Vírus de replicação entérica. Eurico Arruda

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Vírus de replicação

entérica

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Vírus entéricos

Ingestão

Replicação entérica

Invasão sistêmica?

~108 _{partículas virais/g de fezes = 1000}

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Causas de diarréia em crianças < 5 anos (The Gambia, Mali, Mozambique, Kenya,

India, Bangladesh, Pakistan)

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Rotavirus

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Rotavirus

-

>100 milhões de episódios anuais

- 25 milhões de consultas

- 2 milhões de hospitalizações

- > 400 mil óbitos: (80%-90% em países pobres)

- 5% de todos os óbitos < 5 anos

- 37% de todas as mortes por diarréia

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Microscopia eletrônica de microvilo

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Nitazoxanida

Usado para tratar parasitas intestinais, protozoários e helmintos

Vem sendo usado com algum sucesso para tratar infecções por Rotavirus

Mecanismo de ação antiviral pouco claro: inibe modificações pós-traducionais de proteínas

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Vacinas licenciadas para rotavirus

- Rotarix (Glaxo Smith Kline):

- Cepa humana viva, atenuada, liofilizada

- Duas doses: 1a = entre 6 e 14 semanas de vida; 2a =

1 mês depois

- RotaTeq (Merck):

- 5 cepas ‘recombinantes’ humano x bovino, naturalmente

atenuadas

- Três doses: 1a = 6 a 12 semanas de vida; 2a e 3a =

1 mês e 2 meses depois.

- Não previnem infecção, mas doença grave, hospitalização

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Norovirus

• Identificado em amostra clínica

em

Nor

walk, Ohio, USA, em

1968

• Não cultiváveis

• Associados a surtos de diarréia

• Infectam pacientes de todas as

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Classificação

• Família Caliciviridae

• Gênero Norovirus

• Espécie-tipo: Norwalk virus (NV)

– Genogrupo I: Norwalk virus, Desert Shield,

Southampton

– Genogrupo II: Hawaii, Lordsdale, Mexico,

Snow Mountain

– Genogrupo IV

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Causas de diarréia em crianças < 5 anos

(The Gambia, Mali, Mozambique, Kenya, India, Bangladesh, Pakistan)

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Ocorrência

• Nos EUA:

– 23 milhões de casos/ano

– 50% dos surtos de infecção alimentar

• Em São Paulo

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Norovirus

• Genoma

– ssRNA, polaridade positiva, 7.5 kB

• Capsídeo

– simetria icosaédrica

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Características clínicas

• Período de incubação

– 10-51 horas, média 24 horas

• Duração da doença

– 24 – 48 horas

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Características clínicas

Sintoma

% dos pacientes

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Características importantes

dos Norovirus

Característica Obs. Consequências

Dose infecciosa baixa < 102 partículas virais Permite disseminação pessoa a pessoa e secundária Excreção assintomática prolongada > 2 semanas Aumenta o risco de disseminação secundária,

Problemas no controle de manipuladores de alimentos Estabilidade no ambiente 10 ppm cloro Difícil eliminação de águas contaminadas;

Estável ao congelamento e a 60oC Vírus é mantido no gelo e em ostras Grande diversidade genética Muitos tipos genéticos e antigênicos Requer diagnóstico composto.

Podem ocorrer multiplos episódios com tipos antigênicos diferentes Ausência de imunidade duradoura Infecções sintomáticas repetidas Exposição quando criança não protege o adulto da doença

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Norovirus

• 96% dos surtos de gastroenterite

• Alimentos

– Mariscos, ostras

– Gelo

– Água

– Pães (cobertura)

– Saladas

• batata,galinha, fruta, verde

– Comidas frias

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Norovirus

-Prevenção-• Lavagem das mãos

• Evitar consumo de comidas frias

manipuladas: saladas, embutidos, produtos

de confeitaria (com cobertura), e mariscos

crus

• Manipuladores de alimentos doentes ou

convalescentes devem ser afastados do

trabalho

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1- Jawetz et al (eds). Medical

Microbiology 26th Ed

2- Mandell Text Book of Infectious

diseases – 8th ed

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Outline of the norovirus life cycle. (1) HuNV and MNV are thought to attach to the cell surface using various carbohydrate attachment factors. This is not sufficient to mediate entry and binding to an unidentified

protein receptor is thought to be required (2). Entry (3) and uncoating (4) proceed through as-yet-undefined pathways. (5) The incoming viral

genome is translated, through interactions with VPg at the 5′ end of the genome (red triangle) and the cellular translation machinery. (6) The ORF1 polyprotein is co- and post-translationally cleaved by the viral protease NS6. (7) The replication complex is formed by recruitment of cellular membranes to the perinuclear region of the cell (not shown),

through interactions in part with NS1/2 and NS4. (8) Genome replication occurs via a negative-strand intermediate, and genomic and subgenomic RNA are generated by the viral RdRp (NS7), using both de novo and VPg-dependent mechanisms of RNA synthesis. (9) The replicated