão de célula efetora T " ati'a!ão de macrófagos

•  0ti'a!ão da céleula efetora T " ati'a!ão da célula 7 e produ!ão de anticorpo

"tivação do Binf 3 Naive

• Intera!ão do comple*o F9=II associado ao ant)geno quando é 9BC , se for 9B<- é

apresentado por F9=I

•  0!ão de molécula co=estimulatórias 9B<- está na superf)cie ,interage com 7 ,dei*a

de ser nai'e ,ocorre um estimulo.

•  :inf produ# interleucina que age no receptor que está na superf)cie dos linfócitos

"tivação do Binf 3 C funçAes de c#lulas 3 efetoras

• Intera!ão entre F9 e pept)deo que tem intera!ão fraca

• +ara que ha$a ati'a!ão das células , a célula dendriticas que é apresentadora de

ant)geno se maturou " ela promo'e a ati'a!ão e estmula :inf , aumenta F9 II na sua superf)cie para apresentar mais ant)genos

"tivação do Binf 3&(0D

• Gstá com ant)geno associado ao F9 II • +recisa de co=estimulo que a$ude a estimular 

• 9B<- na superf)cie de :inf T nai'e se une 2 molécula 7= gerando uma resposta que

pode ser uma e*pansão clonal

• Bepois da e*pansão clonal todas reconhecem o ant)geno que le'aram 2 sua forma!ão •  :inf é responsi'o ?anérgicoA quando não há <Y estimulo

• Juando tem :inf citotó*ico se formar em célula de memória ,apresenta 9BC • ma célula 9BCD sofre e*pansão clonal ,prolifera!ão

= possui resposta T , T< ,T e TRG@ .

= a cada resposta mudam as interleucinas dependendo da fun!ão efetora adquirida

37+

•  linf ati'ado sofreu e*pansão clonal

• Reconhece a citocina interferon=gama que 'ai desencadear resposta neste inteferon

?sofre estimulo e produ# gamaA

• Fuda o perfil de receptor e de citocina produ#ida

Binf 3&(0D37+

• 4e associa ao 0+9 e é ati'ada

• corre estimulo do 9BCH 5 9BCH ligante para que promo'a Interferon gama • 4e associa ao :inf 7 e compartilha ant)genos

• %ai produ#ir interferon gama e linf 7 'ai secretar mais anticorpos • %ia receptor ;9 o macrófago fagocita

• +redomina interferon gama

• 4e associa secretando T(; ?fator de necrose tumoralA

• (eutrófilo entra em contato com T(; , se torna ati'o e tem ati'idade alta

37.

• Gstimulo da interleucina C age no receptor de interleucina C •  0ti'a a 'ia stat / que secreta interleucina C

• +romo'e a diferencia!ão da prote)na de superf)cie e citocina secretada

• Resposta contra infec!ão helm)ntica , en'ol'ida com regi3es alérgicas por 

desgranula!ão dos mastócitos

• Interage com linf 7 ,secreta interleucina C e L que secretam mais anticorpos da classe

Ig@

• Interleucinas a$udam na produ!ão de IgG a partir de linf 7

• Interleucina > a$uda a ati'ar eosinófilo que apresentará IgG na superf)cie

• Interleucina C e H quando agem no macrófago ati'ado fa#em supressão ,diminuem

resposta T e predomina T<

• Resposta en'ol'ida com a presen!a acentuada de macrófagos •  0umenta infiltrado de neutrófilos

"tivação de Binf 3 &(@D Naive

• corre com F9 5 I

• 4inais por moléculas co=estimulatórias D apresenta!ão de ant)genos • 9elula dendriticas ati'a :inf T citotó*ico que apresenta 9B- na superf)cie • 9B- é ati'ado ,sofre e*pansão

• Rompe a membrana da célula al'o ,penetram gran#imas que farão destrui!ão

'eceptor de c#lula >

• Tem duas cadeias pesadas e < le'es • +ossui dom)nios globulares nas cadeias

• 9adeias pesadas ?< regi3es constantes e  'aria'elA • 9adeias le'es ? constante e  'aria'elA

• 4ão unidas por ponte de dissulfeto • %ariá'el interage com ant)genos • É um anticorpo ligado em membrana

•  0 cauda é pequena ,precisa de moléculas acessórios que possuem dom)nios

plasmáticos denominados moti'os ,que fa#em fosforila!ão.

• :inf T e 7 nai'es precisam de moléculas ou sinais co=estimuladores para se ati'arem • :inf T só reconhece ant)genos associados aos F9

• Inf 7 reconhece ant)genos solK'eis ou apresentados por células dendriticas ,o ant)geno

não é associado ao F9

• F9 apresenta ant)genos ao linfócito T

4aturação e diferenciação do Binf >

• 9élula diferenciada deri'a célula pré= 7 ,que 'ira 7 madura. Jue quando ati'ada

produ# plasmócito

• (a medula o linf 7 indiferenciado ocorre a intera!ão com células do estroma que

determina o rearran$o

• :inf pró=7 e*pressa cadeia pesada ,$unto dela se associa a cadeia le'e que pode ou

não ser definiti'a

• :inf 7 imaturo e*pressa cadeia IgF que inibe o rearran$o dos genes que codificam as

outras cadeias le'es

• 4ão polipeptideos produ#idos mediante um estimulo que pode ser resposta ao

ant)geno

• +odem ser produ#idos por células da imunidade inata e adquirida • 9itocinas só são produ#idas com est)mulos

• Tem a!ão redundante

• ;uncionam porque são reconhecidas com um receptor 

• :inf T e 7 e*pressam receptores de citocina quando estão na presen!a de ant)geno • 9ausa efeitos di'ersos ,cada uma fa# uma a!ão diferente

)ropriedades das citocinas

• Ifn 5 W 8 ati'a a capacidade fagoc)tica do macrófago • T(; recruta macrófagos do sangue

• Interleucina H inati'a macrófagos

1unçAes das citocinas

• Fediadores 8 produ#idas por células da imunidade inata

• Fediadores da imunidade adquirida 8 produ#idas por células da imunidade adquirida • Gstimuladores de hematopoiese 8 produ#idos por estroma

• É uma resposta especifica podendo agir de forma local ou sistêmica • +ode ati'ar macrófagos 2 partir da citocina produ#ida por :inf 7

&itocinas da Imunidade inata

3N1 : fator de necrose tumoral,

= mediador da resposta inflamatória aguda = secreta neutrófilo e leucócito para infec!ão = produ#ida por macrófago ati'ado

= estimulada pelo reconhecimento de um patógeno ,que a célula fa# ,reconhece +0F+s = a resposta produ#ida pelo T(; é dose dependente , em bai*as quantidades age como molécula inflamatória no local ,em quantidades altas age desen'ol'endo e'entos sistêmicos

= age no f)gado aumentando prote)nas de fase aguda Zsistema complemento[ = se esti'er em quantidade e*celente da o Zchoque séptico[

IB9+ :interleucina + ,

= tem papel iguao ao do T(; = age com o T(; na inflama!ão = não pro'oca choque séptico

uimiocina

= citocinas semelhantes com papel de estimula!ão = quando liberadas recrutam células de defesa

= os neutrófilos fa#em rolamento por atra!ão das quimiocinas

= as quimiocinas se ligam a proteoglicanos presentes na superf)cie da pele = promo'em migra!ão de linf T efetores e de memória

IB9+. :interleucina +.,

= caracter)sticas das células dendriticas e de resposta T

= a secre!ão de I:=< age de forma maior na apresenta!ão de ant)genos = age sob o :inf T que produ# mais Ifn=W potenciali#ando a resposta imune = pode ter a!ão paracrina ou autócrina

= quando o :inf T reconhece a I:=< ,ele come!a a e*pressar e produ#ir I(;=W ,que atua no macrófago.

= pode ser produ#ida por T9BCD au*iliar e da diferencia!ão

Interferon tipo + :I1N "B1" F I1N >E3",

= agem na resposta imune contra infec!3es 'irais

= I(; alfa é produ#ida por macrófagos e células dendriticas = I(; beta é produ#ida por fibroblasto

= aumentam e*pressão de F9 com ant)genos 'irais ,uma célula citotó*ica 'ê e destrói ,indu#indo a apoptose

IB9+G

= tem leucina com a!ão regulatória

= produ#ida por macrófagos ou células T regulatórias

= impede a altera!ão de macrófago e diminu)a produ!ão de I:=< ,ati'a :inf T e produ# menos I;(=W

= citocina anti=inflamatória

&itocinas da Imunidade ad!uirida

IB9.

= age com prolifera!ão

= secretada por :inf T apresentado ao ant)geno ,se liga pelo seu receptor I:=<R = age sob o :inf T ati'ado ,inicia o processo de e*pansão clonal

= a!ão autócrina ou paracrina = produ# :inf T 9BCD

= importante para sobre'ida , prolifera!ão de (E

IB90

= cha'e na resposta T<

= pode agir sob :inf 7 ,muda o isotipo do anticorpo

= produ# muco no intestino ,aumenta peristaltismo fa'orecendo a defeca!ão e e*pulsando parasitas

= age em helmintos

IB9H

= produ#ida por T< e mastócito

= ati'a eosinófilo ,que 'ira eosinófilo maduro

= e*pressa receptores ;9 e interage com mais anticorpos

I1N9 

= T produ# I;(=W

= ati'a macrófagos aumentando produ!ão de I:=< = produ#ida por células inatas e adquiridas

= aumento resposta da inflama!ão aguda

= ati'a célula 7 'irando plasmócito secretor de Ig@

&*1 :fatores estimuladores de col8nia,

= fa#em diferencia!ão de células tronco para células diferenciadas

= o fator de célula tronco é produ#ido por estroma da medula óssea e se ligam a receptores presentes na superf)cie de célula tronco=hematopoiéticas

IB9?

= secretada por estroma da medula óssea

= estimula sobre'i'ência e e*pansão de percussores comprometidos com diferencia!ão de :inf T e 7

= importante para manuten!ão de célula nai'e

IB9/

= fator estimulador de colUnias

= produ#idos por T9BCD que 'ai agir nos percussores matérias da medula óssea = promo'e e*pansão de células e diferencia!ão de deri'ados hematopoiéticos.

7ipersensiilidade

• Fecanismo de lesão tissular ,produ#ido por resposta imune adquirida • 9lassificada por @ell e 9oombs com base em moléculas efetoras • ipersensibilidade imediata ocorre com anticorpos

• ipersensibilidade tardia é mediada por T9BCD e T9B-D

• 9aracter)stica para ser desencadeada é o indi'iduo sensibili#ado $á ter entrado em

contato com o alérgeno dependente de memória imunológica

3ipos de resposta

= Tipo I 8 mediado por anticorpos IgG ,conhecida como anafilática. 9ausa alergia ,asma , rinite ,dermatite atópica

s mediadores primários são 8 histamina , serotonina ,proteases ,G9;=0 , (9;=0

s mediadores secundários são 8 leucotrienos ,prostaglandinas , bradicidinas , citocinas , fator ati'ador de plaquetas .

= tipo II 8 mediado por anticorpos Ig@

 0contece com transfusão de sangue , eritroblastose fetal e anemia hemol)tica auto= imune

corre fenUmeno de 0rthus que é e*cesso de anticorpo por infiltrado de linfócitos = tipo III 8 mediado por imunocomple*os

Fanifesta!3es t)picas que incluem rea!3es com alergia ,glomerulonefrite , 'asculite , artrite reumatoide e lupus

= tipo I%8 mediado por células de hipersensibilidade 4inteti#ado com citocinas

Bermatite de contato e lesão tubercular  ipersensibilidade tipo I% ou tipo Tardia

Resposta Th8 0lergia a drogas, metais, corantes, +enicilina, n)quel, tertra#ina ?corante couroA

pequenas moléculas associadas a prote)nas próprias8 dermatite de contato = 0s hipersensibilidades auto=imunes serão sempre do tipo II , tipo III e tipo I%

uestAes para estudo

+, ual a diferença entre vacina e soro 5 . , &onceitue antígeno e anticorpo

/, uais as características da imunidade inata 5 &ite e caracteri6e as c#lulas !ue atuam nesse tipo de resposta

0, uais as características da imunidade ad!uirida5 &ite e caracteri6e as c#lulas !ue atuam nesse tipo de resposta 

H, uais são as c#lulas efetoras da imunidade inata 5

K, O !ue # opsoni6ação 5 (escreva o processo mediado por proteínas do sistema complemento

?, uais são os mecanismos pelos !uais um anticorpo consegue eliminar um pat$geno 5

@, uais são as c#lulas efetoras da imunidade ad!uirida 5

L, uais são as principais estrat#gias da resposta imune ad!uirida para eliminar  pat$genos 5

+G, uais são as fases da resposta imune ad!uirida 5

++, ue tipos de resposta imunol$gica protegem os indivíduos contra as infecçAes 5